引用本文： 廖洪, 吳毅, 張朋, 李曾, 肖英明, 張林, 周斌. 良性前列腺增生的臨床檢驗指標分析. 華西醫學, 2014, 29(11): 2059-2062. doi: 10.7507/1002-0179.20140621 復制
良性前列腺增生（BPH）是中老年男性的常見病，其發病受遺傳、營養、內分泌等多因素影響。近來國內外眾多研究發現，除年齡和雄激素外，胰島素抵抗和繼發的高胰島素血癥也是前列腺增生發生發展的危險因素[1, 2]。本研究旨在探討胰島素、膽固醇、甘油三酯水平等常用臨床檢驗指標與BPH之間的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性分析2012年1月－2013年7月于四川大學華西醫院和四川省腫瘤醫院住院的中老年男性BPH患者146例，年齡48～76歲，平均（66.3 ± 9.2）歲。納入標準：① 尿頻、排尿困難等前列腺增生的病史；② 直腸指檢觸及增大的腺體；③ 超聲波檢查示增大的腺體。排除標準：前列腺內皮增生、前列腺癌，其他已知腫瘤及正在使用胰島素控制血糖者。
1.2 方法
1.2.1 檢測指標及方法
① 查閱病歷資料獲取患者年齡、身高、體質量、血壓，計算體質量指數（BMI）；② 所有受試者均為清晨空腹采靜脈血樣，檢測空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平及空腹血糖、前列腺特異性抗原（PSA）和糖化血紅蛋白（HbA1c）；③ 超聲測量前列腺縱徑（a）、橫徑（b）及前后徑（c），前列腺體積=a×b×c×0.52，前列腺年增長率（mL/年）=（前列腺體積-20）/（年齡-40）[3]。
1.2.2 分析方法
按照前列腺體積的中位數34.8 mL，將患者分為≤34.8 mL組73例和＞34.8 mL組73例，對兩組上述指標進行比較。根據比較結果，對有統計學意義的指標，根據其中位數分成2組，比較兩組各前列腺指標水平。
1.3 統計學方法
應用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析。數據結果以均數±標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關分析采用Pearson相關分析法。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床資料比較
對前列腺體積≤34.8 mL組73例和＞34.8 mL組73例患者的資料比較發現，其空腹胰島素水平、前列腺體積年增長率、PSA水平在兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），其余各指標在兩組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
按照前列腺體積中位數34.8 mL分組臨床資料比較（n=73）
根據空腹胰島素水平中位數水平9.14 mU/L分為空腹胰島素較高組和空腹胰島素水平較低組，對兩組前列腺指標比較發現，前列腺體積和前列腺體積年增長率在兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），PSA水平在兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。
表2
根據空腹胰島素中位數9.14 mU/L分組前列腺相關指標比較（n=73，2.2 相關分析
Pearson相關分析發現前列腺體積與空腹胰島素水平相關（r=0.159，P＜0.05）；前列腺體積年增長率也與空腹胰島素水平相關（r=0.201，P＜0.05）。
3 討論
國內外已有研究表明胰島素抵抗及體內高胰島素血癥為前列腺增生發生發展的危險因素[4-6]。胰島素抵抗是指正常的胰島素水平引起體內低于正常水平的反應，與肥胖、血脂異常、空腹血糖升高、高胰島素血癥及高血壓等一組疾病相關，而上述疾病能夠增加發生前列腺增生的風險[7]。
Vikram等[8]在大鼠實驗中發現高脂肪膳食能夠引起大鼠的高胰島素血癥，從導致大鼠細胞增殖及前列腺體積增大。劉穎等[4]對68例老年前列腺增生癥患者的胰島素抵抗及空腹胰島素水平與BPH的關系進行研究發現，有胰島素抵抗患者的前列腺體積及BPH疾病進展風險明顯大于無胰島素抵抗者。Parsons等[6]綜合分析研究肥胖、BPH、下尿路癥狀及體力活動等方面的文獻后認為，肥胖能夠明顯增加BPH的發病風險，而體力活動則能夠降低BPH的發病風險。同時，Nandeesha等[9]的研究顯示，即使在不具有代謝綜合征特征的患者中，高胰島素血癥也與前列腺增生相關。最近，有學者對117例老年前列腺增生患者的臨床資料進行了回顧性分析，按是否合并糖尿病分為2組，發現糖尿病組患者的前列腺體積、血PSA水平及國際前列腺癥狀評分明顯高于非糖尿病組，糖尿病對前列腺增生的發生發展具有直接影響[10]。但也有學者對此持不同觀點，如Wallner等[11]為了明確高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗對前列腺增生的影響，依據患者年齡及BMI進行調整后，所得出的結論為高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗與前列腺增生無明確相關性。本研究顯示，前列腺體積和前列腺體積年增長率與空腹胰島素水平呈正相關關系，空腹胰島素水平越高，患者前列腺體積越大，前列腺體積年增長率越高，這與先前國內外大部分研究結果一致。
代謝綜合征的診斷必須滿足以下3條或以上[12]：① 血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）接受抗高血壓藥物治療；② 空腹血糖≥6.1 mmol/L 和（或）接受抗糖尿病藥物治療；③ 腰圍≥90 cm；④ HDL-C＜1.03 mmol/L和（或）接受抗高膽固醇藥物治療；⑤ 甘油三酯水平≥1.7 mmol/L和（或）接受抗高膽固醇藥物治療。為了研究前列腺增生與代謝綜合征的關系，Park等[13]將1 224例患者按照所滿足代謝綜合征診斷標準的數目分成4組（0、1～2、3和4～5），結果發現，隨著患者所滿足代謝綜合征診斷標準數目增多，前列腺增生的比例、前列腺體積≥30 mL及殘余尿量≥50 mL的風險明顯增加。一般情況下，前列腺增生會引起下尿路癥狀的發生及加重。而Gao等[14]的研究結果表明，代謝綜合征與下尿路癥狀無明確聯系。本研究結果顯示，代謝綜合征的診斷指標中僅空腹胰島素水平在不同分組間有差異，其他檢測指標無明顯組間差異。
Parsons等[15]研究結果顯示，BMI與前列腺體積呈正相關，BMI每升高1.0 kg/m2，前列腺的體積增加0.41 mL。另一項研究依據年齡大小將7 930例BPH患者分成3組，第1、2、3組年齡分別為45～54、55～64、≥65歲，結果發現，在各組患者中，接受BPH治療患者的BMI均大于本組其他患者[16]。但在本研究中，前列腺體積與BMI無相關性，與國內陳振勇等[17]研究結果相同。考慮出現該研究差別的原因可能為人種差異，即中國人普遍BMI較低，BMI變異范圍較小。同時也提示在中國人中，胰島素對前列腺的作用不依賴BMI，是前列腺增生的獨立危險因素。
高胰島素血癥與前列腺增生相關的可能發生機制為[18, 19]：高胰島素血癥的營養作用導致前列腺體積增大，并通過其對交感神經的刺激影響動力學而加重尿流梗阻。此外，胰島素亦可通過胰島素樣生長因子（IGF）軸引起前列腺增生。IGF-1是一種具有細胞分化和增殖功能，并具有胰島素樣作用的多肽，能協同二氫睪酮、堿性成纖維細胞生長因子共同促進前列腺上皮細胞的增殖，從而在前列腺生長和功能的調節方面起重要作用[20, 21]。胰島素受體與IGF受體同源的特點，使得胰島素與受體結合后激活IGF的訊號通道并刺激前列腺生長。同時，胰島素抵抗狀態所呈現的代謝異常和細胞因子水平的改變，構筑了一種有利于增生發生的環境，前列腺增生者的上皮細胞增生與增殖和細胞凋亡的減少有密切關系。
由于高胰島素血癥與前列腺增生的相關性，我們推測通過使用胰島素增敏劑、或減輕體質量等可減少胰島素抵抗，減慢前列腺體積的增長速度，延緩前列腺增生，從而減少由此導致下尿路癥狀的發生發展。而對于正在使用胰島素，特別是較大劑量胰島素治療的前列腺增生患者，應密切注意其急性尿潴留的發生，必要時可合理聯合應用胰島素增敏劑之類的藥物，以免由于體內過高胰島素水平導致前列腺過度增生。
良性前列腺增生（BPH）是中老年男性的常見病，其發病受遺傳、營養、內分泌等多因素影響。近來國內外眾多研究發現，除年齡和雄激素外，胰島素抵抗和繼發的高胰島素血癥也是前列腺增生發生發展的危險因素[1, 2]。本研究旨在探討胰島素、膽固醇、甘油三酯水平等常用臨床檢驗指標與BPH之間的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性分析2012年1月－2013年7月于四川大學華西醫院和四川省腫瘤醫院住院的中老年男性BPH患者146例，年齡48～76歲，平均（66.3 ± 9.2）歲。納入標準：① 尿頻、排尿困難等前列腺增生的病史；② 直腸指檢觸及增大的腺體；③ 超聲波檢查示增大的腺體。排除標準：前列腺內皮增生、前列腺癌，其他已知腫瘤及正在使用胰島素控制血糖者。
1.2 方法
1.2.1 檢測指標及方法
① 查閱病歷資料獲取患者年齡、身高、體質量、血壓，計算體質量指數（BMI）；② 所有受試者均為清晨空腹采靜脈血樣，檢測空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平及空腹血糖、前列腺特異性抗原（PSA）和糖化血紅蛋白（HbA1c）；③ 超聲測量前列腺縱徑（a）、橫徑（b）及前后徑（c），前列腺體積=a×b×c×0.52，前列腺年增長率（mL/年）=（前列腺體積-20）/（年齡-40）[3]。
1.2.2 分析方法
按照前列腺體積的中位數34.8 mL，將患者分為≤34.8 mL組73例和＞34.8 mL組73例，對兩組上述指標進行比較。根據比較結果，對有統計學意義的指標，根據其中位數分成2組，比較兩組各前列腺指標水平。
1.3 統計學方法
應用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析。數據結果以均數±標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關分析采用Pearson相關分析法。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床資料比較
對前列腺體積≤34.8 mL組73例和＞34.8 mL組73例患者的資料比較發現，其空腹胰島素水平、前列腺體積年增長率、PSA水平在兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），其余各指標在兩組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
按照前列腺體積中位數34.8 mL分組臨床資料比較（n=73）
根據空腹胰島素水平中位數水平9.14 mU/L分為空腹胰島素較高組和空腹胰島素水平較低組，對兩組前列腺指標比較發現，前列腺體積和前列腺體積年增長率在兩組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），PSA水平在兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。
表2
根據空腹胰島素中位數9.14 mU/L分組前列腺相關指標比較（n=73，2.2 相關分析
Pearson相關分析發現前列腺體積與空腹胰島素水平相關（r=0.159，P＜0.05）；前列腺體積年增長率也與空腹胰島素水平相關（r=0.201，P＜0.05）。
3 討論
國內外已有研究表明胰島素抵抗及體內高胰島素血癥為前列腺增生發生發展的危險因素[4-6]。胰島素抵抗是指正常的胰島素水平引起體內低于正常水平的反應，與肥胖、血脂異常、空腹血糖升高、高胰島素血癥及高血壓等一組疾病相關，而上述疾病能夠增加發生前列腺增生的風險[7]。
Vikram等[8]在大鼠實驗中發現高脂肪膳食能夠引起大鼠的高胰島素血癥，從導致大鼠細胞增殖及前列腺體積增大。劉穎等[4]對68例老年前列腺增生癥患者的胰島素抵抗及空腹胰島素水平與BPH的關系進行研究發現，有胰島素抵抗患者的前列腺體積及BPH疾病進展風險明顯大于無胰島素抵抗者。Parsons等[6]綜合分析研究肥胖、BPH、下尿路癥狀及體力活動等方面的文獻后認為，肥胖能夠明顯增加BPH的發病風險，而體力活動則能夠降低BPH的發病風險。同時，Nandeesha等[9]的研究顯示，即使在不具有代謝綜合征特征的患者中，高胰島素血癥也與前列腺增生相關。最近，有學者對117例老年前列腺增生患者的臨床資料進行了回顧性分析，按是否合并糖尿病分為2組，發現糖尿病組患者的前列腺體積、血PSA水平及國際前列腺癥狀評分明顯高于非糖尿病組，糖尿病對前列腺增生的發生發展具有直接影響[10]。但也有學者對此持不同觀點，如Wallner等[11]為了明確高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗對前列腺增生的影響，依據患者年齡及BMI進行調整后，所得出的結論為高血糖、高胰島素血癥及胰島素抵抗與前列腺增生無明確相關性。本研究顯示，前列腺體積和前列腺體積年增長率與空腹胰島素水平呈正相關關系，空腹胰島素水平越高，患者前列腺體積越大，前列腺體積年增長率越高，這與先前國內外大部分研究結果一致。
代謝綜合征的診斷必須滿足以下3條或以上[12]：① 血壓≥130/85 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）接受抗高血壓藥物治療；② 空腹血糖≥6.1 mmol/L 和（或）接受抗糖尿病藥物治療；③ 腰圍≥90 cm；④ HDL-C＜1.03 mmol/L和（或）接受抗高膽固醇藥物治療；⑤ 甘油三酯水平≥1.7 mmol/L和（或）接受抗高膽固醇藥物治療。為了研究前列腺增生與代謝綜合征的關系，Park等[13]將1 224例患者按照所滿足代謝綜合征診斷標準的數目分成4組（0、1～2、3和4～5），結果發現，隨著患者所滿足代謝綜合征診斷標準數目增多，前列腺增生的比例、前列腺體積≥30 mL及殘余尿量≥50 mL的風險明顯增加。一般情況下，前列腺增生會引起下尿路癥狀的發生及加重。而Gao等[14]的研究結果表明，代謝綜合征與下尿路癥狀無明確聯系。本研究結果顯示，代謝綜合征的診斷指標中僅空腹胰島素水平在不同分組間有差異，其他檢測指標無明顯組間差異。
Parsons等[15]研究結果顯示，BMI與前列腺體積呈正相關，BMI每升高1.0 kg/m2，前列腺的體積增加0.41 mL。另一項研究依據年齡大小將7 930例BPH患者分成3組，第1、2、3組年齡分別為45～54、55～64、≥65歲，結果發現，在各組患者中，接受BPH治療患者的BMI均大于本組其他患者[16]。但在本研究中，前列腺體積與BMI無相關性，與國內陳振勇等[17]研究結果相同。考慮出現該研究差別的原因可能為人種差異，即中國人普遍BMI較低，BMI變異范圍較小。同時也提示在中國人中，胰島素對前列腺的作用不依賴BMI，是前列腺增生的獨立危險因素。
高胰島素血癥與前列腺增生相關的可能發生機制為[18, 19]：高胰島素血癥的營養作用導致前列腺體積增大，并通過其對交感神經的刺激影響動力學而加重尿流梗阻。此外，胰島素亦可通過胰島素樣生長因子（IGF）軸引起前列腺增生。IGF-1是一種具有細胞分化和增殖功能，并具有胰島素樣作用的多肽，能協同二氫睪酮、堿性成纖維細胞生長因子共同促進前列腺上皮細胞的增殖，從而在前列腺生長和功能的調節方面起重要作用[20, 21]。胰島素受體與IGF受體同源的特點，使得胰島素與受體結合后激活IGF的訊號通道并刺激前列腺生長。同時，胰島素抵抗狀態所呈現的代謝異常和細胞因子水平的改變，構筑了一種有利于增生發生的環境，前列腺增生者的上皮細胞增生與增殖和細胞凋亡的減少有密切關系。
由于高胰島素血癥與前列腺增生的相關性，我們推測通過使用胰島素增敏劑、或減輕體質量等可減少胰島素抵抗，減慢前列腺體積的增長速度，延緩前列腺增生，從而減少由此導致下尿路癥狀的發生發展。而對于正在使用胰島素，特別是較大劑量胰島素治療的前列腺增生患者，應密切注意其急性尿潴留的發生，必要時可合理聯合應用胰島素增敏劑之類的藥物，以免由于體內過高胰島素水平導致前列腺過度增生。
