引用本文： 劉霞, 李燕, 肖華, 成科, 陳燁, 劉繼彥. 氟尿嘧啶所致心臟毒性反應的臨床觀察及護理. 華西醫學, 2015, 30(11): 2146-2148. doi: 10.7507/1002-0179.20150607 復制
氟尿嘧啶（5-FU）是一種嘧啶類抗代謝藥物，是細胞周期特異性藥，主要作用于細胞S期，對多種腫瘤均有治療作用，特別是胃癌、結直腸癌等消化道腫瘤，也用于乳腺癌、頭頸部腫瘤[1]。5-FU引起的骨髓、消化道、皮膚黏膜及神經系統的不良反應較為常見，其心臟毒性反應報道較少。心臟是由具有有限再生能力的細胞組成，化學治療（化療）藥物對心臟同樣具有毒性，心臟的毒性反應對患者的生存及預后有著重要的影響。據報道，5-FU的心臟毒性可引起較嚴重的問題，可由無癥狀的心電圖異常到發展為致命的心肌梗死[2]。但目前5-FU引起的心臟毒性反應還未引起足夠的重視，5-FU引起心臟毒性反應相關護理的報道寥寥無幾。我科收集了2012年3月－2013年12月輸注5-FU發生心臟毒性反應的患者23例，現將其觀察及護理總結如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2012年3月－2013年12月輸注5-FU發生心臟毒性反應的患者23例，其中男12例，女11例；年齡29～68歲，中位年齡48.6歲；結直腸癌15例，胃癌8例。全部患者均經病理組織學檢查確診，Karnofsky評分均＞60分。治療前所有患者行血常規、心電圖、胸腹部CT、肝腎功能檢查，無化療禁忌。
1.2 治療方法
化療方案：奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU （FOLFOX）或伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU（FOLFIRI），FOLFIRI和FOLFOX方案中奧沙利鉑和伊立替康均在輸5-FU前輸入。使用的5-FU為上海旭東海普藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H31020593；靜脈給藥方法：5-FU 2 400 mg/m2+生理鹽水1 000 mL持續靜脈泵入46 h。
2 結果
23例患者中部分緩解8例（34.8%），穩定7例（30.4%），進展8例（34.8%），無完全緩解患者。23例患者心臟毒性反應均是在輸注5-FU的過程中出現，多在首次使用5-FU過程中出現。出現胸悶心悸15例，其中Ⅰ度胸悶心悸14例，Ⅱ度胸悶心悸1例；心律失常6例，其中Ⅰ度竇性心動過速4例，Ⅰ度偶發房性早搏2例；Ⅰ度肌酸磷酸激酶（CK-MB）升高2例。停藥后多數恢復正常，與藥物劑量無關。出現胸悶、心悸的患者一旦停用5-FU，癥狀均得到緩解，再次輸注時發生同樣的癥狀。本組無發生5-FU嚴重心臟毒性而死亡的患者。
3 護理
3.1 胸悶心悸
胸悶心悸是最多見的心臟毒性反應，在輸注5-FU時，應準確評估心臟毒性的癥狀，可預防性地以保護心肌的藥物輸注，盡量避免同時使用其他可能損害心臟的藥物。Ⅰ度不良反應僅表現為胸悶心悸，無明顯異常的心臟體征，護士應指導患者臥床休息，避免下床活動，注意觀察心率變化，停藥后癥狀自行緩解。Ⅱ度不良反應患者胸悶心悸表現更明顯，可出現竇性心動過速和呼吸急促，指導患者絕對臥床休息，必要時予持續低流量吸氧，指導患者用藥期間多飲水，保證每日排尿量＞3 000 mL，進食低鹽易消化高蛋白飲食，注意觀察胸悶、心悸、呼吸困難等臨床癥狀，同時遵醫囑給予營養心肌保護心臟，經過對癥治療后均得到緩解。
3.2 心力衰竭
充血性心力衰竭是5-FU引起的較嚴重的心臟毒性[3]，表現為胸悶、氣緊、呼吸困難、發紺、咳粉紅色泡沫痰。一旦發現心力衰竭表現，立即協助患者半臥位，給予50%乙醇濕化吸氧吸入，雙下肢下垂，減少心臟回流，控制輸液量和輸液速度，遵醫囑予強心、利尿治療，同時給予維生素E、三磷酸腺苷、雙嘧啶胺醇和鈣通道阻滯劑等保護和減少心肌受損[4]，保證充足的休息。有文獻報道5-FU化療期間患者發生心力衰竭，忽略了其對心臟的毒性，僅處理了感染，結果患者發生心力衰竭而死亡[5]。本組患者用藥前、后均常規檢查心電圖，嚴格掌握用藥劑量，重視對化療毒副反應的處理，嚴密觀察病情變化。化療中，注意心臟毒性反應的識別，密切監測心率，必要時給予心電監護。保證患者充足的休息，使其保持心情愉快，避免過度活動，預防受涼感冒，保證足夠的睡眠，指導給予高維生素、高蛋白易消化飲食。本組未發生5-FU引起嚴重心力衰竭的患者。
3.3 心律失常
本組患者中出現2例竇性心動過速，1例出現偶發性房性早搏，予密切觀察，心理安慰后未作特殊處理，癥狀自行緩解。輸注5-FU前，應加強患者的心理護理和健康教育，向其講解可能發生的不良反應，消除其緊張情緒，指導患者注意休息。用藥前嚴格遵醫囑執行，按照藥物應用的先后順序和方法配制、輸注藥物，輸注過程中嚴密觀察，加強對患者心臟系統及生命體征的監測，嚴格按要求調整輸液速度，定期巡視患者，必要時給予心電監護，注意觀察心率及心律的變化，防止發生各類不良反應。患者發生任何不適，都應引起重視，立即作出反饋處理并給予相應的護理措施。
3.4 CK-MB升高
本組出現2例CK-MB輕度增高的患者，心肌細胞有一定的受損。護理上注意監測生命體征的變化，囑患者臥床休息，避免勞累、情緒激動，控制輸液量、速度。每次用藥前檢查心臟射血指數，監測心肌酶學指標，可預防性應用保護心臟的藥物，靜脈輸注環磷腺苷葡胺、參附等藥物減輕5-FU引起的心臟毒性，營養心肌，保護和減輕心肌受損[6]。
4 討論
5-FU是腫瘤患者最常用的化療藥，一直以來5-FU對心臟的毒性尚未引起臨床足夠的重視， 1975年Dent等[7]首次報道使用5-FU化療期間有出現心臟毒性的患者。后來陸續有作者報道使用5-FU可引起嚴重并發癥甚至猝死的現象[8]。5-FU引起的心臟毒性發生率的估計很不相同，有報道5-FU引起的心臟毒性反應發生率為1.2%～18%，多數心臟毒性癥狀出現在首次使用5-FU的患者或治療開始后不久[9]，與本研究結果一致。5-FU是時間依賴性藥物，當患者在心臟意外之后重用此藥，則有復發的高度危險，使用原劑量，再次發生心臟毒性反應幾率為45%～90%，確需使用時，可降低劑量，延長療程，輸注過程中密切監測，同時加用抗心絞痛的藥物[10]。
5-FU所致心臟毒性的機制尚不完全清楚[11]，冠狀動脈痙攣及內皮細胞損傷是原因之一，所有應用5-FU的患者使用前均應仔細評價和監測其心臟危險因素以及患者的主訴，發生心臟毒性反應后應立即停用此藥。心臟毒性主要根據患者主訴以及心電圖、超聲心動圖以及心肌酶學檢查等來判斷。有報道發生心臟毒性心電圖結果顯示，68%～88%的患者有特征性心肌缺血性改變、ST-T改變，38%的患者有心律失常，也有心電圖正常部分患者[12]。有文獻報道在5-FU心臟毒性發作期間，心肌缺血水平與給藥方式有關，短時間內輸注5-FU患者心臟毒性發生率（2.2%） 較持續靜脈輸注5-FU患者發生率（6.3%）低[13]。
5-FU心臟毒性作用主要表現為胸悶、心悸、竇性心動過速以及心律失常、心電圖的ST段、T波改變、心絞痛以及猝死，在本研究中主要表現為胸悶、心悸。對出現輕微癥狀的患者予心理安慰，密切觀察后未作特殊處理癥狀逐漸自行緩解。對癥狀明顯者，首先要做好患者心理護理，消除其緊張情緒，輸注5-FU前，應加強患者的心理護理和健康教育，向其講解可能發生的不良反應，消除其緊張情緒，指導患者注意休息。目前還未發現任何有效的藥物來預防5-FU引起的心臟毒性。有文獻報道5-FU在第1周期治療時可發生不可預知的和致命的心臟并發癥，在結直腸癌患者中可用伊立替康+奧沙利鉑或奧沙利鉑+雷替曲塞來替代治療[14]。另外可用復方替加氟膠囊或替吉奧替代5-FU，口服的5-FU心臟毒性反應小。
綜上，5-FU可致心臟毒性反應，并以胸悶心悸為主要臨床表現。護理人員在輸注5-FU的過程中，應密切關注5-FU的心臟毒性反應，提高警惕，發現異常及時報告醫生處理，做好相應的護理，避免引起不可逆的心臟毒性反應的發生。
氟尿嘧啶（5-FU）是一種嘧啶類抗代謝藥物，是細胞周期特異性藥，主要作用于細胞S期，對多種腫瘤均有治療作用，特別是胃癌、結直腸癌等消化道腫瘤，也用于乳腺癌、頭頸部腫瘤[1]。5-FU引起的骨髓、消化道、皮膚黏膜及神經系統的不良反應較為常見，其心臟毒性反應報道較少。心臟是由具有有限再生能力的細胞組成，化學治療（化療）藥物對心臟同樣具有毒性，心臟的毒性反應對患者的生存及預后有著重要的影響。據報道，5-FU的心臟毒性可引起較嚴重的問題，可由無癥狀的心電圖異常到發展為致命的心肌梗死[2]。但目前5-FU引起的心臟毒性反應還未引起足夠的重視，5-FU引起心臟毒性反應相關護理的報道寥寥無幾。我科收集了2012年3月－2013年12月輸注5-FU發生心臟毒性反應的患者23例，現將其觀察及護理總結如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2012年3月－2013年12月輸注5-FU發生心臟毒性反應的患者23例，其中男12例，女11例；年齡29～68歲，中位年齡48.6歲；結直腸癌15例，胃癌8例。全部患者均經病理組織學檢查確診，Karnofsky評分均＞60分。治療前所有患者行血常規、心電圖、胸腹部CT、肝腎功能檢查，無化療禁忌。
1.2 治療方法
化療方案：奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU （FOLFOX）或伊立替康+亞葉酸鈣+5-FU（FOLFIRI），FOLFIRI和FOLFOX方案中奧沙利鉑和伊立替康均在輸5-FU前輸入。使用的5-FU為上海旭東海普藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H31020593；靜脈給藥方法：5-FU 2 400 mg/m2+生理鹽水1 000 mL持續靜脈泵入46 h。
2 結果
23例患者中部分緩解8例（34.8%），穩定7例（30.4%），進展8例（34.8%），無完全緩解患者。23例患者心臟毒性反應均是在輸注5-FU的過程中出現，多在首次使用5-FU過程中出現。出現胸悶心悸15例，其中Ⅰ度胸悶心悸14例，Ⅱ度胸悶心悸1例；心律失常6例，其中Ⅰ度竇性心動過速4例，Ⅰ度偶發房性早搏2例；Ⅰ度肌酸磷酸激酶（CK-MB）升高2例。停藥后多數恢復正常，與藥物劑量無關。出現胸悶、心悸的患者一旦停用5-FU，癥狀均得到緩解，再次輸注時發生同樣的癥狀。本組無發生5-FU嚴重心臟毒性而死亡的患者。
3 護理
3.1 胸悶心悸
胸悶心悸是最多見的心臟毒性反應，在輸注5-FU時，應準確評估心臟毒性的癥狀，可預防性地以保護心肌的藥物輸注，盡量避免同時使用其他可能損害心臟的藥物。Ⅰ度不良反應僅表現為胸悶心悸，無明顯異常的心臟體征，護士應指導患者臥床休息，避免下床活動，注意觀察心率變化，停藥后癥狀自行緩解。Ⅱ度不良反應患者胸悶心悸表現更明顯，可出現竇性心動過速和呼吸急促，指導患者絕對臥床休息，必要時予持續低流量吸氧，指導患者用藥期間多飲水，保證每日排尿量＞3 000 mL，進食低鹽易消化高蛋白飲食，注意觀察胸悶、心悸、呼吸困難等臨床癥狀，同時遵醫囑給予營養心肌保護心臟，經過對癥治療后均得到緩解。
3.2 心力衰竭
充血性心力衰竭是5-FU引起的較嚴重的心臟毒性[3]，表現為胸悶、氣緊、呼吸困難、發紺、咳粉紅色泡沫痰。一旦發現心力衰竭表現，立即協助患者半臥位，給予50%乙醇濕化吸氧吸入，雙下肢下垂，減少心臟回流，控制輸液量和輸液速度，遵醫囑予強心、利尿治療，同時給予維生素E、三磷酸腺苷、雙嘧啶胺醇和鈣通道阻滯劑等保護和減少心肌受損[4]，保證充足的休息。有文獻報道5-FU化療期間患者發生心力衰竭，忽略了其對心臟的毒性，僅處理了感染，結果患者發生心力衰竭而死亡[5]。本組患者用藥前、后均常規檢查心電圖，嚴格掌握用藥劑量，重視對化療毒副反應的處理，嚴密觀察病情變化。化療中，注意心臟毒性反應的識別，密切監測心率，必要時給予心電監護。保證患者充足的休息，使其保持心情愉快，避免過度活動，預防受涼感冒，保證足夠的睡眠，指導給予高維生素、高蛋白易消化飲食。本組未發生5-FU引起嚴重心力衰竭的患者。
3.3 心律失常
本組患者中出現2例竇性心動過速，1例出現偶發性房性早搏，予密切觀察，心理安慰后未作特殊處理，癥狀自行緩解。輸注5-FU前，應加強患者的心理護理和健康教育，向其講解可能發生的不良反應，消除其緊張情緒，指導患者注意休息。用藥前嚴格遵醫囑執行，按照藥物應用的先后順序和方法配制、輸注藥物，輸注過程中嚴密觀察，加強對患者心臟系統及生命體征的監測，嚴格按要求調整輸液速度，定期巡視患者，必要時給予心電監護，注意觀察心率及心律的變化，防止發生各類不良反應。患者發生任何不適，都應引起重視，立即作出反饋處理并給予相應的護理措施。
3.4 CK-MB升高
本組出現2例CK-MB輕度增高的患者，心肌細胞有一定的受損。護理上注意監測生命體征的變化，囑患者臥床休息，避免勞累、情緒激動，控制輸液量、速度。每次用藥前檢查心臟射血指數，監測心肌酶學指標，可預防性應用保護心臟的藥物，靜脈輸注環磷腺苷葡胺、參附等藥物減輕5-FU引起的心臟毒性，營養心肌，保護和減輕心肌受損[6]。
4 討論
5-FU是腫瘤患者最常用的化療藥，一直以來5-FU對心臟的毒性尚未引起臨床足夠的重視， 1975年Dent等[7]首次報道使用5-FU化療期間有出現心臟毒性的患者。后來陸續有作者報道使用5-FU可引起嚴重并發癥甚至猝死的現象[8]。5-FU引起的心臟毒性發生率的估計很不相同，有報道5-FU引起的心臟毒性反應發生率為1.2%～18%，多數心臟毒性癥狀出現在首次使用5-FU的患者或治療開始后不久[9]，與本研究結果一致。5-FU是時間依賴性藥物，當患者在心臟意外之后重用此藥，則有復發的高度危險，使用原劑量，再次發生心臟毒性反應幾率為45%～90%，確需使用時，可降低劑量，延長療程，輸注過程中密切監測，同時加用抗心絞痛的藥物[10]。
5-FU所致心臟毒性的機制尚不完全清楚[11]，冠狀動脈痙攣及內皮細胞損傷是原因之一，所有應用5-FU的患者使用前均應仔細評價和監測其心臟危險因素以及患者的主訴，發生心臟毒性反應后應立即停用此藥。心臟毒性主要根據患者主訴以及心電圖、超聲心動圖以及心肌酶學檢查等來判斷。有報道發生心臟毒性心電圖結果顯示，68%～88%的患者有特征性心肌缺血性改變、ST-T改變，38%的患者有心律失常，也有心電圖正常部分患者[12]。有文獻報道在5-FU心臟毒性發作期間，心肌缺血水平與給藥方式有關，短時間內輸注5-FU患者心臟毒性發生率（2.2%） 較持續靜脈輸注5-FU患者發生率（6.3%）低[13]。
5-FU心臟毒性作用主要表現為胸悶、心悸、竇性心動過速以及心律失常、心電圖的ST段、T波改變、心絞痛以及猝死，在本研究中主要表現為胸悶、心悸。對出現輕微癥狀的患者予心理安慰，密切觀察后未作特殊處理癥狀逐漸自行緩解。對癥狀明顯者，首先要做好患者心理護理，消除其緊張情緒，輸注5-FU前，應加強患者的心理護理和健康教育，向其講解可能發生的不良反應，消除其緊張情緒，指導患者注意休息。目前還未發現任何有效的藥物來預防5-FU引起的心臟毒性。有文獻報道5-FU在第1周期治療時可發生不可預知的和致命的心臟并發癥，在結直腸癌患者中可用伊立替康+奧沙利鉑或奧沙利鉑+雷替曲塞來替代治療[14]。另外可用復方替加氟膠囊或替吉奧替代5-FU，口服的5-FU心臟毒性反應小。
綜上，5-FU可致心臟毒性反應，并以胸悶心悸為主要臨床表現。護理人員在輸注5-FU的過程中，應密切關注5-FU的心臟毒性反應，提高警惕，發現異常及時報告醫生處理，做好相應的護理，避免引起不可逆的心臟毒性反應的發生。