引用本文： 郝中玲, 曾小莉, 趙秀清, 劉欣, 張琳. 健康人群糖化血紅蛋白參考范圍的建立. 華西醫學, 2014, 29(12): 2294-2295. doi: 10.7507/1002-0179.20140694 復制
糖化血紅蛋白（HbA1c）是葡萄糖分子與血紅蛋白A鏈上的纈氨酸發生緩慢而不可逆的非酶促反應結合的產物，其含量不受血糖濃度短暫波動的影響[1]，可反映糖尿病患者近8～12周的血糖水平，是對糖尿病早期診斷和療效監測的重要指標。目前，測定HbA1c的方法很多，不同的測定方法間結果存在一定差異。我們使用日本TOSOH公司HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀，測定糖化血紅蛋白水平，建立本實驗室的HbA1c參考范圍，并進行臨床評價。
1 資料與方法
1.1 一般資料
納入2013年4月－5月在我院進行常規體檢的健康成年人共218人，其中男125人，女93人；年齡25～71歲，平均39.7歲。根據體檢結果，所有受試者均排除：① 糖尿病；② 高血壓；③ 高血脂；④ 臨床生物化學、胸部X線、腹部B型超聲檢查發現發現心、肺、肝、腎功能異常；⑤ 近期有手術史；⑥ 孕產婦。另外再選取2013年4月就診的20例首次診斷為糖尿病的患者，診斷標準：① 有糖尿病臨床表現，任意時刻血糖≥11.1 mmol/L；② 空腹血糖≥7.0 mmol/L；③ 口服葡萄糖耐量試驗的2 h血糖≥11.1 mmol/L；并經另一日再次檢測（以上3個項目中任意之一）證實。
1.2 儀器和試劑
采用日本TOSOH公司HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑、校準品、質量控制（質控）品。
1.3 方法
1.3.1 檢測系統準備
檢測前仔細校正儀器，使各項檢測參數及質控結果均符合生產廠商的要求。不精密度用變異系數（CV）表示，評價方法參照NCCLS EP5的推薦方法[2]。所有檢測均在室溫下進行。
1.3.2 標本檢測
標本采集：218名符合標準的健康成年人及20例糖尿病患者，在清晨安靜狀態下，空腹采集靜脈血2 mL，注入含有EDTA-K2抗凝劑的真空采血管中。操作方法嚴格按照標準操作規程進行。
1.3.3 觀察指標
分別驗證批內和批間不精密度，確保檢測系統符合試驗要求。觀察糖尿病患者和不同性別、不同年齡段（以35歲為分界點）健康成年人的HbA1c，以驗證參考范圍的臨床效果。
1.4 統計學方法
采用SPSS 11.1統計學軟件對所得數據進行分析處理，數據分析顯示HbA1c呈正態分布，計量資料以均數±標準差表示，計算95%參考范圍，不同分組間比較采用兩樣本均數t檢驗，以P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 不精密度
HbA1c高濃度標本和低濃度標本批內不精密度CV值分別為1.12%和1.88%，均小于1/4衛生部臨床檢驗中心規定的允許誤差。而其批間不精密度CV值分別為1.37%和2.01%，亦均小于1/3衛生部臨床檢驗中心規定的允許誤差。
2.2 參考范圍測定
218名健康者按性別不同分成2個性別組進行HbA1c檢測，男性組125名，女性組93名，兩組HbA1c水平分別為（5.46 ± 0.35）%、（5.41 ± 0.31）%，其差異無統計學意義（t=1.060，P＞0.05）。218名健康者按年齡不同分成2個年齡組進行HbA1c檢測，＞35歲組結果明顯高于≤35歲組，差異有統計學意義（t=-3.952，P＜0.05）。兩組參考范圍分別是4.82%～6.24%和4.81%～5.90%。見表 1。
表1
不同年齡組HbA1c結果比較
2.3 參考范圍的臨床驗證
20例糖尿病患者的HbA1c檢測結果，最小值為6.4%，最大值為11.8%，均落在正常參考范圍以外。
3 討論
HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖分子發生的緩慢而不可逆的非酶促反應結合的產物，人體紅細胞壽命為120 d，故HbA1c可反映測定前近8～12周的血糖水平，其濃度不受血糖濃度短暫波動的影響[3] ，與抽血時是否空腹無關，是臨床診斷和判斷糖尿病長期控制的良好指標。許多專家推薦將HbA1c的檢測結果用于糖尿病的診斷，并為美國糖尿病學會[4]所接受。國際專家委員會推薦將HbA1c的檢測結果（≥6.5%）作為糖尿病的重要診斷依據[5] ，但目前尚缺少有關中國人群的資料。本研究所得的參考范圍上限為6.24%，低于國際專家委員會推薦的6.5%。但與國內王玉明等[6]報道的4.7%～6.3%和耿紅艷等[7]報道的4.5%～6.2%接近，說明該參考范圍更適合中國人群。但由于方法學的原因和干擾因素的存在，以及各個實驗室間儀器種類、性能、試劑等多重因素的影響，HbA1c的檢測結果之間存在程度不等的差異，因此每個實驗室根據自己的試驗方法建立相應的參考范圍是必要的。臨床醫生比較HbA1c結果，應注意不同方法、不同實驗室之間的差異。
本研究發現不同性別組間差異無統計學意義，可不考慮性別因素對HbA1c參考范圍的影響。且不同年齡組間的比較由于受樣本量限制，如以10歲為界分組，則每組例數過少，影響統計分析結果的準確性。按照Yang等[8]報道的我國15個省份4.4萬人的流行病學調查情況，目前我國20歲以上的成人糖尿病患病率平均為9.7%（男性10.6%，女性8.8%），而糖尿病前期的患病率為15.5%，且發病年齡明顯前移。本研究入組對象最低年齡為25歲，因此以35歲為界分為2組，研究結果表明35歲以上組HbA1c水平明顯高于35歲以下（含35歲）組，兩組參考范圍分別是4.82%～6.24%和4.81%～5.90%。與Nuttall[9]報道HbA1c的百分含量隨年齡增加而增加一致。
綜上所述，本研究的HbA1c參考范圍嚴格按照醫學參考范圍研究方法進行設計、測定，并經臨床20例糖尿病患者驗證，測定結果均落在該參考范圍以外，說明符合臨床實際情況，能代表正常人的實際水平，為本實驗室提供了一套較科學、可靠的參考范圍。
糖化血紅蛋白（HbA1c）是葡萄糖分子與血紅蛋白A鏈上的纈氨酸發生緩慢而不可逆的非酶促反應結合的產物，其含量不受血糖濃度短暫波動的影響[1]，可反映糖尿病患者近8～12周的血糖水平，是對糖尿病早期診斷和療效監測的重要指標。目前，測定HbA1c的方法很多，不同的測定方法間結果存在一定差異。我們使用日本TOSOH公司HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀，測定糖化血紅蛋白水平，建立本實驗室的HbA1c參考范圍，并進行臨床評價。
1 資料與方法
1.1 一般資料
納入2013年4月－5月在我院進行常規體檢的健康成年人共218人，其中男125人，女93人；年齡25～71歲，平均39.7歲。根據體檢結果，所有受試者均排除：① 糖尿病；② 高血壓；③ 高血脂；④ 臨床生物化學、胸部X線、腹部B型超聲檢查發現發現心、肺、肝、腎功能異常；⑤ 近期有手術史；⑥ 孕產婦。另外再選取2013年4月就診的20例首次診斷為糖尿病的患者，診斷標準：① 有糖尿病臨床表現，任意時刻血糖≥11.1 mmol/L；② 空腹血糖≥7.0 mmol/L；③ 口服葡萄糖耐量試驗的2 h血糖≥11.1 mmol/L；并經另一日再次檢測（以上3個項目中任意之一）證實。
1.2 儀器和試劑
采用日本TOSOH公司HLC-723G7全自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑、校準品、質量控制（質控）品。
1.3 方法
1.3.1 檢測系統準備
檢測前仔細校正儀器，使各項檢測參數及質控結果均符合生產廠商的要求。不精密度用變異系數（CV）表示，評價方法參照NCCLS EP5的推薦方法[2]。所有檢測均在室溫下進行。
1.3.2 標本檢測
標本采集：218名符合標準的健康成年人及20例糖尿病患者，在清晨安靜狀態下，空腹采集靜脈血2 mL，注入含有EDTA-K2抗凝劑的真空采血管中。操作方法嚴格按照標準操作規程進行。
1.3.3 觀察指標
分別驗證批內和批間不精密度，確保檢測系統符合試驗要求。觀察糖尿病患者和不同性別、不同年齡段（以35歲為分界點）健康成年人的HbA1c，以驗證參考范圍的臨床效果。
1.4 統計學方法
采用SPSS 11.1統計學軟件對所得數據進行分析處理，數據分析顯示HbA1c呈正態分布，計量資料以均數±標準差表示，計算95%參考范圍，不同分組間比較采用兩樣本均數t檢驗，以P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 不精密度
HbA1c高濃度標本和低濃度標本批內不精密度CV值分別為1.12%和1.88%，均小于1/4衛生部臨床檢驗中心規定的允許誤差。而其批間不精密度CV值分別為1.37%和2.01%，亦均小于1/3衛生部臨床檢驗中心規定的允許誤差。
2.2 參考范圍測定
218名健康者按性別不同分成2個性別組進行HbA1c檢測，男性組125名，女性組93名，兩組HbA1c水平分別為（5.46 ± 0.35）%、（5.41 ± 0.31）%，其差異無統計學意義（t=1.060，P＞0.05）。218名健康者按年齡不同分成2個年齡組進行HbA1c檢測，＞35歲組結果明顯高于≤35歲組，差異有統計學意義（t=-3.952，P＜0.05）。兩組參考范圍分別是4.82%～6.24%和4.81%～5.90%。見表 1。
表1
不同年齡組HbA1c結果比較
2.3 參考范圍的臨床驗證
20例糖尿病患者的HbA1c檢測結果，最小值為6.4%，最大值為11.8%，均落在正常參考范圍以外。
3 討論
HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖分子發生的緩慢而不可逆的非酶促反應結合的產物，人體紅細胞壽命為120 d，故HbA1c可反映測定前近8～12周的血糖水平，其濃度不受血糖濃度短暫波動的影響[3] ，與抽血時是否空腹無關，是臨床診斷和判斷糖尿病長期控制的良好指標。許多專家推薦將HbA1c的檢測結果用于糖尿病的診斷，并為美國糖尿病學會[4]所接受。國際專家委員會推薦將HbA1c的檢測結果（≥6.5%）作為糖尿病的重要診斷依據[5] ，但目前尚缺少有關中國人群的資料。本研究所得的參考范圍上限為6.24%，低于國際專家委員會推薦的6.5%。但與國內王玉明等[6]報道的4.7%～6.3%和耿紅艷等[7]報道的4.5%～6.2%接近，說明該參考范圍更適合中國人群。但由于方法學的原因和干擾因素的存在，以及各個實驗室間儀器種類、性能、試劑等多重因素的影響，HbA1c的檢測結果之間存在程度不等的差異，因此每個實驗室根據自己的試驗方法建立相應的參考范圍是必要的。臨床醫生比較HbA1c結果，應注意不同方法、不同實驗室之間的差異。
本研究發現不同性別組間差異無統計學意義，可不考慮性別因素對HbA1c參考范圍的影響。且不同年齡組間的比較由于受樣本量限制，如以10歲為界分組，則每組例數過少，影響統計分析結果的準確性。按照Yang等[8]報道的我國15個省份4.4萬人的流行病學調查情況，目前我國20歲以上的成人糖尿病患病率平均為9.7%（男性10.6%，女性8.8%），而糖尿病前期的患病率為15.5%，且發病年齡明顯前移。本研究入組對象最低年齡為25歲，因此以35歲為界分為2組，研究結果表明35歲以上組HbA1c水平明顯高于35歲以下（含35歲）組，兩組參考范圍分別是4.82%～6.24%和4.81%～5.90%。與Nuttall[9]報道HbA1c的百分含量隨年齡增加而增加一致。
綜上所述，本研究的HbA1c參考范圍嚴格按照醫學參考范圍研究方法進行設計、測定，并經臨床20例糖尿病患者驗證，測定結果均落在該參考范圍以外，說明符合臨床實際情況，能代表正常人的實際水平，為本實驗室提供了一套較科學、可靠的參考范圍。
