引用本文： 王露, 陳華全, 張政. 48 例重癥藥疹臨床分析. 華西醫學, 2017, 32(6): 871-874. doi: 10.7507/1002-0179.201510122 復制
藥疹是藥物通過口服、注射、吸入等各種途徑進入人體后，引起的皮膚、黏膜炎癥反應，重癥藥疹主要包括 Stevens-Johnson 綜合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）、藥物超敏反應綜合征（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS）、大皰性表皮松解壞死型藥疹（toxic epidermal necrolysis，TEN）等，起病急，發展快，易并發各種并發癥，病死率較高，屬于危重皮膚病。現對我院皮膚科住院部 2010 年 1 月—2015 年 8 月收治的 48 例重癥藥疹患者的臨床特點進行回顧性分析，探討重癥藥疹的誘因、治療及治療結果，為更好地防治藥疹提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選取 2010 年 1 月—2015 年 8 月入住我院皮膚性病科治療的重癥藥疹患者。SJS 診斷標準[1]：① 不規則的靶樣皮疹；② 累及至少 2 處黏膜；③ 尼氏征陽性；④ 活體組織檢查符合 SJS；⑤ 發熱。TEN 診斷標準[2]：① 發熱；② 在紅斑基礎上發生大皰；③ 皮疹發生在非曝光皮膚；④ 大皰或糜爛面積占總體表面積≥30%，或者累計 3 個獨立的解剖區域≥30%；⑤ 剝脫的皮膚面積>300 mm2；⑥ 頻繁累及黏膜；⑦ 皮疹發生 48 h 內出現觸痛；⑧ 尼氏征陽性；⑨ 活體組織檢查符合藥物誘發 TEN。DRESS 采用的是 RegiSCAR 診斷標準[3]，表現為急性發疹、發熱，體溫>38℃，2 處以上淋巴結腫，至少有 1 個內臟器官受累，血液學異常，如：淋巴細胞高于或者低于正常值，嗜酸性細胞增多，血小板低于正常值。納入標準：① 符合上述診斷標準；② 致敏藥物明確。排除標準：① 不符合上述診斷標準；② 致敏藥物不詳；③ 非首診患者。
1.2 治療方法
局部治療：根據皮損形態給予相應外用藥物治療，少許糜爛、潰瘍處給予 0.1% 依沙吖啶溶液或 3% 硼酸溶液等濕敷，滲液較多者給予聚維酮碘消毒、紅外線燈照射，水皰較大者將皰液抽出。表皮剝脫面積較大處給予重組人表皮生長因子外用、凡士林油紗布覆蓋保護創面，加強眼、口、生殖器黏膜的護理。重癥藥疹患者入院后，首先停用一切可疑致敏藥物[4]，并囑患者多飲水，促進體內致敏藥物排泄；早期、足量使用糖皮質激素靜脈沖擊治療，病情控制后予以減量序貫口服，逐漸減量至停藥。感染證據充分者，在排除可以致敏藥物的前提下，根據藥物敏感性試驗結果選用敏感抗菌藥物靜脈滴注，部分肝功能損害患者輔以復方甘草酸苷注射液靜脈滴注。免疫球蛋白不僅可以調節免疫功能，而且含有抗病毒的自然抗體可防止人類皰疹病毒6型再激活[5]，國外曾報道單獨使用免疫球蛋白成功治愈重癥藥疹的病例[6]，因此，本研究中有并發癥或有條件者積極給予免疫球蛋白。滲出明顯、嚴重低蛋白血癥者予以靜脈滴注人血白蛋白，并進行保肝降酶、護腎補鉀、降血壓降血糖等對癥支持治療。糜爛面外用聚維酮碘清潔，并用紗布覆蓋或依沙吖啶注射液濕敷，予以遠程燒傷紅外線 20 min，2 次/d 治療創面，并注意口腔及眼部護理。房間內空氣進行負離子消毒。
1.3 研究方法
收集患者的一般資料、重癥藥疹類型（SJS、DRESS、TEN）、致敏藥物種類、潛伏期、發熱情況、入院后首次實驗室檢查相關資料（白細胞計數、中性粒細胞百分比、嗜酸性細胞數、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、尿素氮、肌酐）、治療情況、預后轉歸等信息，分析重癥藥疹在德陽地區的流行病學特點及臨床特點。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行統計處理。計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布運用 t 檢驗；計數資料以例數表示，組間比較采用 χ2 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 重癥藥疹患者發病基本情況
共納入 48 例重癥藥疹患者，其中男 23 例，女 25 例；發病年齡 17～82 歲，平均（48.78±19.24）歲，發病年齡主要集中在 41～60 歲。見表 1。
表1
各年齡段發生重癥藥疹的性別分布及構成比
48 例患者中 5 例有藥物過敏史，其中對阿莫西林過敏 2 例，對磺胺類藥物過敏 2 例，對對乙酰氨基酚過敏 1 例。21 例有其他基礎疾病，包括原發性高血壓 9 例，糖尿病 8 例，癲癇 3 例，痛風和慢性阻塞性肺疾病 1 例，間質性肺炎 1 例，陳舊性肺結核、系統性紅斑狼瘡、腎病綜合征、前列腺增生癥、胃潰瘍和膽囊結石各 1 例，其中合并 2 種及以上基礎疾病者 7 例。SJS 28 例（58.3%），TEN 13 例（27.1%），DRESS 7 例（14.6%）。各型重癥藥疹的發病性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表 2。
表2
各類型重癥藥疹的性別分布（例）
2.2 可疑致敏藥物種類和致敏情況
48 例重癥藥疹患者中，可疑致敏藥物以抗菌藥物最為常見， 共 12 例（25.0%）；其次依次為解熱鎮痛藥 11 例（22.9%）、抗痛風藥 9 例（18.8%）、抗癲癇藥物 8 例（16.7%）、中藥制劑類 4 例（8.3%）、降血壓藥物 3 例（6.2%）、精制破傷風抗毒素 1 例（2.0%），見表 3。抗菌藥物所致藥疹以 SJS 為主；抗痛風藥、抗癲癇藥引發藥疹起病急，病情發展迅速，主要為 SJS 和 TEN。
表3
主要的可疑致敏藥物相關情況（例）
2.3 一般臨床情況
48 例患者中，在病程中出現發熱 35 例（72.9%），白細胞數目異常（<4×109/L 或>10×109/L）22 例（45.8%），中性粒細胞百分比異常（<45% 或>75%）25 例（52.1%），嗜酸性粒細胞計數升高（>0.5×109/L）19 例（ 39.6%），谷丙轉氨酶升高（>40 U/L）20 例（41.7%），谷草轉氨酶升高（>40 U/L）23 例（47.9%），肌酐升高（>104 μmol/L）7 例（14.6%），尿素氮升高（>7.14 mmol/L）13 例（27.01%）。
2.4 治療結果
48 例重癥藥疹患者在治療中發生繼發肺部感染5例，其中系統性紅斑狼瘡 1 例，本身合并肺間質纖維化，血培養結果示白色念珠菌 1 例；糖皮質激素性糖尿病 4 例，糖皮質激素性高血壓6 例，激素減量停藥后隨訪，血壓逐漸恢復至正常水平。皮膚糜爛面分泌物細菌培養陽性 11 例；口腔糜爛面分泌物及黏膜白斑繼發真菌感染 2 例，真菌培養為念珠菌。因 TEN 死亡 3 例，其中繼發感染 1 例，呼吸循環衰竭 2 例；其余均好轉出院。
3 討論
3.1 藥疹發生與患者年齡關系
本研究中，患者雖然在性別上無明顯差異，但隨著患者年齡的增長，重癥藥疹患者數越來越多，以 31～40 歲和 41～60 歲這兩個年齡段的患者居多，分別為 13 例（27.1%）和18 例（37.5%）。這主要是由于不同年齡的患者對藥物的吸收、代謝和排泄的藥物代謝動力學參數不同。對于老年患者而言，由于其機體處于衰退期，很多臟器功能都存在不同程度的衰退，對多種藥物的藥效閾值都要比中青年患者要窄很多，對藥物的敏感性以及對藥物的耐受性都會變低，所以老年患者易發生重癥藥疹[7]。
3.2 致敏藥物種類與皮損表現
本研究表明頭孢類引起的重癥藥疹主要皮損為混合型表現，治療不當或不及時，逐漸發展成重癥藥疹。抗驚厥、抗痛風藥物或聯合用藥通常以重癥多形紅斑型藥疹起病，發展快，病情重。既往文獻報道，引發 DRESS 最為常見的藥物是苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥類芳香族抗癲癇藥物[8]，本研究結果與其基本一致。皮疹類型與藥物之間無特殊關系，但不排除樣本量過小所致。所以研究各皮疹類型的潛伏期和致敏藥物與皮疹的關系，可能對明確致敏藥物有幫助，防止患者再次用藥而導致藥疹反復發生。
3.2.1 抗菌藥物致敏情況 本研究結果表明致敏藥物分類以頭孢類藥物為主，其次為解熱鎮痛類藥物、抗痛風類藥物、抗癲癇藥物，與王國恩等[9]報道基本一致，考慮由于抗菌藥物為常用藥物，且多數抗菌藥物為非處方藥物，患者大多未經醫生診治自行購買服用，導致藥疹發病率較高。抗菌藥物是人類在預防、控制及治療疾病過程中不可或缺的藥物，但濫用抗菌藥物而導致的藥物不良反應每年造成我國約 8 萬人死亡，用藥前應詳細詢問藥物過敏史，避免濫用藥[10]。
3.2.2 別嘌呤醇致敏情況 本研究中抗痛風藥物中別嘌呤醇所致重癥藥疹 7 例，在重癥藥疹的具體致敏藥物中排首位，且別嘌呤醇容易導致 TEN，這與王莉等[11]報道一致，提示隨著我國人民生活水平的提高，高尿酸血癥和痛風患者日益增多，別嘌呤醇藥物的使用率大大提高，故其所致藥疹的患者越來越多，并且該藥物導致藥疹的潛伏期較長，臨床醫生應該引起高度重視。別嘌呤醇藥疹病情重，病死率高，治療上仍以大劑量糖皮質激素為主，宜早期、足量給藥，維持較長時間，緩慢減量[12]。近年來對于藥疹遺傳學方面的研究有較大進展和發現，HLA-B 58:01 等位基因與別嘌呤醇引起的伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀的 DRESS 有強相關性[13]。通過基因篩查的手段協助分析患者對某種藥物的遺傳易感性，從而可以為患者排查致敏藥物和指導安全用藥提供理論基礎。
3.2.3 降壓藥物及其他中藥的致敏情況 本研究中降血壓藥物致敏患者 3 例（占 6.25%），其中 2 例由氨氯地平所致，且均引起 TEN，其中 1 例因繼發感染死亡，既往文獻中，氨氯地平所致 TEN 報道較少[14]，應引起重視。本研究患者中卡馬西平致敏患者比例較祝倫等[15]報道明顯減少，可能因為既往對卡馬西平過敏報道較多，各級臨床醫師足夠重視，且近年抗癲癇新型藥物研制不斷發展，治療癲癇可選擇替代藥物增多有關。此外，本研究中4例患者起病前曾使用中藥制劑，但均不能提供準確藥物名稱，近年研究中的中藥過敏報道逐漸增多，可能中藥劑型的改變以及中西藥復合劑型的增多，新型中成藥的研發利用，臨床使用量及使用率明顯增加有關，這提醒臨床醫師要注意中藥用藥安全性。本研究中，中藥制劑所致過敏病情較輕，病程較短，無明顯系統損害。
3.3 重癥藥疹患者其他臨床癥狀及治療
重癥藥疹除累及皮膚黏膜，可侵犯多個器官，引起多系統機能紊亂。本研究中重癥藥疹患者水電解質失衡，血 Na+、K+、CI–、Ca2+ 等電解質紊亂，原因如下：① 重癥藥疹患者全身糜爛滲出明顯，體液大量丟失；② 口腔黏膜及胃腸道受累，影響患者進水、進食，嚴重嘔吐和腹瀉時消化液的大量丟失；③ 大劑量激素的使用。
重癥藥疹是嚴重的藥物不良反應，癥狀重，并發癥多，常危及患者生命。治療上往往采用早期足量應用糖皮質激素、合理應用靜脈注射用人血丙種球蛋白、積極治療并發癥等綜合性療法[16]。本組 48 例患者均首選糖皮質激素治療，癥狀嚴重者則予以大劑量糖皮質激素。靜脈注射用丙種球蛋白通過獨特型網絡抑制自身抗體的產生，并結合活化的補體，阻止其與靶細胞結合，從而避免組織損傷和破壞，同時可提高患者對感染的抵抗力[17]，可盡快控制癥狀，縮短病程，但因其費用昂貴限制了其在臨床中的應用。本研究中聯合應用靜脈注射用丙種球蛋白的患者例數偏少，其確切療效尚需在今后的臨床工作中進一步觀察。
綜上，本文為回顧性研究，可能存在一定缺陷，如數據資料較少，部分資料不夠完整，治療方法的規范性和隨訪觀察的一致性沒有充分保證，治療方案的療效和安全性評價論證水平不高等。因此我們需開展更多的前瞻性研究，從而預防重癥藥疹的發生。
藥疹是藥物通過口服、注射、吸入等各種途徑進入人體后，引起的皮膚、黏膜炎癥反應，重癥藥疹主要包括 Stevens-Johnson 綜合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）、藥物超敏反應綜合征（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS）、大皰性表皮松解壞死型藥疹（toxic epidermal necrolysis，TEN）等，起病急，發展快，易并發各種并發癥，病死率較高，屬于危重皮膚病。現對我院皮膚科住院部 2010 年 1 月—2015 年 8 月收治的 48 例重癥藥疹患者的臨床特點進行回顧性分析，探討重癥藥疹的誘因、治療及治療結果，為更好地防治藥疹提供參考。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
選取 2010 年 1 月—2015 年 8 月入住我院皮膚性病科治療的重癥藥疹患者。SJS 診斷標準[1]：① 不規則的靶樣皮疹；② 累及至少 2 處黏膜；③ 尼氏征陽性；④ 活體組織檢查符合 SJS；⑤ 發熱。TEN 診斷標準[2]：① 發熱；② 在紅斑基礎上發生大皰；③ 皮疹發生在非曝光皮膚；④ 大皰或糜爛面積占總體表面積≥30%，或者累計 3 個獨立的解剖區域≥30%；⑤ 剝脫的皮膚面積>300 mm2；⑥ 頻繁累及黏膜；⑦ 皮疹發生 48 h 內出現觸痛；⑧ 尼氏征陽性；⑨ 活體組織檢查符合藥物誘發 TEN。DRESS 采用的是 RegiSCAR 診斷標準[3]，表現為急性發疹、發熱，體溫>38℃，2 處以上淋巴結腫，至少有 1 個內臟器官受累，血液學異常，如：淋巴細胞高于或者低于正常值，嗜酸性細胞增多，血小板低于正常值。納入標準：① 符合上述診斷標準；② 致敏藥物明確。排除標準：① 不符合上述診斷標準；② 致敏藥物不詳；③ 非首診患者。
1.2 治療方法
局部治療：根據皮損形態給予相應外用藥物治療，少許糜爛、潰瘍處給予 0.1% 依沙吖啶溶液或 3% 硼酸溶液等濕敷，滲液較多者給予聚維酮碘消毒、紅外線燈照射，水皰較大者將皰液抽出。表皮剝脫面積較大處給予重組人表皮生長因子外用、凡士林油紗布覆蓋保護創面，加強眼、口、生殖器黏膜的護理。重癥藥疹患者入院后，首先停用一切可疑致敏藥物[4]，并囑患者多飲水，促進體內致敏藥物排泄；早期、足量使用糖皮質激素靜脈沖擊治療，病情控制后予以減量序貫口服，逐漸減量至停藥。感染證據充分者，在排除可以致敏藥物的前提下，根據藥物敏感性試驗結果選用敏感抗菌藥物靜脈滴注，部分肝功能損害患者輔以復方甘草酸苷注射液靜脈滴注。免疫球蛋白不僅可以調節免疫功能，而且含有抗病毒的自然抗體可防止人類皰疹病毒6型再激活[5]，國外曾報道單獨使用免疫球蛋白成功治愈重癥藥疹的病例[6]，因此，本研究中有并發癥或有條件者積極給予免疫球蛋白。滲出明顯、嚴重低蛋白血癥者予以靜脈滴注人血白蛋白，并進行保肝降酶、護腎補鉀、降血壓降血糖等對癥支持治療。糜爛面外用聚維酮碘清潔，并用紗布覆蓋或依沙吖啶注射液濕敷，予以遠程燒傷紅外線 20 min，2 次/d 治療創面，并注意口腔及眼部護理。房間內空氣進行負離子消毒。
1.3 研究方法
收集患者的一般資料、重癥藥疹類型（SJS、DRESS、TEN）、致敏藥物種類、潛伏期、發熱情況、入院后首次實驗室檢查相關資料（白細胞計數、中性粒細胞百分比、嗜酸性細胞數、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、尿素氮、肌酐）、治療情況、預后轉歸等信息，分析重癥藥疹在德陽地區的流行病學特點及臨床特點。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行統計處理。計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布運用 t 檢驗；計數資料以例數表示，組間比較采用 χ2 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 重癥藥疹患者發病基本情況
共納入 48 例重癥藥疹患者，其中男 23 例，女 25 例；發病年齡 17～82 歲，平均（48.78±19.24）歲，發病年齡主要集中在 41～60 歲。見表 1。
表1
各年齡段發生重癥藥疹的性別分布及構成比
48 例患者中 5 例有藥物過敏史，其中對阿莫西林過敏 2 例，對磺胺類藥物過敏 2 例，對對乙酰氨基酚過敏 1 例。21 例有其他基礎疾病，包括原發性高血壓 9 例，糖尿病 8 例，癲癇 3 例，痛風和慢性阻塞性肺疾病 1 例，間質性肺炎 1 例，陳舊性肺結核、系統性紅斑狼瘡、腎病綜合征、前列腺增生癥、胃潰瘍和膽囊結石各 1 例，其中合并 2 種及以上基礎疾病者 7 例。SJS 28 例（58.3%），TEN 13 例（27.1%），DRESS 7 例（14.6%）。各型重癥藥疹的發病性別比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表 2。
表2
各類型重癥藥疹的性別分布（例）
2.2 可疑致敏藥物種類和致敏情況
48 例重癥藥疹患者中，可疑致敏藥物以抗菌藥物最為常見， 共 12 例（25.0%）；其次依次為解熱鎮痛藥 11 例（22.9%）、抗痛風藥 9 例（18.8%）、抗癲癇藥物 8 例（16.7%）、中藥制劑類 4 例（8.3%）、降血壓藥物 3 例（6.2%）、精制破傷風抗毒素 1 例（2.0%），見表 3。抗菌藥物所致藥疹以 SJS 為主；抗痛風藥、抗癲癇藥引發藥疹起病急，病情發展迅速，主要為 SJS 和 TEN。
表3
主要的可疑致敏藥物相關情況（例）
2.3 一般臨床情況
48 例患者中，在病程中出現發熱 35 例（72.9%），白細胞數目異常（<4×109/L 或>10×109/L）22 例（45.8%），中性粒細胞百分比異常（<45% 或>75%）25 例（52.1%），嗜酸性粒細胞計數升高（>0.5×109/L）19 例（ 39.6%），谷丙轉氨酶升高（>40 U/L）20 例（41.7%），谷草轉氨酶升高（>40 U/L）23 例（47.9%），肌酐升高（>104 μmol/L）7 例（14.6%），尿素氮升高（>7.14 mmol/L）13 例（27.01%）。
2.4 治療結果
48 例重癥藥疹患者在治療中發生繼發肺部感染5例，其中系統性紅斑狼瘡 1 例，本身合并肺間質纖維化，血培養結果示白色念珠菌 1 例；糖皮質激素性糖尿病 4 例，糖皮質激素性高血壓6 例，激素減量停藥后隨訪，血壓逐漸恢復至正常水平。皮膚糜爛面分泌物細菌培養陽性 11 例；口腔糜爛面分泌物及黏膜白斑繼發真菌感染 2 例，真菌培養為念珠菌。因 TEN 死亡 3 例，其中繼發感染 1 例，呼吸循環衰竭 2 例；其余均好轉出院。
3 討論
3.1 藥疹發生與患者年齡關系
本研究中，患者雖然在性別上無明顯差異，但隨著患者年齡的增長，重癥藥疹患者數越來越多，以 31～40 歲和 41～60 歲這兩個年齡段的患者居多，分別為 13 例（27.1%）和18 例（37.5%）。這主要是由于不同年齡的患者對藥物的吸收、代謝和排泄的藥物代謝動力學參數不同。對于老年患者而言，由于其機體處于衰退期，很多臟器功能都存在不同程度的衰退，對多種藥物的藥效閾值都要比中青年患者要窄很多，對藥物的敏感性以及對藥物的耐受性都會變低，所以老年患者易發生重癥藥疹[7]。
3.2 致敏藥物種類與皮損表現
本研究表明頭孢類引起的重癥藥疹主要皮損為混合型表現，治療不當或不及時，逐漸發展成重癥藥疹。抗驚厥、抗痛風藥物或聯合用藥通常以重癥多形紅斑型藥疹起病，發展快，病情重。既往文獻報道，引發 DRESS 最為常見的藥物是苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥類芳香族抗癲癇藥物[8]，本研究結果與其基本一致。皮疹類型與藥物之間無特殊關系，但不排除樣本量過小所致。所以研究各皮疹類型的潛伏期和致敏藥物與皮疹的關系，可能對明確致敏藥物有幫助，防止患者再次用藥而導致藥疹反復發生。
3.2.1 抗菌藥物致敏情況 本研究結果表明致敏藥物分類以頭孢類藥物為主，其次為解熱鎮痛類藥物、抗痛風類藥物、抗癲癇藥物，與王國恩等[9]報道基本一致，考慮由于抗菌藥物為常用藥物，且多數抗菌藥物為非處方藥物，患者大多未經醫生診治自行購買服用，導致藥疹發病率較高。抗菌藥物是人類在預防、控制及治療疾病過程中不可或缺的藥物，但濫用抗菌藥物而導致的藥物不良反應每年造成我國約 8 萬人死亡，用藥前應詳細詢問藥物過敏史，避免濫用藥[10]。
3.2.2 別嘌呤醇致敏情況 本研究中抗痛風藥物中別嘌呤醇所致重癥藥疹 7 例，在重癥藥疹的具體致敏藥物中排首位，且別嘌呤醇容易導致 TEN，這與王莉等[11]報道一致，提示隨著我國人民生活水平的提高，高尿酸血癥和痛風患者日益增多，別嘌呤醇藥物的使用率大大提高，故其所致藥疹的患者越來越多，并且該藥物導致藥疹的潛伏期較長，臨床醫生應該引起高度重視。別嘌呤醇藥疹病情重，病死率高，治療上仍以大劑量糖皮質激素為主，宜早期、足量給藥，維持較長時間，緩慢減量[12]。近年來對于藥疹遺傳學方面的研究有較大進展和發現，HLA-B 58:01 等位基因與別嘌呤醇引起的伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀的 DRESS 有強相關性[13]。通過基因篩查的手段協助分析患者對某種藥物的遺傳易感性，從而可以為患者排查致敏藥物和指導安全用藥提供理論基礎。
3.2.3 降壓藥物及其他中藥的致敏情況 本研究中降血壓藥物致敏患者 3 例（占 6.25%），其中 2 例由氨氯地平所致，且均引起 TEN，其中 1 例因繼發感染死亡，既往文獻中，氨氯地平所致 TEN 報道較少[14]，應引起重視。本研究患者中卡馬西平致敏患者比例較祝倫等[15]報道明顯減少，可能因為既往對卡馬西平過敏報道較多，各級臨床醫師足夠重視，且近年抗癲癇新型藥物研制不斷發展，治療癲癇可選擇替代藥物增多有關。此外，本研究中4例患者起病前曾使用中藥制劑，但均不能提供準確藥物名稱，近年研究中的中藥過敏報道逐漸增多，可能中藥劑型的改變以及中西藥復合劑型的增多，新型中成藥的研發利用，臨床使用量及使用率明顯增加有關，這提醒臨床醫師要注意中藥用藥安全性。本研究中，中藥制劑所致過敏病情較輕，病程較短，無明顯系統損害。
3.3 重癥藥疹患者其他臨床癥狀及治療
重癥藥疹除累及皮膚黏膜，可侵犯多個器官，引起多系統機能紊亂。本研究中重癥藥疹患者水電解質失衡，血 Na+、K+、CI–、Ca2+ 等電解質紊亂，原因如下：① 重癥藥疹患者全身糜爛滲出明顯，體液大量丟失；② 口腔黏膜及胃腸道受累，影響患者進水、進食，嚴重嘔吐和腹瀉時消化液的大量丟失；③ 大劑量激素的使用。
重癥藥疹是嚴重的藥物不良反應，癥狀重，并發癥多，常危及患者生命。治療上往往采用早期足量應用糖皮質激素、合理應用靜脈注射用人血丙種球蛋白、積極治療并發癥等綜合性療法[16]。本組 48 例患者均首選糖皮質激素治療，癥狀嚴重者則予以大劑量糖皮質激素。靜脈注射用丙種球蛋白通過獨特型網絡抑制自身抗體的產生，并結合活化的補體，阻止其與靶細胞結合，從而避免組織損傷和破壞，同時可提高患者對感染的抵抗力[17]，可盡快控制癥狀，縮短病程，但因其費用昂貴限制了其在臨床中的應用。本研究中聯合應用靜脈注射用丙種球蛋白的患者例數偏少，其確切療效尚需在今后的臨床工作中進一步觀察。
綜上，本文為回顧性研究，可能存在一定缺陷，如數據資料較少，部分資料不夠完整，治療方法的規范性和隨訪觀察的一致性沒有充分保證，治療方案的療效和安全性評價論證水平不高等。因此我們需開展更多的前瞻性研究，從而預防重癥藥疹的發生。
