引用本文： 蔣立權, 劉鳳玲, 高靜虹, 尹集東. 健康女性中氧化低密度脂蛋白抗體水平與人巨細胞病毒感染的相關性研究. 華西醫學, 2015, 30(4): 708-711. doi: 10.7507/1002-0179.20150202 復制
人巨細胞病毒（HCMV）是最常見的機會性感染病原體之一，在健康人群中的感染率可達90%[1]。臨床上，腫瘤、器官移植患者、艾滋病患者及其他一些免疫抑制患者中，其免疫功能低下時可激活巨細胞病毒（CMV）[2]。研究發現人群中提示曾有病毒感染的抗體水平隨年齡增加而升高，抗體陽性表明有CMV感染史，在發展中國家幾乎達100%；在發達國家，人群中CMV血清學陽性比例隨年齡增加而增加，基本成線性關系，20歲人群中陽性比例約40%，而在60歲人群中可高達80%[3]。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）所導致的內皮功能失調是動脈粥樣硬化發生的關鍵步驟，可通過誘導血管內皮細胞損傷、刺激內皮細胞黏附因子表達誘導單核細胞向內皮趨化及誘導泡沫細胞形成來導致動脈粥樣硬化發生[4]。研究表明HCMV感染也可參與動脈粥樣硬化，Nieto等[5]發現血清HCMV抗體陽性者頸動脈內膜中層厚度較對照組明顯增厚。Hendrix等[6]在不同程度動脈硬化患者的動脈組織DNA中檢測到HCMV的立即早期基因、L基因和轉化基因。同時王瑞金等[7]的研究發現HCMV體外感染人臍靜脈內皮細胞后，可明顯增加凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）表達，該受體介導ox-LDL吸收，從而導致內皮細胞損傷。表明HCMV感染與ox-LDL致動脈粥樣硬化的相關性。本研究選取2008年4月－2012年10月在我院進行常規體檢的女性血漿樣本共60 例，檢測其血漿中抗HCMV-免疫球蛋白G（IgG）、抗HCMV-免疫球蛋白M（IgM）和ox-LDL抗體水平，以研究ox-LDL表達水平與HCMV感染的相關性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2008年4月－2012年10月在我院進行常規體檢的60 例女性血漿樣本，其年齡34～65歲，平均（49.7±15.4）歲，均無其他疾病，血液常規檢查顯示無炎癥發生。
1.2 血漿收集
抽取抗凝血離心分離血漿（1 500 r/min，5 min），小心收集患者血漿后于4℃保存。
1.3 血漿抗HCMV-IgG、抗HCMV-IgM和抗ox-LDL檢測
檢測試劑盒購自上海研吉生物有限公司（抗HCMV-IgG和抗HCMV-IgM貨號分別為DRE81406和DRE81405，抗ox-LDL貨號為 DRE10046）。檢測步驟：① 標準品的稀釋與加樣：在酶標包被板上設標準品孔10孔，在第1、2孔中分別加標準品100 μL，然后在第1、2孔中加標準品稀釋液50 μL，混勻；然后從第1、2孔中各取100 μL分別加到第3、4孔，再在第3、4孔分別加標準品稀釋液50 μL，混勻；然后在第3、4孔中先各取50 μL棄掉，再各取50 μL分別加到第5、6孔中，再在第5、6孔中分別加標準品稀釋液50 μL，混勻；混勻后從第5、6孔中各取50 μL分別加到第七、第八孔中，再在第7、8孔中分別加標準品稀釋液50 μL，混勻后從第7、8孔中分別取50 μL加到第9、10孔中，再在第9、10孔分別加標準品稀釋液50 μL，混勻后從第9、10孔中各取50 μL 棄掉。稀釋后各孔加樣量都為50 μL，濃度分別為180、120、60、30、15 μg/L）。② 加樣：分別設空白孔（空白對照孔不加樣品及酶標試劑，其余各步操作相同）、待測樣品孔。在酶標包被板上待測樣品孔中先加樣品稀釋液40 μL，然后再加待測樣品10 μL （樣品最終稀釋度為5倍）。加樣將樣品加于酶標板孔底部，盡量不觸及孔壁，輕輕晃動混勻。③ 溫育：用封板膜封板后置37℃溫育30 min。④ 配液：將30倍（48 T的20倍）倍濃縮洗滌液用蒸餾水30（48 T的20倍）倍稀釋后備用。⑤ 洗滌：小心揭掉封板膜，棄去液體，甩干，每孔加滿洗滌液，靜置30 s后棄去，如此重復5次，拍干。⑥ 加酶：每孔加入酶標試劑50 μL，空白孔除外。⑦ 溫育：操作同③ 。⑧ 洗滌：操作同⑤ 。⑨ 顯色：每孔先加入顯色劑A 50 μL，再加入顯色劑B 50 μL，輕輕震蕩混勻，37℃避光顯色15 min。⑩ 終止：每孔加終止液50 μL，終止反應（此時藍色立轉黃色）；最后以空白空調零，450 nm波長依序測量各孔的吸光度[A，舊稱光密度（OD）]值。測定應在加終止液后15 min以內進行。
1.4 觀察指標
檢測健康體檢者血漿中抗HCMV-IgG、IgM和ox-LDL抗體水平。其中，為研究ox-LDL與感染的相關性，根據臨床工作經驗總結，將血漿ox-LDL ≥25 mg/L劃為高滴度組，＜25 mg/L劃為低滴度組。
1.5 制圖
使用GraphPad Prism 5軟件進行圖片制作，并用Photoshop 7.0進行圖像的編輯和處理工作。
1.6 統計學方法
用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗或t'檢驗；進行相關性系數分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 血漿ox-LDL高滴度組和低滴度組健康體檢者一般資料比較
高滴度組25例，血漿ox-LDL為（87.1±69.2） mg/L，最高達278 mg/L。低滴度組35例，血漿ox-LDL為（22.9±2.3）mg/L。兩組健康體檢者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。兩組ox-LDL滴度差異有統計學意義（P＜0.001），見圖 1。
圖1
ox-LDL抗體檢測 *P＜0.001? ?圖 2HCMV-IgG抗體檢測 *P＜0.001? ?圖 3HCMV-IgM抗體檢測 **P＜0.001
表1
血漿ox-LDL高滴度組和低滴度組健康體檢者一般資料比較（2.2 檢測標本中抗HCMV-IgG檢測
抗HCMV-IgG檢測表明，在ox-LDL高滴度組患者中血清抗HCMV-IgG水平顯著升高，水平平均值為（65.4±45.7）ng/L，最高可達220 ng/L；而在ox-LDL低滴度組患者中抗HCMV-IgG水平普遍偏低，最高僅為15.7 ng/L。兩組抗體滴度差異有統計學意義（P＜0.001），HCMV感染與ox-LDL水平顯著相關（r=0.75）。見圖 2。
2.3 血漿中抗HCMV-IgM抗體水平檢測
ox-LDL高水平表達患者中HCMV-IgM水平也同樣升高；而ox-LDL抗體水平低的患者中，抗HCMV-IgM維持在較低水平，差異具有統計學意義（P＜0.001），表明IgM與IgG水平的一致性，同時也提示血清HCMV感染水平與ox-LDL呈正相關（r=0.68）。見圖 3。
3 討論
CMV是廣泛分布在哺乳動物中的一種皰疹病毒。各種CMV都有種屬特異性，感染后可導致細胞病變，如細胞體種增大（巨細胞），細胞質和細胞核內出現包涵體。作為典型的皰疹病毒株，原發感染可以導致非常嚴重的疾病。首次CMV感染后，病毒基因組進入單核細胞保持潛伏狀態。再次感染可以是不同株的CMV入侵，也可是潛伏于體內的病毒重新激活，再次感染與首次感染相比，通常病情較輕[8]。HCMV是常見的機會性感染，在孕婦中感染后嚴重者可導致新生兒先天性感染，出現典型HCMV臨床癥狀新生患兒常在出生后數小時或數天內死亡，病死率高達50%～80%[9]。HCMV感染的其他危害還包括增加宿主感染其他病原體（如衣原體、真菌、細菌、單純皰疹病毒等）[10]。HCMV的衣殼蛋白細胞膜融合后，病毒核衣殼進入細胞質，DNA-蛋白質復合物進入核孔[11]。在免疫低下狀態時，病毒DNA復制并在細胞內裝配成成熟的病毒顆粒，通過內質網運送到細胞表面，釋放到細胞外。在HCMV感染宿主細胞中，衣殼蛋白B（gB）起重要作用，可與細胞膜融合，并與衣殼蛋白gH、gL形成三聚體，還與細胞膜表面受體（整聯蛋白α2β1、α6β1和αVβ3）結合，完成感染[12]。CMV傳播主要通過人與人的直接接觸，雖通過密切接觸唾液、尿液、母乳、生殖器的分泌物也可感染疾病，但傳播給醫務人員的幾率較低。先天性CMV感染疾病的典型表現為：肝脾腫大、黃疸、小腦畸形、早熟、脈胳膜視網膜炎、瘀斑、智力發育遲緩和聽力喪失等雖少見，但均會造成經濟負擔。圍生期感染也較為常見，但臨床癥狀較輕[13]。在免疫功能正常的兒童和成人中，原發感染通常為亞臨床狀態。患者是最常見的臨床表現有不適、發熱和肌痛等，實驗室檢查可發現肝臟生物化學指標異常和非典型淋巴細胞[14]。
過去區分免疫抑制患者潛伏CMV感染和CMV疾病較為困難。皰疹病毒的原發感染、潛伏感染、再次感染的周期性發作較普遍。采用細胞培養法檢測典型巨細胞往往需數周時間，因此臨床實用性較低。血常規檢查可發現骨髓抑制現象，尤其是白細胞受抑制，另外肝臟生化指標異常也常見。患者在首次感染后可產生抗CMV的IgM抗體，后期則可產生IgG。IgG通常被用于檢測患者是否有CMV感染史。免疫功能低下患者抗體水平升高可能出現延遲，血清學檢測只能用于回顧性診斷。除抗體水平外，早期抗原熒光固定法檢測血液中細胞表面的CMV抗原，經常檢測的抗原為pp 65[15]。近年HCMV的腫瘤調節功能已成為研究熱點之一，即HCMV自身并非腫瘤病毒，但感染腫瘤細胞后，可增加其惡變程度，加速腫瘤進程。因腫瘤細胞可提供不同于正常細胞的細胞內環境（如受干擾的細胞內信號通路、異常表達的轉化因子及表達受抑制的腫瘤抑制蛋白），可使HCMV發揮其腫瘤調節作用[16]。HCMV主要從以下幾個方面發揮腫瘤調節功能：① 細胞周期：正常細胞中，HCMV表達的IE1-72蛋白通過抑制細胞周期蛋白D1及A表達阻止宿主細胞周期，阻止細胞DNA復制，但允許病毒DNA復制。HCMV感染腫瘤細胞后，可誘導細胞內蛋白表達（包括AKT、Bcl-2和ΔNp73α），加速細胞周期。② 抑制凋亡：HCMV與細胞內受體（如整聯蛋白）結合，活化AKT信號通路從而抑制凋亡。③ 增強細胞遷移性：HCMV感染成神經細胞瘤細胞后，可降低神經細胞黏附分子（NCAM）受體的表達，使細胞黏附性降低，遷移性增強；HCMV US28蛋白可在平滑肌瘤細胞中通過酪氨酸激酶Src和FAK增加其遷移性。④ 促進血管生成：HCMV感染小鼠NIH-3T3細胞和惡性膠質瘤細胞后，其US28基因產物可上調血管內皮因子表達；HCMV還可在惡性膠質瘤細胞中抑制血管生成抑制物的表達。⑤ 改變腫瘤細胞免疫原性：HCMV感染腫瘤細胞后，其US2、US3、US6和US11基因的產物可降低細胞表面主要組織相容性復合體-Ⅰ和Ⅱ的表達，使腫瘤細胞可逃逸適應性免疫反應；UL16產物可保護細胞免受自然殺傷細胞及T淋巴細胞的攻擊；HCMV IE2-86蛋白還可在惡性膠質瘤、慢性粒細胞白血病及骨肉瘤細胞中刺激轉化生長因子-β1表達[17]。
Ox-LDL是導致血脂異常的主要因素之一，可通過活化單核細胞參與動脈粥樣硬化發生[18]。其致病機制為血管內皮下發的LDL脂質過氧化生成的mm-LDL可誘導內皮細胞表達黏附因子，單核細胞分泌趨化因子及巨噬細胞集落刺激因子，使單核細胞黏附在內皮并進入內膜，并在活性氧的參與下進一步氧化成ox-LDL。同時mm-LDL還上調內皮細胞相關因子，并增加血小板聚集，通過影響凝血系統促進動脈粥樣硬化形成。同時ox-LDL的細胞毒性作用改變內皮細胞的功能狀態，并加速血液中單核細胞及LDL進入內膜，使細胞損傷加劇。血漿中ox-LDL濃度升高可致內皮細胞表達黏附分子及對單核細胞的化學趨向作用使單核細胞聚集，通過增加動脈壁基持成分表達促進動脈粥樣硬化發生。內皮細胞中一氧化氮是重要的功能調節因子，ox-LDL可直接或間接滅活一氧化氨，同時加速LDL氧化。有研究發現HCMV感染后可增加凝集素樣LOX-1表達，增加機體ox-LDL吸收并導致內皮細胞損傷[19]。
本研究通過對健康體檢的女性血液標本中ox-LDL抗體水平的檢測，且根據抗體滴度的高低進行抗HCMV水平檢測，以研究ox-LDL與HCMV抗體水平的相關性，發現ox-LDL高滴度組中兩種抗HCMV抗體IgG和IgM水平均顯著升高，表明ox-LDL水平與體內HCMV感染顯著相關，與血脂異常發生風險亦有密切關系。可見，ox-LDL與HCMV抗體水平檢測在臨床中有重要價值。
人巨細胞病毒（HCMV）是最常見的機會性感染病原體之一，在健康人群中的感染率可達90%[1]。臨床上，腫瘤、器官移植患者、艾滋病患者及其他一些免疫抑制患者中，其免疫功能低下時可激活巨細胞病毒（CMV）[2]。研究發現人群中提示曾有病毒感染的抗體水平隨年齡增加而升高，抗體陽性表明有CMV感染史，在發展中國家幾乎達100%；在發達國家，人群中CMV血清學陽性比例隨年齡增加而增加，基本成線性關系，20歲人群中陽性比例約40%，而在60歲人群中可高達80%[3]。氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）所導致的內皮功能失調是動脈粥樣硬化發生的關鍵步驟，可通過誘導血管內皮細胞損傷、刺激內皮細胞黏附因子表達誘導單核細胞向內皮趨化及誘導泡沫細胞形成來導致動脈粥樣硬化發生[4]。研究表明HCMV感染也可參與動脈粥樣硬化，Nieto等[5]發現血清HCMV抗體陽性者頸動脈內膜中層厚度較對照組明顯增厚。Hendrix等[6]在不同程度動脈硬化患者的動脈組織DNA中檢測到HCMV的立即早期基因、L基因和轉化基因。同時王瑞金等[7]的研究發現HCMV體外感染人臍靜脈內皮細胞后，可明顯增加凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）表達，該受體介導ox-LDL吸收，從而導致內皮細胞損傷。表明HCMV感染與ox-LDL致動脈粥樣硬化的相關性。本研究選取2008年4月－2012年10月在我院進行常規體檢的女性血漿樣本共60 例，檢測其血漿中抗HCMV-免疫球蛋白G（IgG）、抗HCMV-免疫球蛋白M（IgM）和ox-LDL抗體水平，以研究ox-LDL表達水平與HCMV感染的相關性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2008年4月－2012年10月在我院進行常規體檢的60 例女性血漿樣本，其年齡34～65歲，平均（49.7±15.4）歲，均無其他疾病，血液常規檢查顯示無炎癥發生。
1.2 血漿收集
抽取抗凝血離心分離血漿（1 500 r/min，5 min），小心收集患者血漿后于4℃保存。
1.3 血漿抗HCMV-IgG、抗HCMV-IgM和抗ox-LDL檢測
檢測試劑盒購自上海研吉生物有限公司（抗HCMV-IgG和抗HCMV-IgM貨號分別為DRE81406和DRE81405，抗ox-LDL貨號為 DRE10046）。檢測步驟：① 標準品的稀釋與加樣：在酶標包被板上設標準品孔10孔，在第1、2孔中分別加標準品100 μL，然后在第1、2孔中加標準品稀釋液50 μL，混勻；然后從第1、2孔中各取100 μL分別加到第3、4孔，再在第3、4孔分別加標準品稀釋液50 μL，混勻；然后在第3、4孔中先各取50 μL棄掉，再各取50 μL分別加到第5、6孔中，再在第5、6孔中分別加標準品稀釋液50 μL，混勻；混勻后從第5、6孔中各取50 μL分別加到第七、第八孔中，再在第7、8孔中分別加標準品稀釋液50 μL，混勻后從第7、8孔中分別取50 μL加到第9、10孔中，再在第9、10孔分別加標準品稀釋液50 μL，混勻后從第9、10孔中各取50 μL 棄掉。稀釋后各孔加樣量都為50 μL，濃度分別為180、120、60、30、15 μg/L）。② 加樣：分別設空白孔（空白對照孔不加樣品及酶標試劑，其余各步操作相同）、待測樣品孔。在酶標包被板上待測樣品孔中先加樣品稀釋液40 μL，然后再加待測樣品10 μL （樣品最終稀釋度為5倍）。加樣將樣品加于酶標板孔底部，盡量不觸及孔壁，輕輕晃動混勻。③ 溫育：用封板膜封板后置37℃溫育30 min。④ 配液：將30倍（48 T的20倍）倍濃縮洗滌液用蒸餾水30（48 T的20倍）倍稀釋后備用。⑤ 洗滌：小心揭掉封板膜，棄去液體，甩干，每孔加滿洗滌液，靜置30 s后棄去，如此重復5次，拍干。⑥ 加酶：每孔加入酶標試劑50 μL，空白孔除外。⑦ 溫育：操作同③ 。⑧ 洗滌：操作同⑤ 。⑨ 顯色：每孔先加入顯色劑A 50 μL，再加入顯色劑B 50 μL，輕輕震蕩混勻，37℃避光顯色15 min。⑩ 終止：每孔加終止液50 μL，終止反應（此時藍色立轉黃色）；最后以空白空調零，450 nm波長依序測量各孔的吸光度[A，舊稱光密度（OD）]值。測定應在加終止液后15 min以內進行。
1.4 觀察指標
檢測健康體檢者血漿中抗HCMV-IgG、IgM和ox-LDL抗體水平。其中，為研究ox-LDL與感染的相關性，根據臨床工作經驗總結，將血漿ox-LDL ≥25 mg/L劃為高滴度組，＜25 mg/L劃為低滴度組。
1.5 制圖
使用GraphPad Prism 5軟件進行圖片制作，并用Photoshop 7.0進行圖像的編輯和處理工作。
1.6 統計學方法
用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗或t'檢驗；進行相關性系數分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 血漿ox-LDL高滴度組和低滴度組健康體檢者一般資料比較
高滴度組25例，血漿ox-LDL為（87.1±69.2） mg/L，最高達278 mg/L。低滴度組35例，血漿ox-LDL為（22.9±2.3）mg/L。兩組健康體檢者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。兩組ox-LDL滴度差異有統計學意義（P＜0.001），見圖 1。
圖1
ox-LDL抗體檢測 *P＜0.001? ?圖 2HCMV-IgG抗體檢測 *P＜0.001? ?圖 3HCMV-IgM抗體檢測 **P＜0.001
表1
血漿ox-LDL高滴度組和低滴度組健康體檢者一般資料比較（2.2 檢測標本中抗HCMV-IgG檢測
抗HCMV-IgG檢測表明，在ox-LDL高滴度組患者中血清抗HCMV-IgG水平顯著升高，水平平均值為（65.4±45.7）ng/L，最高可達220 ng/L；而在ox-LDL低滴度組患者中抗HCMV-IgG水平普遍偏低，最高僅為15.7 ng/L。兩組抗體滴度差異有統計學意義（P＜0.001），HCMV感染與ox-LDL水平顯著相關（r=0.75）。見圖 2。
2.3 血漿中抗HCMV-IgM抗體水平檢測
ox-LDL高水平表達患者中HCMV-IgM水平也同樣升高；而ox-LDL抗體水平低的患者中，抗HCMV-IgM維持在較低水平，差異具有統計學意義（P＜0.001），表明IgM與IgG水平的一致性，同時也提示血清HCMV感染水平與ox-LDL呈正相關（r=0.68）。見圖 3。
3 討論
CMV是廣泛分布在哺乳動物中的一種皰疹病毒。各種CMV都有種屬特異性，感染后可導致細胞病變，如細胞體種增大（巨細胞），細胞質和細胞核內出現包涵體。作為典型的皰疹病毒株，原發感染可以導致非常嚴重的疾病。首次CMV感染后，病毒基因組進入單核細胞保持潛伏狀態。再次感染可以是不同株的CMV入侵，也可是潛伏于體內的病毒重新激活，再次感染與首次感染相比，通常病情較輕[8]。HCMV是常見的機會性感染，在孕婦中感染后嚴重者可導致新生兒先天性感染，出現典型HCMV臨床癥狀新生患兒常在出生后數小時或數天內死亡，病死率高達50%～80%[9]。HCMV感染的其他危害還包括增加宿主感染其他病原體（如衣原體、真菌、細菌、單純皰疹病毒等）[10]。HCMV的衣殼蛋白細胞膜融合后，病毒核衣殼進入細胞質，DNA-蛋白質復合物進入核孔[11]。在免疫低下狀態時，病毒DNA復制并在細胞內裝配成成熟的病毒顆粒，通過內質網運送到細胞表面，釋放到細胞外。在HCMV感染宿主細胞中，衣殼蛋白B（gB）起重要作用，可與細胞膜融合，并與衣殼蛋白gH、gL形成三聚體，還與細胞膜表面受體（整聯蛋白α2β1、α6β1和αVβ3）結合，完成感染[12]。CMV傳播主要通過人與人的直接接觸，雖通過密切接觸唾液、尿液、母乳、生殖器的分泌物也可感染疾病，但傳播給醫務人員的幾率較低。先天性CMV感染疾病的典型表現為：肝脾腫大、黃疸、小腦畸形、早熟、脈胳膜視網膜炎、瘀斑、智力發育遲緩和聽力喪失等雖少見，但均會造成經濟負擔。圍生期感染也較為常見，但臨床癥狀較輕[13]。在免疫功能正常的兒童和成人中，原發感染通常為亞臨床狀態。患者是最常見的臨床表現有不適、發熱和肌痛等，實驗室檢查可發現肝臟生物化學指標異常和非典型淋巴細胞[14]。
過去區分免疫抑制患者潛伏CMV感染和CMV疾病較為困難。皰疹病毒的原發感染、潛伏感染、再次感染的周期性發作較普遍。采用細胞培養法檢測典型巨細胞往往需數周時間，因此臨床實用性較低。血常規檢查可發現骨髓抑制現象，尤其是白細胞受抑制，另外肝臟生化指標異常也常見。患者在首次感染后可產生抗CMV的IgM抗體，后期則可產生IgG。IgG通常被用于檢測患者是否有CMV感染史。免疫功能低下患者抗體水平升高可能出現延遲，血清學檢測只能用于回顧性診斷。除抗體水平外，早期抗原熒光固定法檢測血液中細胞表面的CMV抗原，經常檢測的抗原為pp 65[15]。近年HCMV的腫瘤調節功能已成為研究熱點之一，即HCMV自身并非腫瘤病毒，但感染腫瘤細胞后，可增加其惡變程度，加速腫瘤進程。因腫瘤細胞可提供不同于正常細胞的細胞內環境（如受干擾的細胞內信號通路、異常表達的轉化因子及表達受抑制的腫瘤抑制蛋白），可使HCMV發揮其腫瘤調節作用[16]。HCMV主要從以下幾個方面發揮腫瘤調節功能：① 細胞周期：正常細胞中，HCMV表達的IE1-72蛋白通過抑制細胞周期蛋白D1及A表達阻止宿主細胞周期，阻止細胞DNA復制，但允許病毒DNA復制。HCMV感染腫瘤細胞后，可誘導細胞內蛋白表達（包括AKT、Bcl-2和ΔNp73α），加速細胞周期。② 抑制凋亡：HCMV與細胞內受體（如整聯蛋白）結合，活化AKT信號通路從而抑制凋亡。③ 增強細胞遷移性：HCMV感染成神經細胞瘤細胞后，可降低神經細胞黏附分子（NCAM）受體的表達，使細胞黏附性降低，遷移性增強；HCMV US28蛋白可在平滑肌瘤細胞中通過酪氨酸激酶Src和FAK增加其遷移性。④ 促進血管生成：HCMV感染小鼠NIH-3T3細胞和惡性膠質瘤細胞后，其US28基因產物可上調血管內皮因子表達；HCMV還可在惡性膠質瘤細胞中抑制血管生成抑制物的表達。⑤ 改變腫瘤細胞免疫原性：HCMV感染腫瘤細胞后，其US2、US3、US6和US11基因的產物可降低細胞表面主要組織相容性復合體-Ⅰ和Ⅱ的表達，使腫瘤細胞可逃逸適應性免疫反應；UL16產物可保護細胞免受自然殺傷細胞及T淋巴細胞的攻擊；HCMV IE2-86蛋白還可在惡性膠質瘤、慢性粒細胞白血病及骨肉瘤細胞中刺激轉化生長因子-β1表達[17]。
Ox-LDL是導致血脂異常的主要因素之一，可通過活化單核細胞參與動脈粥樣硬化發生[18]。其致病機制為血管內皮下發的LDL脂質過氧化生成的mm-LDL可誘導內皮細胞表達黏附因子，單核細胞分泌趨化因子及巨噬細胞集落刺激因子，使單核細胞黏附在內皮并進入內膜，并在活性氧的參與下進一步氧化成ox-LDL。同時mm-LDL還上調內皮細胞相關因子，并增加血小板聚集，通過影響凝血系統促進動脈粥樣硬化形成。同時ox-LDL的細胞毒性作用改變內皮細胞的功能狀態，并加速血液中單核細胞及LDL進入內膜，使細胞損傷加劇。血漿中ox-LDL濃度升高可致內皮細胞表達黏附分子及對單核細胞的化學趨向作用使單核細胞聚集，通過增加動脈壁基持成分表達促進動脈粥樣硬化發生。內皮細胞中一氧化氮是重要的功能調節因子，ox-LDL可直接或間接滅活一氧化氨，同時加速LDL氧化。有研究發現HCMV感染后可增加凝集素樣LOX-1表達，增加機體ox-LDL吸收并導致內皮細胞損傷[19]。
本研究通過對健康體檢的女性血液標本中ox-LDL抗體水平的檢測，且根據抗體滴度的高低進行抗HCMV水平檢測，以研究ox-LDL與HCMV抗體水平的相關性，發現ox-LDL高滴度組中兩種抗HCMV抗體IgG和IgM水平均顯著升高，表明ox-LDL水平與體內HCMV感染顯著相關，與血脂異常發生風險亦有密切關系。可見，ox-LDL與HCMV抗體水平檢測在臨床中有重要價值。
