引用本文： 張慶, 陳萍. 橘皮對腫瘤化學治療患者胃腸道反應改善作用的效果觀察. 華西醫學, 2017, 32(1): 77-80. doi: 10.7507/1002-0179.201511022 復制
惡心、嘔吐是腫瘤患者化學治療（化療）中比較常見的胃腸道反應，其發生率約為 60%[1]。其中有約 30% 的急性惡心、嘔吐（指在給予化療藥物 24 h 內出現的惡心、嘔吐）和 50% 的遲發性惡心、嘔吐（指在給予化療藥物 24 h 后出現的惡心、嘔吐）尚未得到有效控制。有研究發現，有 40%～50% 的患者惡心、嘔吐發生于化療后 24～48 h，甚至可持續 5～7 d[2]。特別是選取鉑類藥物+氟尿嘧啶/替加氟藥物（PF 方案）、鉑類藥物+紫杉醇類藥物（TP 方案）化療的患者，因化療藥物為較強致吐劑，每日輸注的時間較長（6 h 以上），連續輸注天數較多（5 d），使患者出現惡心、嘔吐反應及反應程度均較其他方案化療患者明顯[3]，更易導致患者緊張、疲勞、痛苦、恐懼，并嚴重影響了患者食欲的恢復，不利于機體的康復和后期的治療。而目前臨床上一般都采取對癥治療，如在常規使用二聯止吐藥物基礎上再加用止吐藥物[4]、中藥干預[2]、心理護理[5]、轉移療法等[6]。但止吐藥物有一定的不良反應[7]，對預期性的嘔吐療效不佳；其他非藥物方法施行有一定的局限性[8]，效果不令人滿意，又增加了患者新的痛苦，降低了患者的舒適度。在臨床中若能尋找到一種效果好且無不良反應的改善惡心、嘔吐的方法，將為腫瘤化療患者帶來福音。我科采用新鮮橘皮氣味吸入法改善腫瘤化療患者化療期間惡心、嘔吐的胃腸道反應，取得了較好效果。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取 2012 年 5 月—2013 年 9 月在我科接受 PF、TP 方案化療的 91 例住院患者，其中男 23 例，女 68 例；年齡 30～74 歲。根據入院日期單雙日將其分為干預組（入院日期為雙數者）和對照組（入院日期為單數者）。干預組 45 例，其中男 12 例，女 33 例；年齡≥60 歲者 15 例，<60 歲者 30 例，平均（52.51 ± 1.62）歲；化療方案采用 PF 方案者 24 例，采用 TP 方案者 21 例。對照組 46 例，其中男 11 例，女 35 例；年齡≥60 歲者 14 例，<60 歲者 32 例，平均（54.63 ± 1.42）歲；化療方案采用 PF 方案者 24 例，采用 TP 方案者 22 例。所有患者在化療前的血常規、肝功能、腎功能檢查均正常，無腫瘤轉移導致的惡心、嘔吐現象。兩組患者在性別、年齡、病情、治療方案等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
對照組患者接受常規的化療患者一般護理：每日由責任護士進行飲食宣教、藥物宣教、休息與活動指導、心理護理等；干預組患者除常規護理外，另增加特殊護理干預措施：化療前 1 d 在床旁準備新鮮橘皮，化療期間將新鮮橘皮置于患者鼻孔前、枕頭旁，讓患者能 24 h 自動吸入橘皮氣味，氣味變淡后及時更換，持續作用于患者化療期間。觀察兩組患者惡心、嘔吐改善情況，食欲恢復情況。并將觀察數據錄入自制統計量表。每天詢問并記錄患者胃腸道反應情況、進食情況及相關的觀察內容，及時錄入電腦。在化療周期結束時，協助患者回顧性評估化療期間整體進食量，根據結果患者自評橘皮是否有效。所有數據進行加密以保護隱私并防止數據隨意改動。
1.3 評價指標
1.3.1 胃腸道反應程度評價 參考世界衛生組織頒布的惡心、嘔吐診斷標準將惡心、嘔吐分為 0～Ⅳ度[9]。0 度：無惡心、嘔吐；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：暫時性嘔吐；Ⅲ度：嘔吐需要另增加藥物治療；Ⅳ度：難控制性嘔吐。以惡心、嘔吐程度控制在 0～Ⅱ度為有效控制。在患者化療期間每日進行評估，記錄于統計量表。
1.3.2 進食量評價 進食量與化療前比較>90% 為 0 級，75%～89% 為 1 級，50%～74% 為 2 級，25%～50% 為 3 級，<25% 為 4 級。以進食量維持在 0～2 級為食欲控制可。在患者化療期間每日進行評估，記錄于統計量表。
1.3.3 患者對橘皮效果的自評 進食量維持在 0 級的為顯著有效，進食量維持在 1～2 級的為一般有效，進食量維持在 3～4 級的為無效。有效包括顯著有效和一般有效。
1.4 統計學方法
使用 SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。患者一般資料比較采用χ2 檢驗。兩組之間的Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率、進食量分級、額外止吐藥物使用率的比較采用χ2 檢驗。檢驗水準α = 0.05。
2 結果
2.1 化療期間胃腸道反應
化療第 1 天，兩組患者即出現不同程度胃腸道反應。化療第 1～4 天，兩組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）；化療第 5 天，干預組患者Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
化療期間兩組患者出現Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐發生率
2.2 橘皮氣味對進食量的影響
患者從化療第 1 天開始，進食量即受到影響，并隨著化療時間的延長，進食量逐漸從 0 級變為 3 級，最嚴重的患者進食量僅為 4 級。在反應最明顯的第 4 天，干預組患者的進食量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 2。
表2
兩組患者化療期間 3～4 級進食量發生率
2.3 兩組止吐藥物使用率
化療期間，干預組、對照組分別有 1 例和 8 例患者額外使用止吐藥物干預胃腸道反應，使用率分別為 2.2% 和 17.4%，差異有統計學意義（χ2 = 4.294，P = 0.038）。
2.4 患者自評橘皮氣味吸入是否有效
在使用橘皮的 45 例患者中，6 例患者認為吸入橘皮氣味能顯著改善自身化療期間的胃腸道反應，提高食欲，占 13.3%；30 例患者認為橘皮氣味可以緩解化療的胃腸道反應，對改善食欲有一定的幫助，占 66.7%；而有 9 例患者認為橘皮氣味對改善胃腸道反應無效，占 20.0%。即使用橘皮的患者中 80.0% 均認為橘皮氣味吸入能有效改善自身化療期間的胃腸道反應，有利于食欲的改善，從而提高自身的舒適度。
3 討論
嘔吐中樞位于腦干的小細胞性網狀結構，它一方面接受來自喉咽部、胃腸道、縱隔和高級皮質中樞的刺激，另一方面也接受位于第四腦室底的化學誘發感受區（chemoreceptor trigger zone，CTZ）的刺激[10]。過去的觀點認為化療藥物及其代謝產物可直接刺激 CTZ 產生嘔吐[11]。新近的研究表明各種神經介質可作用于 CTZ 產生嘔吐（介質包括 5-羥色胺、多巴胺、組胺、前列腺素、γ-羥基丁酸等）[12]；CTZ 也是迷走神經傳入點，其后 CTZ 再刺激催吐中樞產生嘔吐。近年來對化療誘發嘔吐機制的探討已從中樞轉移至外周。化療對胃腸黏膜的損害可誘發嗜鉻細胞分泌 5-羥色胺 3，一旦釋放就與迷走神經傳入神經 5-羥色胺 3 受體結合，產生嘔吐[10-12]。
化療患者最常見的不良反應之一是胃腸道反應，而惡心、嘔吐是其最常見的表現。惡心是嘔吐的前驅癥狀，但也可單獨出現，表現為上腹部不適，常伴隨頭暈、流涎、脈搏緩慢、低血壓等迷走神經癥狀。而氣味是導致胃腸道反應的主要因素[1]。不良氣味的存在在化療期間會誘發或加重患者胃腸道反應。頻繁嘔吐者會造成電解質紊亂，而嚴重影響化療的順利進行，使化療時間延長，加重患者的經濟負擔，增加患者痛苦。部分患者可能會因嚴重的胃腸道反應產生厭惡、恐懼心理，喪失繼續治療的信心。因此，有效防止化療期間胃腸道反應是保證化療順利進行的重要環節。
護理人員是與患者一線接觸的專業醫護人員。在頻繁地與患者及家屬交流溝通中，護理人員能第一時間獲取患者化療期間不同時期對不同氣味的反應，從而準確及時采取有效護理干預措施，保證化療的順利進行，提高患者舒適度[13-14]。
橘屬于蕓香科植物，橘皮是多種橘類的果皮，含維生素A、胡蘿卜素、核黃素、橘皮苷，同時也含揮發油成分。中醫記載，橘皮有理氣、健脾、導滯的功能，可治療食欲不振、腸鳴便瀉。橘皮所包含的揮發油成分可抑菌、促進消化液分泌、增進食欲[15]。一方面，獨特的橘皮氣味經鼻吸入后可作用于交感、副交感神經系統，通經活絡，促進人體神經、體液調節作用，起到鎮吐作用[16]；另一方面，新鮮的橘皮氣味對胃腸道有溫和的刺激作用，可刺激唾液腺分泌，增加食欲[9]，從而保證了化療的順利完成。同時新鮮橘皮的清香氣味可覆蓋病房內的異味，減輕引發胃腸道反應的誘因，使患者神清氣爽、精神愉悅。
我科利用橘皮氣味吸入法改善腫瘤患者化療期間惡心、嘔吐的胃腸道反應，取得了較好的效果。通過觀察發現，橘皮氣味在患者化療周期內能持續有效地緩解其惡心、嘔吐的胃腸道反應，化療第 5 天兩組 Ⅲ～Ⅳ 度胃腸道反應發生率差異有統計學意義（P = 0.023）；經橘皮氣味吸入后，化療第 1～3 天 60% 以上的患者進食量可維持在 0～2 級，同時在胃腸道反應最明顯的第 4 天時，干預組患者出現 3～4 級進食量發生率明顯低于對照組（P = 0.012）；吸入橘皮氣味可降低化療期間患者額外止吐藥物使用率（P = 0.038），可為患者節約住院費用；有效地使用橘皮氣味吸入，幫助了本組 80.0% 的化療患者改善了胃腸道反應程度，增進了食欲，提高了舒適度，利于患者化療的順利進行。
綜上所述，利用橘皮氣味吸入改善腫瘤患者化療期間惡心、嘔吐的胃腸道反應，取材方便、經濟，實施安全、簡單，無不良反應，值得臨床推廣。
惡心、嘔吐是腫瘤患者化學治療（化療）中比較常見的胃腸道反應，其發生率約為 60%[1]。其中有約 30% 的急性惡心、嘔吐（指在給予化療藥物 24 h 內出現的惡心、嘔吐）和 50% 的遲發性惡心、嘔吐（指在給予化療藥物 24 h 后出現的惡心、嘔吐）尚未得到有效控制。有研究發現，有 40%～50% 的患者惡心、嘔吐發生于化療后 24～48 h，甚至可持續 5～7 d[2]。特別是選取鉑類藥物+氟尿嘧啶/替加氟藥物（PF 方案）、鉑類藥物+紫杉醇類藥物（TP 方案）化療的患者，因化療藥物為較強致吐劑，每日輸注的時間較長（6 h 以上），連續輸注天數較多（5 d），使患者出現惡心、嘔吐反應及反應程度均較其他方案化療患者明顯[3]，更易導致患者緊張、疲勞、痛苦、恐懼，并嚴重影響了患者食欲的恢復，不利于機體的康復和后期的治療。而目前臨床上一般都采取對癥治療，如在常規使用二聯止吐藥物基礎上再加用止吐藥物[4]、中藥干預[2]、心理護理[5]、轉移療法等[6]。但止吐藥物有一定的不良反應[7]，對預期性的嘔吐療效不佳；其他非藥物方法施行有一定的局限性[8]，效果不令人滿意，又增加了患者新的痛苦，降低了患者的舒適度。在臨床中若能尋找到一種效果好且無不良反應的改善惡心、嘔吐的方法，將為腫瘤化療患者帶來福音。我科采用新鮮橘皮氣味吸入法改善腫瘤化療患者化療期間惡心、嘔吐的胃腸道反應，取得了較好效果。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取 2012 年 5 月—2013 年 9 月在我科接受 PF、TP 方案化療的 91 例住院患者，其中男 23 例，女 68 例；年齡 30～74 歲。根據入院日期單雙日將其分為干預組（入院日期為雙數者）和對照組（入院日期為單數者）。干預組 45 例，其中男 12 例，女 33 例；年齡≥60 歲者 15 例，<60 歲者 30 例，平均（52.51 ± 1.62）歲；化療方案采用 PF 方案者 24 例，采用 TP 方案者 21 例。對照組 46 例，其中男 11 例，女 35 例；年齡≥60 歲者 14 例，<60 歲者 32 例，平均（54.63 ± 1.42）歲；化療方案采用 PF 方案者 24 例，采用 TP 方案者 22 例。所有患者在化療前的血常規、肝功能、腎功能檢查均正常，無腫瘤轉移導致的惡心、嘔吐現象。兩組患者在性別、年齡、病情、治療方案等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 研究方法
對照組患者接受常規的化療患者一般護理：每日由責任護士進行飲食宣教、藥物宣教、休息與活動指導、心理護理等；干預組患者除常規護理外，另增加特殊護理干預措施：化療前 1 d 在床旁準備新鮮橘皮，化療期間將新鮮橘皮置于患者鼻孔前、枕頭旁，讓患者能 24 h 自動吸入橘皮氣味，氣味變淡后及時更換，持續作用于患者化療期間。觀察兩組患者惡心、嘔吐改善情況，食欲恢復情況。并將觀察數據錄入自制統計量表。每天詢問并記錄患者胃腸道反應情況、進食情況及相關的觀察內容，及時錄入電腦。在化療周期結束時，協助患者回顧性評估化療期間整體進食量，根據結果患者自評橘皮是否有效。所有數據進行加密以保護隱私并防止數據隨意改動。
1.3 評價指標
1.3.1 胃腸道反應程度評價 參考世界衛生組織頒布的惡心、嘔吐診斷標準將惡心、嘔吐分為 0～Ⅳ度[9]。0 度：無惡心、嘔吐；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：暫時性嘔吐；Ⅲ度：嘔吐需要另增加藥物治療；Ⅳ度：難控制性嘔吐。以惡心、嘔吐程度控制在 0～Ⅱ度為有效控制。在患者化療期間每日進行評估，記錄于統計量表。
1.3.2 進食量評價 進食量與化療前比較>90% 為 0 級，75%～89% 為 1 級，50%～74% 為 2 級，25%～50% 為 3 級，<25% 為 4 級。以進食量維持在 0～2 級為食欲控制可。在患者化療期間每日進行評估，記錄于統計量表。
1.3.3 患者對橘皮效果的自評 進食量維持在 0 級的為顯著有效，進食量維持在 1～2 級的為一般有效，進食量維持在 3～4 級的為無效。有效包括顯著有效和一般有效。
1.4 統計學方法
使用 SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。患者一般資料比較采用χ2 檢驗。兩組之間的Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率、進食量分級、額外止吐藥物使用率的比較采用χ2 檢驗。檢驗水準α = 0.05。
2 結果
2.1 化療期間胃腸道反應
化療第 1 天，兩組患者即出現不同程度胃腸道反應。化療第 1～4 天，兩組Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）；化療第 5 天，干預組患者Ⅲ～Ⅳ度胃腸道反應發生率較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。
表1
化療期間兩組患者出現Ⅲ～Ⅳ度惡心、嘔吐發生率
2.2 橘皮氣味對進食量的影響
患者從化療第 1 天開始，進食量即受到影響，并隨著化療時間的延長，進食量逐漸從 0 級變為 3 級，最嚴重的患者進食量僅為 4 級。在反應最明顯的第 4 天，干預組患者的進食量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 2。
表2
兩組患者化療期間 3～4 級進食量發生率
2.3 兩組止吐藥物使用率
化療期間，干預組、對照組分別有 1 例和 8 例患者額外使用止吐藥物干預胃腸道反應，使用率分別為 2.2% 和 17.4%，差異有統計學意義（χ2 = 4.294，P = 0.038）。
2.4 患者自評橘皮氣味吸入是否有效
在使用橘皮的 45 例患者中，6 例患者認為吸入橘皮氣味能顯著改善自身化療期間的胃腸道反應，提高食欲，占 13.3%；30 例患者認為橘皮氣味可以緩解化療的胃腸道反應，對改善食欲有一定的幫助，占 66.7%；而有 9 例患者認為橘皮氣味對改善胃腸道反應無效，占 20.0%。即使用橘皮的患者中 80.0% 均認為橘皮氣味吸入能有效改善自身化療期間的胃腸道反應，有利于食欲的改善，從而提高自身的舒適度。
3 討論
嘔吐中樞位于腦干的小細胞性網狀結構，它一方面接受來自喉咽部、胃腸道、縱隔和高級皮質中樞的刺激，另一方面也接受位于第四腦室底的化學誘發感受區（chemoreceptor trigger zone，CTZ）的刺激[10]。過去的觀點認為化療藥物及其代謝產物可直接刺激 CTZ 產生嘔吐[11]。新近的研究表明各種神經介質可作用于 CTZ 產生嘔吐（介質包括 5-羥色胺、多巴胺、組胺、前列腺素、γ-羥基丁酸等）[12]；CTZ 也是迷走神經傳入點，其后 CTZ 再刺激催吐中樞產生嘔吐。近年來對化療誘發嘔吐機制的探討已從中樞轉移至外周。化療對胃腸黏膜的損害可誘發嗜鉻細胞分泌 5-羥色胺 3，一旦釋放就與迷走神經傳入神經 5-羥色胺 3 受體結合，產生嘔吐[10-12]。
化療患者最常見的不良反應之一是胃腸道反應，而惡心、嘔吐是其最常見的表現。惡心是嘔吐的前驅癥狀，但也可單獨出現，表現為上腹部不適，常伴隨頭暈、流涎、脈搏緩慢、低血壓等迷走神經癥狀。而氣味是導致胃腸道反應的主要因素[1]。不良氣味的存在在化療期間會誘發或加重患者胃腸道反應。頻繁嘔吐者會造成電解質紊亂，而嚴重影響化療的順利進行，使化療時間延長，加重患者的經濟負擔，增加患者痛苦。部分患者可能會因嚴重的胃腸道反應產生厭惡、恐懼心理，喪失繼續治療的信心。因此，有效防止化療期間胃腸道反應是保證化療順利進行的重要環節。
護理人員是與患者一線接觸的專業醫護人員。在頻繁地與患者及家屬交流溝通中，護理人員能第一時間獲取患者化療期間不同時期對不同氣味的反應，從而準確及時采取有效護理干預措施，保證化療的順利進行，提高患者舒適度[13-14]。
橘屬于蕓香科植物，橘皮是多種橘類的果皮，含維生素A、胡蘿卜素、核黃素、橘皮苷，同時也含揮發油成分。中醫記載，橘皮有理氣、健脾、導滯的功能，可治療食欲不振、腸鳴便瀉。橘皮所包含的揮發油成分可抑菌、促進消化液分泌、增進食欲[15]。一方面，獨特的橘皮氣味經鼻吸入后可作用于交感、副交感神經系統，通經活絡，促進人體神經、體液調節作用，起到鎮吐作用[16]；另一方面，新鮮的橘皮氣味對胃腸道有溫和的刺激作用，可刺激唾液腺分泌，增加食欲[9]，從而保證了化療的順利完成。同時新鮮橘皮的清香氣味可覆蓋病房內的異味，減輕引發胃腸道反應的誘因，使患者神清氣爽、精神愉悅。
我科利用橘皮氣味吸入法改善腫瘤患者化療期間惡心、嘔吐的胃腸道反應，取得了較好的效果。通過觀察發現，橘皮氣味在患者化療周期內能持續有效地緩解其惡心、嘔吐的胃腸道反應，化療第 5 天兩組 Ⅲ～Ⅳ 度胃腸道反應發生率差異有統計學意義（P = 0.023）；經橘皮氣味吸入后，化療第 1～3 天 60% 以上的患者進食量可維持在 0～2 級，同時在胃腸道反應最明顯的第 4 天時，干預組患者出現 3～4 級進食量發生率明顯低于對照組（P = 0.012）；吸入橘皮氣味可降低化療期間患者額外止吐藥物使用率（P = 0.038），可為患者節約住院費用；有效地使用橘皮氣味吸入，幫助了本組 80.0% 的化療患者改善了胃腸道反應程度，增進了食欲，提高了舒適度，利于患者化療的順利進行。
綜上所述，利用橘皮氣味吸入改善腫瘤患者化療期間惡心、嘔吐的胃腸道反應，取材方便、經濟，實施安全、簡單，無不良反應，值得臨床推廣。
