引用本文: 詹蕊羽, 鄢希, 廖正銀, 鄭鴻. 單中心41例炎性乳腺癌的臨床病理特征和預后分析. 華西醫學, 2016, 31(1): 48-52. doi: 10.7507/1002-0179.20160012 復制
炎性乳腺癌是一種較為罕見且惡性程度極高的乳腺癌,最先由Lee等[1]發現。近年其發病率逐漸增加,占所有類型乳腺癌的1%~10%[2]。炎性乳腺癌患者預后極差且致死率極高,有研究表明,接受多學科綜合治療的患者其5年生存率及10年生存率分別為56%和35%[3],低于非炎性乳腺癌。多種因素均可提示此類乳腺癌的療效及預后,因此對炎性乳腺癌的臨床病理特征研究有助于指導其治療。國內關于炎性乳腺癌的文獻較少,且多為40 例以下的小樣本研究。本研究回顧性分析了我院腫瘤中心41例女性炎性乳腺癌患者的臨床資料,初步探討患者的臨床病理特征和影響預后的因素。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2009年1月-2014年12月在我院腫瘤中心病理確診,臨床表現符合炎性乳腺癌診斷標準(至少1/3的乳腺彌漫性紅斑、水腫及橘皮樣變)[3],接受治療且臨床資料較完整的患者共41例。患者均為女性;年齡29~77歲,中位年齡48歲。
1.2 方法
對所收集資料選擇以下特征進行分析:年齡、月經狀況、病理類型、組織學分級、雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)的狀態、增殖細胞核抗原(Ki-67)的表達、人類表皮生長因子受體2(HER-2)、TNM分期、治療方式[包括術前化學療法(化療)、手術、術后化療、放射治療(放療)、內分泌治療、靶向治療)]及療效[(初始化療療效、無疾病進展生存時間(PFS)、3年總生存率)]。對所有患者均按照《AJCC 癌癥分期手冊》(第7 版)進行TNM分期[3]。按美國癌癥研究所制定的實體瘤療效評價標準,對進行術前化療及姑息化療的34例患者初始2個周期的療效行判定:完全緩解:所有靶病灶消失,并維持4周;部分緩解:目標病灶最長徑之和與基線狀態比較,減少30%,并維持4周;疾病進展:目標病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的目標病灶最長徑之和比較,增加20%,或者出現1個或多個新病灶;疾病穩定:介于部分緩解和疾病進展之間[3]。將病理實驗室免疫組織化學法(IHC)檢測為(+++)或IHC(++),用熒光原位雜交法(FISH)檢測確定HER-2基因擴增者,定義為HER-2陽性;IHC(+)或IHC(-)或IHC(++),經FISH方法確定HER-2基因無擴增者定義為HER-2陰性。若未行IHC或IHC(++)未作FISH檢測,則判定為無法確定HER-2狀態[3]。
自患者進行治療后第1天開始隨訪直至患者出現疾病進展或死亡。PFS指從治療開始至第1次發生疾病進展或任何原因死亡的時間。疾病進展包括局部復發或遠處轉移。出院后隨訪包括電話隨訪、門診隨訪或住院復查,隨訪間隔時間為3個月。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。選擇年齡(以中位年齡為界,分別為≤48歲和>48歲)、月經狀況、組織學分級、ER及PR的狀態(陽性和陰性)、Ki-67的表達(<14%和≥14%)、TNM分期(Ⅲ期、Ⅳ期)、是否手術、術前化療(有/無)、化療方案比較[紫杉醇+表柔比星方案(PE方案)/其他方案]、初始化療療效(部分緩解/疾病穩定或進展)、內分泌治療(有/無)、放療(有/無)等指標采用對數秩檢驗進行單因素分析。患者生存情況、預后的單因素分析及組間生存率的比較采用對數秩檢驗。初始化療療效與化療方案的相關性采用Fisher確切概率法。臨床預后的多因素分析采用Cox回歸分析,計算相對危險度(RR)及其95%置信區間(CI)。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床病理特征
41例女性炎性乳腺癌患者中,中位診斷年齡48歲,其中≤48歲21例(51.2%),>48歲20例(48.8%);絕經后22例(53.7%),絕經前19例(46.3%)。所有患者均經病理確診,41例炎性乳腺癌病理類型均為浸潤性導管癌(100.0%);組織學分級,Ⅱ級4例(9.7%),Ⅲ級12例(29.3%),未分級25例(61.0%)。ER陽性17例(41.5%),陰性24例(58.5%);PR陽性16例(39.0%),陰性25例(61.0%); HER-2 陽性14例(34.2%),陰性21例(51.2%),不確定6例(14.6%);Ki-67 陽性率≥14%的26例(63.4%),<14% 的15例(36.6%)。淋巴結轉移的患者39例(95.1%)。所有患者均按照AJCC第7版TNM 分期,ⅢB 期 13例(31.7%),ⅢC 期 9例(22.0%),Ⅳ期19 例(46.3%)。
41例患者中,34例(82.9%)接受乳腺癌根治術,7例(17.1%)未行手術。41例患者均行化療:34例手術患者中,27例(79.4%)行術前化療,化療前均行患乳空芯針穿刺,均為浸潤性導管癌;7例未行術前化療(20.6%)。行術后化療者33例(97.1%),未行術后化療者1例(2.9%)。7例未手術患者行姑息化療。術前化療方案含PE方案9例,其他方案包括:氟尿嘧啶+ 表柔比星+ 環磷酰胺10例,多西他賽+吉西他濱(TG)5例,多西他賽+吉西他濱+順鉑3例。術后及姑息化療方案含PE方案8例,其他方案包括:TG方案10例,吉西他濱+長春瑞濱5例,單藥化療方案 17例。共12例患者曾應用過PE方案化療(29.3%),其中5例術前使用PE方案的患者,術后繼續用此方案直至化療結束。初始化療療效(術前或姑息化療的首次方案前2周期療效評價)部分緩解22例(64.7%),穩定7例,進展5例(14.7%)。使用Fisher確切概率法對初始化療療效(部分緩解/疾病穩定或進展)與常用化療方案(PE方案/其他方案)的關系進行統計分析,兩組化療方案間初始化療療效的差異無統計學意義(P=0.63)。內分泌治療17例(41.5%),內分泌治療藥物主要有他莫昔芬、托瑞米芬、來曲唑和依西美坦。ER陽性患者僅1例因生存時間較短未行內分泌治療。14例HER-2 陽性者中曲妥珠單抗靶向治療3例(21.4%)。放療32例(78.0%),放療部位主要包括胸壁原發灶及區域淋巴結(鎖骨上下、內乳),放療劑量為50~60 Gy。
全組隨訪時間2~60個月,中位隨訪時間 35個月。20例患者出現術后復發或遠處轉移,其中骨轉移 7例,肺轉移 5例,腦轉移3例,肝轉移2例。3年總生存率為31.7%。
2.2 單因素分析
41例女性炎性乳腺癌患者進行預后的單因素分析,可見TNM分期、初始化療療效對PFS的影響差異有統計學意義(χ2=5.795,P=0.016;χ2=10.032,P=0.002)。其余因素,如年齡(χ2=0.257,P=0.613)、月經狀況(χ2=1.488,P=0.222)、組織學分級(χ2=0.486,P=0.486)、ER(χ2=1.825,P=0.177)、PR(χ2=1.495,P=0.221)、HER-2(χ2=1.269,P=0.260)、Ki-67(χ2=2.269,P=0.132)、曾使用過的化療方案(PE/其他) (χ2=2.353,P=0.125)、有無手術(χ2=1.380,P=0.240)、術前化療方案(PE/其他)(χ2=3.086,P=0.079)、術后化療方案(PE/其他)(χ2=3.001,P=0.083)、放療(χ2=0.002,P=0.963)、內分泌治療(χ2=1.292,P=0.256)的差異均無統計學意義。
不同分期與炎性乳腺癌患者的無進展生存率之間的關系見圖 1,可見Ⅲ期組患者比Ⅳ期組患者的PFS更長。不同初始化療療效與炎性乳腺癌患者無進展生存率之間的關系見圖 2,可見部分緩解組患者比疾病穩定或進展組患者的PFS更長。


2.3 多因素分析
從單因素分析中選擇P<0.15的因素采用Cox回歸分析法進行多因素分析。將Ki-67≥14%、Ⅳ期及應用PE方案化療、初始化療療效評價為疾病穩定或進展的變量賦值為1;Ki-67<14%、Ⅲ期、應用其他方案化療、初始化療療效評價為部分緩解的變量賦值為0(術前化療及姑息化療可評價療效的34例患者)納入分析,見表 1。觀察不同治療方案對預后的影響,結果可見TNM分期(P=0.006)、初始化療療效(P=0.002)以及化療應用PE方案(P=0.041)較其他化療方案對PFS的影響有統計學意義,見表 2。


3 討論
炎性乳腺癌是由其特有的臨床表現為標準作出診斷,通常表現為彌漫性紅斑、水腫及橘皮樣變,并至少1/3的乳腺受累[4]。其發展迅速,在病理上表現為腫瘤細胞累及穿透皮膚淋巴渠道并由此導致此類炎性癥狀[5]。隨著多學科綜合治療的進步和相關臨床研究的進一步開展,炎性乳腺癌患者的生存率有了較為顯著的提高[6]。然而相較其他類型乳腺癌,炎性乳腺癌預后仍不佳[7]。炎性乳腺癌的預后及其療效與多種因素有關,將這些因素納入評估其預后的指標是指導進一步治療的關鍵[8]。分子分型、年齡、分期等的不同往往預示著患者對不同治療方案的療效不同[9]。而現有的研究基于對基因的表達狀態將乳腺癌分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、Basal-like基底樣型、Normal breast-like正常細胞樣型,而研究顯示Basal-like與HER-2過表達型5年復發率最高且生存時間最短,而Luminal A型和Normal-breast-like亞型預后最好[10-11]。根據多項研究提示,炎性乳腺癌較非炎性乳腺癌出現ER陰性,HER -2 陽性的可能性更大且預后更差[12]。本研究中ER 陰性、PR 陰性和HER-2陽性構成比分別為58.5%、61.0%、34.2%,高于一般乳腺癌激素受體的陰性率(約40%)和HER-2的陽性率(約20%)[12]。單因素分析顯示以上IHC指標的表達與炎性乳腺癌患者的PFS并無明顯關系,這可能是由于樣本量較少所致。乳腺癌TNM分期是判斷患者預后的關鍵,本研究依據淋巴結狀態、有無遠處轉移等將炎性乳腺癌分為ⅢB、ⅢC 、Ⅳ期,分別占31.7%、22.0%、46.3%。不同分期對炎性乳腺癌的預后有較為顯著的影響。本研究中,Ⅲ期與Ⅳ期相比差異有統計學意義(P=0.016)。
炎性乳腺癌獨特的特性使其治療及臨床研究區分于一般乳腺癌。目前推薦采用以化療為主的聯合治療模式以提高其治療效果[13],而單藥化療僅用于不能耐受聯合化療者。初始化療強度和生存期呈正相關,而其化療療效往往直接預示著患者的無進展生存及總生存獲益情況[14]。本組患者術前初始化療療效為部分緩解者64.7%,疾病穩定20.6%,疾病進展14.7%。初始化療療效為部分緩解者與疾病穩定或進展的患者相比,PFS在單因素及多因素分析中均顯示出統計學差異(P=0.002,P=0.006)。已有研究表明,含多柔比星的聯合化療方案能延長患者無病生存期和提高總生存率;而含紫杉類藥物的聯合化療也能提高有效率[14-15]。目前推薦以蒽環為基礎、聯合紫杉類的術前化療方案作為炎性乳腺癌的初始治療,該方案可顯著延長ER陰性炎性乳腺癌PFS和總生存期[15]。而HER-2陽性的患者在此方案中加入曲妥珠單抗可進一步提高其療效[16]。在本研究中使用蒽環聯合紫杉類的化療方案與其他方案的患者相比,經多因素分析,PFS的差異有統計學意義(P=0.041),符合最近的研究成果[15]。初始化療療效(部分緩解/疾病穩定或進展)在常用化療方案(PE方案/其他方案)間并無統計學差異(P=0.63)。這可能是由于炎性乳腺癌較高的化療敏感性,也可能受本研究樣本量影響。在本研究中,PE方案化療在單因素分析中差異無統計學意義(P=0.125),而在多因素分析中顯示出統計學差異(P=0.041),這可能是由于與其他因素的交互作用,共同影響著患者的預后,需要擴大樣本量進一步分析。
放療也是影響患者預后的關鍵因素之一,其能明顯改善局部控制率。與激素受體表達相關的內分泌治療也是影響乳腺癌預后的重要因素。也許受本研究樣本量的影響,以上因素在研究中并未顯示出統計學差異。需要擴大樣本量再進行分析。
綜上,炎性乳腺癌與一般乳腺癌存在差異,如確診年齡較小、ER/PR陰性率較高、HER-2陽性率高等。本組研究進一步證實了炎性乳腺癌綜合治療的重要性。TNM分期及綜合治療方案是影響炎性乳腺癌預后的重要因素。目前推薦使用以蒽環為基礎、聯合紫杉類的術前化療作為炎性乳腺癌的初始治療。炎性乳腺癌為乳腺癌中較為罕見的類型,仍需要進一步進行較大樣本量的臨床研究及長期隨訪來證實上述結論。
炎性乳腺癌是一種較為罕見且惡性程度極高的乳腺癌,最先由Lee等[1]發現。近年其發病率逐漸增加,占所有類型乳腺癌的1%~10%[2]。炎性乳腺癌患者預后極差且致死率極高,有研究表明,接受多學科綜合治療的患者其5年生存率及10年生存率分別為56%和35%[3],低于非炎性乳腺癌。多種因素均可提示此類乳腺癌的療效及預后,因此對炎性乳腺癌的臨床病理特征研究有助于指導其治療。國內關于炎性乳腺癌的文獻較少,且多為40 例以下的小樣本研究。本研究回顧性分析了我院腫瘤中心41例女性炎性乳腺癌患者的臨床資料,初步探討患者的臨床病理特征和影響預后的因素。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2009年1月-2014年12月在我院腫瘤中心病理確診,臨床表現符合炎性乳腺癌診斷標準(至少1/3的乳腺彌漫性紅斑、水腫及橘皮樣變)[3],接受治療且臨床資料較完整的患者共41例。患者均為女性;年齡29~77歲,中位年齡48歲。
1.2 方法
對所收集資料選擇以下特征進行分析:年齡、月經狀況、病理類型、組織學分級、雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)的狀態、增殖細胞核抗原(Ki-67)的表達、人類表皮生長因子受體2(HER-2)、TNM分期、治療方式[包括術前化學療法(化療)、手術、術后化療、放射治療(放療)、內分泌治療、靶向治療)]及療效[(初始化療療效、無疾病進展生存時間(PFS)、3年總生存率)]。對所有患者均按照《AJCC 癌癥分期手冊》(第7 版)進行TNM分期[3]。按美國癌癥研究所制定的實體瘤療效評價標準,對進行術前化療及姑息化療的34例患者初始2個周期的療效行判定:完全緩解:所有靶病灶消失,并維持4周;部分緩解:目標病灶最長徑之和與基線狀態比較,減少30%,并維持4周;疾病進展:目標病灶最長徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的目標病灶最長徑之和比較,增加20%,或者出現1個或多個新病灶;疾病穩定:介于部分緩解和疾病進展之間[3]。將病理實驗室免疫組織化學法(IHC)檢測為(+++)或IHC(++),用熒光原位雜交法(FISH)檢測確定HER-2基因擴增者,定義為HER-2陽性;IHC(+)或IHC(-)或IHC(++),經FISH方法確定HER-2基因無擴增者定義為HER-2陰性。若未行IHC或IHC(++)未作FISH檢測,則判定為無法確定HER-2狀態[3]。
自患者進行治療后第1天開始隨訪直至患者出現疾病進展或死亡。PFS指從治療開始至第1次發生疾病進展或任何原因死亡的時間。疾病進展包括局部復發或遠處轉移。出院后隨訪包括電話隨訪、門診隨訪或住院復查,隨訪間隔時間為3個月。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。選擇年齡(以中位年齡為界,分別為≤48歲和>48歲)、月經狀況、組織學分級、ER及PR的狀態(陽性和陰性)、Ki-67的表達(<14%和≥14%)、TNM分期(Ⅲ期、Ⅳ期)、是否手術、術前化療(有/無)、化療方案比較[紫杉醇+表柔比星方案(PE方案)/其他方案]、初始化療療效(部分緩解/疾病穩定或進展)、內分泌治療(有/無)、放療(有/無)等指標采用對數秩檢驗進行單因素分析。患者生存情況、預后的單因素分析及組間生存率的比較采用對數秩檢驗。初始化療療效與化療方案的相關性采用Fisher確切概率法。臨床預后的多因素分析采用Cox回歸分析,計算相對危險度(RR)及其95%置信區間(CI)。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床病理特征
41例女性炎性乳腺癌患者中,中位診斷年齡48歲,其中≤48歲21例(51.2%),>48歲20例(48.8%);絕經后22例(53.7%),絕經前19例(46.3%)。所有患者均經病理確診,41例炎性乳腺癌病理類型均為浸潤性導管癌(100.0%);組織學分級,Ⅱ級4例(9.7%),Ⅲ級12例(29.3%),未分級25例(61.0%)。ER陽性17例(41.5%),陰性24例(58.5%);PR陽性16例(39.0%),陰性25例(61.0%); HER-2 陽性14例(34.2%),陰性21例(51.2%),不確定6例(14.6%);Ki-67 陽性率≥14%的26例(63.4%),<14% 的15例(36.6%)。淋巴結轉移的患者39例(95.1%)。所有患者均按照AJCC第7版TNM 分期,ⅢB 期 13例(31.7%),ⅢC 期 9例(22.0%),Ⅳ期19 例(46.3%)。
41例患者中,34例(82.9%)接受乳腺癌根治術,7例(17.1%)未行手術。41例患者均行化療:34例手術患者中,27例(79.4%)行術前化療,化療前均行患乳空芯針穿刺,均為浸潤性導管癌;7例未行術前化療(20.6%)。行術后化療者33例(97.1%),未行術后化療者1例(2.9%)。7例未手術患者行姑息化療。術前化療方案含PE方案9例,其他方案包括:氟尿嘧啶+ 表柔比星+ 環磷酰胺10例,多西他賽+吉西他濱(TG)5例,多西他賽+吉西他濱+順鉑3例。術后及姑息化療方案含PE方案8例,其他方案包括:TG方案10例,吉西他濱+長春瑞濱5例,單藥化療方案 17例。共12例患者曾應用過PE方案化療(29.3%),其中5例術前使用PE方案的患者,術后繼續用此方案直至化療結束。初始化療療效(術前或姑息化療的首次方案前2周期療效評價)部分緩解22例(64.7%),穩定7例,進展5例(14.7%)。使用Fisher確切概率法對初始化療療效(部分緩解/疾病穩定或進展)與常用化療方案(PE方案/其他方案)的關系進行統計分析,兩組化療方案間初始化療療效的差異無統計學意義(P=0.63)。內分泌治療17例(41.5%),內分泌治療藥物主要有他莫昔芬、托瑞米芬、來曲唑和依西美坦。ER陽性患者僅1例因生存時間較短未行內分泌治療。14例HER-2 陽性者中曲妥珠單抗靶向治療3例(21.4%)。放療32例(78.0%),放療部位主要包括胸壁原發灶及區域淋巴結(鎖骨上下、內乳),放療劑量為50~60 Gy。
全組隨訪時間2~60個月,中位隨訪時間 35個月。20例患者出現術后復發或遠處轉移,其中骨轉移 7例,肺轉移 5例,腦轉移3例,肝轉移2例。3年總生存率為31.7%。
2.2 單因素分析
41例女性炎性乳腺癌患者進行預后的單因素分析,可見TNM分期、初始化療療效對PFS的影響差異有統計學意義(χ2=5.795,P=0.016;χ2=10.032,P=0.002)。其余因素,如年齡(χ2=0.257,P=0.613)、月經狀況(χ2=1.488,P=0.222)、組織學分級(χ2=0.486,P=0.486)、ER(χ2=1.825,P=0.177)、PR(χ2=1.495,P=0.221)、HER-2(χ2=1.269,P=0.260)、Ki-67(χ2=2.269,P=0.132)、曾使用過的化療方案(PE/其他) (χ2=2.353,P=0.125)、有無手術(χ2=1.380,P=0.240)、術前化療方案(PE/其他)(χ2=3.086,P=0.079)、術后化療方案(PE/其他)(χ2=3.001,P=0.083)、放療(χ2=0.002,P=0.963)、內分泌治療(χ2=1.292,P=0.256)的差異均無統計學意義。
不同分期與炎性乳腺癌患者的無進展生存率之間的關系見圖 1,可見Ⅲ期組患者比Ⅳ期組患者的PFS更長。不同初始化療療效與炎性乳腺癌患者無進展生存率之間的關系見圖 2,可見部分緩解組患者比疾病穩定或進展組患者的PFS更長。


2.3 多因素分析
從單因素分析中選擇P<0.15的因素采用Cox回歸分析法進行多因素分析。將Ki-67≥14%、Ⅳ期及應用PE方案化療、初始化療療效評價為疾病穩定或進展的變量賦值為1;Ki-67<14%、Ⅲ期、應用其他方案化療、初始化療療效評價為部分緩解的變量賦值為0(術前化療及姑息化療可評價療效的34例患者)納入分析,見表 1。觀察不同治療方案對預后的影響,結果可見TNM分期(P=0.006)、初始化療療效(P=0.002)以及化療應用PE方案(P=0.041)較其他化療方案對PFS的影響有統計學意義,見表 2。


3 討論
炎性乳腺癌是由其特有的臨床表現為標準作出診斷,通常表現為彌漫性紅斑、水腫及橘皮樣變,并至少1/3的乳腺受累[4]。其發展迅速,在病理上表現為腫瘤細胞累及穿透皮膚淋巴渠道并由此導致此類炎性癥狀[5]。隨著多學科綜合治療的進步和相關臨床研究的進一步開展,炎性乳腺癌患者的生存率有了較為顯著的提高[6]。然而相較其他類型乳腺癌,炎性乳腺癌預后仍不佳[7]。炎性乳腺癌的預后及其療效與多種因素有關,將這些因素納入評估其預后的指標是指導進一步治療的關鍵[8]。分子分型、年齡、分期等的不同往往預示著患者對不同治療方案的療效不同[9]。而現有的研究基于對基因的表達狀態將乳腺癌分為Luminal A型、Luminal B型、HER-2過表達型、Basal-like基底樣型、Normal breast-like正常細胞樣型,而研究顯示Basal-like與HER-2過表達型5年復發率最高且生存時間最短,而Luminal A型和Normal-breast-like亞型預后最好[10-11]。根據多項研究提示,炎性乳腺癌較非炎性乳腺癌出現ER陰性,HER -2 陽性的可能性更大且預后更差[12]。本研究中ER 陰性、PR 陰性和HER-2陽性構成比分別為58.5%、61.0%、34.2%,高于一般乳腺癌激素受體的陰性率(約40%)和HER-2的陽性率(約20%)[12]。單因素分析顯示以上IHC指標的表達與炎性乳腺癌患者的PFS并無明顯關系,這可能是由于樣本量較少所致。乳腺癌TNM分期是判斷患者預后的關鍵,本研究依據淋巴結狀態、有無遠處轉移等將炎性乳腺癌分為ⅢB、ⅢC 、Ⅳ期,分別占31.7%、22.0%、46.3%。不同分期對炎性乳腺癌的預后有較為顯著的影響。本研究中,Ⅲ期與Ⅳ期相比差異有統計學意義(P=0.016)。
炎性乳腺癌獨特的特性使其治療及臨床研究區分于一般乳腺癌。目前推薦采用以化療為主的聯合治療模式以提高其治療效果[13],而單藥化療僅用于不能耐受聯合化療者。初始化療強度和生存期呈正相關,而其化療療效往往直接預示著患者的無進展生存及總生存獲益情況[14]。本組患者術前初始化療療效為部分緩解者64.7%,疾病穩定20.6%,疾病進展14.7%。初始化療療效為部分緩解者與疾病穩定或進展的患者相比,PFS在單因素及多因素分析中均顯示出統計學差異(P=0.002,P=0.006)。已有研究表明,含多柔比星的聯合化療方案能延長患者無病生存期和提高總生存率;而含紫杉類藥物的聯合化療也能提高有效率[14-15]。目前推薦以蒽環為基礎、聯合紫杉類的術前化療方案作為炎性乳腺癌的初始治療,該方案可顯著延長ER陰性炎性乳腺癌PFS和總生存期[15]。而HER-2陽性的患者在此方案中加入曲妥珠單抗可進一步提高其療效[16]。在本研究中使用蒽環聯合紫杉類的化療方案與其他方案的患者相比,經多因素分析,PFS的差異有統計學意義(P=0.041),符合最近的研究成果[15]。初始化療療效(部分緩解/疾病穩定或進展)在常用化療方案(PE方案/其他方案)間并無統計學差異(P=0.63)。這可能是由于炎性乳腺癌較高的化療敏感性,也可能受本研究樣本量影響。在本研究中,PE方案化療在單因素分析中差異無統計學意義(P=0.125),而在多因素分析中顯示出統計學差異(P=0.041),這可能是由于與其他因素的交互作用,共同影響著患者的預后,需要擴大樣本量進一步分析。
放療也是影響患者預后的關鍵因素之一,其能明顯改善局部控制率。與激素受體表達相關的內分泌治療也是影響乳腺癌預后的重要因素。也許受本研究樣本量的影響,以上因素在研究中并未顯示出統計學差異。需要擴大樣本量再進行分析。
綜上,炎性乳腺癌與一般乳腺癌存在差異,如確診年齡較小、ER/PR陰性率較高、HER-2陽性率高等。本組研究進一步證實了炎性乳腺癌綜合治療的重要性。TNM分期及綜合治療方案是影響炎性乳腺癌預后的重要因素。目前推薦使用以蒽環為基礎、聯合紫杉類的術前化療作為炎性乳腺癌的初始治療。炎性乳腺癌為乳腺癌中較為罕見的類型,仍需要進一步進行較大樣本量的臨床研究及長期隨訪來證實上述結論。