引用本文： 劉杰. 坎地沙坦聯合比索洛爾治療對老年高血壓患者左心室肥厚及心功能不全的影響. 華西醫學, 2014, 29(7): 1205-1207. doi: 10.7507/1002-0179.20140372 復制
老年高血壓在臨床上較常見，是當今社會影響人類健康的主要原因之一，我國老年高血壓的患病率較高，已成為我國老年人群心腦血管疾病發病、死亡最重要的因素。高血壓對心臟的損害是老年高血壓的嚴重并發癥之一，且高血壓容易并發各種心律失常、左心室肥厚、心臟擴大及心功能不全，從而導致高血壓患者的病殘率及病死率升高，如何既有效控制血壓，又能逆轉左心室肥厚，改善心臟功能，降低患者住院率、病殘率及病死率，防止心源性猝死發生，同時減少藥物的不良反應，提高患者的生活質量，是當前醫學界面臨的一個重大課題。本研究分析了我院收治的老年高血壓合并左心室肥厚及心功能不全患者的臨床資料，觀察坎地沙坦聯合比索洛爾治療對逆轉左心室肥厚及改善心功能不全的臨床效果，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年7月－2012年8月在我院門診或住院的年齡＞60歲合并左心室肥厚及心功能不全Ⅱ級以下的117例高血壓患者，嚴格按世界衛生組織和國際高血壓聯盟的高血壓合并左心室肥厚的診斷標準，系統檢查后排除心絞痛、心肌病、心肌梗死、繼發性高血壓、2型糖尿病、心臟瓣膜病、肝腎功能不全、Ⅲ級及以上心功能不全、Ⅱ度及以上房室傳導阻滯、肺心病等疾病。其中男62例，女55例，年齡（67.7 ± 6.5）歲。將符合標準的117例患者按照單盲法隨機分為試驗組59例與對照組58例，兩組年齡、性別、高血壓分級、左心室舒張末期后壁厚度（LVPWT）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVIDd）、室間隔舒張末期厚度（IVST）等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
試驗組患者給予坎地沙坦（昆明源瑞制藥有限公司）4～8 mg，1次/d，比索洛爾（德國默克雪蘭諾有限公司）2.5～5.0 mg，1次/d。對照組在比索洛爾基礎上加服苯磺酸左旋氨氯地平（吉林施慧達藥業集團有限公司）2.5～5.0 mg，1次/d；兩組療程均為12個月。
1.3 觀察指標
每日上午服藥前測量血壓，以臥位測量患者右上臂肱動脈血壓，間隔3 min測量3次，取其平均值為本次血壓，以收縮壓（SBP）和（或）舒張壓（DBP）降低＞25%為有效。采用GE730彩色多普勒超聲診斷儀，由專一的心臟超聲科醫師，在標準胸骨旁左心室長軸切面進行IVST、LVIDd、LVEF、LVPWT與E/A值測量，左心室質量（LVM）以美國超聲協會的Devereus公式為標準[1]：LVM=0.8×1.04×[（IVST+LVIDd+LVPWT）3-LVIDd3]+0.6；左心室質量指數（LVMI）=IVM/體表面積。
1.4 統計學方法
數據用SPSS 13.0軟件包處理，計量資料若符合正態分布或近似正態分布用均數±標準差表示，偏態分布則采用中位數表示；兩組比較如滿足正態分布，進行兩樣本方差齊性檢驗，方差齊采用成組設計t檢驗，方差不齊采用t'檢驗，偏倚分布則采用秩和檢驗；計數資料分別用構成比和率表示，采用χ2或Fisher確切概率法檢驗。檢驗水準雙側α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者治療前后血壓比較
兩組患者經口服藥物治療3個月后，血壓與治療前比較均下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間血壓差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
兩組治療前后血壓比較（2.2 兩組超聲心動圖指標比較
兩組患者治療12個月后，超聲心動圖檢測其LVIDd、IVST、LVPWT、LVM及LVMI均降低，心臟射血分數（EF）和E/A增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組超聲心動圖各指標差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組各指標差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組超聲心動圖指標比較（2.3 不良反應
兩組患者均未見嚴重不良反應發生，試驗組患者有1例輕度咳嗽，2例失眠，2例頭暈，癥狀輕微均不影響生活與治療，對照組患者有3例下肢水腫退出治療，有2例頭暈、2例乏力、癥狀輕微均不影響治療，兩組肝、腎功能各項指標與治療前及組間治療后比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。
2.4 兩組患者再入院次數比較
對照組患者因急性心力衰竭再入院次數為（1.63 ± 1.12）次，試驗組患者因急性心力衰竭再入院次數為（0.86 ± 1.07）次，試驗組明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。
3 討論
高血壓患者可出現左心室肥厚和擴大、心肌細胞肥大和間質纖維化[2]，從而導致各種心律失常、心力衰竭及心源性猝死的發生。高血壓是老年人最常見的慢性疾病之一，也是導致心血管疾病發病率、病殘率和病死率升高的重要原因[3-5]。由于多數老年人伴隨動脈血管的粥樣硬化，致動脈血管彈性降低、加之伴有多種慢性疾病，鈣拮抗劑對這些患者的降壓作用會被減弱或使用過程受限，從而導致血壓控制不好，再加之部分患者使用鈣拮抗劑后易發生頭疼、顏面潮紅、面部或雙下肢水腫等不良反應。因此，如何選擇既能有效降低血壓，又能逆轉左心室肥厚、降低各種心律失常、心力衰竭及心源性猝死的發生，改善心臟功能，改善病情及預后，降低高血壓病的發病率、病殘率和病死率，減少藥物的不良反應，提高患者的生活質量，又能讓患者有選擇多種藥物治療高血壓的機會是臨床醫生探討的課題。
坎地沙坦是一種新的長效選擇性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，它與AngⅡ 1型受體（AT1）的親和力及對AngⅡ受體的抑制作用最強[6-8]，通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1的結合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，從而產生降壓作用，有利于改善心室重構和心臟功能。同時坎地沙坦還可通過阻斷AT1導致AngⅡ促生長作用減弱[9]，干預腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），降低交感神經活性、降低心肌耗氧量，抑制心肌重塑。比索洛爾是一個高度選擇性的β受體阻滯藥，它與心臟β1受體的親和力要比β2受體大許多倍，可以有效拮抗交感神經系統RAAS、及過度激活的神經體液因子。它既無內源性的擬交感作用，也無膜穩定作用[10]，比索洛爾不僅可通過降低血壓、減慢心率、降低心肌耗氧量來保護心肌，同時還可通過對兒茶酚胺的抑制，把兒茶酚胺引起的心臟和外周惡性循環導致的不良后果降至最低，從而減少左心室容積、改善心室形狀，逆轉心肌重構，抑制心臟重塑，對提高心臟功能，降低心源性猝死起到很好的作用[11, 12]。坎地沙坦和比索洛爾聯合治療，既增強了降壓作用，又加強了患者心肌重塑及心功能不全的改善，同時為老年高血壓患者提供了多種理想且有效的降壓藥物的選擇機會。苯磺酸左旋氨氯地平聯合比索洛爾治療雖然也有好的降壓及保護靶器官的作用，但有學者研究認為：苯磺酸左旋氨氯地平藥物達到完全有效的比例低于坎地沙坦，而患者出現并發癥的比例高于坎地沙坦[13]。同時坎地沙坦在減少血管終點事件及改善腎臟功能方面優于苯磺酸左旋氨氯地平[14]。
本研究結果顯示，117例患者經坎地沙坦聯合比索洛爾治療后血壓明顯下降，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），且兩藥聯合通過改善左心室結構使左心室肥厚顯著降低，使LVPWT、LVIDd及LVST等方面縮小來逆轉左心室肥厚，表明坎地沙坦聯合比索洛爾治療能夠有效控制高血壓患者血壓的同時，還能夠有效促進左心室肥厚的逆轉，改善病情及預后，降低發病率、病殘率和病死率，防止心源性猝死，改善心臟功能，提高患者生活質量，值得臨床醫生推廣應用。當然本研究因病例樣本數量及觀察病程所限，還需長期臨床觀察及理論研究。
老年高血壓在臨床上較常見，是當今社會影響人類健康的主要原因之一，我國老年高血壓的患病率較高，已成為我國老年人群心腦血管疾病發病、死亡最重要的因素。高血壓對心臟的損害是老年高血壓的嚴重并發癥之一，且高血壓容易并發各種心律失常、左心室肥厚、心臟擴大及心功能不全，從而導致高血壓患者的病殘率及病死率升高，如何既有效控制血壓，又能逆轉左心室肥厚，改善心臟功能，降低患者住院率、病殘率及病死率，防止心源性猝死發生，同時減少藥物的不良反應，提高患者的生活質量，是當前醫學界面臨的一個重大課題。本研究分析了我院收治的老年高血壓合并左心室肥厚及心功能不全患者的臨床資料，觀察坎地沙坦聯合比索洛爾治療對逆轉左心室肥厚及改善心功能不全的臨床效果，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年7月－2012年8月在我院門診或住院的年齡＞60歲合并左心室肥厚及心功能不全Ⅱ級以下的117例高血壓患者，嚴格按世界衛生組織和國際高血壓聯盟的高血壓合并左心室肥厚的診斷標準，系統檢查后排除心絞痛、心肌病、心肌梗死、繼發性高血壓、2型糖尿病、心臟瓣膜病、肝腎功能不全、Ⅲ級及以上心功能不全、Ⅱ度及以上房室傳導阻滯、肺心病等疾病。其中男62例，女55例，年齡（67.7 ± 6.5）歲。將符合標準的117例患者按照單盲法隨機分為試驗組59例與對照組58例，兩組年齡、性別、高血壓分級、左心室舒張末期后壁厚度（LVPWT）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVIDd）、室間隔舒張末期厚度（IVST）等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治療方法
試驗組患者給予坎地沙坦（昆明源瑞制藥有限公司）4～8 mg，1次/d，比索洛爾（德國默克雪蘭諾有限公司）2.5～5.0 mg，1次/d。對照組在比索洛爾基礎上加服苯磺酸左旋氨氯地平（吉林施慧達藥業集團有限公司）2.5～5.0 mg，1次/d；兩組療程均為12個月。
1.3 觀察指標
每日上午服藥前測量血壓，以臥位測量患者右上臂肱動脈血壓，間隔3 min測量3次，取其平均值為本次血壓，以收縮壓（SBP）和（或）舒張壓（DBP）降低＞25%為有效。采用GE730彩色多普勒超聲診斷儀，由專一的心臟超聲科醫師，在標準胸骨旁左心室長軸切面進行IVST、LVIDd、LVEF、LVPWT與E/A值測量，左心室質量（LVM）以美國超聲協會的Devereus公式為標準[1]：LVM=0.8×1.04×[（IVST+LVIDd+LVPWT）3-LVIDd3]+0.6；左心室質量指數（LVMI）=IVM/體表面積。
1.4 統計學方法
數據用SPSS 13.0軟件包處理，計量資料若符合正態分布或近似正態分布用均數±標準差表示，偏態分布則采用中位數表示；兩組比較如滿足正態分布，進行兩樣本方差齊性檢驗，方差齊采用成組設計t檢驗，方差不齊采用t'檢驗，偏倚分布則采用秩和檢驗；計數資料分別用構成比和率表示，采用χ2或Fisher確切概率法檢驗。檢驗水準雙側α=0.05。
2 結果
2.1 兩組患者治療前后血壓比較
兩組患者經口服藥物治療3個月后，血壓與治療前比較均下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組間血壓差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。
表1
兩組治療前后血壓比較（2.2 兩組超聲心動圖指標比較
兩組患者治療12個月后，超聲心動圖檢測其LVIDd、IVST、LVPWT、LVM及LVMI均降低，心臟射血分數（EF）和E/A增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前兩組超聲心動圖各指標差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組各指標差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。
表2
兩組超聲心動圖指標比較（2.3 不良反應
兩組患者均未見嚴重不良反應發生，試驗組患者有1例輕度咳嗽，2例失眠，2例頭暈，癥狀輕微均不影響生活與治療，對照組患者有3例下肢水腫退出治療，有2例頭暈、2例乏力、癥狀輕微均不影響治療，兩組肝、腎功能各項指標與治療前及組間治療后比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。
2.4 兩組患者再入院次數比較
對照組患者因急性心力衰竭再入院次數為（1.63 ± 1.12）次，試驗組患者因急性心力衰竭再入院次數為（0.86 ± 1.07）次，試驗組明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。
3 討論
高血壓患者可出現左心室肥厚和擴大、心肌細胞肥大和間質纖維化[2]，從而導致各種心律失常、心力衰竭及心源性猝死的發生。高血壓是老年人最常見的慢性疾病之一，也是導致心血管疾病發病率、病殘率和病死率升高的重要原因[3-5]。由于多數老年人伴隨動脈血管的粥樣硬化，致動脈血管彈性降低、加之伴有多種慢性疾病，鈣拮抗劑對這些患者的降壓作用會被減弱或使用過程受限，從而導致血壓控制不好，再加之部分患者使用鈣拮抗劑后易發生頭疼、顏面潮紅、面部或雙下肢水腫等不良反應。因此，如何選擇既能有效降低血壓，又能逆轉左心室肥厚、降低各種心律失常、心力衰竭及心源性猝死的發生，改善心臟功能，改善病情及預后，降低高血壓病的發病率、病殘率和病死率，減少藥物的不良反應，提高患者的生活質量，又能讓患者有選擇多種藥物治療高血壓的機會是臨床醫生探討的課題。
坎地沙坦是一種新的長效選擇性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，它與AngⅡ 1型受體（AT1）的親和力及對AngⅡ受體的抑制作用最強[6-8]，通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1的結合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，從而產生降壓作用，有利于改善心室重構和心臟功能。同時坎地沙坦還可通過阻斷AT1導致AngⅡ促生長作用減弱[9]，干預腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），降低交感神經活性、降低心肌耗氧量，抑制心肌重塑。比索洛爾是一個高度選擇性的β受體阻滯藥，它與心臟β1受體的親和力要比β2受體大許多倍，可以有效拮抗交感神經系統RAAS、及過度激活的神經體液因子。它既無內源性的擬交感作用，也無膜穩定作用[10]，比索洛爾不僅可通過降低血壓、減慢心率、降低心肌耗氧量來保護心肌，同時還可通過對兒茶酚胺的抑制，把兒茶酚胺引起的心臟和外周惡性循環導致的不良后果降至最低，從而減少左心室容積、改善心室形狀，逆轉心肌重構，抑制心臟重塑，對提高心臟功能，降低心源性猝死起到很好的作用[11, 12]。坎地沙坦和比索洛爾聯合治療，既增強了降壓作用，又加強了患者心肌重塑及心功能不全的改善，同時為老年高血壓患者提供了多種理想且有效的降壓藥物的選擇機會。苯磺酸左旋氨氯地平聯合比索洛爾治療雖然也有好的降壓及保護靶器官的作用，但有學者研究認為：苯磺酸左旋氨氯地平藥物達到完全有效的比例低于坎地沙坦，而患者出現并發癥的比例高于坎地沙坦[13]。同時坎地沙坦在減少血管終點事件及改善腎臟功能方面優于苯磺酸左旋氨氯地平[14]。
本研究結果顯示，117例患者經坎地沙坦聯合比索洛爾治療后血壓明顯下降，治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），且兩藥聯合通過改善左心室結構使左心室肥厚顯著降低，使LVPWT、LVIDd及LVST等方面縮小來逆轉左心室肥厚，表明坎地沙坦聯合比索洛爾治療能夠有效控制高血壓患者血壓的同時，還能夠有效促進左心室肥厚的逆轉，改善病情及預后，降低發病率、病殘率和病死率，防止心源性猝死，改善心臟功能，提高患者生活質量，值得臨床醫生推廣應用。當然本研究因病例樣本數量及觀察病程所限，還需長期臨床觀察及理論研究。
