引用本文: 黃夢君, 蘇先旭. 多西紫杉醇胸腔灌注化學療法治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察. 華西醫學, 2017, 32(1): 27-30. doi: 10.7507/1002-0179.201504025 復制
惡性胸腔積液是惡性腫瘤胸膜轉移或原發胸膜腫瘤常見并發癥,主要癥狀為胸悶、氣促、呼吸困難、咳嗽、胸痛等,嚴重影響患者生活質量,嚴重者可危及生命,中位生存期僅為 3~12 個月[1]。若能有效控制惡性胸腔積液,可以更好地提高患者生活質量、延長患者生存期,使其獲益。其中,在控制胸腔積液治療方法中單純胸腔穿刺引流能迅速緩解患者的呼吸困難癥狀,但胸腔積液再發概率極高,達 98%[2]。研究發現,患者普遍對目前可供選擇的治療手段并不滿意;為了更加有效地控制惡性胸腔積液,各種方法被嘗試,如滑石粉及其他胸膜粘連劑胸腔灌注治療等,但療效也參差不齊,且不良反應大[3]。目前,臨床多采取中心靜脈導管胸腔置管引流胸腔積液并局部灌注藥物治療,其中灌注藥物種類繁多,既往多用順鉑、博來霉素、生物制劑等,取得一定療效;近年來相關研究顯示紫杉類藥物在胸腹腔灌注化學療法(化療)方面顯示出較確切的療效[4-7],并廣泛應用于肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤導致的惡性胸腹腔積液的治療中。我科于2013 年 3 月—2014 年 6 月應用多西紫杉醇(商品名:奧名潤)胸腔灌注治療惡性胸腔積液患者 23 例,取得良好療效,不良反應輕,患者可耐受。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013 年 3 月—2014 年 6 月我科共收集惡性胸腔積液患者 23 例,其中男 10 例,女 13 例;年齡 45~72歲,中位年齡 66 歲;肺癌 10 例,乳腺癌 5 例,卵巢癌 3 例,胃癌 2 例,結直腸癌 2 例,食管癌 1 例。
所有患者按 Karnofsky 功能狀態評分標準評分均在 60~80 分,預計生存期>3 個月;所有患者均無嚴重心臟相關疾病及嚴重肝腎功能損害,無其他藥物及食物過敏史;所有患者均經病理學確診惡性腫瘤[均有活體組織檢查病理和(或)手術標本病理診斷依據],均經 B 型超聲或 CT 等影像學檢查證實為胸腔積液,并行胸腔積液細胞學檢查確診為惡性胸腔積液。患者治療前均無化療相關禁忌證(血常規、肝腎功能及心臟功能基本正常),治療前均簽署治療知情同意書。
1.2 方法
所有患者均經超聲定位穿刺點,并予中心靜脈導管行胸腔穿刺置管,先基本排盡胸腔積液(連續 3 d胸腔積液引流量≤300 mL),然后給予多西紫杉醇 40 mg/m2+生理鹽水 250 mL+地塞米松 10 mg 胸腔內灌注;灌藥前行多西紫杉醇用藥前預處理防治過敏及體液潴留不良反應,具體為地塞米松片 8.25 mg,口服,2 次 /d,連用 3 d;用藥前 30 min 使用地塞米松 10 mg 靜脈推注+西米替丁 0.4 g 或雷尼替丁 150 mg 靜脈滴注+異丙嗪 25 mg 肌肉注射,用藥時及用藥后 5 h心電監護監測生命體征,胸腔灌注化療藥物前常規使用 5- 羥色胺受體抑制劑(格拉司瓊或托烷司瓊等)防治惡心嘔吐癥狀;灌藥后隨即拔除引流導管并囑患者變換體位以使化療藥物盡可能均勻分布于胸膜腔內;每 21 天為 1 個周期,每個周期評估療效及不良反應,總療程 2~4 個周期,若治療 1 個周期后胸腔積液消失或出現病情明顯進展即終止該治療。
1.3 療效評價標準
按世界衛生組織規定的多臟器腫瘤綜合判斷標準進行評價。完全緩解:超聲檢查證實積液消失,并持續 4 周以上;部分緩解:胸腔積液明顯減少 50% 以上,持續 4 周以上;穩定:胸腔積液減少≤50% 或增加<25%,至少持續 4 周;無效:胸腔積液增加 25% 以上,癥狀加重。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。
常見不良反應主要有骨髓抑制、惡心、嘔吐、肝功能損害、脫發等,均按照世界衛生組織抗癌藥物毒性反應分度標準評價,分為 0~Ⅳ 度,具體為:0 度:血紅蛋白 ≥110 g/L,白細胞計數≥4.0×109 /L,粒細胞計數≥2.0×109 /L,血小板計數≥100×109 /L;無惡心、嘔吐;膽紅素≤正常值1.25倍、谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶≤正常值 1.25 倍;無脫發。Ⅰ 度:血紅蛋白 95~109 g/L,白細胞計數(3.0~3.9)×109/L,粒細胞計數(1.5~1.9)×109/L,血小板計數(75~99)×109/L;惡心;膽紅素為正常值 1.26~2.50 倍及谷丙轉氨酶 / 谷丙轉氨酶為正常值 1.26~2.50 倍;輕微脫發。Ⅱ 度:血紅蛋白 80~94 g/L,白細胞計數(2.0~2.9)×109/L,粒細胞計數(1.0~1.4)×109/L,血小板計數(50~74)×109/L;暫時性嘔吐;膽紅素為正常值 2.6~5.0 倍及谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶為正常值 2.6~5.0 倍;中度、斑狀脫發。Ⅲ 度:血紅蛋白 65~79 g/L,白細胞計數(1.0~1.9)×109/L,粒細胞計數(0.5~0.9)×109/L,血小板計數(25~49)×109/L;嘔吐,需治療;膽紅素為正常值 5.1~10.0 倍及谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶為正常值 5.1~10.0 倍;完全脫發,可再生。Ⅳ 度:血紅蛋白<65 g/L,白細胞計數<1.0×109/L,粒細胞計數<0.5×109/L,血小板計數<25×109/L;難以控制地嘔吐;膽紅素>正常值 10 倍及谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶>正常值 10 倍;脫發,不能再生。
2 結果
2.1 療效
納入的 23 例患者經治療后 6 例療效評價為完全緩解,其中 4 例治療 1 個周期后因胸腔積液消失而停止治療;11 例療效評價為部分緩解,5 例穩定,1 例無效,總體有效率為 73.91%。
2.2 不良反應
23 例患者中,出現骨髓抑制 18 例,均表現為白細胞及中性粒細胞下降,程度輕,其中 Ⅰ 度骨髓抑制 10 例,Ⅱ 度骨髓抑制 8 例,無 Ⅲ~Ⅳ 度骨髓抑制;惡心、嘔吐 19 例;肝功能損害 8 例;脫發 3 例,均為 Ⅰ~Ⅱ 度;患者經升白細胞、護胃及鎮吐等對癥治療后好轉。所有患者均未見過敏、體液潴留、心臟毒性不良反應,以及 Ⅳ 度不良反應。
3 討論
惡性胸腔積液是指由肺癌、胸膜原發腫瘤或其他部位惡性腫瘤累及胸膜所致的胸膜腔積液,是晚期惡性腫瘤的常見并發癥,其中肺癌最常見,乳腺癌居第 2 位。惡性胸腔積液發病原因一般認為系腫瘤阻塞壁層胸膜血管、淋巴管或轉移至縱隔淋巴結,使得胸腔積液的回流吸收受阻,以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥使毛細血管的通透性增加,后者是惡性胸腔積液產生的主要原因[8]。臨床上腫瘤患者一旦出現惡性胸腔積液就意味著癌癥已進入晚期,且嚴重影響患者生存質量,若不及時治療,生存期可短至 3.3 個月[9]。惡性胸腔積液的治療方法包括全身抗腫瘤治療及局部治療,包括局部灌注化療藥物、硬化劑、生物反應調節劑及中藥等。其中局部治療中最常見的方法為胸腔灌注化療藥物,既往常用藥物有氟尿嘧啶、博來霉素、順鉑等,但毒副作用較大。其中順鉑應用范圍最廣,其胸腔灌注化療有效率約為 61.5%[10]。
多西紫杉醇系廣譜抗癌藥物,廣泛應用于肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、鼻咽癌等實體瘤中,既往均為靜脈滴注給藥進行全身化療,近年來國內外致力于研究其在腔內化療中的作用,其中腹腔灌注化療研究較多,有研究表明:紫杉烷類藥物(臨床上常用的為紫杉醇和多西紫杉醇)更適合于腹腔灌注化療,其原因為:① 紫杉烷類藥物均為高分子量,非水溶性化合物,不易被血管吸收,在腹腔內滯留時間較長;② 紫杉烷類藥物對癌細胞的殺滅作用與藥物濃度呈正相關,腹腔灌注藥物濃度峰值比靜脈給藥高 500~1 000 倍;③ 無靜脈給藥的肝臟首過效應[11]。此作用機制為紫杉烷類藥物腹腔灌注化療的理論基礎;關于灌藥劑量方面,2003 年有研究對多西紫杉醇腹腔灌注給藥進行了 Ⅰ 期臨床試驗,在 21 例惡性腹腔積液患者中,多西紫杉醇分別給予 40、80、100、125、156 mg/m2 劑量腹腔灌注,每 3 周 1 次[12]。觀察到的主要劑量限制性毒性反應為腸梗阻、Ⅳ 度骨髓抑制和口腔黏膜炎,但在劑量≤100 mg/m2 時毒副作用可以耐受。故腹腔灌注劑量在≤100 mg/m2 時是可以耐受的。自2006 年開始,美國國立綜合癌癥網絡指南即推薦紫杉醇腹腔化療用于晚期卵巢癌的治療。而胸腔灌注化療同腹腔灌注化療一樣,均為腔內化療;近年來紫杉烷類藥物胸腔灌注化療的研究越來越多。其中有研究使用紫杉醇胸腔灌注治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液療效顯著,其用藥后 1、2、3 個月的有效率分別為 92.9%、71.4% 和 69.2%,完全緩解率達 28.6%,毒副作用主要為胸痛、惡心及中性粒細胞減少等[13]。國內有紫杉醇脂質體腔內給藥治療非小細胞肺癌的研究[14],該研究共入組 19 例肺癌合并惡性胸腔積液患者,抽液后均予紫杉醇脂質體 135 mg/m2 單藥胸腔灌注化療,均按計劃完成 2 周期治療,其中完全緩解 5 例(26.3%),部分緩解 9 例(47.3%),總體有效率為 73.6%。治療后患者生活質量改善。治療主要不良反應為胸痛、骨髓抑制及胃腸道反應,且均為 Ⅰ~Ⅱ 度,可耐受。亦有紫杉醇胸腔灌注治療乳腺癌的研究,其治療有效率高達 80.8%,不良反應可耐受[10]。多西紫杉醇與紫杉醇作用機制相同,皆系通過促進微管雙聚體裝配成微管,同時通過防止去多聚化過程而使微管穩定,阻滯細胞于 G2 和 M 期,從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖。而從藥理作用來講多西紫杉醇比紫杉醇穩定微管作用高 2 倍,毒副作用更小。目前國外研究已顯示多西紫杉醇用于胸腔灌注化療的安全性及有效性,如有研究表明:多西紫杉醇胸腔灌注給藥后胸腔積液的多西紫杉醇濃度比靜脈給藥高達 1 000 倍,且不良反應較靜脈給藥明顯減少[15]。故我科將其應用于惡性胸腔積液的胸腔灌注化療中。
本研究顯示,多西紫杉醇胸腔灌注化療總體有效率高達 73.91%,其主要不良反應為白細胞及中性粒細胞減少,程度輕,均為 Ⅰ~Ⅱ 度,予重組人粒細胞集落刺激因子支持治療 2~3 d 后白細胞均可回升至正常范圍,治療期間無患者出現發熱、感染等癥狀;其次為惡心、嘔吐,均為輕度,患者能耐受;輕度肝功能損害 8 例,口服護肝藥物治療 3~5 d 即可恢復。其中我科病例報道有效率(73.6%)比已有報道的有效率(92.9%)[13] 低,我們考慮原因為我科入選病種較多,包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、結直腸癌及食管癌等,對多西紫杉醇藥物敏感性不等所致。同時我們推測可能多西紫杉醇在肺癌所致惡性胸腔積液治療中療效更佳,可在后續研究中進一步研究證實。
綜上,我科所有入組患者均未發生嚴重無法耐受不良反應,安全性好,有效率高,故可認為,對于惡性胸腔積液患者,多西紫杉醇胸腔灌注化療系一種有效控制胸腔積液藥物,且不良反應輕,對改善患者生活質量,提高生存期有很好的應用價值,值得進一步在臨床推廣使用。
惡性胸腔積液是惡性腫瘤胸膜轉移或原發胸膜腫瘤常見并發癥,主要癥狀為胸悶、氣促、呼吸困難、咳嗽、胸痛等,嚴重影響患者生活質量,嚴重者可危及生命,中位生存期僅為 3~12 個月[1]。若能有效控制惡性胸腔積液,可以更好地提高患者生活質量、延長患者生存期,使其獲益。其中,在控制胸腔積液治療方法中單純胸腔穿刺引流能迅速緩解患者的呼吸困難癥狀,但胸腔積液再發概率極高,達 98%[2]。研究發現,患者普遍對目前可供選擇的治療手段并不滿意;為了更加有效地控制惡性胸腔積液,各種方法被嘗試,如滑石粉及其他胸膜粘連劑胸腔灌注治療等,但療效也參差不齊,且不良反應大[3]。目前,臨床多采取中心靜脈導管胸腔置管引流胸腔積液并局部灌注藥物治療,其中灌注藥物種類繁多,既往多用順鉑、博來霉素、生物制劑等,取得一定療效;近年來相關研究顯示紫杉類藥物在胸腹腔灌注化學療法(化療)方面顯示出較確切的療效[4-7],并廣泛應用于肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤導致的惡性胸腹腔積液的治療中。我科于2013 年 3 月—2014 年 6 月應用多西紫杉醇(商品名:奧名潤)胸腔灌注治療惡性胸腔積液患者 23 例,取得良好療效,不良反應輕,患者可耐受。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013 年 3 月—2014 年 6 月我科共收集惡性胸腔積液患者 23 例,其中男 10 例,女 13 例;年齡 45~72歲,中位年齡 66 歲;肺癌 10 例,乳腺癌 5 例,卵巢癌 3 例,胃癌 2 例,結直腸癌 2 例,食管癌 1 例。
所有患者按 Karnofsky 功能狀態評分標準評分均在 60~80 分,預計生存期>3 個月;所有患者均無嚴重心臟相關疾病及嚴重肝腎功能損害,無其他藥物及食物過敏史;所有患者均經病理學確診惡性腫瘤[均有活體組織檢查病理和(或)手術標本病理診斷依據],均經 B 型超聲或 CT 等影像學檢查證實為胸腔積液,并行胸腔積液細胞學檢查確診為惡性胸腔積液。患者治療前均無化療相關禁忌證(血常規、肝腎功能及心臟功能基本正常),治療前均簽署治療知情同意書。
1.2 方法
所有患者均經超聲定位穿刺點,并予中心靜脈導管行胸腔穿刺置管,先基本排盡胸腔積液(連續 3 d胸腔積液引流量≤300 mL),然后給予多西紫杉醇 40 mg/m2+生理鹽水 250 mL+地塞米松 10 mg 胸腔內灌注;灌藥前行多西紫杉醇用藥前預處理防治過敏及體液潴留不良反應,具體為地塞米松片 8.25 mg,口服,2 次 /d,連用 3 d;用藥前 30 min 使用地塞米松 10 mg 靜脈推注+西米替丁 0.4 g 或雷尼替丁 150 mg 靜脈滴注+異丙嗪 25 mg 肌肉注射,用藥時及用藥后 5 h心電監護監測生命體征,胸腔灌注化療藥物前常規使用 5- 羥色胺受體抑制劑(格拉司瓊或托烷司瓊等)防治惡心嘔吐癥狀;灌藥后隨即拔除引流導管并囑患者變換體位以使化療藥物盡可能均勻分布于胸膜腔內;每 21 天為 1 個周期,每個周期評估療效及不良反應,總療程 2~4 個周期,若治療 1 個周期后胸腔積液消失或出現病情明顯進展即終止該治療。
1.3 療效評價標準
按世界衛生組織規定的多臟器腫瘤綜合判斷標準進行評價。完全緩解:超聲檢查證實積液消失,并持續 4 周以上;部分緩解:胸腔積液明顯減少 50% 以上,持續 4 周以上;穩定:胸腔積液減少≤50% 或增加<25%,至少持續 4 周;無效:胸腔積液增加 25% 以上,癥狀加重。總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。
常見不良反應主要有骨髓抑制、惡心、嘔吐、肝功能損害、脫發等,均按照世界衛生組織抗癌藥物毒性反應分度標準評價,分為 0~Ⅳ 度,具體為:0 度:血紅蛋白 ≥110 g/L,白細胞計數≥4.0×109 /L,粒細胞計數≥2.0×109 /L,血小板計數≥100×109 /L;無惡心、嘔吐;膽紅素≤正常值1.25倍、谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶≤正常值 1.25 倍;無脫發。Ⅰ 度:血紅蛋白 95~109 g/L,白細胞計數(3.0~3.9)×109/L,粒細胞計數(1.5~1.9)×109/L,血小板計數(75~99)×109/L;惡心;膽紅素為正常值 1.26~2.50 倍及谷丙轉氨酶 / 谷丙轉氨酶為正常值 1.26~2.50 倍;輕微脫發。Ⅱ 度:血紅蛋白 80~94 g/L,白細胞計數(2.0~2.9)×109/L,粒細胞計數(1.0~1.4)×109/L,血小板計數(50~74)×109/L;暫時性嘔吐;膽紅素為正常值 2.6~5.0 倍及谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶為正常值 2.6~5.0 倍;中度、斑狀脫發。Ⅲ 度:血紅蛋白 65~79 g/L,白細胞計數(1.0~1.9)×109/L,粒細胞計數(0.5~0.9)×109/L,血小板計數(25~49)×109/L;嘔吐,需治療;膽紅素為正常值 5.1~10.0 倍及谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶為正常值 5.1~10.0 倍;完全脫發,可再生。Ⅳ 度:血紅蛋白<65 g/L,白細胞計數<1.0×109/L,粒細胞計數<0.5×109/L,血小板計數<25×109/L;難以控制地嘔吐;膽紅素>正常值 10 倍及谷丙轉氨酶/谷丙轉氨酶>正常值 10 倍;脫發,不能再生。
2 結果
2.1 療效
納入的 23 例患者經治療后 6 例療效評價為完全緩解,其中 4 例治療 1 個周期后因胸腔積液消失而停止治療;11 例療效評價為部分緩解,5 例穩定,1 例無效,總體有效率為 73.91%。
2.2 不良反應
23 例患者中,出現骨髓抑制 18 例,均表現為白細胞及中性粒細胞下降,程度輕,其中 Ⅰ 度骨髓抑制 10 例,Ⅱ 度骨髓抑制 8 例,無 Ⅲ~Ⅳ 度骨髓抑制;惡心、嘔吐 19 例;肝功能損害 8 例;脫發 3 例,均為 Ⅰ~Ⅱ 度;患者經升白細胞、護胃及鎮吐等對癥治療后好轉。所有患者均未見過敏、體液潴留、心臟毒性不良反應,以及 Ⅳ 度不良反應。
3 討論
惡性胸腔積液是指由肺癌、胸膜原發腫瘤或其他部位惡性腫瘤累及胸膜所致的胸膜腔積液,是晚期惡性腫瘤的常見并發癥,其中肺癌最常見,乳腺癌居第 2 位。惡性胸腔積液發病原因一般認為系腫瘤阻塞壁層胸膜血管、淋巴管或轉移至縱隔淋巴結,使得胸腔積液的回流吸收受阻,以及腫瘤直接侵犯和伴隨的炎癥使毛細血管的通透性增加,后者是惡性胸腔積液產生的主要原因[8]。臨床上腫瘤患者一旦出現惡性胸腔積液就意味著癌癥已進入晚期,且嚴重影響患者生存質量,若不及時治療,生存期可短至 3.3 個月[9]。惡性胸腔積液的治療方法包括全身抗腫瘤治療及局部治療,包括局部灌注化療藥物、硬化劑、生物反應調節劑及中藥等。其中局部治療中最常見的方法為胸腔灌注化療藥物,既往常用藥物有氟尿嘧啶、博來霉素、順鉑等,但毒副作用較大。其中順鉑應用范圍最廣,其胸腔灌注化療有效率約為 61.5%[10]。
多西紫杉醇系廣譜抗癌藥物,廣泛應用于肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、鼻咽癌等實體瘤中,既往均為靜脈滴注給藥進行全身化療,近年來國內外致力于研究其在腔內化療中的作用,其中腹腔灌注化療研究較多,有研究表明:紫杉烷類藥物(臨床上常用的為紫杉醇和多西紫杉醇)更適合于腹腔灌注化療,其原因為:① 紫杉烷類藥物均為高分子量,非水溶性化合物,不易被血管吸收,在腹腔內滯留時間較長;② 紫杉烷類藥物對癌細胞的殺滅作用與藥物濃度呈正相關,腹腔灌注藥物濃度峰值比靜脈給藥高 500~1 000 倍;③ 無靜脈給藥的肝臟首過效應[11]。此作用機制為紫杉烷類藥物腹腔灌注化療的理論基礎;關于灌藥劑量方面,2003 年有研究對多西紫杉醇腹腔灌注給藥進行了 Ⅰ 期臨床試驗,在 21 例惡性腹腔積液患者中,多西紫杉醇分別給予 40、80、100、125、156 mg/m2 劑量腹腔灌注,每 3 周 1 次[12]。觀察到的主要劑量限制性毒性反應為腸梗阻、Ⅳ 度骨髓抑制和口腔黏膜炎,但在劑量≤100 mg/m2 時毒副作用可以耐受。故腹腔灌注劑量在≤100 mg/m2 時是可以耐受的。自2006 年開始,美國國立綜合癌癥網絡指南即推薦紫杉醇腹腔化療用于晚期卵巢癌的治療。而胸腔灌注化療同腹腔灌注化療一樣,均為腔內化療;近年來紫杉烷類藥物胸腔灌注化療的研究越來越多。其中有研究使用紫杉醇胸腔灌注治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液療效顯著,其用藥后 1、2、3 個月的有效率分別為 92.9%、71.4% 和 69.2%,完全緩解率達 28.6%,毒副作用主要為胸痛、惡心及中性粒細胞減少等[13]。國內有紫杉醇脂質體腔內給藥治療非小細胞肺癌的研究[14],該研究共入組 19 例肺癌合并惡性胸腔積液患者,抽液后均予紫杉醇脂質體 135 mg/m2 單藥胸腔灌注化療,均按計劃完成 2 周期治療,其中完全緩解 5 例(26.3%),部分緩解 9 例(47.3%),總體有效率為 73.6%。治療后患者生活質量改善。治療主要不良反應為胸痛、骨髓抑制及胃腸道反應,且均為 Ⅰ~Ⅱ 度,可耐受。亦有紫杉醇胸腔灌注治療乳腺癌的研究,其治療有效率高達 80.8%,不良反應可耐受[10]。多西紫杉醇與紫杉醇作用機制相同,皆系通過促進微管雙聚體裝配成微管,同時通過防止去多聚化過程而使微管穩定,阻滯細胞于 G2 和 M 期,從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖。而從藥理作用來講多西紫杉醇比紫杉醇穩定微管作用高 2 倍,毒副作用更小。目前國外研究已顯示多西紫杉醇用于胸腔灌注化療的安全性及有效性,如有研究表明:多西紫杉醇胸腔灌注給藥后胸腔積液的多西紫杉醇濃度比靜脈給藥高達 1 000 倍,且不良反應較靜脈給藥明顯減少[15]。故我科將其應用于惡性胸腔積液的胸腔灌注化療中。
本研究顯示,多西紫杉醇胸腔灌注化療總體有效率高達 73.91%,其主要不良反應為白細胞及中性粒細胞減少,程度輕,均為 Ⅰ~Ⅱ 度,予重組人粒細胞集落刺激因子支持治療 2~3 d 后白細胞均可回升至正常范圍,治療期間無患者出現發熱、感染等癥狀;其次為惡心、嘔吐,均為輕度,患者能耐受;輕度肝功能損害 8 例,口服護肝藥物治療 3~5 d 即可恢復。其中我科病例報道有效率(73.6%)比已有報道的有效率(92.9%)[13] 低,我們考慮原因為我科入選病種較多,包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、結直腸癌及食管癌等,對多西紫杉醇藥物敏感性不等所致。同時我們推測可能多西紫杉醇在肺癌所致惡性胸腔積液治療中療效更佳,可在后續研究中進一步研究證實。
綜上,我科所有入組患者均未發生嚴重無法耐受不良反應,安全性好,有效率高,故可認為,對于惡性胸腔積液患者,多西紫杉醇胸腔灌注化療系一種有效控制胸腔積液藥物,且不良反應輕,對改善患者生活質量,提高生存期有很好的應用價值,值得進一步在臨床推廣使用。