引用本文： 喬慧, 趙達, 關泉林. PTEN蛋白表達與胃癌臨床關系的Meta分析. 華西醫學, 2014, 29(10): 1855-1861. doi: 10.7507/1002-0179.20140564 復制
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率居各種惡性腫瘤之首[1]。胃癌的發生發展涉及多個癌相關基因的改變，包括原癌基因的激活與抑癌基因的失活，其中抑癌基因的作用尤為重要。第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（PTEN），又名mutated in multiple advanced cancers 1（MMAC1），是迄今發現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，具有雙特異性磷酸酯酶活性[2]。PTEN蛋白在細胞生長、凋亡、黏附、遷移、浸潤等方面具有重要作用，探討其在胃癌組織中表達的臨床意義，可以為胃癌預防、臨床診斷及治療提供依據。但是目前關于PTEN蛋白與胃癌臨床病理特征關系的研究僅限于小樣本，且同類研究質量參差不齊，PTEN蛋白表達水平與胃癌臨床分期、組織學分級、淋巴結轉移等因素關系的研究結果亦不盡相同。因此，PTEN蛋白能否成為胃癌浸潤和轉移的潛在標志物，成為未來胃癌診斷及治療的靶點，尚待進一步探討。本研究旨在對國內外相關文獻進行Meta分析，明確PTEN蛋白與胃癌的臨床關系，為臨床工作提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究設計及研究對象：國內外公開發表并提供原始數據的包含PTEN蛋白表達與胃癌及其臨床病理特征關系的病例對照研究。② 所有病例均有完整的臨床病理資料，取材前均未行化學治療或放射治療；對照組均經病理檢查未發現腫瘤細胞；所有研究對象均不受年齡、種族限制。③ PTEN蛋白檢測為免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法（SP法），陽性判斷標準為：細胞有染色且陽性細胞數＞5%。④ 統計方法恰當，數據質量可靠，對于重復發布或資料雷同的研究僅保留方法學質量較好的研究。
1.1.2 排除標準
① 未提供原始數據；② 病例診斷標準不明確；③ PTEN蛋白檢測判斷標準不一致者；④ 重復報告或資料雷同、質量較差等無法利用的文獻；⑤ 綜述和摘要。
1.2 文獻檢索
計算機檢索PubMed、EMbase、中國知網、維普中文科技期刊數據庫、萬方數據庫和中國生物醫學文獻數據庫等數據庫，收集國內外公開發表的所有關于PTEN蛋白表達與胃癌及其臨床病理特征關系的病例對照研究，檢索時限均從建庫至2013年7月24日。英文檢索式為“ （PTEN OR MMAC1）AND（gastric cancer OR gastric carcinoma OR stomach neoplasms OR stomach cancer） ”。中文檢索式為“（PTEN OR MMAC1) AND （胃癌 OR 胃腫瘤 OR 胃惡性腫瘤 OR 胃部惡性腫瘤）”。同時運用Google Scholar等搜索引擎在互聯網上查找相關文獻，并追溯已納入文獻的參考文獻，以期擴大檢索范圍。如遇資料缺乏或試驗報告不詳，通過信件與該作者聯系獲取。
1.3 文獻篩選及資料提取
由2位研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料，內容主要包括：① 一般資料：即題目、作者、發表日期和文獻來源；② 研究特征：各組患者的基本資料，即樣本量、胃癌及其患者年齡、性別、腫瘤大小、組織學分級、浸潤深度、淋巴結轉移和臨床分期。
1.4 方法學質量評價
參照Lichtenstein等[3]的文獻評價指南，從以下幾個方面考察各個研究是否存在偏倚及其影響程度：① 研究對象納入標準及其基本構成特征是否明確；② 試驗設計是否科學；③ 處理因素及其方法是否準確；④ 統計方法是否恰當；⑤ 是否就本研究存在的偏倚進行了討論。以上5項，每滿足1項為1分，總分≥3分者質量可靠。由2名評價員根據統一的質量標準進行評估，如遇分歧則討論解決，必要時根據第三方意見進行商議，最后達成一致性意見。
1.5 統計學方法
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。計算比值比（OR）及其95%置信區間（95%CI）作為效應量表示結果。各納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗。若各研究間不存在統計學異質性（P＞0.10，I2＜50%），采用固定效應模型進行分析；若各研究間存在統計學異質性（P＜0.10，I2＞50%），采用隨機效應模型進行分析，并行敏感性分析檢驗結果的穩定性。P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻421篇，經逐層篩選后，最終納入14個病例對照研究[4-17]，其中13篇中文文獻，1篇英文文獻，包括1 026例病例和539例正常對照。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征和方法學質量評價
5個研究[7, 12, 13, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡的關系；6個研究[7, 12-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者性別的關系；4個研究[7, 11-13]報告了PTEN蛋白表達與胃癌腫瘤大小的關系；10個研究[4-7, 9-11, 14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌不同組織學分級的關系；10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系；10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系；8個研究[4, 7, 9, 11-14, 16]報告了PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系。納入研究的基本特征及方法學質量評價結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征和方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 PTEN蛋白表達與胃癌的關系
14個研究[4-17]均報道了胃癌組與正常胃黏膜組PTEN的表達情況，其中胃癌組1 026例，正常胃黏膜組539例。各研究間無統計學異質性（P=0.23，I2=20%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在胃癌組低于正常胃黏膜組，其差異有統計學意義[OR=0.07，95%CI（0.05，0.10），P＜0.000 01]。見圖 2。
圖2
PTEN蛋白表達與胃癌的關系
2.3.2 PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡與性別的關系
5個研究[7, 12, 13, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡的關系，其中＜60歲180例，≥60歲202例。各研究間無統計學異質性（P=0.34，I2=12%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，兩組間PTEN蛋白表達差異無統計學意義[OR=1.34，95%CI（0.88，2.04），P=0.17]。見圖 3。
圖3
PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡的關系
6個研究[7, 12-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者性別的關系，其中男性310例，女性144例。各研究間無統計學異質性（P=0.92，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，兩組間PTEN蛋白表達差異無統計學意義[OR=0.91，95%CI（0.60，1.36），P=0.64]。見圖 4。
圖4
PTEN蛋白表達與胃癌患者性別的關系
2.3.3 PTEN蛋白表達與胃癌患者腫瘤大小的關系
4個研究[7, 11-13]報告了PTEN蛋白表達與胃癌腫瘤大小的關系，其中腫瘤直徑＜5 cm 142例，≥5 cm 149例。各研究間無統計學異質性（P=0.64，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在＜5 cm組高于≥5 cm組，其差異有統計學意義[OR=3.67，95%CI（2.02，6.67），P＜0.000 1]。見圖 5。
圖5
PTEN蛋白表達與胃癌腫瘤大小的關系
2.3.4 PTEN蛋白表達與胃癌組織學分級的關系
10個研究[4-7, 9-11, 14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌組織學分級的關系，其中高、中分化組322例，低、未分化組397例。各研究間無統計學異質性（P=0.88，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在胃癌高、中分化組高于低、未分化組，其差異有統計學意義[OR=3.54，95%CI（2.56，4.91），P＜0.000 01]。見圖 6。
圖6
PTEN蛋白表達與胃癌組織學分級的關系
2.3.5 PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系
10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系，其中胃癌浸潤未超過漿膜層286例，超過漿膜層487例。各研究間無統計學異質性（P=0.80，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在胃癌浸潤未超過漿膜組高于超過漿膜組，其差異有統計學意義[OR=3.36，95%CI（2.41，4.67），P＜0.000 01]。見圖 7。
圖7
PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系
2.3.6 PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系
10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系，其中無轉移368例，有轉移405例。各研究間無統計學異質性（P=0.30，I2=15%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在無淋巴結轉移組高于有淋巴結轉移組，其差異有統計學意義[OR=4.11，95%CI（2.98，5.67），P＜0.000 01]。見圖 8。
圖8
PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系
2.3.7 PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系
8個研究[4, 7, 9, 11-14, 16]報告了PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系，其中Ⅰ+Ⅱ期353例，Ⅲ+Ⅳ期296例。各研究間無統計學異質性（P=0.10，I2=42%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在Ⅰ+Ⅱ期組高于Ⅲ+Ⅳ期組，其差異有統計學意義[OR=3.94，95%CI（2.74，5.65），P＜0.000 01]。見圖 9。
圖9
PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系
3 討論
PTEN基因是生長調控所必需的基因，該基因突變或缺失可出現細胞增殖的增加、凋亡的減少、細胞遷移的改變及細胞形態的增大，這些現象均有助于腫瘤的形成[18]。PTEN基因為繼p53基因之后發現的人類腫瘤中最常突變的抑癌基因，在人類多種惡性腫瘤的發生、發展中起重要作用[19]。目前國外有關PTEN蛋白的研究主要集中在膠質瘤、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤，而在胃癌中情況如何還無系統探討。本研究旨在系統評價PTEN蛋白與胃癌生物學行為之間的關系。結果顯示，胃癌組中PTEN蛋白表達明顯低于正常胃黏膜組，提示PTEN蛋白表達水平降低會增加罹患胃癌的風險。進一步行臨床病理分層后發現，PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡、性別無關，而與腫瘤大小、組織學分級、浸潤深度、淋巴結轉移以及臨床分期有關。PTEN蛋白表達水平的降低會伴隨著胃癌腫瘤體積的增大、組織分化程度的降低、浸潤深度的加深、淋巴結轉移的發生以及TNM分期的升高，即PTEN蛋白表達水平越低，胃癌惡性程度越高，預后越差。這與Sato等[20]的研究一致。
本研究也存在一定的局限性，納入文獻語種限制在英文、中文，且缺乏學位論文、會議論文等灰色文獻，可能會漏掉陰性結果的研究。但系統評價較單個研究有更高的檢驗效能。
綜上所述，PTEN蛋白表達在胃癌中減低，且其低表達增加了胃癌惡性行為發生的風險，對胃癌有預后判斷的價值，尚需進一步研究PTEN蛋白在胃癌中的作用機制，為胃癌的治療帶來新的突破。
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率居各種惡性腫瘤之首[1]。胃癌的發生發展涉及多個癌相關基因的改變，包括原癌基因的激活與抑癌基因的失活，其中抑癌基因的作用尤為重要。第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（PTEN），又名mutated in multiple advanced cancers 1（MMAC1），是迄今發現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，具有雙特異性磷酸酯酶活性[2]。PTEN蛋白在細胞生長、凋亡、黏附、遷移、浸潤等方面具有重要作用，探討其在胃癌組織中表達的臨床意義，可以為胃癌預防、臨床診斷及治療提供依據。但是目前關于PTEN蛋白與胃癌臨床病理特征關系的研究僅限于小樣本，且同類研究質量參差不齊，PTEN蛋白表達水平與胃癌臨床分期、組織學分級、淋巴結轉移等因素關系的研究結果亦不盡相同。因此，PTEN蛋白能否成為胃癌浸潤和轉移的潛在標志物，成為未來胃癌診斷及治療的靶點，尚待進一步探討。本研究旨在對國內外相關文獻進行Meta分析，明確PTEN蛋白與胃癌的臨床關系，為臨床工作提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 納入標準
① 研究設計及研究對象：國內外公開發表并提供原始數據的包含PTEN蛋白表達與胃癌及其臨床病理特征關系的病例對照研究。② 所有病例均有完整的臨床病理資料，取材前均未行化學治療或放射治療；對照組均經病理檢查未發現腫瘤細胞；所有研究對象均不受年齡、種族限制。③ PTEN蛋白檢測為免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法（SP法），陽性判斷標準為：細胞有染色且陽性細胞數＞5%。④ 統計方法恰當，數據質量可靠，對于重復發布或資料雷同的研究僅保留方法學質量較好的研究。
1.1.2 排除標準
① 未提供原始數據；② 病例診斷標準不明確；③ PTEN蛋白檢測判斷標準不一致者；④ 重復報告或資料雷同、質量較差等無法利用的文獻；⑤ 綜述和摘要。
1.2 文獻檢索
計算機檢索PubMed、EMbase、中國知網、維普中文科技期刊數據庫、萬方數據庫和中國生物醫學文獻數據庫等數據庫，收集國內外公開發表的所有關于PTEN蛋白表達與胃癌及其臨床病理特征關系的病例對照研究，檢索時限均從建庫至2013年7月24日。英文檢索式為“ （PTEN OR MMAC1）AND（gastric cancer OR gastric carcinoma OR stomach neoplasms OR stomach cancer） ”。中文檢索式為“（PTEN OR MMAC1) AND （胃癌 OR 胃腫瘤 OR 胃惡性腫瘤 OR 胃部惡性腫瘤）”。同時運用Google Scholar等搜索引擎在互聯網上查找相關文獻，并追溯已納入文獻的參考文獻，以期擴大檢索范圍。如遇資料缺乏或試驗報告不詳，通過信件與該作者聯系獲取。
1.3 文獻篩選及資料提取
由2位研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料，內容主要包括：① 一般資料：即題目、作者、發表日期和文獻來源；② 研究特征：各組患者的基本資料，即樣本量、胃癌及其患者年齡、性別、腫瘤大小、組織學分級、浸潤深度、淋巴結轉移和臨床分期。
1.4 方法學質量評價
參照Lichtenstein等[3]的文獻評價指南，從以下幾個方面考察各個研究是否存在偏倚及其影響程度：① 研究對象納入標準及其基本構成特征是否明確；② 試驗設計是否科學；③ 處理因素及其方法是否準確；④ 統計方法是否恰當；⑤ 是否就本研究存在的偏倚進行了討論。以上5項，每滿足1項為1分，總分≥3分者質量可靠。由2名評價員根據統一的質量標準進行評估，如遇分歧則討論解決，必要時根據第三方意見進行商議，最后達成一致性意見。
1.5 統計學方法
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。計算比值比（OR）及其95%置信區間（95%CI）作為效應量表示結果。各納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗。若各研究間不存在統計學異質性（P＞0.10，I2＜50%），采用固定效應模型進行分析；若各研究間存在統計學異質性（P＜0.10，I2＞50%），采用隨機效應模型進行分析，并行敏感性分析檢驗結果的穩定性。P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻421篇，經逐層篩選后，最終納入14個病例對照研究[4-17]，其中13篇中文文獻，1篇英文文獻，包括1 026例病例和539例正常對照。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征和方法學質量評價
5個研究[7, 12, 13, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡的關系；6個研究[7, 12-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者性別的關系；4個研究[7, 11-13]報告了PTEN蛋白表達與胃癌腫瘤大小的關系；10個研究[4-7, 9-11, 14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌不同組織學分級的關系；10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系；10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系；8個研究[4, 7, 9, 11-14, 16]報告了PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系。納入研究的基本特征及方法學質量評價結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征和方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 PTEN蛋白表達與胃癌的關系
14個研究[4-17]均報道了胃癌組與正常胃黏膜組PTEN的表達情況，其中胃癌組1 026例，正常胃黏膜組539例。各研究間無統計學異質性（P=0.23，I2=20%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在胃癌組低于正常胃黏膜組，其差異有統計學意義[OR=0.07，95%CI（0.05，0.10），P＜0.000 01]。見圖 2。
圖2
PTEN蛋白表達與胃癌的關系
2.3.2 PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡與性別的關系
5個研究[7, 12, 13, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡的關系，其中＜60歲180例，≥60歲202例。各研究間無統計學異質性（P=0.34，I2=12%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，兩組間PTEN蛋白表達差異無統計學意義[OR=1.34，95%CI（0.88，2.04），P=0.17]。見圖 3。
圖3
PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡的關系
6個研究[7, 12-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌患者性別的關系，其中男性310例，女性144例。各研究間無統計學異質性（P=0.92，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，兩組間PTEN蛋白表達差異無統計學意義[OR=0.91，95%CI（0.60，1.36），P=0.64]。見圖 4。
圖4
PTEN蛋白表達與胃癌患者性別的關系
2.3.3 PTEN蛋白表達與胃癌患者腫瘤大小的關系
4個研究[7, 11-13]報告了PTEN蛋白表達與胃癌腫瘤大小的關系，其中腫瘤直徑＜5 cm 142例，≥5 cm 149例。各研究間無統計學異質性（P=0.64，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在＜5 cm組高于≥5 cm組，其差異有統計學意義[OR=3.67，95%CI（2.02，6.67），P＜0.000 1]。見圖 5。
圖5
PTEN蛋白表達與胃癌腫瘤大小的關系
2.3.4 PTEN蛋白表達與胃癌組織學分級的關系
10個研究[4-7, 9-11, 14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌組織學分級的關系，其中高、中分化組322例，低、未分化組397例。各研究間無統計學異質性（P=0.88，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在胃癌高、中分化組高于低、未分化組，其差異有統計學意義[OR=3.54，95%CI（2.56，4.91），P＜0.000 01]。見圖 6。
圖6
PTEN蛋白表達與胃癌組織學分級的關系
2.3.5 PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系
10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系，其中胃癌浸潤未超過漿膜層286例，超過漿膜層487例。各研究間無統計學異質性（P=0.80，I2=0%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在胃癌浸潤未超過漿膜組高于超過漿膜組，其差異有統計學意義[OR=3.36，95%CI（2.41，4.67），P＜0.000 01]。見圖 7。
圖7
PTEN蛋白表達與胃癌浸潤深度的關系
2.3.6 PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系
10個研究[4, 5, 7, 9, 11-14, 16, 17]報告了PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系，其中無轉移368例，有轉移405例。各研究間無統計學異質性（P=0.30，I2=15%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在無淋巴結轉移組高于有淋巴結轉移組，其差異有統計學意義[OR=4.11，95%CI（2.98，5.67），P＜0.000 01]。見圖 8。
圖8
PTEN蛋白表達與胃癌淋巴結轉移的關系
2.3.7 PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系
8個研究[4, 7, 9, 11-14, 16]報告了PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系，其中Ⅰ+Ⅱ期353例，Ⅲ+Ⅳ期296例。各研究間無統計學異質性（P=0.10，I2=42%），故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，PTEN蛋白表達在Ⅰ+Ⅱ期組高于Ⅲ+Ⅳ期組，其差異有統計學意義[OR=3.94，95%CI（2.74，5.65），P＜0.000 01]。見圖 9。
圖9
PTEN蛋白表達與胃癌TNM分期的關系
3 討論
PTEN基因是生長調控所必需的基因，該基因突變或缺失可出現細胞增殖的增加、凋亡的減少、細胞遷移的改變及細胞形態的增大，這些現象均有助于腫瘤的形成[18]。PTEN基因為繼p53基因之后發現的人類腫瘤中最常突變的抑癌基因，在人類多種惡性腫瘤的發生、發展中起重要作用[19]。目前國外有關PTEN蛋白的研究主要集中在膠質瘤、乳腺癌、前列腺癌等惡性腫瘤，而在胃癌中情況如何還無系統探討。本研究旨在系統評價PTEN蛋白與胃癌生物學行為之間的關系。結果顯示，胃癌組中PTEN蛋白表達明顯低于正常胃黏膜組，提示PTEN蛋白表達水平降低會增加罹患胃癌的風險。進一步行臨床病理分層后發現，PTEN蛋白表達與胃癌患者年齡、性別無關，而與腫瘤大小、組織學分級、浸潤深度、淋巴結轉移以及臨床分期有關。PTEN蛋白表達水平的降低會伴隨著胃癌腫瘤體積的增大、組織分化程度的降低、浸潤深度的加深、淋巴結轉移的發生以及TNM分期的升高，即PTEN蛋白表達水平越低，胃癌惡性程度越高，預后越差。這與Sato等[20]的研究一致。
本研究也存在一定的局限性，納入文獻語種限制在英文、中文，且缺乏學位論文、會議論文等灰色文獻，可能會漏掉陰性結果的研究。但系統評價較單個研究有更高的檢驗效能。
綜上所述，PTEN蛋白表達在胃癌中減低，且其低表達增加了胃癌惡性行為發生的風險，對胃癌有預后判斷的價值，尚需進一步研究PTEN蛋白在胃癌中的作用機制，為胃癌的治療帶來新的突破。
