引用本文： 顧文芬, 王保健, 吳劍, 林偉, 劉劼, 劉春. 幽門螺桿菌陰性消化性潰瘍出血病因分析. 華西醫學, 2014, 29(5): 890-892. doi: 10.7507/1002-0179.20140270 復制
消化性潰瘍是消化內科常見疾病，其并發癥包括出血、穿孔、幽門梗阻、癌變等。出血是消化性潰瘍最常見的并發癥，發生率約20%～25%[1]。幽門螺桿菌（HP）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的主要致病因子之一，但其在消化性潰瘍并出血的關系尚不明確。調查發現，近年根治HP治療應用后，其感染率呈下降趨勢，而消化性潰瘍并出血的患者仍逐年增多，故懷疑HP陰性消化性潰瘍更易并發出血，為探討上訴觀點正確性，我們對2010年1月－2012年12月收治的182例消化性潰瘍患者，觀察HP陰性在消化性潰瘍并出血中所占的比例，分析HP陰性消化性潰瘍并出血的影響因素，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
182例消化性潰瘍患者均為我院2010年1月－2012年12月門診及住院病例，根據有無出血癥狀分為出血組和無出血組。無出血組97例，男67例，女性30例；年齡15～80歲，平均48.5歲。出血組85例，男60例，女25例；年齡17～81歲，平均54.5歲。兩組在年齡、性別等方面差異無統計學意義，具有可比性，入選患者均胃鏡下確診消化性潰瘍，均完善14C尿素呼氣試驗判斷HP感染情況。消化性潰瘍并出血85例，其中HP陽性50例（HP陽性組），HP陰性35例（HP陰性組），分析HP陰性消化性潰瘍出血病因及相關危險因素。出血組排除了近期內使用抗生素（4周）及質子泵抑制劑（2周）或鉍劑（2周）的患者、排除了惡性腫瘤、食管胃底靜脈曲張破裂、賁門撕裂、急性胃黏膜損傷等其他病因所致的出血。
1.2 方法
分析入選患者的年齡、性別、HP感染情況、服用非甾體抗炎藥病史、吸煙飲酒史、臨床及內鏡表現等。消化性潰瘍均經胃鏡檢查明確。HP感染診斷：內鏡診斷消化性潰瘍后立即行14C尿素呼氣試驗檢測HP感染情況。
1.3 統計學方法
使用SPSS l3.0軟件進行數據處理，兩組總有效率比較采用χ2檢驗，P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
出血組HP陰性率為41.2%，無出血組HP陰性率為14.4%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明HP陰性消化性潰瘍患者更易出血，見表 1。
表1
出血組與無出血組HP感染情況比較[例（%）]
消化性潰瘍并出血患者臨床表現比較見表 2～5，HP陰性消化性潰瘍并出血患者與年齡、性別、飲酒史、服用非甾體抗炎藥（NSAID）等方面存在正相關性，與復合潰瘍及多發潰瘍的發生，重度炎癥及腸化或非典型增生的發生等存在負相關性，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而與吸煙、病程長短、有無腹痛癥狀、有無伴隨的系統疾病（肝硬化、心腦血管疾病、慢性腎病等）、血紅蛋白水平、巨大潰瘍的發生無明顯相關性。
表2
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組相關性因素對比[例（%）]
表3
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組的癥狀及伴隨疾病對比[例（%）]
表4
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組潰瘍種類對比[例（%）]
表5
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組病理對比[例（%）]
3 討論
消化性潰瘍并出血是上消化道出血的最常見原因，是常見的消化系統急癥、重癥，消化性潰瘍形成是胃腸黏膜防御功能與侵襲因素間失衡的結果，胃酸分泌異常、HP感染、服用NSAID等是主要的潰瘍發病因素。但潰瘍出血的機制尚未完全明確，NSAID及HP感染是備受關注的兩大因素，目前的研究結果已確認NSAID是消化性潰瘍出血的危險因素，但HP感染在出血患者中的作用迄今為止還是一個有爭議的話題，為排除假陰性所造成的結論誤差，本研究排除了近期內使用抗生素（4周）及質子泵抑制劑（2周）或鉍劑（2周）的患者。結果顯示：出血組HP陰性率為41.2%，無出血組HP陰性率為14.4%，差異有統計學意義（P＜0.05），因而本文得出的結論為：消化性潰瘍HP呈現陰性時，患者并發出血癥狀的概率加大，這與文獻[2]的結論一致，但也有文獻指出，出血性潰瘍其實HP感染率也是較高的，只是因為檢測手段原因導致HP檢出率較低而已[3]。近期國內另一項研究指出，即使在出血期間，組織學合并快速尿素酶試驗的HP檢測結果仍是非常可靠的，并不會受到出血的影響[4]。因此，在潰瘍出血停止1個月后進行HP感染的補救檢測是沒有必要的。本研究還發現HP陰性消化性潰瘍出血與患者男性性別、高齡、有飲酒史及應用NSAID呈正相關，可能與以下因素有關：① 現代社會男性有飲酒等不良生活嗜好、生活不規律且社會壓力較大。② 高齡患者消化道黏膜防御機制減弱，消化道黏膜的血流減少，不利于消化道黏膜碳酸氫鹽的轉運、胃酸的中和及消化道表皮細胞對營養物質的吸收；高齡患者心血管及風濕方面疾病較多，疾病本身以及因病服用了NSAID、抗血小板藥如氯吡格雷及噻氯吡啶[5]、阿司匹林[6]及中草藥等損傷胃腸黏膜的藥物均可導致潰瘍的發生及出血；還有一種說法高齡者感染HP的時間較長，隨著黏膜的萎縮腸化，可以導致幽門螺桿菌HP的消除或從胃竇移位到胃體[7, 8]，這些都可以導致HP檢測率降低。③ 乙醇對于胃黏膜及潰瘍的長期刺激將增加出血風險。④ 非甾體抗炎藥物[9]，目前廣泛應用于解熱鎮痛消炎，由于NSAID抑制體內環氧化酶的活性，導致胃腸黏膜內的內源性前列腺素的合成減少，削弱了胃黏膜屏障對侵襲因子的防御作用[10]，在應用其消炎、鎮痛作用的同時引起潰瘍。NSAID是致潰瘍的獨立危險因子，已有研究表明，因NSAID具有強效鎮痛作用，因此NSAID誘發的潰瘍常為無痛性，且與藥物劑量有關，而這些患者中僅2%～4%有癥狀，消化道癥狀表現不甚明顯，多以上消化道出血而就診。關于吸煙對消化性潰瘍出血的影響目前尚未達成共識，有研究認為，每日吸煙量≥20支是其獨立危險因素。而另有研究認為吸煙增加了消化性潰瘍的發生率，但并未增加出血風險[11]。
本研究還發現HP陰性消化性潰瘍出血患者與復合潰瘍及多發潰瘍的發生，重度炎癥及腸化或非典型增生的發生等方面存在負相關性。其中，HP陰性潰瘍不易發生復合潰瘍與公認的復合潰瘍往往更多的與HP感染有關是一致的，但本研究發現HP陰性出血組多發潰瘍發生率較陽性組低且差異有統計學意義，這與文獻[12]認為的HP陰性潰瘍有更多的潰瘍數是不一致的。這種差異是否與患者的選擇偏倚有關，仍有待擴大樣本進一步研究。病理方面，我們只統計了比較有臨床意義的重度炎癥及腸化和非典型增生的發生率，我們發現HP陰性出血組和陽性出血組相比，陽性組均較陰性組發生率高。這與HP感染所致炎癥較重及HP是胃癌的致癌因素，其癌前病變發生率高的結論一致。
本研究還發現HP陰性出血性潰瘍與伴隨疾病的發生無明顯相關性，而有研究認為，超過半數的非HP、非NSAID潰瘍患者有伴隨疾病[13]。本研究中，我們發現HP陽性組伴隨疾病率亦較高，考慮可能與我院為三級甲等醫院，就診者多為病情較重、病種較多的患者有關。
本研究還發現HP陰性出血組血紅蛋白中位值較陽性組低。這說明HP陰性潰瘍出血程度較陽性組重，與既往研究結論一致[14]。
HP陰性的消化性潰瘍逐漸引起學者和專家重視，因為HP陰性的潰瘍有逐漸增多的趨勢，并且有與HP陽性潰瘍不同的臨床特點。研究發現消化性潰瘍伴出血組的HP陰性率明顯高于潰瘍不伴出血組[15]，說明HP為陰性的患者更易合并消化道出血，再出血及死亡風險高[16]，早期予以預防及治療是預防出血的關鍵。
消化性潰瘍是消化內科常見疾病，其并發癥包括出血、穿孔、幽門梗阻、癌變等。出血是消化性潰瘍最常見的并發癥，發生率約20%～25%[1]。幽門螺桿菌（HP）是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的主要致病因子之一，但其在消化性潰瘍并出血的關系尚不明確。調查發現，近年根治HP治療應用后，其感染率呈下降趨勢，而消化性潰瘍并出血的患者仍逐年增多，故懷疑HP陰性消化性潰瘍更易并發出血，為探討上訴觀點正確性，我們對2010年1月－2012年12月收治的182例消化性潰瘍患者，觀察HP陰性在消化性潰瘍并出血中所占的比例，分析HP陰性消化性潰瘍并出血的影響因素，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
182例消化性潰瘍患者均為我院2010年1月－2012年12月門診及住院病例，根據有無出血癥狀分為出血組和無出血組。無出血組97例，男67例，女性30例；年齡15～80歲，平均48.5歲。出血組85例，男60例，女25例；年齡17～81歲，平均54.5歲。兩組在年齡、性別等方面差異無統計學意義，具有可比性，入選患者均胃鏡下確診消化性潰瘍，均完善14C尿素呼氣試驗判斷HP感染情況。消化性潰瘍并出血85例，其中HP陽性50例（HP陽性組），HP陰性35例（HP陰性組），分析HP陰性消化性潰瘍出血病因及相關危險因素。出血組排除了近期內使用抗生素（4周）及質子泵抑制劑（2周）或鉍劑（2周）的患者、排除了惡性腫瘤、食管胃底靜脈曲張破裂、賁門撕裂、急性胃黏膜損傷等其他病因所致的出血。
1.2 方法
分析入選患者的年齡、性別、HP感染情況、服用非甾體抗炎藥病史、吸煙飲酒史、臨床及內鏡表現等。消化性潰瘍均經胃鏡檢查明確。HP感染診斷：內鏡診斷消化性潰瘍后立即行14C尿素呼氣試驗檢測HP感染情況。
1.3 統計學方法
使用SPSS l3.0軟件進行數據處理，兩組總有效率比較采用χ2檢驗，P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
出血組HP陰性率為41.2%，無出血組HP陰性率為14.4%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明HP陰性消化性潰瘍患者更易出血，見表 1。
表1
出血組與無出血組HP感染情況比較[例（%）]
消化性潰瘍并出血患者臨床表現比較見表 2～5，HP陰性消化性潰瘍并出血患者與年齡、性別、飲酒史、服用非甾體抗炎藥（NSAID）等方面存在正相關性，與復合潰瘍及多發潰瘍的發生，重度炎癥及腸化或非典型增生的發生等存在負相關性，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），而與吸煙、病程長短、有無腹痛癥狀、有無伴隨的系統疾病（肝硬化、心腦血管疾病、慢性腎病等）、血紅蛋白水平、巨大潰瘍的發生無明顯相關性。
表2
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組相關性因素對比[例（%）]
表3
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組的癥狀及伴隨疾病對比[例（%）]
表4
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組潰瘍種類對比[例（%）]
表5
伴消化性潰瘍并出血的HP陰性及HP陽性組兩組病理對比[例（%）]
3 討論
消化性潰瘍并出血是上消化道出血的最常見原因，是常見的消化系統急癥、重癥，消化性潰瘍形成是胃腸黏膜防御功能與侵襲因素間失衡的結果，胃酸分泌異常、HP感染、服用NSAID等是主要的潰瘍發病因素。但潰瘍出血的機制尚未完全明確，NSAID及HP感染是備受關注的兩大因素，目前的研究結果已確認NSAID是消化性潰瘍出血的危險因素，但HP感染在出血患者中的作用迄今為止還是一個有爭議的話題，為排除假陰性所造成的結論誤差，本研究排除了近期內使用抗生素（4周）及質子泵抑制劑（2周）或鉍劑（2周）的患者。結果顯示：出血組HP陰性率為41.2%，無出血組HP陰性率為14.4%，差異有統計學意義（P＜0.05），因而本文得出的結論為：消化性潰瘍HP呈現陰性時，患者并發出血癥狀的概率加大，這與文獻[2]的結論一致，但也有文獻指出，出血性潰瘍其實HP感染率也是較高的，只是因為檢測手段原因導致HP檢出率較低而已[3]。近期國內另一項研究指出，即使在出血期間，組織學合并快速尿素酶試驗的HP檢測結果仍是非常可靠的，并不會受到出血的影響[4]。因此，在潰瘍出血停止1個月后進行HP感染的補救檢測是沒有必要的。本研究還發現HP陰性消化性潰瘍出血與患者男性性別、高齡、有飲酒史及應用NSAID呈正相關，可能與以下因素有關：① 現代社會男性有飲酒等不良生活嗜好、生活不規律且社會壓力較大。② 高齡患者消化道黏膜防御機制減弱，消化道黏膜的血流減少，不利于消化道黏膜碳酸氫鹽的轉運、胃酸的中和及消化道表皮細胞對營養物質的吸收；高齡患者心血管及風濕方面疾病較多，疾病本身以及因病服用了NSAID、抗血小板藥如氯吡格雷及噻氯吡啶[5]、阿司匹林[6]及中草藥等損傷胃腸黏膜的藥物均可導致潰瘍的發生及出血；還有一種說法高齡者感染HP的時間較長，隨著黏膜的萎縮腸化，可以導致幽門螺桿菌HP的消除或從胃竇移位到胃體[7, 8]，這些都可以導致HP檢測率降低。③ 乙醇對于胃黏膜及潰瘍的長期刺激將增加出血風險。④ 非甾體抗炎藥物[9]，目前廣泛應用于解熱鎮痛消炎，由于NSAID抑制體內環氧化酶的活性，導致胃腸黏膜內的內源性前列腺素的合成減少，削弱了胃黏膜屏障對侵襲因子的防御作用[10]，在應用其消炎、鎮痛作用的同時引起潰瘍。NSAID是致潰瘍的獨立危險因子，已有研究表明，因NSAID具有強效鎮痛作用，因此NSAID誘發的潰瘍常為無痛性，且與藥物劑量有關，而這些患者中僅2%～4%有癥狀，消化道癥狀表現不甚明顯，多以上消化道出血而就診。關于吸煙對消化性潰瘍出血的影響目前尚未達成共識，有研究認為，每日吸煙量≥20支是其獨立危險因素。而另有研究認為吸煙增加了消化性潰瘍的發生率，但并未增加出血風險[11]。
本研究還發現HP陰性消化性潰瘍出血患者與復合潰瘍及多發潰瘍的發生，重度炎癥及腸化或非典型增生的發生等方面存在負相關性。其中，HP陰性潰瘍不易發生復合潰瘍與公認的復合潰瘍往往更多的與HP感染有關是一致的，但本研究發現HP陰性出血組多發潰瘍發生率較陽性組低且差異有統計學意義，這與文獻[12]認為的HP陰性潰瘍有更多的潰瘍數是不一致的。這種差異是否與患者的選擇偏倚有關，仍有待擴大樣本進一步研究。病理方面，我們只統計了比較有臨床意義的重度炎癥及腸化和非典型增生的發生率，我們發現HP陰性出血組和陽性出血組相比，陽性組均較陰性組發生率高。這與HP感染所致炎癥較重及HP是胃癌的致癌因素，其癌前病變發生率高的結論一致。
本研究還發現HP陰性出血性潰瘍與伴隨疾病的發生無明顯相關性，而有研究認為，超過半數的非HP、非NSAID潰瘍患者有伴隨疾病[13]。本研究中，我們發現HP陽性組伴隨疾病率亦較高，考慮可能與我院為三級甲等醫院，就診者多為病情較重、病種較多的患者有關。
本研究還發現HP陰性出血組血紅蛋白中位值較陽性組低。這說明HP陰性潰瘍出血程度較陽性組重，與既往研究結論一致[14]。
HP陰性的消化性潰瘍逐漸引起學者和專家重視，因為HP陰性的潰瘍有逐漸增多的趨勢，并且有與HP陽性潰瘍不同的臨床特點。研究發現消化性潰瘍伴出血組的HP陰性率明顯高于潰瘍不伴出血組[15]，說明HP為陰性的患者更易合并消化道出血，再出血及死亡風險高[16]，早期予以預防及治療是預防出血的關鍵。
