引用本文： 孫聞續, 吳逢波. 口服乙胺丁醇疑致皮膚色素沉著一例. 華西醫學, 2014, 29(8): 1593-1593. doi: 10.7507/1002-0179.20140487 復制
1 病例介紹
患者?女，22歲。因“頭痛6 d，嘔吐5 d ”于2010年11月5日入院。入院后體格檢查（查體）：體溫37.2℃，血壓101/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），脈搏67次/min。神志清，急性病容，皮膚鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結未見腫大，頸靜脈正常，心界正常，心律齊，各瓣膜區未聞及雜音，胸廓未見異常，全腹柔軟，無壓痛及反跳痛，腹部未觸及包塊，肝臟、脾臟肋下未觸及，腎臟未觸及，雙下肢無水腫。專科查體：神清合作，高級神經活動未見異常，病理征未引出，頸阻可疑陽性，克氏征陰性。既往史無特殊。腦電圖及腦電地形圖顯示：輕度異常。頭顱MRI平掃+增強掃描：顱內未見異常，右上頜竇及右蝶竇炎。CT胸部普通平掃、腹盆腔彩色多普勒超聲檢查、肝腎功、糖化血紅蛋白、輸血前全套無異常。11月6日查腦脊液常規顯示：有核細胞210×106 g/L，單個核細胞98%，微量蛋白1.06 g/L，氯118.4 mmol/L，葡萄糖2.73 mmol/L，涂片陰性。診斷考慮結核性腦膜炎。經甘露醇降顱內壓、地塞米松抗炎等對癥治療，及予異煙肼300 mg、利福平600 mg、乙胺丁醇750 mg每日頓服，左氧氟沙星0.4 g靜脈滴注四聯療法抗結核治療后于2010年11月17日好轉出院。出院帶藥：異煙肼片300 mg，1次/d；利福平膠囊600 mg，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片750 mg，1次/d；每月復查肝腎功。
規律抗結核治療3個月后，患者門診隨訪，自訴皮膚顏色加深，以顏面部、手部等易暴露于空氣中部位較明顯，無疼痛。查體：患者皮膚顏色偏黃，無皮疹，復查肝腎功無異常，考慮為皮膚色素沉著，發生原因不明。因抗結核治療療程未足，故未予停藥，囑其繼續觀察色素沉著情況，并定期復查肝腎功。
2011年9月15日，患者已規律抗結核治療10個月，入院檢查各項結果無異常，肝腎功正常。查體：面部及手足部顏色暗黃偏黑。患者自訴皮膚顏色較前加深明顯，醫師與其商定后，認為可停用乙胺丁醇，異煙肼、利福平繼續按原劑量鞏固治療。2011年10月2日，臨床藥師進行電話隨訪，患者自訴色素沉著已明顯消褪，以面部消褪顯著。2011年10月15日，患者停用所用抗結核藥，此時，患者皮膚顏色基本恢復正常。
2 討論
色素沉著，是人體皮膚由于種種原因而致的皮膚呈現不同顏色、不同范圍及不同深淺的色素變化，藥物是導致皮膚色素沉著最常見的外部因素之一。有資料表明，藥物引起色素沉著常在用藥后3個月內發生，且多發于皮膚暴露部分[1, 2]。本患者抗結核治療期間，并未服用其他可能致色素沉著藥物，亦無日光暴曬情況，故其色素沉著考慮主要為抗結核藥物引起。
抗結核藥物引起色素沉著較少見。目前僅有關于吡嗪酰胺所致光敏反應導致皮膚色素沉著[3]，利福平致手、足、面橙紅色或黑褐色沉著[4, 5]，異煙肼致患者上身黃豆大小黑色色素沉著[6]的個案報道，但發生機制均尚不清楚。該患者暴露皮膚色素沉著較明顯，手足、面部等為均勻黃褐色色素沉著，無皮疹，與已報道的利福平、異煙肼致色素沉著特點有所差別，而該患者未應用吡嗪酰胺，綜合考慮，該不良反應或為乙胺丁醇引起。患者停用乙胺丁醇半個月后，色素沉著較前明顯好轉，停藥1個月后膚色基本恢復正常，故認為該患者色素沉著可能為乙胺丁醇引起。
關于乙胺丁醇致色素沉著，目前國內外未見報道，且該藥抑制結核分枝桿菌作用機制尚未完全闡明，為避免發生其他不良反應，未再進行試服觀察。其致色素沉著機制尚待進一步探討。
1 病例介紹
患者?女，22歲。因“頭痛6 d，嘔吐5 d ”于2010年11月5日入院。入院后體格檢查（查體）：體溫37.2℃，血壓101/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），脈搏67次/min。神志清，急性病容，皮膚鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結未見腫大，頸靜脈正常，心界正常，心律齊，各瓣膜區未聞及雜音，胸廓未見異常，全腹柔軟，無壓痛及反跳痛，腹部未觸及包塊，肝臟、脾臟肋下未觸及，腎臟未觸及，雙下肢無水腫。專科查體：神清合作，高級神經活動未見異常，病理征未引出，頸阻可疑陽性，克氏征陰性。既往史無特殊。腦電圖及腦電地形圖顯示：輕度異常。頭顱MRI平掃+增強掃描：顱內未見異常，右上頜竇及右蝶竇炎。CT胸部普通平掃、腹盆腔彩色多普勒超聲檢查、肝腎功、糖化血紅蛋白、輸血前全套無異常。11月6日查腦脊液常規顯示：有核細胞210×106 g/L，單個核細胞98%，微量蛋白1.06 g/L，氯118.4 mmol/L，葡萄糖2.73 mmol/L，涂片陰性。診斷考慮結核性腦膜炎。經甘露醇降顱內壓、地塞米松抗炎等對癥治療，及予異煙肼300 mg、利福平600 mg、乙胺丁醇750 mg每日頓服，左氧氟沙星0.4 g靜脈滴注四聯療法抗結核治療后于2010年11月17日好轉出院。出院帶藥：異煙肼片300 mg，1次/d；利福平膠囊600 mg，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片750 mg，1次/d；每月復查肝腎功。
規律抗結核治療3個月后，患者門診隨訪，自訴皮膚顏色加深，以顏面部、手部等易暴露于空氣中部位較明顯，無疼痛。查體：患者皮膚顏色偏黃，無皮疹，復查肝腎功無異常，考慮為皮膚色素沉著，發生原因不明。因抗結核治療療程未足，故未予停藥，囑其繼續觀察色素沉著情況，并定期復查肝腎功。
2011年9月15日，患者已規律抗結核治療10個月，入院檢查各項結果無異常，肝腎功正常。查體：面部及手足部顏色暗黃偏黑。患者自訴皮膚顏色較前加深明顯，醫師與其商定后，認為可停用乙胺丁醇，異煙肼、利福平繼續按原劑量鞏固治療。2011年10月2日，臨床藥師進行電話隨訪，患者自訴色素沉著已明顯消褪，以面部消褪顯著。2011年10月15日，患者停用所用抗結核藥，此時，患者皮膚顏色基本恢復正常。
2 討論
色素沉著，是人體皮膚由于種種原因而致的皮膚呈現不同顏色、不同范圍及不同深淺的色素變化，藥物是導致皮膚色素沉著最常見的外部因素之一。有資料表明，藥物引起色素沉著常在用藥后3個月內發生，且多發于皮膚暴露部分[1, 2]。本患者抗結核治療期間，并未服用其他可能致色素沉著藥物，亦無日光暴曬情況，故其色素沉著考慮主要為抗結核藥物引起。
抗結核藥物引起色素沉著較少見。目前僅有關于吡嗪酰胺所致光敏反應導致皮膚色素沉著[3]，利福平致手、足、面橙紅色或黑褐色沉著[4, 5]，異煙肼致患者上身黃豆大小黑色色素沉著[6]的個案報道，但發生機制均尚不清楚。該患者暴露皮膚色素沉著較明顯，手足、面部等為均勻黃褐色色素沉著，無皮疹，與已報道的利福平、異煙肼致色素沉著特點有所差別，而該患者未應用吡嗪酰胺，綜合考慮，該不良反應或為乙胺丁醇引起。患者停用乙胺丁醇半個月后，色素沉著較前明顯好轉，停藥1個月后膚色基本恢復正常，故認為該患者色素沉著可能為乙胺丁醇引起。
關于乙胺丁醇致色素沉著，目前國內外未見報道，且該藥抑制結核分枝桿菌作用機制尚未完全闡明，為避免發生其他不良反應，未再進行試服觀察。其致色素沉著機制尚待進一步探討。