深部腦刺激器作為可植入設備，常被稱為“腦起搏器”，可對深部腦組織的特定部位提供連續脈沖刺激，即所謂的深部腦刺激（DBS）。DBS作為有效且安全的治療復雜的、難治性神經精神疾病的手段，目前的研究提示亦可能用于治療肥胖癥。外側下丘腦和腹側下丘腦是大腦獨立的食欲和飽食中心，伏核也與高脂高糖飲食的過量攝入有關，以這些區域為靶目標的DBS可以抑制食欲和減輕體質量。現將DBS的作用機制及治療肥胖癥的3個潛在靶點作一綜述。
引用本文： 張伊祎, 趙鐵耘. 深部腦刺激治療肥胖癥的最新進展. 華西醫學, 2015, 30(2): 370-372. doi: 10.7507/1002-0179.20150110 復制
肥胖已成為威脅全球公共衛生健康的殺手之一。目前32.2%的美國成年人為肥胖患者[1]。肥胖可以導致一系列的并發癥或相關疾病，如代謝并發癥、心血管疾病、呼吸系統疾病等，進而影響預期壽命或導致生活質量的下降[2]。奧利司他作為被美國批準可長期治療肥胖癥的唯一藥物，在1年內也僅能使體質量減輕約2.9 kg，且15%～30%的患者會出現脂性腹瀉等不良反應[3]。而多數的肥胖手術則關注于改變消化道的解剖，包括胃旁路術、胃球囊術和可調節胃束帶術等。即便在肥胖手術后體質量平均可減少20%～60%，但術后并發癥如吻合口瘺、胃空腸吻合口狹窄、腸梗阻的發生率為15%～55%，甚至在經驗豐富的醫院圍手術期的病死率也達到1.5%[4]。
因此，必須尋找有效安全的治療手段去減輕體質量，近年來深部腦刺激（DBS）治療肥胖癥的研究給人類帶來了新的希望。DBS是利用立體定向技術，通過在基底節或丘腦的靶區域埋置刺激電極，這些電極通過埋于皮下的導線與放置于胸膛皮下組織的脈沖發生器相連，直接將電刺激施加在與疾病相關的腦區內，刺激的強度、波寬、頻率等參數可由腦外的刺激器控制和調整，以獲得最佳效果。近10年來，DBS已發展成為一個對多種神經精神疾病有效的治療方法，從最初的帕金森病到最近的強迫癥、重度抑郁癥等領域[5]，DBS在治療神經精神疾病的范圍在不斷擴大，然而DBS的具體機制仍不清楚，可能是通過抑制或阻止受刺激的組織以產生功能性毀損，或是引發受刺激網絡的激活模式，從而控制了病理網絡活動。DBS相對于核團毀損具有靶點明確、可選擇性、可調節性、可逆性、微創性和安全性高等優點，已逐步取代了毀損手術。近年來由于藥物治療和肥胖手術的療效有限，DBS治療肥胖癥的研究逐漸增多，現就DBS治療肥胖癥的最新進展作一綜述。
1 下丘腦：DBS治療肥胖的可能靶點
體質量與中樞神經系統（CNS）的聯系在1901年被阿爾弗雷德首先證實。然而，直到1940年－1950年的小鼠核團毀損實驗才證實攝食行為被下丘腦精確控制。從這一經典實驗得到啟示，后來外側下丘腦（LH）被稱為“進食中心”，腹內側下丘腦（VMH）被稱為“飽食中心”。下面將討論DBS治療肥胖的3個潛在靶目標區域。
1.1 LH
LH與攝食行為和能量消耗有關，其毀損會導致食物攝取的減少，代謝率的增加和體質量減輕。而體質量減輕的程度直接與LH毀損的程度有關，且LH毀損導致的體質量減輕并不是繼發于下丘腦-甲狀腺軸的破壞或者自發性活動水平的改變。所以，將LH僅僅看成一個進食中心過于簡單化，LH毀損可能通過增加能量消耗及建立一個低的體質量控制調節點而產生持續性的能量減輕。這種在食欲上的影響可能部分的與LH上表達的肽段有關，如促黑激素（MSH）和食欲素及食欲素受體。實際上，不表達MSH的小鼠顯得消瘦和食欲低下，過度表達MSH，顯得肥胖和胰島素抵抗。口服慢性的MSH受體拮抗劑將使嚙齒類肥胖動物的攝食減少，體質量減輕[6]。注射食欲素到LH將增加攝食行為和增強覺醒。在禁食大鼠中，發現食欲素基因上調表達[7]。其他與攝食行為和體質量相關的肽包括神經肽Y和刺鼠相關蛋白，都在LH上密集表達。鄰近LH的結構包括穹窿和視神經，以LH為目標的DBS可能有刺激到鄰近下丘腦核的風險，用DBS治療時更多的并發癥是來自于這些結構。
其實，在肥胖患者中的立體定向毀損LH已經被證實超過30年的安全性，雖然結果是短暫的食欲減退和較弱的體質量減輕。考慮到這些證據，最近就提出了用高頻率的DBS作用于雙邊LH將會產生類似于LH毀損效果的假說[8]。為了驗證這種假說，Sani等[9]將電極立體定向植入到了小鼠的雙邊LH中。一半的小鼠接受高頻的刺激（刺激參數：2.0 V，脈沖寬度100 ms，頻率180～200 Hz），另一半未接受任何刺激，兩組間食物攝取量無差別。在術后的24 d，接受刺激的小鼠體質量平均減輕2.3%，而對照組體質量平均增加13.8%（P＜0.001）。盡管未測量動物的個體代謝，但仍可見電極刺激誘發的體質量減輕繼發于代謝改變。相反，低頻LH刺激（＜100 Hz）促進攝食和食物囤積。隨著相關刺激強度的增加，還出現其他刺激效應包括張望、逃跑和攻擊行為。同樣的結果也發生在對犬只進行100 Hz的LH刺激，包括冠狀動脈流量增加和血壓、心率增高等交感反應，這樣的變化也與心律失常有關[10]。
1.2 VMH
1940年，Hetherington[11]研究發現，雙邊毀損下丘腦的腹內側部分將導致攝食過多和肥胖。同LH一樣，VMH同樣與控制食欲和體內的能量平衡相關。這種VMH毀損相關性的肥胖與高胰島素血癥和鹽敏感性高血壓有關。同電毀損LH相反，在小鼠上用低強度（20～25 μA）電刺激VMH將抑制進食和增加代謝。這種能量消耗的增加與脂肪氧化增加及呼吸商（釋放二氧化碳/吸收氧氣的體積）的降低有關[12]。VMH刺激引起的代謝率增強是由于囤積的脂肪被持續利用，大部分是因為去甲腎上腺素的增多。最近，一項用4種不同的頻率（25、 50、75、100 Hz）深部刺激小鼠腦內的VMH重復再現了能量消耗效應，提示了增加的頻率和能量消耗間一種間接的趨勢關聯，證實了較低的頻率即有刺激效應[13]。
在臨床前期研究中已經開始利用這個假說。1984年，Brown等[14]將電極植入到禁食的犬只的VMH，以觀察其進食變化。犬只連續3 d每12小時接受1 h電刺激，并保持著正常基線水平65%的攝食量。并得出電化學刺激下丘腦引起的攝食減少也可出現在非人類靈長類動物上，DBS可作為潛在的調節手段治療人類的病態肥胖。但La?an等[10]在長尾黑顎猴上評估VMH-DBS治療飲食失調可行性時，盡管過程是安全的，卻未達到減肥的效果。在轉入臨床試用前，仍有很多的工作需要完成，解決可能出現的副作用，如血壓和記憶功能的改變等[15]。
2 伏核：DBS治療肥胖的可能靶點
獎賞系統存在于CNS內，該系統主要包括中腦腹側被蓋區（VTA）、伏核、腹側蒼白球、杏仁核、下丘腦的弓狀核和中腦導水管周圍灰質等腦區。伏核埋伏在尾-殼核及內囊前肢的腹側，屬于腹側紋狀體主要部分，又分為殼和核，為CNS認知獎賞平衡系統的核心結構，其中殼部作用更為突出。目前認為，各種天然的獎賞性刺激都是通過各自的傳入通路，激活中腦邊緣多巴胺系統而實現。多巴胺能神經元的胞體主要位于VTA，其纖維投射主要到伏核區，構成獎賞系統的最終共同通路。
腦中的獎賞系統被分別定義為“渴求”和“喜歡”[16]，“渴求”表現為條件刺激誘發的對食物的渴望；“喜歡”表現為對食物的主觀喜愛情緒。多巴胺系統主要作用于“渴求”，伏核殼相關的內源性阿片肽物質和γ-氨基丁酸主要作用于“喜歡”，在天然獎賞作用中發揮關鍵作用。食物是具有優勢的天然獎賞和條件化刺激，特殊食物尤其是高脂高糖飲食是天然獎賞中最具優勢的獎賞，可以促進飲食和激發聯系條件刺激與獎賞之間的學習行為。美味可口食物（高脂高糖）影響相關腦區活躍性，多巴胺神經元受到美味食物的初級獎賞被激活，放電頻率增加，投射到伏核和前額皮層等邊緣系統，反復刺激的多巴胺獎勵旁路被認為引起了神經生物的適應性，并在下游環路上使行為變得強迫及導致食物攝取的失控性。藥物獎賞與以食物為核心的天然獎賞系統同屬獎賞系統，成癮性藥物可直接或間接興奮這一獎賞系統，引起多巴胺快速、大量釋放，從而產生的獎賞效應。
有研究表明，伏核興奮性的改變或神經遞質水平變化均會對食物攝取產生明顯影響，從而影響肥胖癥的病理生理[17]。如伏核殼內部注入谷氨酸或多巴胺拮抗劑將致攝食量減少，伏核內注射阿片受體激動劑使食欲亢進；當對實驗動物進行伏核電刺激時，出現持續性的體質量下降表現，及高脂肪飲食攝入的減少[18-19]，這可能與激活伏核上的多巴胺2型受體有關。
與LH-DBS比較，伏核-DBS可能具有潛在的優勢。首先，肥胖是一種具有共同神經精神心理基礎的慢性病，與食物攝取相關的獎賞系統與肥胖的發生密切相關，而伏核又是腦內獎賞系統調節通路上關鍵的結構，其次，伏核是參與體質量調控的神經調控網絡中更高級的中樞。因此，伏核-DBS可通過對高糖高脂飲食心理依賴的阻斷治療肥胖癥。
3 DBS與肥胖
在人類開始神經刺激手術報告之前，就已經有大量的下丘腦毀損相關病例報告去證實下丘腦控制食欲和體質量的假設。如LH脫髓鞘損害合并多發性硬化的患者與體質量減輕和惡病質有關。下丘腦浸潤性腫瘤的患者也被發現與厭食和體質量減輕有關。在1974年，Quaade[20]報道了立體定向毀損LH的3個患者術后出現短暫的體質量減輕，并且術前刺激LH的患者出現了饑餓感覺的研究結果。即便最初嘗試針對肥胖癥的神經破壞療法的結果是令人失望的，但至少被證明是安全的，并提供了對于這個領域10年后出現的植入神經刺激手術重新振作的基礎。
第1例應用DBS治療肥胖出現在2008年[15]。1例50歲的病態肥胖患者體質量指數為55.1 kg/m2，其雙邊VMH植入了DBS電極。給予刺激時，患者出現了食欲減退，但亦出現記憶增強的現象。且患者的總體智力水平并無明顯變化。這種記憶增強的現象可能是因為刺激了附近的穹窿。從那時起，下丘腦的DBS開始被用于治療慢性叢急性頭痛。
2012年美國食品藥品管理局批準在弗吉尼亞大學開展對于肥胖癥雙邊LH的DBS試點研究[21]。共有3例患者參與這項為期超過2年的研究。患者的篩選涉及到多學科的團隊，包括神經外科醫師、神經學家、內分泌科醫師、飲食疾病的專家、物理治療師、心理學家和精神病學家。入選標準要求患者未進行關于肥胖的醫學和手術方面的治療包括胃旁路手術等。在獲得知情同意后，3例患者被植入了雙邊LH的深部腦刺激器。還將包括詳細的新陳代謝（靜止代謝率和呼吸商），多個神經內分泌的評價（如血脂、甲狀腺激素、糖化血紅蛋白），神經肽概要生長激素（胃饑餓素、瘦素）、交感神經活動的研究（如24 h尿兒茶酚胺，24 h動態心電監測），下丘腦/垂體軸的研究（如促腎上腺皮質激素、血清皮質醇、胰島素樣生長因子-1、卵泡刺激素），視野測試和復雜的營養評估。
在過去的20年里，DBS已選擇性用于一些難治性的運動障礙疾病，如帕金森病、特發性震顫及肌張力障礙，其成功率和安全性增加了將其擴展應用到肥胖癥的條件，下丘腦核和伏核靶區域的DBS為人類戰勝肥胖提供了新的思路，動物研究和先進的成像技術提供了實質性的支持，但DBS所引起的血壓、記憶等自主功能的改變仍是需要解決的問題。
肥胖已成為威脅全球公共衛生健康的殺手之一。目前32.2%的美國成年人為肥胖患者[1]。肥胖可以導致一系列的并發癥或相關疾病，如代謝并發癥、心血管疾病、呼吸系統疾病等，進而影響預期壽命或導致生活質量的下降[2]。奧利司他作為被美國批準可長期治療肥胖癥的唯一藥物，在1年內也僅能使體質量減輕約2.9 kg，且15%～30%的患者會出現脂性腹瀉等不良反應[3]。而多數的肥胖手術則關注于改變消化道的解剖，包括胃旁路術、胃球囊術和可調節胃束帶術等。即便在肥胖手術后體質量平均可減少20%～60%，但術后并發癥如吻合口瘺、胃空腸吻合口狹窄、腸梗阻的發生率為15%～55%，甚至在經驗豐富的醫院圍手術期的病死率也達到1.5%[4]。
因此，必須尋找有效安全的治療手段去減輕體質量，近年來深部腦刺激（DBS）治療肥胖癥的研究給人類帶來了新的希望。DBS是利用立體定向技術，通過在基底節或丘腦的靶區域埋置刺激電極，這些電極通過埋于皮下的導線與放置于胸膛皮下組織的脈沖發生器相連，直接將電刺激施加在與疾病相關的腦區內，刺激的強度、波寬、頻率等參數可由腦外的刺激器控制和調整，以獲得最佳效果。近10年來，DBS已發展成為一個對多種神經精神疾病有效的治療方法，從最初的帕金森病到最近的強迫癥、重度抑郁癥等領域[5]，DBS在治療神經精神疾病的范圍在不斷擴大，然而DBS的具體機制仍不清楚，可能是通過抑制或阻止受刺激的組織以產生功能性毀損，或是引發受刺激網絡的激活模式，從而控制了病理網絡活動。DBS相對于核團毀損具有靶點明確、可選擇性、可調節性、可逆性、微創性和安全性高等優點，已逐步取代了毀損手術。近年來由于藥物治療和肥胖手術的療效有限，DBS治療肥胖癥的研究逐漸增多，現就DBS治療肥胖癥的最新進展作一綜述。
1 下丘腦：DBS治療肥胖的可能靶點
體質量與中樞神經系統（CNS）的聯系在1901年被阿爾弗雷德首先證實。然而，直到1940年－1950年的小鼠核團毀損實驗才證實攝食行為被下丘腦精確控制。從這一經典實驗得到啟示，后來外側下丘腦（LH）被稱為“進食中心”，腹內側下丘腦（VMH）被稱為“飽食中心”。下面將討論DBS治療肥胖的3個潛在靶目標區域。
1.1 LH
LH與攝食行為和能量消耗有關，其毀損會導致食物攝取的減少，代謝率的增加和體質量減輕。而體質量減輕的程度直接與LH毀損的程度有關，且LH毀損導致的體質量減輕并不是繼發于下丘腦-甲狀腺軸的破壞或者自發性活動水平的改變。所以，將LH僅僅看成一個進食中心過于簡單化，LH毀損可能通過增加能量消耗及建立一個低的體質量控制調節點而產生持續性的能量減輕。這種在食欲上的影響可能部分的與LH上表達的肽段有關，如促黑激素（MSH）和食欲素及食欲素受體。實際上，不表達MSH的小鼠顯得消瘦和食欲低下，過度表達MSH，顯得肥胖和胰島素抵抗。口服慢性的MSH受體拮抗劑將使嚙齒類肥胖動物的攝食減少，體質量減輕[6]。注射食欲素到LH將增加攝食行為和增強覺醒。在禁食大鼠中，發現食欲素基因上調表達[7]。其他與攝食行為和體質量相關的肽包括神經肽Y和刺鼠相關蛋白，都在LH上密集表達。鄰近LH的結構包括穹窿和視神經，以LH為目標的DBS可能有刺激到鄰近下丘腦核的風險，用DBS治療時更多的并發癥是來自于這些結構。
其實，在肥胖患者中的立體定向毀損LH已經被證實超過30年的安全性，雖然結果是短暫的食欲減退和較弱的體質量減輕。考慮到這些證據，最近就提出了用高頻率的DBS作用于雙邊LH將會產生類似于LH毀損效果的假說[8]。為了驗證這種假說，Sani等[9]將電極立體定向植入到了小鼠的雙邊LH中。一半的小鼠接受高頻的刺激（刺激參數：2.0 V，脈沖寬度100 ms，頻率180～200 Hz），另一半未接受任何刺激，兩組間食物攝取量無差別。在術后的24 d，接受刺激的小鼠體質量平均減輕2.3%，而對照組體質量平均增加13.8%（P＜0.001）。盡管未測量動物的個體代謝，但仍可見電極刺激誘發的體質量減輕繼發于代謝改變。相反，低頻LH刺激（＜100 Hz）促進攝食和食物囤積。隨著相關刺激強度的增加，還出現其他刺激效應包括張望、逃跑和攻擊行為。同樣的結果也發生在對犬只進行100 Hz的LH刺激，包括冠狀動脈流量增加和血壓、心率增高等交感反應，這樣的變化也與心律失常有關[10]。
1.2 VMH
1940年，Hetherington[11]研究發現，雙邊毀損下丘腦的腹內側部分將導致攝食過多和肥胖。同LH一樣，VMH同樣與控制食欲和體內的能量平衡相關。這種VMH毀損相關性的肥胖與高胰島素血癥和鹽敏感性高血壓有關。同電毀損LH相反，在小鼠上用低強度（20～25 μA）電刺激VMH將抑制進食和增加代謝。這種能量消耗的增加與脂肪氧化增加及呼吸商（釋放二氧化碳/吸收氧氣的體積）的降低有關[12]。VMH刺激引起的代謝率增強是由于囤積的脂肪被持續利用，大部分是因為去甲腎上腺素的增多。最近，一項用4種不同的頻率（25、 50、75、100 Hz）深部刺激小鼠腦內的VMH重復再現了能量消耗效應，提示了增加的頻率和能量消耗間一種間接的趨勢關聯，證實了較低的頻率即有刺激效應[13]。
在臨床前期研究中已經開始利用這個假說。1984年，Brown等[14]將電極植入到禁食的犬只的VMH，以觀察其進食變化。犬只連續3 d每12小時接受1 h電刺激，并保持著正常基線水平65%的攝食量。并得出電化學刺激下丘腦引起的攝食減少也可出現在非人類靈長類動物上，DBS可作為潛在的調節手段治療人類的病態肥胖。但La?an等[10]在長尾黑顎猴上評估VMH-DBS治療飲食失調可行性時，盡管過程是安全的，卻未達到減肥的效果。在轉入臨床試用前，仍有很多的工作需要完成，解決可能出現的副作用，如血壓和記憶功能的改變等[15]。
2 伏核：DBS治療肥胖的可能靶點
獎賞系統存在于CNS內，該系統主要包括中腦腹側被蓋區（VTA）、伏核、腹側蒼白球、杏仁核、下丘腦的弓狀核和中腦導水管周圍灰質等腦區。伏核埋伏在尾-殼核及內囊前肢的腹側，屬于腹側紋狀體主要部分，又分為殼和核，為CNS認知獎賞平衡系統的核心結構，其中殼部作用更為突出。目前認為，各種天然的獎賞性刺激都是通過各自的傳入通路，激活中腦邊緣多巴胺系統而實現。多巴胺能神經元的胞體主要位于VTA，其纖維投射主要到伏核區，構成獎賞系統的最終共同通路。
腦中的獎賞系統被分別定義為“渴求”和“喜歡”[16]，“渴求”表現為條件刺激誘發的對食物的渴望；“喜歡”表現為對食物的主觀喜愛情緒。多巴胺系統主要作用于“渴求”，伏核殼相關的內源性阿片肽物質和γ-氨基丁酸主要作用于“喜歡”，在天然獎賞作用中發揮關鍵作用。食物是具有優勢的天然獎賞和條件化刺激，特殊食物尤其是高脂高糖飲食是天然獎賞中最具優勢的獎賞，可以促進飲食和激發聯系條件刺激與獎賞之間的學習行為。美味可口食物（高脂高糖）影響相關腦區活躍性，多巴胺神經元受到美味食物的初級獎賞被激活，放電頻率增加，投射到伏核和前額皮層等邊緣系統，反復刺激的多巴胺獎勵旁路被認為引起了神經生物的適應性，并在下游環路上使行為變得強迫及導致食物攝取的失控性。藥物獎賞與以食物為核心的天然獎賞系統同屬獎賞系統，成癮性藥物可直接或間接興奮這一獎賞系統，引起多巴胺快速、大量釋放，從而產生的獎賞效應。
有研究表明，伏核興奮性的改變或神經遞質水平變化均會對食物攝取產生明顯影響，從而影響肥胖癥的病理生理[17]。如伏核殼內部注入谷氨酸或多巴胺拮抗劑將致攝食量減少，伏核內注射阿片受體激動劑使食欲亢進；當對實驗動物進行伏核電刺激時，出現持續性的體質量下降表現，及高脂肪飲食攝入的減少[18-19]，這可能與激活伏核上的多巴胺2型受體有關。
與LH-DBS比較，伏核-DBS可能具有潛在的優勢。首先，肥胖是一種具有共同神經精神心理基礎的慢性病，與食物攝取相關的獎賞系統與肥胖的發生密切相關，而伏核又是腦內獎賞系統調節通路上關鍵的結構，其次，伏核是參與體質量調控的神經調控網絡中更高級的中樞。因此，伏核-DBS可通過對高糖高脂飲食心理依賴的阻斷治療肥胖癥。
3 DBS與肥胖
在人類開始神經刺激手術報告之前，就已經有大量的下丘腦毀損相關病例報告去證實下丘腦控制食欲和體質量的假設。如LH脫髓鞘損害合并多發性硬化的患者與體質量減輕和惡病質有關。下丘腦浸潤性腫瘤的患者也被發現與厭食和體質量減輕有關。在1974年，Quaade[20]報道了立體定向毀損LH的3個患者術后出現短暫的體質量減輕，并且術前刺激LH的患者出現了饑餓感覺的研究結果。即便最初嘗試針對肥胖癥的神經破壞療法的結果是令人失望的，但至少被證明是安全的，并提供了對于這個領域10年后出現的植入神經刺激手術重新振作的基礎。
第1例應用DBS治療肥胖出現在2008年[15]。1例50歲的病態肥胖患者體質量指數為55.1 kg/m2，其雙邊VMH植入了DBS電極。給予刺激時，患者出現了食欲減退，但亦出現記憶增強的現象。且患者的總體智力水平并無明顯變化。這種記憶增強的現象可能是因為刺激了附近的穹窿。從那時起，下丘腦的DBS開始被用于治療慢性叢急性頭痛。
2012年美國食品藥品管理局批準在弗吉尼亞大學開展對于肥胖癥雙邊LH的DBS試點研究[21]。共有3例患者參與這項為期超過2年的研究。患者的篩選涉及到多學科的團隊，包括神經外科醫師、神經學家、內分泌科醫師、飲食疾病的專家、物理治療師、心理學家和精神病學家。入選標準要求患者未進行關于肥胖的醫學和手術方面的治療包括胃旁路手術等。在獲得知情同意后，3例患者被植入了雙邊LH的深部腦刺激器。還將包括詳細的新陳代謝（靜止代謝率和呼吸商），多個神經內分泌的評價（如血脂、甲狀腺激素、糖化血紅蛋白），神經肽概要生長激素（胃饑餓素、瘦素）、交感神經活動的研究（如24 h尿兒茶酚胺，24 h動態心電監測），下丘腦/垂體軸的研究（如促腎上腺皮質激素、血清皮質醇、胰島素樣生長因子-1、卵泡刺激素），視野測試和復雜的營養評估。
在過去的20年里，DBS已選擇性用于一些難治性的運動障礙疾病，如帕金森病、特發性震顫及肌張力障礙，其成功率和安全性增加了將其擴展應用到肥胖癥的條件，下丘腦核和伏核靶區域的DBS為人類戰勝肥胖提供了新的思路，動物研究和先進的成像技術提供了實質性的支持，但DBS所引起的血壓、記憶等自主功能的改變仍是需要解決的問題。