局部麻醉藥在臨床上被廣泛應用，但在實際應用中總會產生各種無法避免的毒副作用。近年來相關研究通過加入各種輔助藥物使局部麻醉藥的毒副作用減輕且增強其麻醉效果，由于每一種輔助藥物與局部麻醉藥配伍各有其優缺點，尋找起效時間短、作用時間長、感覺運動分離且不良反應少的配伍藥物參與的局部麻醉效果，有待大家進一步的努力。現就該領域的最新研究進展作一闡述。
引用本文： 錢朵, 張文勝. 局部麻醉輔助用藥的研究進展. 華西醫學, 2014, 29(8): 1589-1592. doi: 10.7507/1002-0179.20140486 復制
局部麻醉（局麻）藥，是一類能在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經沖動發生與傳遞，在意識清醒的條件下，使有關神經支配的部位出現暫時性、可逆性感覺喪失的藥物。一般局麻藥的作用局限于給藥部位，并隨藥物從給藥部位擴散而迅速消失。其目前公認的作用機制是阻斷神經細胞膜上的電壓門控性鈉通道，使傳導阻滯，產生局麻作用。與全身麻醉相比，局麻可在很大程度上減小對患者生理功能的影響，所以局麻藥被廣泛用于局部浸潤麻醉、神經阻滯麻醉、硬膜外麻醉等。
隨著局麻藥在臨床上的廣泛應用，其毒副作用也日益凸顯出來。而理想的局麻藥除應盡可能避免毒副作用外，還應具備起效時間短、作用時間長及感覺運動分離等特點。至今，研究者們尚未研制出上述相對理想的局麻藥，即便是最新上市的羅哌卡因也未能完全滿足臨床需求。于是科研人員與臨床醫生在局麻藥中加入其他輔助藥物，試圖減少其副作用或增強麻醉效果。現將該領域目前最新研究進展歸納總結如下。
1 腎上腺素
腎上腺素是最常見的配伍于局麻藥中的藥物，其應用已經超過了1個世紀。由于其能收縮局部血管，減緩局麻藥的吸收速度，故能延長局麻作用。一般應用的濃度為1︰20萬，即5 μg/mL。此外，腎上腺素還能夠激動α2腎上腺素受體，減少了脊髓背角C纖維和Aδ纖維釋放突觸前神經遞質，從而產生一定的鎮痛作用。Niemi等[1]應用局麻藥和芬太尼配伍腎上腺素應用于胸段硬膜外輸注，能提高鎮痛的效果，且不會增加其副作用。鞘內應用腎上腺素（12.5～120.0 μg）還存在爭議，Gurbet等[2]研究表明其可延長局麻藥的作用，而Goodman等[3]研究表明應用腎上腺素對局麻作用并無影響。而Goyagi等[4]的研究表明，腎上腺素還能延長鞘內使用嗎啡所產生的鎮痛效果。在硬膜外和鞘內應用腎上腺素可能會有脊髓缺血的風險，但最近大量的研究發現腎上腺素不是神經損害的因素[5]。
2 α2腎上腺素受體激動劑
2.1 可樂定
可樂定是α2腎上腺素受體激動劑，常與局麻藥合用以延長局麻作用。Elia等[6]的一個系統回顧研究發現鞘內應用可樂定可增加局麻藥的作用時間將近1 h，但并不會使其局麻作用起效時間縮短，只是增加了運動阻滯的時間。Thakur等[7]比較了可樂定15、30 μg 分別加于11 mg布比卡因中，及11 mg布比卡因單獨用于椎管內麻醉，施行成年人疝氣修補手術，結果表明兩個劑量的可樂定均能延長感覺及運動阻滯的時間，并能提高麻醉質量，但30 μg可樂定組會有更長的低血壓持續時間，故在臨床應用中在保證局麻效果的同時盡量選用低劑量。Mccartney等[8]的系統回顧發現，可樂定用于周圍神經阻滯仍存在較大爭議。可樂定可延長眼球周圍神經阻滯和單次腋神經阻滯效果，也能延長中等強度的局麻藥如甲哌卡因和利多卡因的作用時間，但不能延長如布比卡因等長效局麻藥的感覺阻滯時間。Butterworth 等[9]的離體實驗發現，可樂定用于離體坐骨神經可抑制C纖維和Aα纖維上的動作電位，且C纖維動作電位降低大于Aα纖維，這表明可樂定有一定的局麻作用。
2.2 右美托咪啶
右美托咪定是外消旋混合物美托咪定的右旋異構體，其對α2受體的選擇性是可樂定的8倍，與可樂定相比具有更強的鎮靜鎮痛作用，起效時間更快，作用時間較短。Swami等[10]比較了1 μg/mL右美托咪啶與1 μg/mL可樂定加入到0.25%布比卡因中用于成年人鎖骨上臂叢神經阻滯的麻醉效果后發現，右美托咪啶在感覺和運動阻滯時間及患者滿意程度方面都優于可樂定。Marhofer等[11]在超聲引導下對36例志愿者進行了尺神經阻滯，他們被隨機分為3組，每組12例，分別應用0.75%羅哌卡因3 mL尺神經阻滯（R組）；0.75%羅哌卡因3 mL+右美托咪啶20 μg尺神經阻滯（RpD組）；0.75%羅哌卡因3 mL尺神經阻滯，同時右美托咪啶20 μg靜脈注射（RsD組）。結果表明，RpD組運動阻滯開始時間和其他兩組相比明顯提前，感覺阻滯時間明顯長于其余兩組。鞘內應用配合局麻藥使用右美托咪啶也可達到很好的阻滯效果。Gupta等[12]比較了鞘內應用右美托咪啶5 μg和芬太尼25 μg分別加入布比卡因12.5 mg中用于下腹部手術效果，結果表明，無論是感覺和神經阻滯時間還是血流動力學穩定程度，右美托咪啶均優于芬太尼。
3 阿片類藥物
1979年，人們首次將阿片類藥物應用于鞘內和硬膜外，從那時起人們就發現其能增強局麻藥物的作用，且能延長局麻作用時間。P?pping等[13]的Meta分析表明，嗎啡鞘內注射配合其他局麻藥進行椎管內麻醉應用于成年人手術，可減少局麻藥的用量40%左右，且能減少術后運動阻滯、在術后恢復室的恢復時間、離床活動及出院時間，還能減輕寒戰、惡心嘔吐及低血壓的風險。Joshi等[14]的研究表明，單次鞘內注射阿片類藥物也可減輕開胸手術患者疼痛達到24 h左右。阿片類藥物配合局麻藥應用于周圍神經阻滯效果還存在爭議。Murphy等[15]的系統評價顯示，用阿片類藥物配合局麻藥進行臂叢神經阻滯，在10個試驗包括413例中，有6個試驗支持使用阿片類藥物，4個試驗不支持使用，從而說明臂叢神經阻滯中加入阿片類藥物與全身應用阿片類藥物相比沒有優勢，故不推薦在神經阻滯中加入阿片類藥物。
4 糖皮質激素
糖皮質激素有強大的抗炎、抗過敏、抗休克等作用。Vieira等[16]通過研究發現，8 mg地塞米松與局麻藥配合用于肌間溝阻滯，與對照組相比，地塞米松組能夠延長感覺和運動阻滯的時間，并能降低24 h內的疼痛評分。Bani-Hashem等[17]將地塞米松配合局麻藥應用于椎管內麻醉，比較骨科手術中麻醉效果。試驗組為地塞米松8 mg+0.5% 布比卡因15 mg，對照組為生理鹽水2 mL+0.5% 布比卡因15 mg。結果表明，試驗組麻醉作用持續時間[（401.92 ± 72.40）min]遠大于對照組[（202.00 ± 43.67）min]，而兩組在麻醉起效時間及并發癥方面并無差異，可見地塞米松可安全用于椎管內，增強局麻藥的作用效果。
5 曲馬多
曲馬多具有較弱的μ受體激動作用，通過激動α2受體和血清素源性效應抑制了去甲腎上腺素和5羥色胺的再攝取，從而產生鎮痛效應。Bernatzky等[18]通過動物實驗表明曲馬多能以類似于阿片類受體的方式直接作用于脊柱的受體。最近的研究表明鞘內注射曲馬多可產生與丙胺卡因相似的局麻作用效果[19]。Robaux等[20]發現，將曲馬多配合甲哌卡因用于臂叢神經阻滯，曲馬多能夠延長感覺和運動阻滯時間，并能產生很好的術后鎮痛效果。鞘內應用曲馬多效果還存在爭議。有研究表明鞘內應用25 mg曲馬多對于泌尿外科手術來說，并不比對照組有優勢[21]，而對產科手術而言，鞘內配合曲馬多用于椎管內麻醉效果優于舒芬太尼[22]。
6 新斯的明
新斯的明為抗膽堿酯酶藥，通過抑制膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿減少，從而產生擬膽堿作用。Faiz等[23]研究表明，鞘內應用新斯的明配合局麻藥用于下肢手術，與對照組相比，新斯的明組在局麻藥起效時間無差異，但新斯的明能延長運動阻滯時間。Ho等[24]的Meta分析表明，鞘內應用新斯的明產生副作用的風險遠大于其產生的鎮痛效應，故不推薦應用于鞘內。新斯的明應用于周圍神經阻滯效果還存在爭議。有多個研究將新斯的明500 μg配合甲哌卡因或者是利多卡因用于臂叢神經阻滯，其中只有1個研究表明能提高術后鎮痛效果[25]，其他則表明不能延長局麻效果[26]，故不推薦在周圍神經阻滯中添加新斯的明。
7 咪達唑侖
大量的苯二氮Ⅱ受體在人類脊髓膠質細胞中被發現，這就使得人們猜測其是否與傳入通路有關。咪達唑侖能增強γ-氨基丁酸能神經傳遞功能和突觸抑制效應，Kim等[27]發現其還能通過激活脊髓δ阿片類受體而產生中樞性的鎮痛作用。Shadsngi等[28]研究發現，將咪達唑侖2 mg加入到0.5%布比卡因3 mL中與單獨用0.5%布比卡因3 mL進行鞘內注射用于下腹部及下肢手術，咪達唑侖組能延長局麻藥物的作用時間，主要延長了感覺阻滯時間，運動阻滯時間兩者并無差異。當被用于配合布比卡因進行鎖骨上神經阻滯的時候，50 μg/kg的咪達唑侖可提高術后疼痛的評分，且鎮痛效果可持續達到24 h左右[29]。然而，咪達唑侖的神經毒性還存在爭議，在應用于臨床之前還需要更多的研究來證明其安全性。
8 氯胺酮
氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸受體的非競爭性阻斷藥，同時也能夠對鈉通道、鈣通道、N受體、M受體及阿片類受體產生作用。當0.5 mg/kg的氯胺酮用于小兒骶管阻滯時，研究表明其能延長局麻藥術后鎮痛的時間，且并不增加產生副作用的風險[30]。硬膜外應用氯胺酮還存在爭議。Elia等[31]的Meta分析表明，12個研究包含585例患者在硬膜外阻滯中加入氯胺酮，其中有7個研究認為氯胺酮可減輕術后疼痛，有5個研究不支持這一結論。當氯胺酮被用于配合布比卡因進行臂叢神經阻滯時，發現其并無益處且會增加產生副作用的風險[32]，故不推薦在神經阻滯中加入氯胺酮。
9 天然提取物
9.1 河豚毒素
河豚毒素是氨基全氫喹唑啉型化合物，是自然界中所發現的毒性最大的神經毒素之一，可高選擇性和高親和性地阻斷神經興奮膜上鈉離子通道。將它直接應用于神經時可產生很好的局麻作用。Berde等[33]將河豚毒素與布比卡因和腎上腺素聯合應用作用于大鼠坐骨神經，結果表明配合了河豚毒素和腎上腺素組的麻醉作用時間是僅用了腎上腺素組的3倍，且不會損傷神經。
9.2 辣椒素
辣椒素是從辣椒屬植物中提取的辣椒堿類物質，具有很強的鎮痛和消炎作用。Binshtok等[34]報道了QX-314在與辣椒素合用時，可借助辣椒素可打開瞬時受體電位香草酸亞型1通道，透過細胞膜，產生持久的局麻作用，并對運動功能無影響，實現了感覺運動的分離，有很大的應用前景。Ries等[35]認為QX-314本生可產生局麻作用，辣椒素可加快QX-314的起效時間，但對其局麻維持時間無影響。Shen等[36]將QX-314和辣椒素合用對神經病理性疼痛的大鼠分別進行坐骨神經阻滯和鞘內注射后發現，兩者合用可增加大鼠機械疼痛的閾值達到3倍左右，鞘內注射的大鼠不僅不能產生此種效果，反而會使大鼠產生類似于疼痛樣的行為。
9.3 草烏甲素
草烏甲素是從滇西民間用于鎮痛抗炎的草藥滇西嘟拉中烏頭中提取的活性成分，被歸入烏頭樣生物堿。草烏甲素作為鎮痛抗炎藥，臨床上常被用于癌癥晚期鎮痛、風濕性關節炎、類風濕關節炎、腰腿痛、頸肩痛及其他無菌性炎癥疼痛。Wang等[37]的實驗結果表明，使用0.125 mmol/L的草烏甲素、利多卡因和腎上腺素合用，在草烏甲素為10 μm時不能激活Nav1.7和 Nav1.8通道，當草烏甲素≤0.125 mmol/L時利多卡因表面麻醉的時間可延長到24 h，且不會產生不良反應。
10 結語
局麻藥的研究近些年來取得了較大進展，臨床也得到廣泛應用。每一種輔助藥物與局麻藥配伍各有其優缺點，理想的局麻效果應該具備起效時間短、作用時間長、感覺運動分離且不良反應少等特點。而到目前為止研究者們還未找到一個非常理想的配伍局麻藥的輔助藥物。隨著人們對局麻藥的深入研究，相信研究者們會篩選出一種理想的配伍藥物，或是研制出一系列新型的局麻藥，可不用配伍其他藥物便能具備上述優點，從而滿足臨床的各種需求。
局部麻醉（局麻）藥，是一類能在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經沖動發生與傳遞，在意識清醒的條件下，使有關神經支配的部位出現暫時性、可逆性感覺喪失的藥物。一般局麻藥的作用局限于給藥部位，并隨藥物從給藥部位擴散而迅速消失。其目前公認的作用機制是阻斷神經細胞膜上的電壓門控性鈉通道，使傳導阻滯，產生局麻作用。與全身麻醉相比，局麻可在很大程度上減小對患者生理功能的影響，所以局麻藥被廣泛用于局部浸潤麻醉、神經阻滯麻醉、硬膜外麻醉等。
隨著局麻藥在臨床上的廣泛應用，其毒副作用也日益凸顯出來。而理想的局麻藥除應盡可能避免毒副作用外，還應具備起效時間短、作用時間長及感覺運動分離等特點。至今，研究者們尚未研制出上述相對理想的局麻藥，即便是最新上市的羅哌卡因也未能完全滿足臨床需求。于是科研人員與臨床醫生在局麻藥中加入其他輔助藥物，試圖減少其副作用或增強麻醉效果。現將該領域目前最新研究進展歸納總結如下。
1 腎上腺素
腎上腺素是最常見的配伍于局麻藥中的藥物，其應用已經超過了1個世紀。由于其能收縮局部血管，減緩局麻藥的吸收速度，故能延長局麻作用。一般應用的濃度為1︰20萬，即5 μg/mL。此外，腎上腺素還能夠激動α2腎上腺素受體，減少了脊髓背角C纖維和Aδ纖維釋放突觸前神經遞質，從而產生一定的鎮痛作用。Niemi等[1]應用局麻藥和芬太尼配伍腎上腺素應用于胸段硬膜外輸注，能提高鎮痛的效果，且不會增加其副作用。鞘內應用腎上腺素（12.5～120.0 μg）還存在爭議，Gurbet等[2]研究表明其可延長局麻藥的作用，而Goodman等[3]研究表明應用腎上腺素對局麻作用并無影響。而Goyagi等[4]的研究表明，腎上腺素還能延長鞘內使用嗎啡所產生的鎮痛效果。在硬膜外和鞘內應用腎上腺素可能會有脊髓缺血的風險，但最近大量的研究發現腎上腺素不是神經損害的因素[5]。
2 α2腎上腺素受體激動劑
2.1 可樂定
可樂定是α2腎上腺素受體激動劑，常與局麻藥合用以延長局麻作用。Elia等[6]的一個系統回顧研究發現鞘內應用可樂定可增加局麻藥的作用時間將近1 h，但并不會使其局麻作用起效時間縮短，只是增加了運動阻滯的時間。Thakur等[7]比較了可樂定15、30 μg 分別加于11 mg布比卡因中，及11 mg布比卡因單獨用于椎管內麻醉，施行成年人疝氣修補手術，結果表明兩個劑量的可樂定均能延長感覺及運動阻滯的時間，并能提高麻醉質量，但30 μg可樂定組會有更長的低血壓持續時間，故在臨床應用中在保證局麻效果的同時盡量選用低劑量。Mccartney等[8]的系統回顧發現，可樂定用于周圍神經阻滯仍存在較大爭議。可樂定可延長眼球周圍神經阻滯和單次腋神經阻滯效果，也能延長中等強度的局麻藥如甲哌卡因和利多卡因的作用時間，但不能延長如布比卡因等長效局麻藥的感覺阻滯時間。Butterworth 等[9]的離體實驗發現，可樂定用于離體坐骨神經可抑制C纖維和Aα纖維上的動作電位，且C纖維動作電位降低大于Aα纖維，這表明可樂定有一定的局麻作用。
2.2 右美托咪啶
右美托咪定是外消旋混合物美托咪定的右旋異構體，其對α2受體的選擇性是可樂定的8倍，與可樂定相比具有更強的鎮靜鎮痛作用，起效時間更快，作用時間較短。Swami等[10]比較了1 μg/mL右美托咪啶與1 μg/mL可樂定加入到0.25%布比卡因中用于成年人鎖骨上臂叢神經阻滯的麻醉效果后發現，右美托咪啶在感覺和運動阻滯時間及患者滿意程度方面都優于可樂定。Marhofer等[11]在超聲引導下對36例志愿者進行了尺神經阻滯，他們被隨機分為3組，每組12例，分別應用0.75%羅哌卡因3 mL尺神經阻滯（R組）；0.75%羅哌卡因3 mL+右美托咪啶20 μg尺神經阻滯（RpD組）；0.75%羅哌卡因3 mL尺神經阻滯，同時右美托咪啶20 μg靜脈注射（RsD組）。結果表明，RpD組運動阻滯開始時間和其他兩組相比明顯提前，感覺阻滯時間明顯長于其余兩組。鞘內應用配合局麻藥使用右美托咪啶也可達到很好的阻滯效果。Gupta等[12]比較了鞘內應用右美托咪啶5 μg和芬太尼25 μg分別加入布比卡因12.5 mg中用于下腹部手術效果，結果表明，無論是感覺和神經阻滯時間還是血流動力學穩定程度，右美托咪啶均優于芬太尼。
3 阿片類藥物
1979年，人們首次將阿片類藥物應用于鞘內和硬膜外，從那時起人們就發現其能增強局麻藥物的作用，且能延長局麻作用時間。P?pping等[13]的Meta分析表明，嗎啡鞘內注射配合其他局麻藥進行椎管內麻醉應用于成年人手術，可減少局麻藥的用量40%左右，且能減少術后運動阻滯、在術后恢復室的恢復時間、離床活動及出院時間，還能減輕寒戰、惡心嘔吐及低血壓的風險。Joshi等[14]的研究表明，單次鞘內注射阿片類藥物也可減輕開胸手術患者疼痛達到24 h左右。阿片類藥物配合局麻藥應用于周圍神經阻滯效果還存在爭議。Murphy等[15]的系統評價顯示，用阿片類藥物配合局麻藥進行臂叢神經阻滯，在10個試驗包括413例中，有6個試驗支持使用阿片類藥物，4個試驗不支持使用，從而說明臂叢神經阻滯中加入阿片類藥物與全身應用阿片類藥物相比沒有優勢，故不推薦在神經阻滯中加入阿片類藥物。
4 糖皮質激素
糖皮質激素有強大的抗炎、抗過敏、抗休克等作用。Vieira等[16]通過研究發現，8 mg地塞米松與局麻藥配合用于肌間溝阻滯，與對照組相比，地塞米松組能夠延長感覺和運動阻滯的時間，并能降低24 h內的疼痛評分。Bani-Hashem等[17]將地塞米松配合局麻藥應用于椎管內麻醉，比較骨科手術中麻醉效果。試驗組為地塞米松8 mg+0.5% 布比卡因15 mg，對照組為生理鹽水2 mL+0.5% 布比卡因15 mg。結果表明，試驗組麻醉作用持續時間[（401.92 ± 72.40）min]遠大于對照組[（202.00 ± 43.67）min]，而兩組在麻醉起效時間及并發癥方面并無差異，可見地塞米松可安全用于椎管內，增強局麻藥的作用效果。
5 曲馬多
曲馬多具有較弱的μ受體激動作用，通過激動α2受體和血清素源性效應抑制了去甲腎上腺素和5羥色胺的再攝取，從而產生鎮痛效應。Bernatzky等[18]通過動物實驗表明曲馬多能以類似于阿片類受體的方式直接作用于脊柱的受體。最近的研究表明鞘內注射曲馬多可產生與丙胺卡因相似的局麻作用效果[19]。Robaux等[20]發現，將曲馬多配合甲哌卡因用于臂叢神經阻滯，曲馬多能夠延長感覺和運動阻滯時間，并能產生很好的術后鎮痛效果。鞘內應用曲馬多效果還存在爭議。有研究表明鞘內應用25 mg曲馬多對于泌尿外科手術來說，并不比對照組有優勢[21]，而對產科手術而言，鞘內配合曲馬多用于椎管內麻醉效果優于舒芬太尼[22]。
6 新斯的明
新斯的明為抗膽堿酯酶藥，通過抑制膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿減少，從而產生擬膽堿作用。Faiz等[23]研究表明，鞘內應用新斯的明配合局麻藥用于下肢手術，與對照組相比，新斯的明組在局麻藥起效時間無差異，但新斯的明能延長運動阻滯時間。Ho等[24]的Meta分析表明，鞘內應用新斯的明產生副作用的風險遠大于其產生的鎮痛效應，故不推薦應用于鞘內。新斯的明應用于周圍神經阻滯效果還存在爭議。有多個研究將新斯的明500 μg配合甲哌卡因或者是利多卡因用于臂叢神經阻滯，其中只有1個研究表明能提高術后鎮痛效果[25]，其他則表明不能延長局麻效果[26]，故不推薦在周圍神經阻滯中添加新斯的明。
7 咪達唑侖
大量的苯二氮Ⅱ受體在人類脊髓膠質細胞中被發現，這就使得人們猜測其是否與傳入通路有關。咪達唑侖能增強γ-氨基丁酸能神經傳遞功能和突觸抑制效應，Kim等[27]發現其還能通過激活脊髓δ阿片類受體而產生中樞性的鎮痛作用。Shadsngi等[28]研究發現，將咪達唑侖2 mg加入到0.5%布比卡因3 mL中與單獨用0.5%布比卡因3 mL進行鞘內注射用于下腹部及下肢手術，咪達唑侖組能延長局麻藥物的作用時間，主要延長了感覺阻滯時間，運動阻滯時間兩者并無差異。當被用于配合布比卡因進行鎖骨上神經阻滯的時候，50 μg/kg的咪達唑侖可提高術后疼痛的評分，且鎮痛效果可持續達到24 h左右[29]。然而，咪達唑侖的神經毒性還存在爭議，在應用于臨床之前還需要更多的研究來證明其安全性。
8 氯胺酮
氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸受體的非競爭性阻斷藥，同時也能夠對鈉通道、鈣通道、N受體、M受體及阿片類受體產生作用。當0.5 mg/kg的氯胺酮用于小兒骶管阻滯時，研究表明其能延長局麻藥術后鎮痛的時間，且并不增加產生副作用的風險[30]。硬膜外應用氯胺酮還存在爭議。Elia等[31]的Meta分析表明，12個研究包含585例患者在硬膜外阻滯中加入氯胺酮，其中有7個研究認為氯胺酮可減輕術后疼痛，有5個研究不支持這一結論。當氯胺酮被用于配合布比卡因進行臂叢神經阻滯時，發現其并無益處且會增加產生副作用的風險[32]，故不推薦在神經阻滯中加入氯胺酮。
9 天然提取物
9.1 河豚毒素
河豚毒素是氨基全氫喹唑啉型化合物，是自然界中所發現的毒性最大的神經毒素之一，可高選擇性和高親和性地阻斷神經興奮膜上鈉離子通道。將它直接應用于神經時可產生很好的局麻作用。Berde等[33]將河豚毒素與布比卡因和腎上腺素聯合應用作用于大鼠坐骨神經，結果表明配合了河豚毒素和腎上腺素組的麻醉作用時間是僅用了腎上腺素組的3倍，且不會損傷神經。
9.2 辣椒素
辣椒素是從辣椒屬植物中提取的辣椒堿類物質，具有很強的鎮痛和消炎作用。Binshtok等[34]報道了QX-314在與辣椒素合用時，可借助辣椒素可打開瞬時受體電位香草酸亞型1通道，透過細胞膜，產生持久的局麻作用，并對運動功能無影響，實現了感覺運動的分離，有很大的應用前景。Ries等[35]認為QX-314本生可產生局麻作用，辣椒素可加快QX-314的起效時間，但對其局麻維持時間無影響。Shen等[36]將QX-314和辣椒素合用對神經病理性疼痛的大鼠分別進行坐骨神經阻滯和鞘內注射后發現，兩者合用可增加大鼠機械疼痛的閾值達到3倍左右，鞘內注射的大鼠不僅不能產生此種效果，反而會使大鼠產生類似于疼痛樣的行為。
9.3 草烏甲素
草烏甲素是從滇西民間用于鎮痛抗炎的草藥滇西嘟拉中烏頭中提取的活性成分，被歸入烏頭樣生物堿。草烏甲素作為鎮痛抗炎藥，臨床上常被用于癌癥晚期鎮痛、風濕性關節炎、類風濕關節炎、腰腿痛、頸肩痛及其他無菌性炎癥疼痛。Wang等[37]的實驗結果表明，使用0.125 mmol/L的草烏甲素、利多卡因和腎上腺素合用，在草烏甲素為10 μm時不能激活Nav1.7和 Nav1.8通道，當草烏甲素≤0.125 mmol/L時利多卡因表面麻醉的時間可延長到24 h，且不會產生不良反應。
10 結語
局麻藥的研究近些年來取得了較大進展，臨床也得到廣泛應用。每一種輔助藥物與局麻藥配伍各有其優缺點，理想的局麻效果應該具備起效時間短、作用時間長、感覺運動分離且不良反應少等特點。而到目前為止研究者們還未找到一個非常理想的配伍局麻藥的輔助藥物。隨著人們對局麻藥的深入研究，相信研究者們會篩選出一種理想的配伍藥物，或是研制出一系列新型的局麻藥，可不用配伍其他藥物便能具備上述優點，從而滿足臨床的各種需求。