引用本文： 吳和剛, 袁森輔, 周開梅, 郭宇, 袁密, 董華菊. β-catenin和Galectin-3在宮頸癌組織中的表達及其臨床病理學意義. 華西醫學, 2015, 30(8): 1452-1456. doi: 10.7507/1002-0179.20150416 復制
宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一。近年來，宮頸癌的發生率有逐年增高且有年輕化的趨勢[1-3]。研究宮頸癌發生發展的機制，探討影響其預后的因素是當前研究的熱點。β-catenin是Wnt/β-catenin信號轉導通路中非常重要的一個下游分子。當Wnt/β-catenin通路被激活后，β-catenin蓄積于細胞質中，隨后進入細胞核與T細胞轉錄因子結合，啟動下游靶基因導致腫瘤的發生發展[4-5]。Galectin-3屬凝集素相關分子，在多種惡性腫瘤均發現其有過度表達。有研究表明Galectin-3可調控細胞周期cyclinD1，可能參與了Wnt信號通路的調控[6-8]。本研究擬通過免疫組織化學檢測β-catenin和Galectin-3蛋白在宮頸癌中的表達，研究二者在宮頸癌發生發展中的作用，為宮頸癌的生物學行為和預后判斷提供依據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2010年1月-2013年6月間在宜賓市第一人民醫院手術切除經病理證實為宮頸癌標本83例。所有病歷資料保存完整，所有病例均為首次發病，術前均未接受放射治療（放療）、化學療法（化療）。患者年齡29～78歲，中位年齡47歲；依據國際婦產科聯盟（FIGO，2000年）的臨床分期Ⅰ期49例，Ⅱ期34例；腫瘤≥4 cm的32例，腫瘤＜4 cm的51例；鱗癌64例，腺癌19例；高分化34例，中分化40例，低分化9例；有淋巴結轉移28例，無淋巴結轉移55例。
以25例正常宮頸、45例宮頸上皮內瘤變（CIN）標本為對照，檢測β-catenin和Galectin-3蛋白在宮頸癌中的表達情況。所有標本均經4%中性甲醛固定，石蠟包埋，4 μm連續切片。CIN分級：CINⅠ級，輕度非典型增生，細胞異型性輕，排列不整齊，但仍保持極性，異常增殖細胞限于上皮層下1/3；CINⅡ級，中度非典型增生，細胞異型性明顯，排列較紊亂，異常增殖細胞占據上皮層下2/3；CINⅢ級，重度非典型增生，重度非典型增生的上皮細胞異型性顯著，失去極性，異常增殖細胞擴展至上皮的2/3或幾乎全層。
1.2 試劑及方法
采用免疫組織化學Envision法。β-catenin鼠抗人單克隆抗體、Galectin-3鼠抗人單克隆抗體購自北京中杉金橋生物技術有限公司；Envision試劑盒購于丹麥Dako公司。嚴格按試劑盒說明書方法染色，所有切片染色均在相同條件下進行。用磷酸鹽緩沖液代替一抗作為陰性對照，分別用已知陽性的子宮內膜癌和乳腺癌組織作為陽性對照（宜賓市第一人民醫院）。
1.3 結果判斷
所有免疫組織化學染色結果均由2位病理醫師在不知病歷資料的情況下盲法閱片判斷，對每張切片至少在高倍鏡（×400）下觀察10個不重復視野來判斷結果。采用半定量的方法將染色強度分為4級：不著色為0分，黃色為1分，棕黃色為2分，黃褐色為3分。將陽性細胞的比例也分為4級：陽性細胞數＜10%為0分，10%～40%為1分，40%～70%為2分，≥70%為3分。兩種評分相加，0～1分為（-），2分為（+），3～4分為（++），5～6分為（+++）。統計時（-）為陰性，其余為陽性。
1.4 統計學方法
應用SPSS 17.0統計軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 β-catenin和Galectin-3在正常宮頸、CIN及宮頸癌中的表達
β-catenin在25例正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為4%；β-catenin在CIN中，定位于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，在15例CINⅢ中陽性細胞數約53.33 %；β-catenin在83例宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為74.7%；Galectin-3在25例正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為16%；Galectin-3在CIN中陽性表達定位于細胞質中，呈棕黃色顆粒，在15例CINⅢ中陽性細胞數約13.33%；Galectin-3在83例宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為81.93%。從正常宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宮頸癌組織，β-catenin和Galectin-3的陽性表達率均呈增加趨勢。正常宮頸、CINⅠ、CINⅡ與宮頸癌比較差異均有統計學意義（P＜0.05），CINⅢ與宮頸癌比較差異均無統計學意義（P＞0.05），CIN與宮頸癌比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1、圖 1～6。
圖1
β-catenin在正常宮頸組織中的表達（HE×100） β-catenin在正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為4%，計1+0=1分為（-）? ?圖 2β-catenin在CINⅢ中的表達（HE×100） β-catenin在CINⅢ中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為53.33%，計2+1=3分為（++）? ?圖 3β-catenin在宮頸癌中的表達（HE×100） β-catenin在宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為74.7%，計2+3=5分為（+++）? ?圖 4Galectin-3在正常宮頸組織中的表達（HE×100） Galectin-3在正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為16%，計1+1=2分為（+）? ?圖 5Galectin-3在CINⅢ中的表達（HE×100） Galectin-3在CINⅢ中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為60.00%，計2+2=4分為（++）? ?圖 6Galectin-3在宮頸癌中的表達（HE×100） Galectin-3在宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為81.93%，計2+3=5分為（+++）
表1
β-catenin和Galectin-3在正常宮頸、CIN及宮頸癌中的表達（例）
2.2 β-catenin和Galectin-3蛋白的表達與宮頸癌臨床病理特征的關系
β-catenin蛋白的表達均與患者年齡、腫瘤大小及病理類型無關（P＞0.05），與組織學分級、FIGO分期及淋巴結轉移有關（P＜0.05）。Galectin-3蛋白的表達均與患者年齡、FIGO分期、腫瘤大小及病理類型無關（P＞0.05），與組織學分級及淋巴結轉移有關（P＜0.05）。見表 2。
表2
β-catenin和Galectin-3 蛋白的表達與宮頸癌臨床病理特征的關系（例）
2.3 β-catenin和Galectin-3在宮頸癌表達的相關性
在宮頸癌中，β-catenin與Galectin-3均陽性者56例，均陰性者9例，β-catenin陽性而Galectin-3陰性者8例，β-catenin陰性而Galectin-3陽性者12例，β-catenin的表達與Galectin-3的表達呈正相關（r=0.327，P=0.002）。
3 討論
宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，據統計，全球每年增加50萬患者，其中80%來自于發展中國家[9]。同所有的惡性腫瘤一樣，宮頸癌的發生發展是一個漸進緩慢的過程，從CIN到宮頸癌需數年到數十年，甚至有些患者一生都處于CIN階段。雖然通過宮頸脫落細胞學檢查，極大提高了早期宮頸癌的診斷，對提高宮頸癌患者的生存率具有積極的意義，但在我國廣大農村實施宮頸癌的早期篩查尚有一定困難。因此，進展期宮頸癌仍然是嚴重威脅我國女性生命的惡性腫瘤之一。目前，以手術治療加新輔助化療及放療的應用已大大提高了宮頸癌的治愈率，但是對已有轉移和復發的患者效果較差，因此對宮頸癌發生發展、浸潤轉移的機制的研究，對影響患者預后的機制研究成為了當前宮頸癌研究的熱點。
信號轉導通路在腫瘤的發生發展過程中起著非常重要的作用，其中Wnt/β-catenin信號轉導通路是與腫瘤密切相關的經典的信號轉導通路。β-catenin是Cadherin/Catenin復合體的重要一員，也是Wnt信號轉導通路中的關鍵調節蛋白。β-catenin在細胞內以2種形式存在：一種為結合型，在正常細胞中，β-catenin與細胞膜上E-cadherin結合，參與調節同種細胞間的黏附；另一種為游離型，參與Wnt信號傳導途徑。游離的β-catenin可通過核膜進入到細胞質或細胞核內，與轉錄因子Tcf/Lef結合，激活Wnt信號轉導通路靶基因，調節細胞的增殖或凋亡，促進細胞惡性轉化。當Wnt信號轉導通路未被激活時，大多數β-catenin與細胞中的Catenin和鈣黏蛋白結合形成復合體，少部分與結腸息肉蛋白、糖原合成酶等蛋白形成復合體，通過磷酸化而被降解[10-11]。一旦Wnt信號轉導通路被激活，Wnt蛋白與卷曲蛋白及低密度脂蛋白受體相關蛋白結合，導致Catenin和鈣黏蛋白解離進入細胞質，阻斷結腸息肉蛋白、糖原合成酶等蛋白形成復合體磷酸化發生障礙，使得β-catenin在細胞質積聚，最終使得β-catenin進入細胞核與核內轉錄因子結合，激活Wnt信號通路中腫瘤相關靶基因導致腫瘤的發生[12]。本研究發現β-catenin在正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，在CIN及宮頸癌組織中，定位于細胞質和（或）細胞核。從正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宮頸鱗癌組織，β-catenin的陽性表達率呈增加趨勢。正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ與宮頸癌比較差異均有統計學意義，CINⅢ與宮頸癌比較差異無統計學意義，三者合并后與宮頸鱗癌比較差異有統計學意義。這與在涎腺腫瘤中的研究基本一致[4]。且β-catenin蛋白的表達均與患者年齡、腫瘤大小及病理類型無關，與組織學分級、FIGO分期及淋巴結轉移有關，提示β-catenin可能與宮頸癌的發生發展有關，是影響宮頸癌預后的因素之一。
Galectin-3基因位于染色體lpl3及14q21-22，相對分子質量約31×103，是可存在于細胞內外凝集素，具有3個獨特的結構區：一是控制細胞靶向的含有12個氨基酸組成的短NH2末端；一是與糖復合物的細胞表面結合所必需，可作為基質金屬蛋白酶的底物，該結構域富含有甘氨酸、酪氨酸和脯氨酸的連續、重復的膠原樣物質；另一為半乳糖凝集素家族的共有結構的COOH-末端區，為球形結構，與碳水化合物結合位點環繞著，其中含功能性糖結合域，能與β-半乳糖殘基特異性識別并與其結合，為Galectin-3的標志性結構。在人體多種正常組織（如胃黏膜、乳腺上皮、單核細胞等）和多種腫瘤組織（如胃癌、乳腺癌、淋巴瘤等）中表達。通過與細胞內的糖蛋白、細胞表面分子和細胞外基質蛋白作用，參與細胞的增殖、黏附、凋亡以及誘導新生血管的形成及信使RNA前體剪接等，在腫瘤的發生、發展、浸潤和轉移中起著重要的作用[13-15]。在多種腫瘤研究中發現其表達的增高與腫瘤的侵襲和轉移有關，被認為是腫瘤相關蛋白。近年來研究發現細胞核中的Galectin-3可啟動CyclinD1、C-myc等基因的轉錄，調節Wnt/β-catenin信號通路，增強其目標基因的表達，導致腫瘤的發生[16]。本研究表明，從正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宮頸鱗癌組織，Galectin-3的陽性表達率呈增加趨勢。正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ與宮頸癌比較差異均有統計學意義（P＜0.05），CINⅢ與宮頸癌比較差異無統計學意義（P＞0.05），三者合并后與宮頸鱗癌比較差異有統計學意義（P＜0.05）。這與以往在宮頸癌中的研究基本一致[17]。且Galectin-3的陽性表達與腫瘤的組織學分級、淋巴結轉移有關。說明Galectin-3可能在宮頸癌的發生發展中起著重要作用。
本研究結果還顯示，在宮頸癌中β-catenin的表達與Galectin-3的表達呈正相關，β-catenin與Galectin-3蛋白陽性表達的變化趨勢一致，提示在宮頸癌的發生發展、浸潤轉移過程中二者有可能起著相互協同的作用。Galectin-3使得β-catenin蛋白不能被降解，由過多積聚于細胞質甚至向細胞核轉移，進而使Wnt 信號轉導通路異常導致宮頸癌的發生和發展。因此聯合檢測β-catenin和Galectin-3的蛋白表達情況可對宮頸癌的預后判斷、臨床治療和轉移提供參考。
綜上所述，β-catenin和Galectin-3蛋白表達率從正常上皮、CIN到宮頸癌中呈逐漸增加的趨勢，且其表達率與宮頸癌的組織學級和淋巴結轉移有關，說明β-catenin和Galectin-3能較客觀地反映宮頸癌的惡性程度，聯合檢測β-catenin和Galectin-3可能有助于臨床對宮頸癌的預后作出合理評估，制定恰當的治療方案提供依據。
宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一。近年來，宮頸癌的發生率有逐年增高且有年輕化的趨勢[1-3]。研究宮頸癌發生發展的機制，探討影響其預后的因素是當前研究的熱點。β-catenin是Wnt/β-catenin信號轉導通路中非常重要的一個下游分子。當Wnt/β-catenin通路被激活后，β-catenin蓄積于細胞質中，隨后進入細胞核與T細胞轉錄因子結合，啟動下游靶基因導致腫瘤的發生發展[4-5]。Galectin-3屬凝集素相關分子，在多種惡性腫瘤均發現其有過度表達。有研究表明Galectin-3可調控細胞周期cyclinD1，可能參與了Wnt信號通路的調控[6-8]。本研究擬通過免疫組織化學檢測β-catenin和Galectin-3蛋白在宮頸癌中的表達，研究二者在宮頸癌發生發展中的作用，為宮頸癌的生物學行為和預后判斷提供依據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2010年1月-2013年6月間在宜賓市第一人民醫院手術切除經病理證實為宮頸癌標本83例。所有病歷資料保存完整，所有病例均為首次發病，術前均未接受放射治療（放療）、化學療法（化療）。患者年齡29～78歲，中位年齡47歲；依據國際婦產科聯盟（FIGO，2000年）的臨床分期Ⅰ期49例，Ⅱ期34例；腫瘤≥4 cm的32例，腫瘤＜4 cm的51例；鱗癌64例，腺癌19例；高分化34例，中分化40例，低分化9例；有淋巴結轉移28例，無淋巴結轉移55例。
以25例正常宮頸、45例宮頸上皮內瘤變（CIN）標本為對照，檢測β-catenin和Galectin-3蛋白在宮頸癌中的表達情況。所有標本均經4%中性甲醛固定，石蠟包埋，4 μm連續切片。CIN分級：CINⅠ級，輕度非典型增生，細胞異型性輕，排列不整齊，但仍保持極性，異常增殖細胞限于上皮層下1/3；CINⅡ級，中度非典型增生，細胞異型性明顯，排列較紊亂，異常增殖細胞占據上皮層下2/3；CINⅢ級，重度非典型增生，重度非典型增生的上皮細胞異型性顯著，失去極性，異常增殖細胞擴展至上皮的2/3或幾乎全層。
1.2 試劑及方法
采用免疫組織化學Envision法。β-catenin鼠抗人單克隆抗體、Galectin-3鼠抗人單克隆抗體購自北京中杉金橋生物技術有限公司；Envision試劑盒購于丹麥Dako公司。嚴格按試劑盒說明書方法染色，所有切片染色均在相同條件下進行。用磷酸鹽緩沖液代替一抗作為陰性對照，分別用已知陽性的子宮內膜癌和乳腺癌組織作為陽性對照（宜賓市第一人民醫院）。
1.3 結果判斷
所有免疫組織化學染色結果均由2位病理醫師在不知病歷資料的情況下盲法閱片判斷，對每張切片至少在高倍鏡（×400）下觀察10個不重復視野來判斷結果。采用半定量的方法將染色強度分為4級：不著色為0分，黃色為1分，棕黃色為2分，黃褐色為3分。將陽性細胞的比例也分為4級：陽性細胞數＜10%為0分，10%～40%為1分，40%～70%為2分，≥70%為3分。兩種評分相加，0～1分為（-），2分為（+），3～4分為（++），5～6分為（+++）。統計時（-）為陰性，其余為陽性。
1.4 統計學方法
應用SPSS 17.0統計軟件進行分析。計數資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 β-catenin和Galectin-3在正常宮頸、CIN及宮頸癌中的表達
β-catenin在25例正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為4%；β-catenin在CIN中，定位于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，在15例CINⅢ中陽性細胞數約53.33 %；β-catenin在83例宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為74.7%；Galectin-3在25例正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為16%；Galectin-3在CIN中陽性表達定位于細胞質中，呈棕黃色顆粒，在15例CINⅢ中陽性細胞數約13.33%；Galectin-3在83例宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為81.93%。從正常宮頸、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宮頸癌組織，β-catenin和Galectin-3的陽性表達率均呈增加趨勢。正常宮頸、CINⅠ、CINⅡ與宮頸癌比較差異均有統計學意義（P＜0.05），CINⅢ與宮頸癌比較差異均無統計學意義（P＞0.05），CIN與宮頸癌比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1、圖 1～6。
圖1
β-catenin在正常宮頸組織中的表達（HE×100） β-catenin在正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為4%，計1+0=1分為（-）? ?圖 2β-catenin在CINⅢ中的表達（HE×100） β-catenin在CINⅢ中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為53.33%，計2+1=3分為（++）? ?圖 3β-catenin在宮頸癌中的表達（HE×100） β-catenin在宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為74.7%，計2+3=5分為（+++）? ?圖 4Galectin-3在正常宮頸組織中的表達（HE×100） Galectin-3在正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，呈黃色顆粒，陽性細胞數約為16%，計1+1=2分為（+）? ?圖 5Galectin-3在CINⅢ中的表達（HE×100） Galectin-3在CINⅢ中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為60.00%，計2+2=4分為（++）? ?圖 6Galectin-3在宮頸癌中的表達（HE×100） Galectin-3在宮頸癌中主要表達于細胞質和（或）細胞核，呈棕黃色顆粒，陽性率為81.93%，計2+3=5分為（+++）
表1
β-catenin和Galectin-3在正常宮頸、CIN及宮頸癌中的表達（例）
2.2 β-catenin和Galectin-3蛋白的表達與宮頸癌臨床病理特征的關系
β-catenin蛋白的表達均與患者年齡、腫瘤大小及病理類型無關（P＞0.05），與組織學分級、FIGO分期及淋巴結轉移有關（P＜0.05）。Galectin-3蛋白的表達均與患者年齡、FIGO分期、腫瘤大小及病理類型無關（P＞0.05），與組織學分級及淋巴結轉移有關（P＜0.05）。見表 2。
表2
β-catenin和Galectin-3 蛋白的表達與宮頸癌臨床病理特征的關系（例）
2.3 β-catenin和Galectin-3在宮頸癌表達的相關性
在宮頸癌中，β-catenin與Galectin-3均陽性者56例，均陰性者9例，β-catenin陽性而Galectin-3陰性者8例，β-catenin陰性而Galectin-3陽性者12例，β-catenin的表達與Galectin-3的表達呈正相關（r=0.327，P=0.002）。
3 討論
宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，據統計，全球每年增加50萬患者，其中80%來自于發展中國家[9]。同所有的惡性腫瘤一樣，宮頸癌的發生發展是一個漸進緩慢的過程，從CIN到宮頸癌需數年到數十年，甚至有些患者一生都處于CIN階段。雖然通過宮頸脫落細胞學檢查，極大提高了早期宮頸癌的診斷，對提高宮頸癌患者的生存率具有積極的意義，但在我國廣大農村實施宮頸癌的早期篩查尚有一定困難。因此，進展期宮頸癌仍然是嚴重威脅我國女性生命的惡性腫瘤之一。目前，以手術治療加新輔助化療及放療的應用已大大提高了宮頸癌的治愈率，但是對已有轉移和復發的患者效果較差，因此對宮頸癌發生發展、浸潤轉移的機制的研究，對影響患者預后的機制研究成為了當前宮頸癌研究的熱點。
信號轉導通路在腫瘤的發生發展過程中起著非常重要的作用，其中Wnt/β-catenin信號轉導通路是與腫瘤密切相關的經典的信號轉導通路。β-catenin是Cadherin/Catenin復合體的重要一員，也是Wnt信號轉導通路中的關鍵調節蛋白。β-catenin在細胞內以2種形式存在：一種為結合型，在正常細胞中，β-catenin與細胞膜上E-cadherin結合，參與調節同種細胞間的黏附；另一種為游離型，參與Wnt信號傳導途徑。游離的β-catenin可通過核膜進入到細胞質或細胞核內，與轉錄因子Tcf/Lef結合，激活Wnt信號轉導通路靶基因，調節細胞的增殖或凋亡，促進細胞惡性轉化。當Wnt信號轉導通路未被激活時，大多數β-catenin與細胞中的Catenin和鈣黏蛋白結合形成復合體，少部分與結腸息肉蛋白、糖原合成酶等蛋白形成復合體，通過磷酸化而被降解[10-11]。一旦Wnt信號轉導通路被激活，Wnt蛋白與卷曲蛋白及低密度脂蛋白受體相關蛋白結合，導致Catenin和鈣黏蛋白解離進入細胞質，阻斷結腸息肉蛋白、糖原合成酶等蛋白形成復合體磷酸化發生障礙，使得β-catenin在細胞質積聚，最終使得β-catenin進入細胞核與核內轉錄因子結合，激活Wnt信號通路中腫瘤相關靶基因導致腫瘤的發生[12]。本研究發現β-catenin在正常宮頸組織中主要表達于細胞膜上，在CIN及宮頸癌組織中，定位于細胞質和（或）細胞核。從正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宮頸鱗癌組織，β-catenin的陽性表達率呈增加趨勢。正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ與宮頸癌比較差異均有統計學意義，CINⅢ與宮頸癌比較差異無統計學意義，三者合并后與宮頸鱗癌比較差異有統計學意義。這與在涎腺腫瘤中的研究基本一致[4]。且β-catenin蛋白的表達均與患者年齡、腫瘤大小及病理類型無關，與組織學分級、FIGO分期及淋巴結轉移有關，提示β-catenin可能與宮頸癌的發生發展有關，是影響宮頸癌預后的因素之一。
Galectin-3基因位于染色體lpl3及14q21-22，相對分子質量約31×103，是可存在于細胞內外凝集素，具有3個獨特的結構區：一是控制細胞靶向的含有12個氨基酸組成的短NH2末端；一是與糖復合物的細胞表面結合所必需，可作為基質金屬蛋白酶的底物，該結構域富含有甘氨酸、酪氨酸和脯氨酸的連續、重復的膠原樣物質；另一為半乳糖凝集素家族的共有結構的COOH-末端區，為球形結構，與碳水化合物結合位點環繞著，其中含功能性糖結合域，能與β-半乳糖殘基特異性識別并與其結合，為Galectin-3的標志性結構。在人體多種正常組織（如胃黏膜、乳腺上皮、單核細胞等）和多種腫瘤組織（如胃癌、乳腺癌、淋巴瘤等）中表達。通過與細胞內的糖蛋白、細胞表面分子和細胞外基質蛋白作用，參與細胞的增殖、黏附、凋亡以及誘導新生血管的形成及信使RNA前體剪接等，在腫瘤的發生、發展、浸潤和轉移中起著重要的作用[13-15]。在多種腫瘤研究中發現其表達的增高與腫瘤的侵襲和轉移有關，被認為是腫瘤相關蛋白。近年來研究發現細胞核中的Galectin-3可啟動CyclinD1、C-myc等基因的轉錄，調節Wnt/β-catenin信號通路，增強其目標基因的表達，導致腫瘤的發生[16]。本研究表明，從正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ到宮頸鱗癌組織，Galectin-3的陽性表達率呈增加趨勢。正常宮頸上皮、CINⅠ、CINⅡ與宮頸癌比較差異均有統計學意義（P＜0.05），CINⅢ與宮頸癌比較差異無統計學意義（P＞0.05），三者合并后與宮頸鱗癌比較差異有統計學意義（P＜0.05）。這與以往在宮頸癌中的研究基本一致[17]。且Galectin-3的陽性表達與腫瘤的組織學分級、淋巴結轉移有關。說明Galectin-3可能在宮頸癌的發生發展中起著重要作用。
本研究結果還顯示，在宮頸癌中β-catenin的表達與Galectin-3的表達呈正相關，β-catenin與Galectin-3蛋白陽性表達的變化趨勢一致，提示在宮頸癌的發生發展、浸潤轉移過程中二者有可能起著相互協同的作用。Galectin-3使得β-catenin蛋白不能被降解，由過多積聚于細胞質甚至向細胞核轉移，進而使Wnt 信號轉導通路異常導致宮頸癌的發生和發展。因此聯合檢測β-catenin和Galectin-3的蛋白表達情況可對宮頸癌的預后判斷、臨床治療和轉移提供參考。
綜上所述，β-catenin和Galectin-3蛋白表達率從正常上皮、CIN到宮頸癌中呈逐漸增加的趨勢，且其表達率與宮頸癌的組織學級和淋巴結轉移有關，說明β-catenin和Galectin-3能較客觀地反映宮頸癌的惡性程度，聯合檢測β-catenin和Galectin-3可能有助于臨床對宮頸癌的預后作出合理評估，制定恰當的治療方案提供依據。
