淋巴結是食管癌轉移的主要部位，其淋巴引流區域涉及頸部、胸部和腹部，對其進行有效的檢測，對客觀、準確評價病情，指導臨床選擇個體化、多模式的治療方式，改善食管癌患者的預后至關重要。文章旨在多方位、多角度探討食管癌轉移淋巴結的治療理念和模式，歸納、總結近年來針對食管癌轉移淋巴結的治療相關的研究進展。
引用本文： 戢艷麗, 梅小麗, 楊梅, 鄭希, 趙雍凡. 食管癌淋巴結轉移的治療研究進展. 華西醫學, 2017, 32(1): 137-142. doi: 10.7507/1002-0179.201511026 復制
食管癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，其組織類型包括鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌、腺鱗癌、肉瘤等。在歐美國家，食管癌的組織類型主要為腺癌，近數十年來其發病率呈快速上升趨勢[1]。而在亞太地區，鱗癌最為多見，近年來發病率似乎有輕微下降，但仍維持在較高水平[2-3]。據中國疾病控制與預防中心數據，食管癌在我國的發病人數約為 22+ 萬人/年，死亡人數則高達 19+ 萬人/年[4-5]。食管癌主要通過淋巴系統轉移，淋巴結轉移的多少與患者的預后密切相關[6-8]。目前由國際抗癌聯盟與美國癌癥分期聯合委員會共同制定的第 7 版食管癌TNM分期也將淋巴結轉移數目作為分期的重要依據[9-10]。即使對于僅侵及黏膜下層（T1b）的食管癌，淋巴結發生癌轉移的幾率達 22%～46%[11-12]。因此，對轉移淋巴結的治療對改善食管癌患者的預后至關重要。
目前公認針對食管癌轉移淋巴結的治療方式主要有：① 術前放射治療（放療）和化學治療（化療）；② 術中增大淋巴結清掃范圍；③術后輔助放化療；④ 晚期或其他不適合手術患者的放化療。現將其近年來的研究進展綜述如下。
1 人體食管淋巴引流系統與食管癌的淋巴結轉移
食管壁由黏膜層、黏膜下層、固有肌層及外層纖維膜構成。其中黏膜層由淺入深又分為復層鱗狀上皮、基底層、固有層以及黏膜肌層。食管壁的毛細淋巴管起自于固有層，不同于胃、腸等空腔消化器官（淋巴管開始于黏膜下層）。這些細小的淋巴管穿過黏膜肌層，匯入黏膜下層密集的淋巴管網。位于黏膜下層的淋巴管網分為 3 條引流途徑：① 沿食管縱行引流：此為最主要的引流途徑。淋巴液沿食管縱行引流匯入區域淋巴結（主要為胃周淋巴結、上縱隔淋巴結甚至頸部淋巴結，N1-3）或非區域淋巴結（即遠處轉移，M1）；② 垂直進入固有肌層匯入區域淋巴結（N1-3）；③ 垂直穿過固有肌層及外膜，匯入區域淋巴結（主要為縱隔中、下部淋巴結，N1-3），或直接匯入較大的淋巴管及胸導管（M1）[13-16]。上述引流途徑的示意圖見文獻[17]。正是由于食管淋巴引流系統的上述特點，故多數學者認為：只要食管癌浸潤深度超過了黏膜基底層，就有經過淋巴途徑發生遠處轉移可能，從而成為了一種系統性疾病[13]。
2 術前放化療對食管癌淋巴轉移及預后的作用
隨著對惡性腫瘤進行綜合治療理念的提出，食管癌是否應該行術前放化療也一直是學界討論的熱點[18]。術前放化療指對于評估潛在可切除的食管癌患者，在術前 1～2 個月進行化療或放療，減小腫瘤負荷，提高手術完全切除率。食管癌的術前放化療的方式包括術前化療、術前放療、術前放化療（同步/非同步）。手術可切除腫瘤及包括區域淋巴結在內的周圍組織，但只要食管癌侵犯突破基底膜就有非區域淋巴結轉移或遠處轉移的可能。故從理論上說，術前放化療可能抑制或清除這些手術無法解決的可能轉移灶，從而減少復發，延長患者生存期。但事實上，術前放化療對患者生存期的影響一直存在爭議。
在食管腺癌患者接受術前化療+手術與單純手術的對比研究中，有研究指出術前用氟尿嘧啶和順鉑進行化療的方案并不能改善腺癌患者的總體生存率[19-20]，而另有研究則得出了相反的結論[21-23]。但他們使用的化療方案劑量有所差異。更多的研究似乎也支持無論是腺癌患者還是鱗癌患者，新輔助化療在提高患者生存率方面具有積極作用[21-25]。2013 版美國國家綜合癌癥網絡指南也將 ECF（表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶）方案作為食管癌圍手術期化療的備選方案之一。
根據Arnott等[26]對既往隨機對照試驗中 1 147 例患者資料的 Meta 分析，不論對于食管腺癌還是鱗癌患者，現有的臨床研究并不足以證明術前放療能提升患者的生存率。
關于術前放化療的方案，目前證據多支持總劑量為 30～40 Gy 的放療和 2 周期順鉑和氟尿嘧啶的同步化療。以順鉑為基礎的其他化療方案及更多不同劑量的放療方案還需后期研究探索[18]。多數研究者認同術前同步放化療結合手術切除有改善食管癌患者預后的作用（非同步放化療無類似療效），但似乎對腺癌患者與鱗癌患者的效用有所區別[18,27-31]。術前放化療可在43%的鱗癌患者及23%的腺癌患者中取得良好效果，表明鱗癌患者從中的獲益高于腺癌患者[29]。然而也有研究表明新輔助放化療顯著增加了手術并發癥和病死率，并不推薦對所有患者使用[32-33]。
術前放化療對食管癌的轉移淋巴結有明顯的治療作用。2011 年 Castoro 等[34]的一項研究通過回顧性分析 1992 年－2007 年 402 例食管癌或食管胃交界癌患者的臨床資料和手術切除病理切片發現，術前進行過新輔助放化療的患者與單純手術患者之間淋巴結轉移的規律存在差異。新輔助治療后腺癌患者較少發生賁門旁淋巴結轉移，鱗癌患者較少發生食管旁、賁門旁及隆突下淋巴結轉移而胃周淋巴結成為了第二高發轉移區。 30% 的腺癌患者與 40% 的鱗癌患者在新輔助治療后獲得了明顯腫瘤降期。Stahl 等[35]在食管腺癌患者中的研究也得出了類似結論，即術前放化療可增加手術切緣陰性（R0）切除率及淋巴結內腫瘤陰性率。
3 食管癌轉移淋巴結的手術治療
手術可切除區域淋巴結，是對食管癌轉移淋巴結最為直接的治療方式。淋巴結清掃數量與食管癌術后患者生存時間呈正相關[36]。食管癌手術治療途徑繁多，不同途徑對淋巴結的清掃程度有較大差異。常見的手術入路有左側開胸、右側開胸和不開胸 3 種。左側開胸途徑包括：左后外側單切口、左后外側切口+左頸切口、左側胸腹聯合切口、上腹正中切口+左后外側切口等路徑。右側開胸途徑包括：右后外側單切口、右后外側切口+上腹正中切口（Ivor-Lewis）、右后外側切口+上腹正中切口+左頸切口（McKeown）。不開胸途徑即經頸、腹切口食管拔脫術。上述手術入路的選擇主要與患者食管腫瘤位置及大小、淋巴結轉移情況和外科醫師個人習慣等因素有關。開腹途徑可較完整地清除腹腔區域淋巴結，右胸可較完整地清除縱隔區域淋巴結，而含頸部切口的入路則可清掃頸部淋巴結。目前最為常用的手術入路為左后外側單切口和右后外側切口+上腹正中切口（Ivor-Lewis）兩種，前者可完成不完全的胸腹淋巴結二野清掃，后者為胸腹淋巴結二野清掃的標準方法，可較為完全地清掃胸腹部食管癌區域淋巴結（可清掃除鎖骨上淋巴結以外的所有食管癌區域淋巴結）。從 20 世紀 80 年代起，日本學者發現食管癌在腹腔及頸部的“跳躍性轉移”后提出了食管癌頸胸腹三野淋巴結清掃的理念。研究報告經食管癌切除+三野淋巴結清掃的患者，5 年生存率可高達 60% 以上[37-40]。但也有研究表明三野淋巴結清掃術后患者吻合口瘺、喉返神經麻痹、肺部并發癥及圍手術期病死率高于傳統二野淋巴結清掃術式[41]。同時，食管下段癌患者，頸部淋巴結轉移的概率較低，并且盡管對于中上段食管癌頸部淋巴結轉移陽性率可達 15%～30%，但未行頸部淋巴結清掃的患者術后頸部復發率很低[42-44]。相對于綜合治療+手術，并無確切證據顯示三野淋巴結清掃可顯著改善患者術后生存率。總之，食管癌患者需手術清掃淋巴結應以延長患者遠期生存率的同時不增加圍手術期并發癥為原則，目前清掃范圍仍存在爭議。針對食管癌患者較為廣泛接受的方式仍為手術二野淋巴結清掃與多學科綜合治療相結合的治療[45-47]。
4 術后輔助放化療對食管癌復發和淋巴轉移的影響
術后放化療是在手術切除食管局部病灶的基礎上，對切除時的殘留病灶進行治療或對腫瘤浸潤達一定程度或淋巴結癌轉移陽性者的輔助治療。
對于未接受術前放化療的患者，術后化療是否有益尚無可靠證據。在鱗癌患者中，術后用順鉑和氟尿嘧啶進行的輔助化療似乎有利于預防淋巴結轉移，減少復發，但并不能提高生存率[48-50]。對于局部晚期且 R0 切除的腺癌患者，Armanios 等[51]的研究表明術后以紫杉醇和順鉑的化療可以提升 2 年生存率（達 60%）。
目前證據表明術后放療與單純手術相比未能夠改善食管癌患者的預后。雖然接受術后放療的患者腫瘤局部復發率較低，但相應的不良反應也增多，生活質量降低。接受術前放療者似乎比術后放療者更容易出現合并癥[52-57]。
在美國，術后放化療對淋巴結陽性的胃食管交界部腺癌患者是一種標準治療。而對于其他組織類型的食管癌，尤其是鱗癌患者，術后放化療是否有益仍不明確[58-61]。但最近 Ma 等[62]的報道肯定了三維適形放療+同步化療對食管癌術后縱隔淋巴結轉移的作用。對于術后局部復發的食管鱗癌患者，用 TP（紫杉醇+順鉑）或 FP（氟尿嘧啶+順鉑）方案的化療結合同步三維適形放療也是有效的挽救治療手段，其中年齡較小、使用 TP 方案及放療總劑量>60 Gy 的患者療效更佳[63-64]。
5 晚期或不適合手術的食管癌患者的治療
對于失去手術機會的食管癌患者[如腫瘤外侵超出縱隔胸膜（T4b）、遠處轉移、患者合并嚴重內科疾病無法耐受手術等情況]，多模態治療是目前公認的治療方式[27,65]。大多數此類患者的治療目標是延緩腫瘤進展、提高生存質量、姑息治療，而不是治愈癌癥及清除轉移淋巴結。放療與化療同步治療雖然有相當的不良反應，但其在未接受食管癌手術患者中的療效已被多個研究所證實，且療效優于序貫治療與單純放療[66-68]。單純放化療可達到與手術治療類似的遠期生存率[69-70]。其他治療方式包括食管擴張或支架置入、腔內短程放療、氬離子凝固術、光動力學療法、激光或化學藥物或冷凍消融、可耐受手術者的姑息手術、其他姑息性治療方式等[71-76]。最佳的緩解治療方式常常需要上述多種方式同時或者序貫進行。雖然多模態治療可以有限地提高大多數患者的生存質量和總體生存率，但癥狀緩解的持續時間在不同人群中有較大差異。隨著過去十年分子靶向治療的興起，針對食管鱗癌和胃食管交界部腺癌的一些潛在腫瘤靶點也相繼被研究者發現，如表皮生長因子受體、增殖細胞核抗原（Ki-67）、血管內皮生長因子等。目前大多食管癌靶向治療的抗體（如表皮生長因子受體抑制劑、抗血管生成制劑、金屬基質蛋白酶抑制劑等）仍在臨床試驗階段，適合靶點及人群的篩選、突變耐藥仍是亟待解決的難題[77-81]。
6 結語
淋巴結轉移是食管癌的主要擴散方式，也是食管癌治療后復發最常見的原因。對淋巴結清除最有效的方式為手術，但手術可清掃的淋巴結局限且廣泛的淋巴結清掃可顯著增加并發癥的發生。目前廣泛接受的對食管癌轉移淋巴結治療最有價值的方式為手術及手術前后的放化療，而對于晚期食管癌或不適合手術的患者，治療的目標并非轉移淋巴結。隨著增強 CT、超聲內鏡、超聲內鏡引導下的經支氣管針吸活體組織檢查、正電子發射計算機斷層顯像/CT 等新技術在臨床的日益普及，食管癌患者術前 N 分期也越來越準確，這無論對于手術方案的制定還是放化療等綜合治療的實施都具有較好的指導作用[82-84]。但這些檢查的準確度和特異度都還不夠高（如無法發現淋巴結微轉移），尚不能用于指導轉移淋巴結的“靶向清掃”（即手術或放療時選擇性地對存在癌轉移的淋巴結進行治療而保留正常淋巴結）[85-86]。以下研究方向可能是食管癌及其他以淋巴系統為主要轉移途徑的惡性腫瘤未來的研究熱點：① 靶向指示轉移淋巴結（包括微轉移）的無創檢查技術；② 增加淋巴結清掃范圍而不增加并發癥的外科或內科治療技術。
食管癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，其組織類型包括鱗狀細胞癌、腺癌、小細胞癌、腺鱗癌、肉瘤等。在歐美國家，食管癌的組織類型主要為腺癌，近數十年來其發病率呈快速上升趨勢[1]。而在亞太地區，鱗癌最為多見，近年來發病率似乎有輕微下降，但仍維持在較高水平[2-3]。據中國疾病控制與預防中心數據，食管癌在我國的發病人數約為 22+ 萬人/年，死亡人數則高達 19+ 萬人/年[4-5]。食管癌主要通過淋巴系統轉移，淋巴結轉移的多少與患者的預后密切相關[6-8]。目前由國際抗癌聯盟與美國癌癥分期聯合委員會共同制定的第 7 版食管癌TNM分期也將淋巴結轉移數目作為分期的重要依據[9-10]。即使對于僅侵及黏膜下層（T1b）的食管癌，淋巴結發生癌轉移的幾率達 22%～46%[11-12]。因此，對轉移淋巴結的治療對改善食管癌患者的預后至關重要。
目前公認針對食管癌轉移淋巴結的治療方式主要有：① 術前放射治療（放療）和化學治療（化療）；② 術中增大淋巴結清掃范圍；③術后輔助放化療；④ 晚期或其他不適合手術患者的放化療。現將其近年來的研究進展綜述如下。
1 人體食管淋巴引流系統與食管癌的淋巴結轉移
食管壁由黏膜層、黏膜下層、固有肌層及外層纖維膜構成。其中黏膜層由淺入深又分為復層鱗狀上皮、基底層、固有層以及黏膜肌層。食管壁的毛細淋巴管起自于固有層，不同于胃、腸等空腔消化器官（淋巴管開始于黏膜下層）。這些細小的淋巴管穿過黏膜肌層，匯入黏膜下層密集的淋巴管網。位于黏膜下層的淋巴管網分為 3 條引流途徑：① 沿食管縱行引流：此為最主要的引流途徑。淋巴液沿食管縱行引流匯入區域淋巴結（主要為胃周淋巴結、上縱隔淋巴結甚至頸部淋巴結，N1-3）或非區域淋巴結（即遠處轉移，M1）；② 垂直進入固有肌層匯入區域淋巴結（N1-3）；③ 垂直穿過固有肌層及外膜，匯入區域淋巴結（主要為縱隔中、下部淋巴結，N1-3），或直接匯入較大的淋巴管及胸導管（M1）[13-16]。上述引流途徑的示意圖見文獻[17]。正是由于食管淋巴引流系統的上述特點，故多數學者認為：只要食管癌浸潤深度超過了黏膜基底層，就有經過淋巴途徑發生遠處轉移可能，從而成為了一種系統性疾病[13]。
2 術前放化療對食管癌淋巴轉移及預后的作用
隨著對惡性腫瘤進行綜合治療理念的提出，食管癌是否應該行術前放化療也一直是學界討論的熱點[18]。術前放化療指對于評估潛在可切除的食管癌患者，在術前 1～2 個月進行化療或放療，減小腫瘤負荷，提高手術完全切除率。食管癌的術前放化療的方式包括術前化療、術前放療、術前放化療（同步/非同步）。手術可切除腫瘤及包括區域淋巴結在內的周圍組織，但只要食管癌侵犯突破基底膜就有非區域淋巴結轉移或遠處轉移的可能。故從理論上說，術前放化療可能抑制或清除這些手術無法解決的可能轉移灶，從而減少復發，延長患者生存期。但事實上，術前放化療對患者生存期的影響一直存在爭議。
在食管腺癌患者接受術前化療+手術與單純手術的對比研究中，有研究指出術前用氟尿嘧啶和順鉑進行化療的方案并不能改善腺癌患者的總體生存率[19-20]，而另有研究則得出了相反的結論[21-23]。但他們使用的化療方案劑量有所差異。更多的研究似乎也支持無論是腺癌患者還是鱗癌患者，新輔助化療在提高患者生存率方面具有積極作用[21-25]。2013 版美國國家綜合癌癥網絡指南也將 ECF（表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶）方案作為食管癌圍手術期化療的備選方案之一。
根據Arnott等[26]對既往隨機對照試驗中 1 147 例患者資料的 Meta 分析，不論對于食管腺癌還是鱗癌患者，現有的臨床研究并不足以證明術前放療能提升患者的生存率。
關于術前放化療的方案，目前證據多支持總劑量為 30～40 Gy 的放療和 2 周期順鉑和氟尿嘧啶的同步化療。以順鉑為基礎的其他化療方案及更多不同劑量的放療方案還需后期研究探索[18]。多數研究者認同術前同步放化療結合手術切除有改善食管癌患者預后的作用（非同步放化療無類似療效），但似乎對腺癌患者與鱗癌患者的效用有所區別[18,27-31]。術前放化療可在43%的鱗癌患者及23%的腺癌患者中取得良好效果，表明鱗癌患者從中的獲益高于腺癌患者[29]。然而也有研究表明新輔助放化療顯著增加了手術并發癥和病死率，并不推薦對所有患者使用[32-33]。
術前放化療對食管癌的轉移淋巴結有明顯的治療作用。2011 年 Castoro 等[34]的一項研究通過回顧性分析 1992 年－2007 年 402 例食管癌或食管胃交界癌患者的臨床資料和手術切除病理切片發現，術前進行過新輔助放化療的患者與單純手術患者之間淋巴結轉移的規律存在差異。新輔助治療后腺癌患者較少發生賁門旁淋巴結轉移，鱗癌患者較少發生食管旁、賁門旁及隆突下淋巴結轉移而胃周淋巴結成為了第二高發轉移區。 30% 的腺癌患者與 40% 的鱗癌患者在新輔助治療后獲得了明顯腫瘤降期。Stahl 等[35]在食管腺癌患者中的研究也得出了類似結論，即術前放化療可增加手術切緣陰性（R0）切除率及淋巴結內腫瘤陰性率。
3 食管癌轉移淋巴結的手術治療
手術可切除區域淋巴結，是對食管癌轉移淋巴結最為直接的治療方式。淋巴結清掃數量與食管癌術后患者生存時間呈正相關[36]。食管癌手術治療途徑繁多，不同途徑對淋巴結的清掃程度有較大差異。常見的手術入路有左側開胸、右側開胸和不開胸 3 種。左側開胸途徑包括：左后外側單切口、左后外側切口+左頸切口、左側胸腹聯合切口、上腹正中切口+左后外側切口等路徑。右側開胸途徑包括：右后外側單切口、右后外側切口+上腹正中切口（Ivor-Lewis）、右后外側切口+上腹正中切口+左頸切口（McKeown）。不開胸途徑即經頸、腹切口食管拔脫術。上述手術入路的選擇主要與患者食管腫瘤位置及大小、淋巴結轉移情況和外科醫師個人習慣等因素有關。開腹途徑可較完整地清除腹腔區域淋巴結，右胸可較完整地清除縱隔區域淋巴結，而含頸部切口的入路則可清掃頸部淋巴結。目前最為常用的手術入路為左后外側單切口和右后外側切口+上腹正中切口（Ivor-Lewis）兩種，前者可完成不完全的胸腹淋巴結二野清掃，后者為胸腹淋巴結二野清掃的標準方法，可較為完全地清掃胸腹部食管癌區域淋巴結（可清掃除鎖骨上淋巴結以外的所有食管癌區域淋巴結）。從 20 世紀 80 年代起，日本學者發現食管癌在腹腔及頸部的“跳躍性轉移”后提出了食管癌頸胸腹三野淋巴結清掃的理念。研究報告經食管癌切除+三野淋巴結清掃的患者，5 年生存率可高達 60% 以上[37-40]。但也有研究表明三野淋巴結清掃術后患者吻合口瘺、喉返神經麻痹、肺部并發癥及圍手術期病死率高于傳統二野淋巴結清掃術式[41]。同時，食管下段癌患者，頸部淋巴結轉移的概率較低，并且盡管對于中上段食管癌頸部淋巴結轉移陽性率可達 15%～30%，但未行頸部淋巴結清掃的患者術后頸部復發率很低[42-44]。相對于綜合治療+手術，并無確切證據顯示三野淋巴結清掃可顯著改善患者術后生存率。總之，食管癌患者需手術清掃淋巴結應以延長患者遠期生存率的同時不增加圍手術期并發癥為原則，目前清掃范圍仍存在爭議。針對食管癌患者較為廣泛接受的方式仍為手術二野淋巴結清掃與多學科綜合治療相結合的治療[45-47]。
4 術后輔助放化療對食管癌復發和淋巴轉移的影響
術后放化療是在手術切除食管局部病灶的基礎上，對切除時的殘留病灶進行治療或對腫瘤浸潤達一定程度或淋巴結癌轉移陽性者的輔助治療。
對于未接受術前放化療的患者，術后化療是否有益尚無可靠證據。在鱗癌患者中，術后用順鉑和氟尿嘧啶進行的輔助化療似乎有利于預防淋巴結轉移，減少復發，但并不能提高生存率[48-50]。對于局部晚期且 R0 切除的腺癌患者，Armanios 等[51]的研究表明術后以紫杉醇和順鉑的化療可以提升 2 年生存率（達 60%）。
目前證據表明術后放療與單純手術相比未能夠改善食管癌患者的預后。雖然接受術后放療的患者腫瘤局部復發率較低，但相應的不良反應也增多，生活質量降低。接受術前放療者似乎比術后放療者更容易出現合并癥[52-57]。
在美國，術后放化療對淋巴結陽性的胃食管交界部腺癌患者是一種標準治療。而對于其他組織類型的食管癌，尤其是鱗癌患者，術后放化療是否有益仍不明確[58-61]。但最近 Ma 等[62]的報道肯定了三維適形放療+同步化療對食管癌術后縱隔淋巴結轉移的作用。對于術后局部復發的食管鱗癌患者，用 TP（紫杉醇+順鉑）或 FP（氟尿嘧啶+順鉑）方案的化療結合同步三維適形放療也是有效的挽救治療手段，其中年齡較小、使用 TP 方案及放療總劑量>60 Gy 的患者療效更佳[63-64]。
5 晚期或不適合手術的食管癌患者的治療
對于失去手術機會的食管癌患者[如腫瘤外侵超出縱隔胸膜（T4b）、遠處轉移、患者合并嚴重內科疾病無法耐受手術等情況]，多模態治療是目前公認的治療方式[27,65]。大多數此類患者的治療目標是延緩腫瘤進展、提高生存質量、姑息治療，而不是治愈癌癥及清除轉移淋巴結。放療與化療同步治療雖然有相當的不良反應，但其在未接受食管癌手術患者中的療效已被多個研究所證實，且療效優于序貫治療與單純放療[66-68]。單純放化療可達到與手術治療類似的遠期生存率[69-70]。其他治療方式包括食管擴張或支架置入、腔內短程放療、氬離子凝固術、光動力學療法、激光或化學藥物或冷凍消融、可耐受手術者的姑息手術、其他姑息性治療方式等[71-76]。最佳的緩解治療方式常常需要上述多種方式同時或者序貫進行。雖然多模態治療可以有限地提高大多數患者的生存質量和總體生存率，但癥狀緩解的持續時間在不同人群中有較大差異。隨著過去十年分子靶向治療的興起，針對食管鱗癌和胃食管交界部腺癌的一些潛在腫瘤靶點也相繼被研究者發現，如表皮生長因子受體、增殖細胞核抗原（Ki-67）、血管內皮生長因子等。目前大多食管癌靶向治療的抗體（如表皮生長因子受體抑制劑、抗血管生成制劑、金屬基質蛋白酶抑制劑等）仍在臨床試驗階段，適合靶點及人群的篩選、突變耐藥仍是亟待解決的難題[77-81]。
6 結語
淋巴結轉移是食管癌的主要擴散方式，也是食管癌治療后復發最常見的原因。對淋巴結清除最有效的方式為手術，但手術可清掃的淋巴結局限且廣泛的淋巴結清掃可顯著增加并發癥的發生。目前廣泛接受的對食管癌轉移淋巴結治療最有價值的方式為手術及手術前后的放化療，而對于晚期食管癌或不適合手術的患者，治療的目標并非轉移淋巴結。隨著增強 CT、超聲內鏡、超聲內鏡引導下的經支氣管針吸活體組織檢查、正電子發射計算機斷層顯像/CT 等新技術在臨床的日益普及，食管癌患者術前 N 分期也越來越準確，這無論對于手術方案的制定還是放化療等綜合治療的實施都具有較好的指導作用[82-84]。但這些檢查的準確度和特異度都還不夠高（如無法發現淋巴結微轉移），尚不能用于指導轉移淋巴結的“靶向清掃”（即手術或放療時選擇性地對存在癌轉移的淋巴結進行治療而保留正常淋巴結）[85-86]。以下研究方向可能是食管癌及其他以淋巴系統為主要轉移途徑的惡性腫瘤未來的研究熱點：① 靶向指示轉移淋巴結（包括微轉移）的無創檢查技術；② 增加淋巴結清掃范圍而不增加并發癥的外科或內科治療技術。