子宮內膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，病因迄今尚不明確，可能的危險因素有：肥胖、高血壓、糖尿病、外源性雌激素的增加、高雌激素導致的初潮提前和絕經推后、卵巢腫瘤等。褪黑素作為一種主要由松果體分泌的神經內分泌激素，有調節睡眠/覺醒周期、免疫調節、細胞凋亡調節及抗氧化等多種生理功能。由于其抗氧化、免疫刺激、誘導凋亡等特性，在許多腫瘤的抑制和治療上有一定效果。同時還具有調節血脂、血壓、血糖，調節卵巢功能，抑制子宮內膜增生和子宮內膜癌細胞增殖，恢復子宮內膜等作用。因此，褪黑素水平的降低會增加子宮內膜癌的發病風險，且對其治療有一定作用。現就褪黑素對子宮內膜癌的影響作一綜述。
引用本文： 陳華芳, 胡雅毅, 楊沛. 褪黑素對子宮內膜癌的影響. 華西醫學, 2015, 30(5): 959-962. doi: 10.7507/1002-0179.20150274 復制
褪黑素是哺乳動物和人類松果腺分泌的一種吲哚胺類激素，主要在夜間分泌[1]。因能使蝌蚪皮膚的黑色素發生凝聚反應，從而使蝌蚪皮膚褪色變白而得名。褪黑素的分子式為C13H16N2O2，相對分子質量為232.27，熔點為116～118℃，化學名稱為N-乙酰基-5-甲氧基色胺。褪黑素的生物合成主要是在松果腺細胞內進行，以色氨酸為原料，經羥化、脫羧及N-乙酰轉移酶等的催化作用，最終形成褪黑素。褪黑素生物合成受哺乳動物的年齡影響。由于哺乳動物的松果腺隨著其年齡的增加而逐漸退化，因而人類在嬰幼兒期（1～3歲）褪黑素水平最高，從兒童到青少年期褪黑素水平下降可達80%，以后一直維持在低水平狀態，至50歲后褪黑素水平則進一步降低[1-3]。在正常生理狀態下，人類和哺乳動物血清褪黑素濃度呈晝夜節律性波動，表現為夜間分泌達到峰值，白天則降至谷值。
褪黑素每日所分泌的量極其微小，卻具有廣泛的作用：能抗氧化，清除自由基，保護細胞內的脂質、蛋白質及核酸的正常功能，從而抑制細胞凋亡或死亡的發生。除此之外，褪黑素對生物的晝夜節律，性成熟、生殖、免疫反應、抗腫瘤及抗衰老等均有一定作用。子宮內膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占女性生殖道腫瘤的20%～30%，近年發病率呈上升趨勢，對女性健康構成了嚴重威脅。因此，病因阻斷治療和增強其療效是目前研究的熱點。由于褪黑素具有抗腫瘤的作用，因此褪黑素可能降低子宮內膜癌的發病幾率，且對其治療有一定作用。現綜述如下。
1 褪黑素的抗腫瘤作用及機制
褪黑素是重要的腫瘤抑制劑，能有效地抑制多種癌細胞的生長，包括乳腺癌、黑素瘤、前列腺癌、肝癌等。Mills等[4]在2004年開展的一項含643例實體腫瘤患者的系統性隨機對照研究顯示，褪黑素作為唯一的治療藥物或作為輔助手段，能降低66%患者的死亡風險，且未發現嚴重不良反應。另外，褪黑素可促進抗癌藥物活性，并減少其副作用。Neri等[5]對31例晚期實體腫瘤患者進行褪黑素治療。這些患者均對化學治療和放射治療治療效果差而轉到褪黑素治療組（10 mg/d，口服3個月），治療前后檢測血腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6和干擾素-γ（IFN-γ），發現治療前后上述檢測指標差異均有統計學意義（P＜0.005）。3個月后，19例患者（61%）病情好轉，12例患者（39%）病情穩定，腫瘤未繼續生長，患者均無明顯不良反應。同時發現，褪黑素也有助于腫瘤患者的睡眠，從而減輕焦慮，提高了生存質量。
褪黑素的抗腫瘤機制復雜而廣泛，其直接作用有：① 可使靜止期（G1）細胞比例增加，分裂期（S）細胞比例減少[6-7]。② 通過抑制生長刺激因子的作用和釋放，促進生長抑制因子的釋放而發揮抗癌作用[8]。③ 與鈣調蛋白相結合阻斷鈣調素-微管蛋白復合物的形成，進而引起腫瘤細胞DNA斷裂，發揮抗腫瘤作用[6]。④ 增加細胞縫隙連接細胞間的信息交流，促進抑制增長的活性分子從正常細胞轉移到轉化細胞，從而抑制腫瘤[6]。⑤ 能顯著抑制腫瘤細胞對其生長促進劑-亞油酸的攝取[6]。其間接作用有：① 能高效清除自由基抗氧化作用。Vijayalaxmi等[9]實驗顯示褪黑素能預防化學性和放射性作用引起的DNA損傷。② 對細胞免疫和體液免疫具有廣泛刺激作用[10]。褪黑素能激活單核細胞，增加自然殺傷細胞的活性，加強腫瘤殺傷細胞的功能。除此，褪黑素還能促進T淋巴細胞的增殖、生長和B淋巴細胞免疫球蛋白的產生。Srinivasan等[11]發現，褪黑素可刺激細胞因子的分泌，包括IL-2、IL-6、IL-12以及IFN-γ。這些細胞因子活性異常與一些疾病的發生和發展密切相關，IL-2主要由淋巴細胞產生，對機體的免疫功能具有明顯的促進作用，IL-2可刺激自然殺傷細胞生長并增強它的溶細胞作用。IL-2產生水平低下或IL-2受體在免疫細胞表面表達不足可能與腫瘤或者獲得性免疫缺陷綜合征發生相關。
2 褪黑素能夠抑制子宮內膜癌發病的高危因素
子宮內膜癌的發病原因迄今尚不明確，可能的危險因素有[12-13]：肥胖、糖尿病、高血壓、月經失調、初潮早與絕經遲、多囊卵巢綜合征、卵巢腫瘤、子宮內膜不典型增生及外源性雌激素等。其中，肥胖、糖尿病與高血壓稱為“子宮內膜癌的三聯征”或“子宮內膜癌綜合征”[14]。① 褪黑素有降脂減肥的作用。Sewerynek等[15]發現褪黑素能調節肝臟與血管中的脂肪酸形成，進而降低大鼠的血脂水平。Giortea等[16]將雌鼠切除卵巢后給予雌激素和褪黑素治療，12周后，實驗組腹型肥胖的發生率明顯少于單純使用雌激素的對照組。另有試驗發現，高膽固醇患者的血清褪黑素水平較正常人低[17]，說明褪黑素能抑制血清膽固醇的形成，減少低密度脂蛋白的積累，并有抑制脂肪的異位沉積、減輕體質量，預防肥胖的作用。② 褪黑素可調節血糖水平[18]。Fabris等[19]發現褪黑素能抑制糖皮質激素釋放，從而使血糖水平下降。褪黑素還能調節胰島素水平，進而影響血糖濃度[20]，使其維持正常。③ 褪黑素可降低血壓[21]。褪黑素通過影響下丘腦-垂體-腎上腺軸調節腎素、醛固酮等的分泌，進而維持正常血容量和滲透壓。褪黑素分泌增加，則血壓下降。隨著晝夜節律的變化，褪黑素與血壓之間還會出現一定的濃度-時間依賴關系。早晨06:00－09:00時褪黑素水平最低，此時血壓最高，極易出現高血壓危象。在試驗中發現，褪黑素通過清除自由基和抗氧化功能，能夠部分恢復高血壓所致的血管內皮受損，調整血管平滑肌細胞內氧化失衡狀態，使血管部分功能恢復活性。Koziróg等[22]給代謝綜合征患者每天口服褪黑素，2個月后患者血脂、血壓、血糖均有明顯改善。因此，褪黑素可能在降低子宮內膜癌發病的三大危險因素中具有一定作用。④ 褪黑素可能延緩性成熟。褪黑素能夠抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的合成，延緩釋放GnRH，并能降低垂體對GnRH的反應性，抑制提前啟動的下丘腦-垂體-性腺軸功能，進而延緩未成年動物的性成熟。有研究發現，真性性早熟兒童體內的褪黑素水平要明顯低于正常兒童，說明褪黑素能抑制未成年人與未成年動物的早熟，也可能抑制子宮內膜癌“早熟”這一危險因素[23]。⑤ 褪黑素能調節卵巢功能，抑制卵巢腫瘤的生長。Tamura等[24]發現卵巢顆粒細胞上有褪黑素受體，人類排卵前的卵泡液中含有比血清中濃度高的褪黑素，說明褪黑素具有調控卵巢功能的可能。而Chuffa等[25]將負載卵巢癌瘤體的大鼠皮下注射褪黑素60 d后，與未經褪黑素處理的大鼠相比較瘤體質量和尺寸均有縮小，由此說明褪黑素能抑制卵巢腫瘤的生長。⑥ 褪黑素能抑制子宮內膜的增生。尼佳樂等[26]將性成熟的雌性小鼠給予褪黑素喂藥10 d后，發現雌鼠的子宮內膜明顯薄于非喂藥組，提示了褪黑素能明顯抑制小鼠子宮內膜的生長。Ciortea等[27]也發現服用褪黑素的大鼠子宮內膜增生和異型性的發生都會明顯低于對照組，即褪黑素能抑制子宮內膜的增生和異型性的發生。⑦ 褪黑素通過調節雌激素作用通路和抑制雌激素受體的活性來調節雌激素水平。有研究發現健康女性給予口服褪黑素3個月后，血清中卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇較用藥前有明顯降低，并且隨著褪黑素使用劑量的增加，性激素水平下降更加明顯，存在明顯的劑量依賴性[28-29]。說明褪黑素是通過調節雌激素作用通路和抑制雌激素受體的活性來調節雌激素，可能對雌激素依耐性的子宮內膜癌有明顯作用。
3 褪黑素對子宮內膜癌的作用
Grin等[30]監測了68例子宮內膜癌患者與70例僅有陰道不規則出血而并無子宮內膜癌的患者血清中褪黑素水平，發現前者明顯低于后者，從側面證實了血清褪黑素水平的降低不能抑制子宮內膜癌患者體內的腫瘤細胞增殖，導致其病情的發生發展。Stanosz等[31]研究了57例年齡在18～29歲，有多囊卵巢綜合征伴浸潤前子宮內膜癌（1A/G1）的年輕女性。在褪黑激聯合二甲雙胍、甲磺酸溴隱亭和天然雌孕激素治療一段時間后，發現研究對象體內促性腺激素、雌激素、孕激素的濃度顯著上升，而雄激素、催乳素、血清素的濃度則顯著下降，診斷性刮宮子宮內膜的病理檢查結果發現：治療后癌變的子宮內膜形態也恢復了正常。這也顯示了褪黑素聯合天然雌孕激素、治療糖尿病藥物及多巴胺能激動劑，可影響女性的性激素濃度和脂肪代謝，進而使子宮內膜恢復正常形態。有研究發現褪黑素能抑制人類子宮內膜癌細胞-Ishikawa細胞的增殖，且能增強紫杉醇等抗腫瘤藥物對Ishikawa細胞的清除效果[32-33]。Ishikawa細胞是雌激素受體促進細胞，且Ishikawa 細胞膜上存在褪黑素受體[34]。因此，褪黑素與該受體結合后會抑制雌激素受體雌激素受體α在Ishikawa細胞的表達，進而抑制了雌激素對Ishikawa細胞的作用，這可能是褪黑素抗子宮內膜癌的作用機制之一。
4 褪黑素與子宮內膜癌的流行病學研究
據美國的多項調查研究發現，長期從事夜班工作的女性患子宮內膜癌的風險比長期從事白班工作的女性更高，且體型肥胖并從事夜班工作的女性與體型肥胖并從事白班工作的女性相比較，前者患子宮內膜癌的機會高出2倍，這種現象可能與褪黑素在夜間睡眠中分泌較白天高的特性有關[35]。奧地利的另外一項研究也發現確診為子宮內膜癌的患者血清中的褪黑素水平明顯低于正常女性，均說明了褪黑素分泌與代謝的減少會增加患子宮內膜癌的風險[30]。
5 結語
綜上所述，子宮內膜癌的危險因素有肥胖、高血糖、高血壓、雌激素過高引起的子宮內膜增生過長等。褪黑素不僅能抑制以上因素，且對子宮內膜癌細胞的增殖有抑制作用。褪黑素的分泌減少會增加患子宮內膜癌的風險,褪黑素聯合天然雌孕激素、治療糖尿病藥物及多巴胺能激動劑的藥物可能使浸潤前子宮內膜癌（1A/G1）的子宮內膜恢復正常。因而，褪黑素可能作為一種預防和治療子宮內膜癌的新型藥品應用于臨床，但是還需要更多的研究來評估其安全性及療效[36]。
褪黑素是哺乳動物和人類松果腺分泌的一種吲哚胺類激素，主要在夜間分泌[1]。因能使蝌蚪皮膚的黑色素發生凝聚反應，從而使蝌蚪皮膚褪色變白而得名。褪黑素的分子式為C13H16N2O2，相對分子質量為232.27，熔點為116～118℃，化學名稱為N-乙酰基-5-甲氧基色胺。褪黑素的生物合成主要是在松果腺細胞內進行，以色氨酸為原料，經羥化、脫羧及N-乙酰轉移酶等的催化作用，最終形成褪黑素。褪黑素生物合成受哺乳動物的年齡影響。由于哺乳動物的松果腺隨著其年齡的增加而逐漸退化，因而人類在嬰幼兒期（1～3歲）褪黑素水平最高，從兒童到青少年期褪黑素水平下降可達80%，以后一直維持在低水平狀態，至50歲后褪黑素水平則進一步降低[1-3]。在正常生理狀態下，人類和哺乳動物血清褪黑素濃度呈晝夜節律性波動，表現為夜間分泌達到峰值，白天則降至谷值。
褪黑素每日所分泌的量極其微小，卻具有廣泛的作用：能抗氧化，清除自由基，保護細胞內的脂質、蛋白質及核酸的正常功能，從而抑制細胞凋亡或死亡的發生。除此之外，褪黑素對生物的晝夜節律，性成熟、生殖、免疫反應、抗腫瘤及抗衰老等均有一定作用。子宮內膜癌是女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占女性生殖道腫瘤的20%～30%，近年發病率呈上升趨勢，對女性健康構成了嚴重威脅。因此，病因阻斷治療和增強其療效是目前研究的熱點。由于褪黑素具有抗腫瘤的作用，因此褪黑素可能降低子宮內膜癌的發病幾率，且對其治療有一定作用。現綜述如下。
1 褪黑素的抗腫瘤作用及機制
褪黑素是重要的腫瘤抑制劑，能有效地抑制多種癌細胞的生長，包括乳腺癌、黑素瘤、前列腺癌、肝癌等。Mills等[4]在2004年開展的一項含643例實體腫瘤患者的系統性隨機對照研究顯示，褪黑素作為唯一的治療藥物或作為輔助手段，能降低66%患者的死亡風險，且未發現嚴重不良反應。另外，褪黑素可促進抗癌藥物活性，并減少其副作用。Neri等[5]對31例晚期實體腫瘤患者進行褪黑素治療。這些患者均對化學治療和放射治療治療效果差而轉到褪黑素治療組（10 mg/d，口服3個月），治療前后檢測血腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6和干擾素-γ（IFN-γ），發現治療前后上述檢測指標差異均有統計學意義（P＜0.005）。3個月后，19例患者（61%）病情好轉，12例患者（39%）病情穩定，腫瘤未繼續生長，患者均無明顯不良反應。同時發現，褪黑素也有助于腫瘤患者的睡眠，從而減輕焦慮，提高了生存質量。
褪黑素的抗腫瘤機制復雜而廣泛，其直接作用有：① 可使靜止期（G1）細胞比例增加，分裂期（S）細胞比例減少[6-7]。② 通過抑制生長刺激因子的作用和釋放，促進生長抑制因子的釋放而發揮抗癌作用[8]。③ 與鈣調蛋白相結合阻斷鈣調素-微管蛋白復合物的形成，進而引起腫瘤細胞DNA斷裂，發揮抗腫瘤作用[6]。④ 增加細胞縫隙連接細胞間的信息交流，促進抑制增長的活性分子從正常細胞轉移到轉化細胞，從而抑制腫瘤[6]。⑤ 能顯著抑制腫瘤細胞對其生長促進劑-亞油酸的攝取[6]。其間接作用有：① 能高效清除自由基抗氧化作用。Vijayalaxmi等[9]實驗顯示褪黑素能預防化學性和放射性作用引起的DNA損傷。② 對細胞免疫和體液免疫具有廣泛刺激作用[10]。褪黑素能激活單核細胞，增加自然殺傷細胞的活性，加強腫瘤殺傷細胞的功能。除此，褪黑素還能促進T淋巴細胞的增殖、生長和B淋巴細胞免疫球蛋白的產生。Srinivasan等[11]發現，褪黑素可刺激細胞因子的分泌，包括IL-2、IL-6、IL-12以及IFN-γ。這些細胞因子活性異常與一些疾病的發生和發展密切相關，IL-2主要由淋巴細胞產生，對機體的免疫功能具有明顯的促進作用，IL-2可刺激自然殺傷細胞生長并增強它的溶細胞作用。IL-2產生水平低下或IL-2受體在免疫細胞表面表達不足可能與腫瘤或者獲得性免疫缺陷綜合征發生相關。
2 褪黑素能夠抑制子宮內膜癌發病的高危因素
子宮內膜癌的發病原因迄今尚不明確，可能的危險因素有[12-13]：肥胖、糖尿病、高血壓、月經失調、初潮早與絕經遲、多囊卵巢綜合征、卵巢腫瘤、子宮內膜不典型增生及外源性雌激素等。其中，肥胖、糖尿病與高血壓稱為“子宮內膜癌的三聯征”或“子宮內膜癌綜合征”[14]。① 褪黑素有降脂減肥的作用。Sewerynek等[15]發現褪黑素能調節肝臟與血管中的脂肪酸形成，進而降低大鼠的血脂水平。Giortea等[16]將雌鼠切除卵巢后給予雌激素和褪黑素治療，12周后，實驗組腹型肥胖的發生率明顯少于單純使用雌激素的對照組。另有試驗發現，高膽固醇患者的血清褪黑素水平較正常人低[17]，說明褪黑素能抑制血清膽固醇的形成，減少低密度脂蛋白的積累，并有抑制脂肪的異位沉積、減輕體質量，預防肥胖的作用。② 褪黑素可調節血糖水平[18]。Fabris等[19]發現褪黑素能抑制糖皮質激素釋放，從而使血糖水平下降。褪黑素還能調節胰島素水平，進而影響血糖濃度[20]，使其維持正常。③ 褪黑素可降低血壓[21]。褪黑素通過影響下丘腦-垂體-腎上腺軸調節腎素、醛固酮等的分泌，進而維持正常血容量和滲透壓。褪黑素分泌增加，則血壓下降。隨著晝夜節律的變化，褪黑素與血壓之間還會出現一定的濃度-時間依賴關系。早晨06:00－09:00時褪黑素水平最低，此時血壓最高，極易出現高血壓危象。在試驗中發現，褪黑素通過清除自由基和抗氧化功能，能夠部分恢復高血壓所致的血管內皮受損，調整血管平滑肌細胞內氧化失衡狀態，使血管部分功能恢復活性。Koziróg等[22]給代謝綜合征患者每天口服褪黑素，2個月后患者血脂、血壓、血糖均有明顯改善。因此，褪黑素可能在降低子宮內膜癌發病的三大危險因素中具有一定作用。④ 褪黑素可能延緩性成熟。褪黑素能夠抑制下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的合成，延緩釋放GnRH，并能降低垂體對GnRH的反應性，抑制提前啟動的下丘腦-垂體-性腺軸功能，進而延緩未成年動物的性成熟。有研究發現，真性性早熟兒童體內的褪黑素水平要明顯低于正常兒童，說明褪黑素能抑制未成年人與未成年動物的早熟，也可能抑制子宮內膜癌“早熟”這一危險因素[23]。⑤ 褪黑素能調節卵巢功能，抑制卵巢腫瘤的生長。Tamura等[24]發現卵巢顆粒細胞上有褪黑素受體，人類排卵前的卵泡液中含有比血清中濃度高的褪黑素，說明褪黑素具有調控卵巢功能的可能。而Chuffa等[25]將負載卵巢癌瘤體的大鼠皮下注射褪黑素60 d后，與未經褪黑素處理的大鼠相比較瘤體質量和尺寸均有縮小，由此說明褪黑素能抑制卵巢腫瘤的生長。⑥ 褪黑素能抑制子宮內膜的增生。尼佳樂等[26]將性成熟的雌性小鼠給予褪黑素喂藥10 d后，發現雌鼠的子宮內膜明顯薄于非喂藥組，提示了褪黑素能明顯抑制小鼠子宮內膜的生長。Ciortea等[27]也發現服用褪黑素的大鼠子宮內膜增生和異型性的發生都會明顯低于對照組，即褪黑素能抑制子宮內膜的增生和異型性的發生。⑦ 褪黑素通過調節雌激素作用通路和抑制雌激素受體的活性來調節雌激素水平。有研究發現健康女性給予口服褪黑素3個月后，血清中卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇較用藥前有明顯降低，并且隨著褪黑素使用劑量的增加，性激素水平下降更加明顯，存在明顯的劑量依賴性[28-29]。說明褪黑素是通過調節雌激素作用通路和抑制雌激素受體的活性來調節雌激素，可能對雌激素依耐性的子宮內膜癌有明顯作用。
3 褪黑素對子宮內膜癌的作用
Grin等[30]監測了68例子宮內膜癌患者與70例僅有陰道不規則出血而并無子宮內膜癌的患者血清中褪黑素水平，發現前者明顯低于后者，從側面證實了血清褪黑素水平的降低不能抑制子宮內膜癌患者體內的腫瘤細胞增殖，導致其病情的發生發展。Stanosz等[31]研究了57例年齡在18～29歲，有多囊卵巢綜合征伴浸潤前子宮內膜癌（1A/G1）的年輕女性。在褪黑激聯合二甲雙胍、甲磺酸溴隱亭和天然雌孕激素治療一段時間后，發現研究對象體內促性腺激素、雌激素、孕激素的濃度顯著上升，而雄激素、催乳素、血清素的濃度則顯著下降，診斷性刮宮子宮內膜的病理檢查結果發現：治療后癌變的子宮內膜形態也恢復了正常。這也顯示了褪黑素聯合天然雌孕激素、治療糖尿病藥物及多巴胺能激動劑，可影響女性的性激素濃度和脂肪代謝，進而使子宮內膜恢復正常形態。有研究發現褪黑素能抑制人類子宮內膜癌細胞-Ishikawa細胞的增殖，且能增強紫杉醇等抗腫瘤藥物對Ishikawa細胞的清除效果[32-33]。Ishikawa細胞是雌激素受體促進細胞，且Ishikawa 細胞膜上存在褪黑素受體[34]。因此，褪黑素與該受體結合后會抑制雌激素受體雌激素受體α在Ishikawa細胞的表達，進而抑制了雌激素對Ishikawa細胞的作用，這可能是褪黑素抗子宮內膜癌的作用機制之一。
4 褪黑素與子宮內膜癌的流行病學研究
據美國的多項調查研究發現，長期從事夜班工作的女性患子宮內膜癌的風險比長期從事白班工作的女性更高，且體型肥胖并從事夜班工作的女性與體型肥胖并從事白班工作的女性相比較，前者患子宮內膜癌的機會高出2倍，這種現象可能與褪黑素在夜間睡眠中分泌較白天高的特性有關[35]。奧地利的另外一項研究也發現確診為子宮內膜癌的患者血清中的褪黑素水平明顯低于正常女性，均說明了褪黑素分泌與代謝的減少會增加患子宮內膜癌的風險[30]。
5 結語
綜上所述，子宮內膜癌的危險因素有肥胖、高血糖、高血壓、雌激素過高引起的子宮內膜增生過長等。褪黑素不僅能抑制以上因素，且對子宮內膜癌細胞的增殖有抑制作用。褪黑素的分泌減少會增加患子宮內膜癌的風險,褪黑素聯合天然雌孕激素、治療糖尿病藥物及多巴胺能激動劑的藥物可能使浸潤前子宮內膜癌（1A/G1）的子宮內膜恢復正常。因而，褪黑素可能作為一種預防和治療子宮內膜癌的新型藥品應用于臨床，但是還需要更多的研究來評估其安全性及療效[36]。