引用本文： 舒紅文, 余霞輝, 邱有波, 常洪美, 羅建, 鄧驥, 宋昔蘭, 柴建華. 雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片對小兒化膿性扁桃體炎抗生素相關性腹瀉的預防效果觀察. 華西醫學, 2016, 31(3): 456-457. doi: 10.7507/1002-0179.201600124 復制
小兒化膿性扁桃體炎是呼吸系統常見病、多發病，其主要致病菌為乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌[1]，臨床上常應用抗菌藥物治療細菌性感染，然而抗菌藥物使用后容易造成患兒腸道菌群失調，引發抗生素相關性性腹瀉（ADD）。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片屬益生菌制劑，Szajewska等[2]研究顯示使用益生菌制劑使發生ADD的風險從28.5%降低到11.9%，雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、乳桿菌等能預防ADD。我院兒科于2013年1月開始在靜脈使用抗生素治療小兒化膿性扁桃體炎同時聯合口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片，以降低ADD發生率，提高患兒機體免疫力。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本臨床研究方案和知情同意書經我院倫理委員會討論通過。選取2013年1月－2014年7月我院兒科收治的300例扁桃體炎患兒作為研究對象。納入標準：① 符合小兒化膿性扁桃體炎診斷標準[3]；② 年齡≤12歲；③ 入院時無腹瀉臨床癥狀；④ 患兒家屬自愿參加本研究且簽署知情同意書。排除標準：① 伴膿毒癥等嚴重并發癥；② 患有嚴重免疫缺陷或合并有慢性疾病的患兒。
按入院先后順序，采用隨機數字表法分為干預組和對照組，每組各150例。兩組患兒在年齡、性別、白細胞計數、中性粒細胞比例、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表 1。
表1
兩組患兒的基線情況比較（n=150，1.2 治療方法
對照組患兒給予抗生素和對癥等常規治療，干預組患兒在對照組常規治療的基礎上，給予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（商品名：金雙歧，內蒙古雙奇藥業有限公司）口服輔助治療。本研究使用抗生素為阿莫西林/克拉維酸鉀或頭孢替唑鈉靜脈滴注治療，療程5～7 d；給予喜炎平靜脈滴注和糜蛋白酶霧化等對癥治療；雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片口服方法：1歲內嬰兒1片/次，3次/d；1～3歲小兒2片/次，3次/d；3～12歲小兒3片/次，3次/d。
1.3 評價標準
ADD依據醫院感染診斷標準[4]，近期曾應用或正在應用抗生素，出現腹瀉，可伴大便性狀改變如水樣便、血便、黏液膿血便或見斑塊條索狀偽膜，合并下列情況之一：① 體溫≥38 ℃；② 腹痛或腹部壓痛、反跳痛；③ 周圍血白細胞升高。符合下列情況之一可作病原學診斷：① 大便涂片有菌群失調或培養發現有意義的優勢菌群；② 如情況許可作纖維結腸鏡檢查見腸壁充血、水腫、出血，或見到2～20 mm灰黃（白）色斑塊偽膜；③ 細菌毒素測定證實。
1.4 統計學方法
應用SPSS 19.0統計學軟件。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
干預組13例患兒發生ADD，發生率為8.67%；對照組29例患兒發生ADD，發生率為19.33%。干預組ADD發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.087，P=0.008）。
3 討論
ADD是臨床較常見的藥物不良反應，其發生率為5%～35%[5]。抗生素可破壞腸道正常菌群，引起腸道菌群紊亂，導致過路菌大量繁殖引起腸道炎癥；干擾糖代謝，使多糖發酵成短鏈脂肪酸減少，腸道電解質吸收障礙，導致滲透性腹瀉；直接引起腸道黏膜損害和腸上皮纖毛萎縮，引起細胞內酶（雙糖酶）的活性降低，從而導致吸收障礙性腹瀉[6]，是發生ADD的主要原因。
雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片由長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜血鏈球菌、促菌因子、低聚糖等構成。口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可直接補充腸道有益菌并迅速大量繁殖，與腸黏膜上皮細胞特異性地結合，占據腸黏膜表面，形成與腸上皮細胞相連接的細菌生物膜，構成生物學屏障，阻止各種致病菌和條件致病菌的定植和入侵；刺激和增強腸黏膜局部黏膜防御系統，提高腸黏膜的局部免疫力[7]；產生有機酸，降低腸道pH值和氧化還原電位，通過化學屏障作用抑制腸道致病菌的生長和致病，還可促進鈣、磷、鐵的吸收，降低滲透性腹瀉；調節腸道有益菌的平衡穩定，促進腸道蠕動從而減少致病菌在腸道停留的機會和時間，減弱腸道致病菌的致病能力[2]。雙歧桿菌和腸道有益菌在代謝過程中，產生抗菌樣物質，抑制腸道致病菌的生長和繁殖。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可刺激宿主的免疫應答，增強體液免疫和細胞免疫，促進宿主B細胞產生抗體，給健康兒童服用雙歧桿菌，糞便和腸道中免疫球蛋白A水平增高，進而增加腸黏膜抗感染能力[2]。王小卉等[8]研究發現雙歧桿菌三聯活菌預防和治療兒童ADD的療效顯著，主要是通過糾正腸道菌群紊亂。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片在臨床已用于防止或控制小兒腹瀉[9]。本研究結果顯示：干預組患兒ADD發生率為8.67%，低于對照組的19.33%，差異有統計學意義（P＜0.01）。
綜上所述，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療小兒化膿性扁桃體炎，通過其發揮生物拮抗、物質代謝、免疫功能的作用，可維持腸道健康的益生菌群，調節患兒腸道菌群平衡，抑制腸道致病菌的生長，增強腸道黏膜的抵抗力，預防ADD的發生。
小兒化膿性扁桃體炎是呼吸系統常見病、多發病，其主要致病菌為乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌[1]，臨床上常應用抗菌藥物治療細菌性感染，然而抗菌藥物使用后容易造成患兒腸道菌群失調，引發抗生素相關性性腹瀉（ADD）。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片屬益生菌制劑，Szajewska等[2]研究顯示使用益生菌制劑使發生ADD的風險從28.5%降低到11.9%，雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、乳桿菌等能預防ADD。我院兒科于2013年1月開始在靜脈使用抗生素治療小兒化膿性扁桃體炎同時聯合口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片，以降低ADD發生率，提高患兒機體免疫力。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本臨床研究方案和知情同意書經我院倫理委員會討論通過。選取2013年1月－2014年7月我院兒科收治的300例扁桃體炎患兒作為研究對象。納入標準：① 符合小兒化膿性扁桃體炎診斷標準[3]；② 年齡≤12歲；③ 入院時無腹瀉臨床癥狀；④ 患兒家屬自愿參加本研究且簽署知情同意書。排除標準：① 伴膿毒癥等嚴重并發癥；② 患有嚴重免疫缺陷或合并有慢性疾病的患兒。
按入院先后順序，采用隨機數字表法分為干預組和對照組，每組各150例。兩組患兒在年齡、性別、白細胞計數、中性粒細胞比例、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表 1。
表1
兩組患兒的基線情況比較（n=150，1.2 治療方法
對照組患兒給予抗生素和對癥等常規治療，干預組患兒在對照組常規治療的基礎上，給予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（商品名：金雙歧，內蒙古雙奇藥業有限公司）口服輔助治療。本研究使用抗生素為阿莫西林/克拉維酸鉀或頭孢替唑鈉靜脈滴注治療，療程5～7 d；給予喜炎平靜脈滴注和糜蛋白酶霧化等對癥治療；雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片口服方法：1歲內嬰兒1片/次，3次/d；1～3歲小兒2片/次，3次/d；3～12歲小兒3片/次，3次/d。
1.3 評價標準
ADD依據醫院感染診斷標準[4]，近期曾應用或正在應用抗生素，出現腹瀉，可伴大便性狀改變如水樣便、血便、黏液膿血便或見斑塊條索狀偽膜，合并下列情況之一：① 體溫≥38 ℃；② 腹痛或腹部壓痛、反跳痛；③ 周圍血白細胞升高。符合下列情況之一可作病原學診斷：① 大便涂片有菌群失調或培養發現有意義的優勢菌群；② 如情況許可作纖維結腸鏡檢查見腸壁充血、水腫、出血，或見到2～20 mm灰黃（白）色斑塊偽膜；③ 細菌毒素測定證實。
1.4 統計學方法
應用SPSS 19.0統計學軟件。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
干預組13例患兒發生ADD，發生率為8.67%；對照組29例患兒發生ADD，發生率為19.33%。干預組ADD發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.087，P=0.008）。
3 討論
ADD是臨床較常見的藥物不良反應，其發生率為5%～35%[5]。抗生素可破壞腸道正常菌群，引起腸道菌群紊亂，導致過路菌大量繁殖引起腸道炎癥；干擾糖代謝，使多糖發酵成短鏈脂肪酸減少，腸道電解質吸收障礙，導致滲透性腹瀉；直接引起腸道黏膜損害和腸上皮纖毛萎縮，引起細胞內酶（雙糖酶）的活性降低，從而導致吸收障礙性腹瀉[6]，是發生ADD的主要原因。
雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片由長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜血鏈球菌、促菌因子、低聚糖等構成。口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可直接補充腸道有益菌并迅速大量繁殖，與腸黏膜上皮細胞特異性地結合，占據腸黏膜表面，形成與腸上皮細胞相連接的細菌生物膜，構成生物學屏障，阻止各種致病菌和條件致病菌的定植和入侵；刺激和增強腸黏膜局部黏膜防御系統，提高腸黏膜的局部免疫力[7]；產生有機酸，降低腸道pH值和氧化還原電位，通過化學屏障作用抑制腸道致病菌的生長和致病，還可促進鈣、磷、鐵的吸收，降低滲透性腹瀉；調節腸道有益菌的平衡穩定，促進腸道蠕動從而減少致病菌在腸道停留的機會和時間，減弱腸道致病菌的致病能力[2]。雙歧桿菌和腸道有益菌在代謝過程中，產生抗菌樣物質，抑制腸道致病菌的生長和繁殖。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可刺激宿主的免疫應答，增強體液免疫和細胞免疫，促進宿主B細胞產生抗體，給健康兒童服用雙歧桿菌，糞便和腸道中免疫球蛋白A水平增高，進而增加腸黏膜抗感染能力[2]。王小卉等[8]研究發現雙歧桿菌三聯活菌預防和治療兒童ADD的療效顯著，主要是通過糾正腸道菌群紊亂。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片在臨床已用于防止或控制小兒腹瀉[9]。本研究結果顯示：干預組患兒ADD發生率為8.67%，低于對照組的19.33%，差異有統計學意義（P＜0.01）。
綜上所述，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療小兒化膿性扁桃體炎，通過其發揮生物拮抗、物質代謝、免疫功能的作用，可維持腸道健康的益生菌群，調節患兒腸道菌群平衡，抑制腸道致病菌的生長，增強腸道黏膜的抵抗力，預防ADD的發生。
