前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，是男性泌尿生殖系統發病率較高的惡性腫瘤之一。其發病率有明顯的地區和種族差異，歐洲聯盟癌癥死亡率預測表明，前列腺癌死亡率將位居第 3。我國的前列腺癌發病率雖低于歐美國家，但隨著人口老齡化加速，近年來也呈明顯上升趨勢。前列腺癌的治療方式選擇主要依據腫瘤的臨床分期、Gleason 評分、患者年齡和一般狀況等綜合情況考慮決定。臨床采用何種方法治療前列腺癌其根本目的是使患者受益。隨著對前列腺癌的研究不斷深入，前列腺癌的治療方式也發生了一些變化。該文就前列腺癌多種治療方式的研究進展作了綜述。
引用本文： 曹德宏, 柳良仁, 魏強, 湯壯, 董強, 王佳. 前列腺癌的治療研究進展. 華西醫學, 2017, 32(2): 277-281. doi: 10.7507/1002-0179.201505129 復制
前列腺癌是男性泌尿生殖系統較為普遍的惡性腫瘤之一。歐洲聯盟癌癥死亡率預測表明，前列腺癌死亡率位居第 3，并且將會有 766 200 例男性死于該腫瘤[1]。我國的前列腺癌發病率雖低于歐美國家，但近年來也呈明顯上升趨勢[2-3]。隨著對前列腺癌疾病的研究，前列腺癌的治療方法也發生了一些變化。本文就其多種治療模式的研究進展作一綜述。
1 等待觀察和主動監測
等待觀察和主動監測的目的是避免外科和放射等干預治療。等待觀察通常指已確診為前列腺癌的患者，不給予任何處理，僅密切觀察和隨診，當疾病進展至出現局部或系統癥狀時再給予其他姑息治療的一種相對被動的治療方法[4]。這種治療適合于不愿意或身體狀況不適宜行主動治療的患者。主動監測是指已確診為前列腺癌而有望治愈的患者，因擔心根治性手術或放射治療產生不良反應，不即刻行治療而采用積極監測疾病進程，待腫瘤發展到預定的進展閾值時，再行干預治療的一種相對主動的治療方法[5]。根據歐洲泌尿外科指南的建議：局部進展不需要立即局部治療的患者可選擇等待觀察，而低危前列腺癌可選擇主動監測[6]。等待觀察和主動監測能夠避免治療相關不良反應，然而主動監測方法須讓患者充分知情并愿意承擔腫瘤局部進展或轉移的風險。
研究表明，被診斷為前列腺癌的 15%～20% 患者中，只有大約 3% 的患者危及生命[7]，表明前列腺癌的發病率遠高于病死率。Haas 等[8] 進行了一項前列腺癌的尸檢調查，結果表明 60%～70% 的老年男性被診斷為前列腺癌，然而絕大多數是無進展的。當前隨著前列腺特異性抗原篩查、前列腺彩色多普勒超聲及穿刺活體組織檢查的廣泛運用，前列腺癌早期被發現的幾率明顯增加[9-10]。因此，等待觀察和主動監測對前列腺癌患者可能有意義。Wilt 等[11] 完成的前列腺癌根治術和觀察治療對比試驗，在隨訪至少 10 年后發現等待觀察和根治性前列腺癌切除術之間病死率無明顯差異，這說明觀察法不會影響患者的遠期生存率。Hayes 等[12] 評估了觀察法與干預治療對最初診斷為局限低危前列腺癌患者（年齡 65～75 歲）的成本與效益分析，結果發現觀察法（等待觀察和主動監測）比干預治療（近距離照射治療、放射治療或根治性切除術）效果更好和成本更低，并且等待觀察效果最好、費用最低。盡管觀察法效果較好，但不適于中危前列腺癌患者，并且干預治療并不一定延長患者的生命，反而影響了患者的生活質量，并增加了其并發癥發生的可能[5]。Musunuru 等[13] 分析了主動監測的 237 例中危和 708 例低危前列腺癌患者，結果表明低危前列腺癌患者 10 年和 15 年生存率分別為 83.6% 和 68.8%，而中危前列腺癌患者則分別為 68.4% 和 50.3%，提示中危前列腺癌患者慎用主動監測。但目前仍無明確證據顯示等待觀察或主動監測對臨床局限性前列腺癌患者是安全的選擇[14]。
2 根治性手術治療
根治性前列腺癌切除術是治愈局限性前列腺癌的最有效方式之一。常見的術式有開放手術（經會陰或經恥骨后方式）、腹腔鏡手術（經腹腔途徑和腹膜外途徑）和機器人輔助腹腔鏡前列腺癌切除術[15]。由于經會陰術式并發癥高，所以目前已很少采用。相對于經會陰術式，經恥骨后視野更開闊，操作更加簡便，并且可以在切除前列腺的同時完成盆腔淋巴結清掃，能準確地評定盆腔淋巴結轉移狀況[16]。也有研究者認為對中高危患者行擴大淋巴結切除術，有益于獲得準確的病理分期和切除微小轉移灶，而對低危患者不推薦擴大淋巴結清掃術[17-18]。
腹腔鏡前列腺癌根治術的效果與開放術式相當，并且其具有手術視野清晰、創傷小和并發癥少等優點，目前已逐漸取代開放前列腺癌根治術[15]。當前流行的機器人輔助腹腔鏡前列腺癌根治術在歐美國家發展迅速，并已成為一種最常見的手術方式，其應用已經超過了開放根治性前列腺癌切除術[19]。在我國，由于機器人設備及手術費用較昂貴，暫未普遍開展。Robertson 等[20] 完成 19 064 例機器人輔助腹腔鏡與標準腹腔鏡前列腺癌的 Meta 分析比較，結果表明同標準腹腔鏡前列腺癌根治術相比，該方法能減少手術并發癥發生率和降低手術切緣陽性率，從而降低術后腫瘤復發率和需要進一步治療的風險，但對于長期的隨訪結果還缺乏證據。無論行何種前列腺癌根治術均存在手術并發癥及死亡的風險。
3 外放射治療
外放射治療是根治性前列腺癌的重要治療方法之一，具有療效好、適應證廣及并發癥較小等優點，適用于各分期的前列腺癌患者。根據治療目的常分為 3 類：① 根治性放射治療：是局限性和局部進展性前列腺癌的根治性治療方式之一；② 術后放射治療：分為術后輔助性放射治療和挽救性放射治療；③ 姑息性放射治療：是緩解晚期或轉移性前列腺癌患者的臨床癥狀，延長生存時間，改善生存質量的治療方式。Wallis 等[21] 納入 32 465 例前列腺癌患者，分別行根治性前列腺切除和根治性放射治療，結果表明行根治性放射治療的患者比行根治性切除術的患者 3 年和 5 年的并發癥發生率更高，而第 1 年并發癥發生率較低。對于局限性前列腺癌來說，較高的放射治療劑量并不優于標準劑量。Michalski 等[22] 在 2015 年泌尿生殖系統腫瘤研討會上提出了一種觀點：相比標準放射治療劑量（70.2 Gy），盡管較高的放射治療劑量（79.2 Gy）有利于改善腫瘤的局部控制，改善無遠處轉移生存時間和無進展生存時間，但同時也增加了放射治療引起的消化道及泌尿生殖道毒副作用，且并未改善患者總生存時間和腫瘤特異性生存時間。Makino 等[23] 對 327 例前列腺癌患者行高劑量的近距離照射聯合外放射，結果發現局限性和局部進展性前列腺癌可以選擇這種治療模式，但泌尿生殖道毒副作用更明顯。盡管外放射治療具有性功能障礙、尿頻、尿路狹窄、排尿困難、尿失禁、直腸出血等毒副作用，但隨著三維適形放射技術的迅速發展，外放射治療局限性前列腺癌將會更安全、有效[24-25]。
4 近距離照射治療
近距離照射治療是指通過治療引導裝置將放射源植入前列腺組織內進行照射治療的方法，以提高前列腺癌局部的劑量，從而減少直腸、膀胱和尿道的毒副作用[26]。當前，前列腺近距離照射包括短暫植入和永久粒子種植。有研究表明，前列腺癌近距離照射與外放射、根治性手術的療效無明顯差異[27-28]。在美國舉行的 2015 泌尿生殖系統腫瘤研討會上，Morris 等[29] 報告了 1 個逐漸提高放射劑量的外放射與近距離照射（碘 125）治療局限性前列腺癌的多中心隨機對照試驗，結果顯示碘 125 近距離放射治療的療效顯著優于外放射治療。目前對于照射劑量，歐洲聯盟泌尿指南推薦對于低危前列腺癌患者放射治療的劑量≥74 Gy，對于中危或高危患者劑量應為 78 Gy[6]。近距離放射治療是除根治術及外放射治療外的另一種新的有望根治前列腺癌的方法。
5 試驗性前列腺癌局部治療
試驗性前列腺癌局部治療是指除相對于成熟的前列腺癌局部治療如根治性前列腺癌手術、外放射治療以及近距離照射等治療外，目前臨床上常用的治療方法，主要有高強度聚焦超聲、冷凍治療和組織內射頻消融治療[30]。前列腺癌的試驗性局部治療在臨床上多用于預期壽命<10 年、不能手術或不愿接受手術的患者，也可作為轉移性前列腺癌的姑息性治療及前列腺癌放射治療后局部復發的挽救性治療手段。
Chang 等[31] 回顧性分析了首次給予冷凍治療的局限、復發性前列腺癌患者，再次給予挽救性冷凍治療，結果表明挽救性冷凍治療是可行的并且不良反應較低。Li 等[32] 認為挽救性局部冷凍治療對于放射治療后局部復發的前列腺癌患者是一種有效的治療方式，然而局部冷凍的并發癥如直腸尿道瘺、尿失禁等發生率不低于全腺體冷凍療法。高能聚焦超聲治療前列腺癌也是一種可選擇的技術，盡管有研究認為其對腫瘤控制是有效的，然而由于缺乏足夠的臨床研究，該方式仍然未確立為前列腺癌的標準治療方法[33]。當前，射頻消融以其達到 110℃ 的高溫使前列腺腫瘤組織發生不可逆的凝固性壞死，然而其遠期臨床療效和安全性尚需進一步大規模的臨床研究驗證[34]。目前，前列腺癌的局部治療對于臨床局限性前列腺癌是一種可選擇方式，療效與根治性前列腺癌手術和放射治療相比，還有待更多的長期臨床研究加以評估。
6 內分泌治療
前列腺癌是一種雄激素依賴性惡性腫瘤，癌細胞在無雄激素刺激的情況下會發生凋亡，前列腺癌內分泌治療正是基于這一理論基礎。所有通過抑制和降低雄激素活性來控制或抑制前列腺癌細胞生長的治療均可稱為內分泌治療。內分泌治療的方法包括去勢治療（手術去勢和藥物去勢）、單一抗雄激素治療、雄激素生物合成抑制劑治療、最大限度雄激素阻斷、術前新輔助內分泌治療、間歇內分泌治療、前列腺癌的輔助內分泌治療。對于晚期前列腺癌，內分泌治療是當前前列腺癌的主要治療方法之一。大多數前列腺癌患者經內分泌治療后癌細胞由雄激素依賴性轉換為非依賴性，最終轉變為激素不敏感性腫瘤，這也是前列腺癌患者死亡的原因之一。Thomsen[35] 對 1 218 例激素敏感性、非轉移性前列腺癌患者行隨機雙盲平行對照試驗，長期生存分析的結果表明，與安慰劑組比較，每日注射 1 次比卡魯胺（150 mg）可以顯著降低局部進展性前列腺癌患者的病死率且能提高總生存率，平均延長生存時間 1.8 年，然而在局限性前列腺癌患者中比卡魯胺組并未提高生存率。Nabid[36] 進行了一個Ⅲ期臨床試驗，比較了 600 例中危前列腺癌患者行不同劑量放射治療后是否接受短期抗雄激素治療對療效的影響，結果表明，即使采用低劑量放射治療聯合抗雄激素治療，相比單一放射治療，聯合治療具有更低生化復發率、更高無病生存期。前列腺癌的內分泌治療也有各種各樣的不良反應，包括性欲減退、陽痿、熱潮紅、骨質減少骨折風險的增加、代謝改變、情緒和認知的改變[37]。研究者認為對于局部進展性前列腺癌，3 年的輔助雄激素阻斷療法其總生存率較好，并可作為選擇治療方案[6]。最近的研究也表明阿比特龍、恩雜魯胺等對轉移性前列腺癌患者生存有益[38]。盡管內分泌治療效果較好，但仍有部分患者發展為激素非敏感性前列腺癌而需要化學治療。
7 化學治療
化學治療是激素抵抗性前列腺癌的重要治療方式之一。化學治療可以延長患者的生存時間，減輕臨床癥狀，提高生活質量。目前常用的化學治療藥物有紫杉醇、米托蒽醌、雌二醇氮芥、順鉑、環磷酰胺、氟尿嘧啶、多柔比星、去甲長春花堿酰胺等。多西紫杉醇聯合潑尼松通常被作為去勢抵抗性前列腺癌患者的一種標準治療。Zhao 等[39] 對局部進展性前列腺癌患者根治切除術前行多西紫杉醇新輔助化學治療，結果表明紫杉醇的新輔助化學治療效果不確切。也有應用多西紫杉醇、潑尼松和環磷酰胺聯合治療去勢抵抗性前列腺癌的研究，Porsch 等[40] 對去勢抵抗性前列腺癌行Ⅱ期隨機對照試驗（多西紫杉醇+潑尼松；多西紫杉醇+潑尼松+環磷酰胺），結果表明環磷酰胺并未增加化學治療的效果。也有研究表明 Sipuleucel-T 腫瘤疫苗、多西紫杉醇、卡巴他賽等對前列腺癌患者生存有益[38]。在 2015 年泌尿生殖系統腫瘤研討會上，Antonarakis 等[41] 研究表明雄激素受體 V7 不影響紫杉類藥物對去勢抵抗性前列腺癌化學治療的效果。隨著人類對前列腺癌的認識及化學治療藥物的進一步研究，治療前列腺癌的各種新藥也正迅速發展。
8 結語
前列腺癌的治療主要根據患者的年齡、身體狀況、臨床分期、Gleason 評分、有無盆腔淋巴結及遠處轉移、預期壽命等客觀因素決定。目前關于前列腺癌的治療方法頗多，各有優缺點。對于早期前列腺癌患者的治療，應根據患者的情況予以綜合考慮，而對于晚期前列腺癌患者仍不能治愈，主要以改善患者臨床癥狀和延長生存期為主。隨著分子生物學及免疫學等技術的發展，基因治療和免疫治療等新的治療方法將會對前列腺癌的患者更加有益。
前列腺癌是男性泌尿生殖系統較為普遍的惡性腫瘤之一。歐洲聯盟癌癥死亡率預測表明，前列腺癌死亡率位居第 3，并且將會有 766 200 例男性死于該腫瘤[1]。我國的前列腺癌發病率雖低于歐美國家，但近年來也呈明顯上升趨勢[2-3]。隨著對前列腺癌疾病的研究，前列腺癌的治療方法也發生了一些變化。本文就其多種治療模式的研究進展作一綜述。
1 等待觀察和主動監測
等待觀察和主動監測的目的是避免外科和放射等干預治療。等待觀察通常指已確診為前列腺癌的患者，不給予任何處理，僅密切觀察和隨診，當疾病進展至出現局部或系統癥狀時再給予其他姑息治療的一種相對被動的治療方法[4]。這種治療適合于不愿意或身體狀況不適宜行主動治療的患者。主動監測是指已確診為前列腺癌而有望治愈的患者，因擔心根治性手術或放射治療產生不良反應，不即刻行治療而采用積極監測疾病進程，待腫瘤發展到預定的進展閾值時，再行干預治療的一種相對主動的治療方法[5]。根據歐洲泌尿外科指南的建議：局部進展不需要立即局部治療的患者可選擇等待觀察，而低危前列腺癌可選擇主動監測[6]。等待觀察和主動監測能夠避免治療相關不良反應，然而主動監測方法須讓患者充分知情并愿意承擔腫瘤局部進展或轉移的風險。
研究表明，被診斷為前列腺癌的 15%～20% 患者中，只有大約 3% 的患者危及生命[7]，表明前列腺癌的發病率遠高于病死率。Haas 等[8] 進行了一項前列腺癌的尸檢調查，結果表明 60%～70% 的老年男性被診斷為前列腺癌，然而絕大多數是無進展的。當前隨著前列腺特異性抗原篩查、前列腺彩色多普勒超聲及穿刺活體組織檢查的廣泛運用，前列腺癌早期被發現的幾率明顯增加[9-10]。因此，等待觀察和主動監測對前列腺癌患者可能有意義。Wilt 等[11] 完成的前列腺癌根治術和觀察治療對比試驗，在隨訪至少 10 年后發現等待觀察和根治性前列腺癌切除術之間病死率無明顯差異，這說明觀察法不會影響患者的遠期生存率。Hayes 等[12] 評估了觀察法與干預治療對最初診斷為局限低危前列腺癌患者（年齡 65～75 歲）的成本與效益分析，結果發現觀察法（等待觀察和主動監測）比干預治療（近距離照射治療、放射治療或根治性切除術）效果更好和成本更低，并且等待觀察效果最好、費用最低。盡管觀察法效果較好，但不適于中危前列腺癌患者，并且干預治療并不一定延長患者的生命，反而影響了患者的生活質量，并增加了其并發癥發生的可能[5]。Musunuru 等[13] 分析了主動監測的 237 例中危和 708 例低危前列腺癌患者，結果表明低危前列腺癌患者 10 年和 15 年生存率分別為 83.6% 和 68.8%，而中危前列腺癌患者則分別為 68.4% 和 50.3%，提示中危前列腺癌患者慎用主動監測。但目前仍無明確證據顯示等待觀察或主動監測對臨床局限性前列腺癌患者是安全的選擇[14]。
2 根治性手術治療
根治性前列腺癌切除術是治愈局限性前列腺癌的最有效方式之一。常見的術式有開放手術（經會陰或經恥骨后方式）、腹腔鏡手術（經腹腔途徑和腹膜外途徑）和機器人輔助腹腔鏡前列腺癌切除術[15]。由于經會陰術式并發癥高，所以目前已很少采用。相對于經會陰術式，經恥骨后視野更開闊，操作更加簡便，并且可以在切除前列腺的同時完成盆腔淋巴結清掃，能準確地評定盆腔淋巴結轉移狀況[16]。也有研究者認為對中高危患者行擴大淋巴結切除術，有益于獲得準確的病理分期和切除微小轉移灶，而對低危患者不推薦擴大淋巴結清掃術[17-18]。
腹腔鏡前列腺癌根治術的效果與開放術式相當，并且其具有手術視野清晰、創傷小和并發癥少等優點，目前已逐漸取代開放前列腺癌根治術[15]。當前流行的機器人輔助腹腔鏡前列腺癌根治術在歐美國家發展迅速，并已成為一種最常見的手術方式，其應用已經超過了開放根治性前列腺癌切除術[19]。在我國，由于機器人設備及手術費用較昂貴，暫未普遍開展。Robertson 等[20] 完成 19 064 例機器人輔助腹腔鏡與標準腹腔鏡前列腺癌的 Meta 分析比較，結果表明同標準腹腔鏡前列腺癌根治術相比，該方法能減少手術并發癥發生率和降低手術切緣陽性率，從而降低術后腫瘤復發率和需要進一步治療的風險，但對于長期的隨訪結果還缺乏證據。無論行何種前列腺癌根治術均存在手術并發癥及死亡的風險。
3 外放射治療
外放射治療是根治性前列腺癌的重要治療方法之一，具有療效好、適應證廣及并發癥較小等優點，適用于各分期的前列腺癌患者。根據治療目的常分為 3 類：① 根治性放射治療：是局限性和局部進展性前列腺癌的根治性治療方式之一；② 術后放射治療：分為術后輔助性放射治療和挽救性放射治療；③ 姑息性放射治療：是緩解晚期或轉移性前列腺癌患者的臨床癥狀，延長生存時間，改善生存質量的治療方式。Wallis 等[21] 納入 32 465 例前列腺癌患者，分別行根治性前列腺切除和根治性放射治療，結果表明行根治性放射治療的患者比行根治性切除術的患者 3 年和 5 年的并發癥發生率更高，而第 1 年并發癥發生率較低。對于局限性前列腺癌來說，較高的放射治療劑量并不優于標準劑量。Michalski 等[22] 在 2015 年泌尿生殖系統腫瘤研討會上提出了一種觀點：相比標準放射治療劑量（70.2 Gy），盡管較高的放射治療劑量（79.2 Gy）有利于改善腫瘤的局部控制，改善無遠處轉移生存時間和無進展生存時間，但同時也增加了放射治療引起的消化道及泌尿生殖道毒副作用，且并未改善患者總生存時間和腫瘤特異性生存時間。Makino 等[23] 對 327 例前列腺癌患者行高劑量的近距離照射聯合外放射，結果發現局限性和局部進展性前列腺癌可以選擇這種治療模式，但泌尿生殖道毒副作用更明顯。盡管外放射治療具有性功能障礙、尿頻、尿路狹窄、排尿困難、尿失禁、直腸出血等毒副作用，但隨著三維適形放射技術的迅速發展，外放射治療局限性前列腺癌將會更安全、有效[24-25]。
4 近距離照射治療
近距離照射治療是指通過治療引導裝置將放射源植入前列腺組織內進行照射治療的方法，以提高前列腺癌局部的劑量，從而減少直腸、膀胱和尿道的毒副作用[26]。當前，前列腺近距離照射包括短暫植入和永久粒子種植。有研究表明，前列腺癌近距離照射與外放射、根治性手術的療效無明顯差異[27-28]。在美國舉行的 2015 泌尿生殖系統腫瘤研討會上，Morris 等[29] 報告了 1 個逐漸提高放射劑量的外放射與近距離照射（碘 125）治療局限性前列腺癌的多中心隨機對照試驗，結果顯示碘 125 近距離放射治療的療效顯著優于外放射治療。目前對于照射劑量，歐洲聯盟泌尿指南推薦對于低危前列腺癌患者放射治療的劑量≥74 Gy，對于中危或高危患者劑量應為 78 Gy[6]。近距離放射治療是除根治術及外放射治療外的另一種新的有望根治前列腺癌的方法。
5 試驗性前列腺癌局部治療
試驗性前列腺癌局部治療是指除相對于成熟的前列腺癌局部治療如根治性前列腺癌手術、外放射治療以及近距離照射等治療外，目前臨床上常用的治療方法，主要有高強度聚焦超聲、冷凍治療和組織內射頻消融治療[30]。前列腺癌的試驗性局部治療在臨床上多用于預期壽命<10 年、不能手術或不愿接受手術的患者，也可作為轉移性前列腺癌的姑息性治療及前列腺癌放射治療后局部復發的挽救性治療手段。
Chang 等[31] 回顧性分析了首次給予冷凍治療的局限、復發性前列腺癌患者，再次給予挽救性冷凍治療，結果表明挽救性冷凍治療是可行的并且不良反應較低。Li 等[32] 認為挽救性局部冷凍治療對于放射治療后局部復發的前列腺癌患者是一種有效的治療方式，然而局部冷凍的并發癥如直腸尿道瘺、尿失禁等發生率不低于全腺體冷凍療法。高能聚焦超聲治療前列腺癌也是一種可選擇的技術，盡管有研究認為其對腫瘤控制是有效的，然而由于缺乏足夠的臨床研究，該方式仍然未確立為前列腺癌的標準治療方法[33]。當前，射頻消融以其達到 110℃ 的高溫使前列腺腫瘤組織發生不可逆的凝固性壞死，然而其遠期臨床療效和安全性尚需進一步大規模的臨床研究驗證[34]。目前，前列腺癌的局部治療對于臨床局限性前列腺癌是一種可選擇方式，療效與根治性前列腺癌手術和放射治療相比，還有待更多的長期臨床研究加以評估。
6 內分泌治療
前列腺癌是一種雄激素依賴性惡性腫瘤，癌細胞在無雄激素刺激的情況下會發生凋亡，前列腺癌內分泌治療正是基于這一理論基礎。所有通過抑制和降低雄激素活性來控制或抑制前列腺癌細胞生長的治療均可稱為內分泌治療。內分泌治療的方法包括去勢治療（手術去勢和藥物去勢）、單一抗雄激素治療、雄激素生物合成抑制劑治療、最大限度雄激素阻斷、術前新輔助內分泌治療、間歇內分泌治療、前列腺癌的輔助內分泌治療。對于晚期前列腺癌，內分泌治療是當前前列腺癌的主要治療方法之一。大多數前列腺癌患者經內分泌治療后癌細胞由雄激素依賴性轉換為非依賴性，最終轉變為激素不敏感性腫瘤，這也是前列腺癌患者死亡的原因之一。Thomsen[35] 對 1 218 例激素敏感性、非轉移性前列腺癌患者行隨機雙盲平行對照試驗，長期生存分析的結果表明，與安慰劑組比較，每日注射 1 次比卡魯胺（150 mg）可以顯著降低局部進展性前列腺癌患者的病死率且能提高總生存率，平均延長生存時間 1.8 年，然而在局限性前列腺癌患者中比卡魯胺組并未提高生存率。Nabid[36] 進行了一個Ⅲ期臨床試驗，比較了 600 例中危前列腺癌患者行不同劑量放射治療后是否接受短期抗雄激素治療對療效的影響，結果表明，即使采用低劑量放射治療聯合抗雄激素治療，相比單一放射治療，聯合治療具有更低生化復發率、更高無病生存期。前列腺癌的內分泌治療也有各種各樣的不良反應，包括性欲減退、陽痿、熱潮紅、骨質減少骨折風險的增加、代謝改變、情緒和認知的改變[37]。研究者認為對于局部進展性前列腺癌，3 年的輔助雄激素阻斷療法其總生存率較好，并可作為選擇治療方案[6]。最近的研究也表明阿比特龍、恩雜魯胺等對轉移性前列腺癌患者生存有益[38]。盡管內分泌治療效果較好，但仍有部分患者發展為激素非敏感性前列腺癌而需要化學治療。
7 化學治療
化學治療是激素抵抗性前列腺癌的重要治療方式之一。化學治療可以延長患者的生存時間，減輕臨床癥狀，提高生活質量。目前常用的化學治療藥物有紫杉醇、米托蒽醌、雌二醇氮芥、順鉑、環磷酰胺、氟尿嘧啶、多柔比星、去甲長春花堿酰胺等。多西紫杉醇聯合潑尼松通常被作為去勢抵抗性前列腺癌患者的一種標準治療。Zhao 等[39] 對局部進展性前列腺癌患者根治切除術前行多西紫杉醇新輔助化學治療，結果表明紫杉醇的新輔助化學治療效果不確切。也有應用多西紫杉醇、潑尼松和環磷酰胺聯合治療去勢抵抗性前列腺癌的研究，Porsch 等[40] 對去勢抵抗性前列腺癌行Ⅱ期隨機對照試驗（多西紫杉醇+潑尼松；多西紫杉醇+潑尼松+環磷酰胺），結果表明環磷酰胺并未增加化學治療的效果。也有研究表明 Sipuleucel-T 腫瘤疫苗、多西紫杉醇、卡巴他賽等對前列腺癌患者生存有益[38]。在 2015 年泌尿生殖系統腫瘤研討會上，Antonarakis 等[41] 研究表明雄激素受體 V7 不影響紫杉類藥物對去勢抵抗性前列腺癌化學治療的效果。隨著人類對前列腺癌的認識及化學治療藥物的進一步研究，治療前列腺癌的各種新藥也正迅速發展。
8 結語
前列腺癌的治療主要根據患者的年齡、身體狀況、臨床分期、Gleason 評分、有無盆腔淋巴結及遠處轉移、預期壽命等客觀因素決定。目前關于前列腺癌的治療方法頗多，各有優缺點。對于早期前列腺癌患者的治療，應根據患者的情況予以綜合考慮，而對于晚期前列腺癌患者仍不能治愈，主要以改善患者臨床癥狀和延長生存期為主。隨著分子生物學及免疫學等技術的發展，基因治療和免疫治療等新的治療方法將會對前列腺癌的患者更加有益。