引用本文： 王曉悅, 劉隴黔, 杜彩鳳. 多發性硬化患者不同空間頻率圖形視覺誘發電位分析. 華西醫學, 2015, 30(1): 66-69. doi: 10.7507/1002-0179.20150018 復制
多發性硬化（MS）是一種中樞神經系統多部位的以脫髓鞘損害為主要特點的神經系統疾病，其病灶多發，臨床表現復雜及病程波動等特點為此病的診斷帶來了困難。特別是在早期病變不足以引起影像學改變時，其診斷就更為困難。很多患者最先表現為視功能的受損，特別是視神經的受累，但是此時患者的視力往往還未下降，常規的眼科檢查一般難以發現病變。當視力及其他系統相繼受累時，病變已經進展到中晚期[1]。因此，對于MS患者視功能的測量及評估對于患者的治療及預后極為重要。2011年9月－2012年4月，我們對已經確診為MS患者進行2種空間頻率下圖形視覺誘發電位（P-VEP）檢查，分析其在不同空間頻率下P-VEP的改變及其與正常者是否有差別，以探討P-VEP對MS患者的診斷及視覺通路和視功能損害的測量及評估的意義。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年9月－2012年4月間在我院神經內科就診并確診為MS并住院治療的患者18例（36只眼）為研究對象（MS組）。其中男3例，女15例；年齡19～57歲，平均37.6歲；最佳矯正視力0.1～1.2，平均0.82±0.29。另選擇同期在我院進行體檢并排除所有眼部疾病及全身性病變的健康志愿者20例（40只眼）為對照組，其中男5例，女15例；年齡20～48歲，平均38.5歲；最佳矯正視力≥1.0。
1.2 方法
P-VEP檢查：采用德國Roland視覺電生理檢查系統，Ag-Ag-Cl皮膚電極記錄，電極安放參照ISCEV國際標準[2]。全視野黑/白棋盤格刺激，屏幕亮度80 Cd/m2，對比度99%，分辨率800×600，單次疊加次數64次。
分析指標：高（15′）、低（60′）空間頻率P100波振幅和潛伏時。P-VEP為NPN三相復合波，有2個波谷，1個波峰，分別成為N75、P100、N135，其中P100波峰最穩定，是臨床評價P-VEP最常用的指標。其中P100波潛伏時是指檢查開始黑、白方格刺激直至P100波出現的時間，以ms為單位，振幅是指P100波的波峰與N75波谷之間的垂直距離，以μV為單位[3-4]。
視力劃分標準：將MS患者按照最佳矯正視力劃分為≥1.0組和＜1.0組。因為視力是指人眼在一定條件下能分辨的最小距離所對應的視角的倒數，一般把1′視角下能看清1.0劃為正常視力[5]，因此本研究按照最佳矯正視力是否低于1.0將MS患者分為2組。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，對2組在2種頻率下的潛伏時及振幅進行獨立樣本t檢驗，以P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 MS組與對照組的P100波潛伏時及振幅比較
2組P100波潛伏時在高空間頻率（15′）、低空間頻率（60′）下的差異均具有統計學意義（P＜0.05）；見表 1。MS組在高空間頻率（15′）下的P100波振幅與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），在低空間頻率（60′）下的P100波振幅與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見圖 1、表 1。
表1
兩組高、低空間頻率P100波潛伏時及振幅比較（
圖1
高空間頻率下（15′）MS患者與正常者P-VEP波形比較????可見MS患者在高空間頻率（15′）下視覺誘發電位P100波潛伏時及振幅較正常者表現出明顯的延遲及降低
2.2 MS組高、低空間頻率下不同矯正視力潛伏時和振幅比較
矯正視力不同的兩組在低空間頻率（60′）下潛伏時和振幅之間差異都不具有統計學意義（P＞0.05）。兩組在高空間頻率（15′）下潛伏時和振幅之間的差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
MS組高、低空間頻率下不同矯正視力潛伏時和振幅比較（3 討論
MS是累及中樞神經系統白質，以脫髓鞘改變為主的一種疾病，又稱脫髓鞘性硬化，該病是神經系統脫髓鞘病變的一種具有代表性的疾病。有髓神經纖維髓鞘的脫失，使得動作電位由跳躍式傳導變成連續式傳導，降低了有髓鞘神經纖維動作電位的傳導速度[6]。在病變不足以引起影像學改變，同時眼部體征也沒有視功能受損的改變時，視覺誘發電位就能記錄到早期的視神經功能傳導異常[7-8]，因此可以為MS的早期診斷提供依據，其高敏感性在疾病早期診斷及視覺神經系統的損害評估方面優于形態學檢查[9-10]。因此視覺誘發電位檢查能對MS患者的早期視覺通路及發現亞臨床病灶并為該病的確診提供客觀依據。
視覺誘發電位為視覺上行通路皮質下結構（包括視神經、視交叉、視束、外側膝狀體和視放射）的神經電生理檢查項目，是視網膜受閃光刺激或圖形刺激后，在大腦枕葉視皮層產生的電活動，它是大腦視覺中樞17區發出的電活動。主要反映視網膜視錐細胞功能以及視錐細胞中樞的電活動[11]。本研究采用P-VEP檢查，以翻轉棋盤格刺激受試者視網膜，而記錄從視網膜到大腦枕葉視皮層的電位活動。
本研究發現MS患者P-VEP的P100波潛伏時在高、低空間頻率上均出現了延遲，這與之前一些研究發現P-VEP的P100波潛伏時延遲是MS患者的常見表現的結論相吻合[8-12]。其原因是由于MS的病理改變為神經纖維的脫髓鞘，當有病變存在時，該部位的神經沖動就會減慢。而視覺誘發電位是視網膜接受刺激后記錄的大腦枕葉視皮層的電活動，主要反映了視網膜神經節細胞到視皮層的功能狀態。因此，當病變累及視覺神經系統時，視覺誘發電位就可以記錄到該部位的神經沖動減慢[12-13]。同時本研究發現MS患者與正常者P-VEP的P100波不僅表現為潛伏時的延遲，而且在高空間頻率上表現出了振幅的降低，在低空間頻率上無明顯變化。分析這一現象可能是因為：①MS是一種侵犯中樞神經系統白質，以脫髓鞘改變為主的一種疾病，其伴隨著有髓鞘神經纖維的脫失，使得動作電位由跳躍式傳導變為連續式傳導，從而降低了動作電位的傳導速度[14]。因此MS患者無論高、低空間頻率都出現了潛伏時的延遲。②既往的研究表明，視覺誘發電位高空間頻率刺激主要作用于視覺系統的持續通道，影響黃斑中心凹的傳出通路，低空間頻率則主要作用于視覺系統的瞬時通道，反映視網膜旁中心凹的傳出通路[15]。而視功能的下降主要反映的是黃斑中心凹的功能下降，故MS患者與正常者相比表現出在高空間頻率的振幅出現了明顯的下降，而低空間頻率的振幅未表現出明顯的改變。
此外，本研究發現在具有不同矯正視力的MS患者中，P-VEP的P100波潛伏時及振幅在矯正視力正常與矯正視力不正常組之間在低空間頻率下無明顯差異，而在高空間頻率下P-VEP的P100波潛伏時及振幅之間的差異都具有統計學意義。可以看出，高空間頻率下的P-VEP對MS患者視力受損的敏感性較高；而與正常者相比MS患者高空間頻率下的P-VEP的P100波潛伏時延遲，振幅降低；低空間頻率下的P-VEP的P100波潛伏時延遲，振幅正常。
由本研究可以看出，P-VEP在MS患者中有特征性的改變，表現為高、低空間頻率下P100波潛伏時的延遲，特別是在高空間頻率下其敏感性更高，不僅表現為P100波潛伏時延遲，更表現為振幅的降低。因此P-VEP能夠對MS患者的診斷及視覺通路和視功能的損害評估起到重要的作用，而其中高空間頻率下的P-VEP對MS患者視覺通路的異常更為敏感，特別是對于早期病變不足以引起影像學改變及尚未累及視功能、造成視力下降的患者，高空間頻率下的P-VEP能夠更早發現病變，為早期發現疾病早期診斷與治療提供重要的依據。
多發性硬化（MS）是一種中樞神經系統多部位的以脫髓鞘損害為主要特點的神經系統疾病，其病灶多發，臨床表現復雜及病程波動等特點為此病的診斷帶來了困難。特別是在早期病變不足以引起影像學改變時，其診斷就更為困難。很多患者最先表現為視功能的受損，特別是視神經的受累，但是此時患者的視力往往還未下降，常規的眼科檢查一般難以發現病變。當視力及其他系統相繼受累時，病變已經進展到中晚期[1]。因此，對于MS患者視功能的測量及評估對于患者的治療及預后極為重要。2011年9月－2012年4月，我們對已經確診為MS患者進行2種空間頻率下圖形視覺誘發電位（P-VEP）檢查，分析其在不同空間頻率下P-VEP的改變及其與正常者是否有差別，以探討P-VEP對MS患者的診斷及視覺通路和視功能損害的測量及評估的意義。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年9月－2012年4月間在我院神經內科就診并確診為MS并住院治療的患者18例（36只眼）為研究對象（MS組）。其中男3例，女15例；年齡19～57歲，平均37.6歲；最佳矯正視力0.1～1.2，平均0.82±0.29。另選擇同期在我院進行體檢并排除所有眼部疾病及全身性病變的健康志愿者20例（40只眼）為對照組，其中男5例，女15例；年齡20～48歲，平均38.5歲；最佳矯正視力≥1.0。
1.2 方法
P-VEP檢查：采用德國Roland視覺電生理檢查系統，Ag-Ag-Cl皮膚電極記錄，電極安放參照ISCEV國際標準[2]。全視野黑/白棋盤格刺激，屏幕亮度80 Cd/m2，對比度99%，分辨率800×600，單次疊加次數64次。
分析指標：高（15′）、低（60′）空間頻率P100波振幅和潛伏時。P-VEP為NPN三相復合波，有2個波谷，1個波峰，分別成為N75、P100、N135，其中P100波峰最穩定，是臨床評價P-VEP最常用的指標。其中P100波潛伏時是指檢查開始黑、白方格刺激直至P100波出現的時間，以ms為單位，振幅是指P100波的波峰與N75波谷之間的垂直距離，以μV為單位[3-4]。
視力劃分標準：將MS患者按照最佳矯正視力劃分為≥1.0組和＜1.0組。因為視力是指人眼在一定條件下能分辨的最小距離所對應的視角的倒數，一般把1′視角下能看清1.0劃為正常視力[5]，因此本研究按照最佳矯正視力是否低于1.0將MS患者分為2組。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，對2組在2種頻率下的潛伏時及振幅進行獨立樣本t檢驗，以P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 MS組與對照組的P100波潛伏時及振幅比較
2組P100波潛伏時在高空間頻率（15′）、低空間頻率（60′）下的差異均具有統計學意義（P＜0.05）；見表 1。MS組在高空間頻率（15′）下的P100波振幅與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），在低空間頻率（60′）下的P100波振幅與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見圖 1、表 1。
表1
兩組高、低空間頻率P100波潛伏時及振幅比較（
圖1
高空間頻率下（15′）MS患者與正常者P-VEP波形比較????可見MS患者在高空間頻率（15′）下視覺誘發電位P100波潛伏時及振幅較正常者表現出明顯的延遲及降低
2.2 MS組高、低空間頻率下不同矯正視力潛伏時和振幅比較
矯正視力不同的兩組在低空間頻率（60′）下潛伏時和振幅之間差異都不具有統計學意義（P＞0.05）。兩組在高空間頻率（15′）下潛伏時和振幅之間的差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
MS組高、低空間頻率下不同矯正視力潛伏時和振幅比較（3 討論
MS是累及中樞神經系統白質，以脫髓鞘改變為主的一種疾病，又稱脫髓鞘性硬化，該病是神經系統脫髓鞘病變的一種具有代表性的疾病。有髓神經纖維髓鞘的脫失，使得動作電位由跳躍式傳導變成連續式傳導，降低了有髓鞘神經纖維動作電位的傳導速度[6]。在病變不足以引起影像學改變，同時眼部體征也沒有視功能受損的改變時，視覺誘發電位就能記錄到早期的視神經功能傳導異常[7-8]，因此可以為MS的早期診斷提供依據，其高敏感性在疾病早期診斷及視覺神經系統的損害評估方面優于形態學檢查[9-10]。因此視覺誘發電位檢查能對MS患者的早期視覺通路及發現亞臨床病灶并為該病的確診提供客觀依據。
視覺誘發電位為視覺上行通路皮質下結構（包括視神經、視交叉、視束、外側膝狀體和視放射）的神經電生理檢查項目，是視網膜受閃光刺激或圖形刺激后，在大腦枕葉視皮層產生的電活動，它是大腦視覺中樞17區發出的電活動。主要反映視網膜視錐細胞功能以及視錐細胞中樞的電活動[11]。本研究采用P-VEP檢查，以翻轉棋盤格刺激受試者視網膜，而記錄從視網膜到大腦枕葉視皮層的電位活動。
本研究發現MS患者P-VEP的P100波潛伏時在高、低空間頻率上均出現了延遲，這與之前一些研究發現P-VEP的P100波潛伏時延遲是MS患者的常見表現的結論相吻合[8-12]。其原因是由于MS的病理改變為神經纖維的脫髓鞘，當有病變存在時，該部位的神經沖動就會減慢。而視覺誘發電位是視網膜接受刺激后記錄的大腦枕葉視皮層的電活動，主要反映了視網膜神經節細胞到視皮層的功能狀態。因此，當病變累及視覺神經系統時，視覺誘發電位就可以記錄到該部位的神經沖動減慢[12-13]。同時本研究發現MS患者與正常者P-VEP的P100波不僅表現為潛伏時的延遲，而且在高空間頻率上表現出了振幅的降低，在低空間頻率上無明顯變化。分析這一現象可能是因為：①MS是一種侵犯中樞神經系統白質，以脫髓鞘改變為主的一種疾病，其伴隨著有髓鞘神經纖維的脫失，使得動作電位由跳躍式傳導變為連續式傳導，從而降低了動作電位的傳導速度[14]。因此MS患者無論高、低空間頻率都出現了潛伏時的延遲。②既往的研究表明，視覺誘發電位高空間頻率刺激主要作用于視覺系統的持續通道，影響黃斑中心凹的傳出通路，低空間頻率則主要作用于視覺系統的瞬時通道，反映視網膜旁中心凹的傳出通路[15]。而視功能的下降主要反映的是黃斑中心凹的功能下降，故MS患者與正常者相比表現出在高空間頻率的振幅出現了明顯的下降，而低空間頻率的振幅未表現出明顯的改變。
此外，本研究發現在具有不同矯正視力的MS患者中，P-VEP的P100波潛伏時及振幅在矯正視力正常與矯正視力不正常組之間在低空間頻率下無明顯差異，而在高空間頻率下P-VEP的P100波潛伏時及振幅之間的差異都具有統計學意義。可以看出，高空間頻率下的P-VEP對MS患者視力受損的敏感性較高；而與正常者相比MS患者高空間頻率下的P-VEP的P100波潛伏時延遲，振幅降低；低空間頻率下的P-VEP的P100波潛伏時延遲，振幅正常。
由本研究可以看出，P-VEP在MS患者中有特征性的改變，表現為高、低空間頻率下P100波潛伏時的延遲，特別是在高空間頻率下其敏感性更高，不僅表現為P100波潛伏時延遲，更表現為振幅的降低。因此P-VEP能夠對MS患者的診斷及視覺通路和視功能的損害評估起到重要的作用，而其中高空間頻率下的P-VEP對MS患者視覺通路的異常更為敏感，特別是對于早期病變不足以引起影像學改變及尚未累及視功能、造成視力下降的患者，高空間頻率下的P-VEP能夠更早發現病變，為早期發現疾病早期診斷與治療提供重要的依據。
