引用本文: 陳霞, 梁紅亮, 陳旭平, 付丹. 以頑固性咽炎為主要表現的胃食管反流病臨床分析. 華西醫學, 2014, 29(5): 886-889. doi: 10.7507/1002-0179.20140269 復制
慢性咽炎為上呼吸道慢性炎癥的一部分,是臨床的常見病和多發病,多見于成年人,以病程長、癥狀頑固、難治愈為發病特點。胃食管反流病(GERD)系指胃內容物反流入食管,引起不適癥狀和(或)并發癥的一種疾病[1]。而GERD患者常以慢性咽炎癥狀首診于耳鼻喉科,極容易出現誤診及漏診。Fass等[2]提出將其癥狀分為3類,即:典型癥狀、不典型癥狀與消化道外癥狀。典型癥狀包括燒心、反酸、反食,非典型癥狀包括胸痛、上腹痛和惡心;消化道外癥狀包括口腔、咽喉部、肺部及其他部位的相關癥狀。目前已證實GERD可引起反流性咳嗽綜合征、反流性喉炎綜合征、反流性哮喘綜合征、反流性牙侵蝕癥。GERD是否與慢性咽炎有關尚未完全證實,但有部分文獻報道GERD患者合并頑固性慢性咽炎,埃索類拉唑治療使部分患者慢性咽炎癥狀明顯好轉。
1 資料與方法
1.1 研究對象
所有患者均為成都市第六人民醫院2010年2月-2012年12月因診斷為慢性咽炎在耳鼻喉科按慢性咽炎標準治療4周后,癥狀緩解不明顯,經耳鼻喉科專科醫師轉入消化內科門診就診,經反流性疾病診斷問卷(RDQ量表)[3]和胃鏡檢查,確診GERD。
1.1.1 納入標準
① 年齡18~70歲;② 符合慢性咽炎診斷標準,局部癥狀有咽部不適、干燥、灼熱、異物感、咽痛等,局部體征有咽部充血、咽后壁黏膜萎縮、淋巴濾泡增生、黏稠物附著,并經喉鏡證實,除外咽部惡性腫瘤;③ RDQ量表分值≥8分;④ 胃鏡檢查明確有反流性食管炎(洛杉磯標準)。
1.1.2 排除標準
有以下情況者不納入研究:① 上呼吸道感染;② 4周內曾服用治療量質子泵抑制劑(PPI)或H2受體拮抗劑者;③ 孕婦、哺乳期婦女;④ 嚴重心、肺、腎、腦、肝臟疾病者;⑤ 胃鏡檢查發現同時并發消化性潰瘍、胃癌等其他上消化道疾病。
1.2 研究方法
患者按納入研究時順序的奇偶數,分為治療組及對照組,治療組使用埃索美拉唑(商品名:耐信)40 mg、1次/d(早餐前30 min),治療12周。對照組予硫糖鋁混懸液(昆明積大制藥有限公司生產)15 mL、2次/d,療程12周。
1.3 評分標準
對符合入選標準的患者填寫有關問卷進行癥狀評分,治療前和治療第4、8、12周各評分1次。內鏡下黏損傷情況在治療前和治療第12周時通過胃鏡檢查,并按洛杉磯標準進行分級。
1.3.1 咽部癥狀評分
咽部異物感、燒心、咽痛、反酸、呼吸不暢、吞咽痛、有無咳嗽及輕、中、重度(分別記為0、1、2、3分)加上其發生頻率(1周內出現0、1~2、3~4、5~7 d分別記0、1、2、3分),然后將各項癥狀得分相加,得出總分,進行比較。
1.3.2 咽部炎癥評價
研究的患者在治療前和治療12周后由耳鼻咽喉科專業醫師通過喉鏡比較咽部炎癥,療效判定:顯效:咽部充血、水腫消失;有效:咽部炎癥明顯減輕;無效:咽部炎癥無明顯改變。
1.3.3 反流癥狀評分
中國胃食管反流疾病研究協作組制作的RDQ進行評分。A.作頻率計分:按燒心、胸骨后疼痛、反酸、反食等4種為統計癥狀,無癥狀為0分,癥狀出現頻度<1、1、2~3、4~5、7 d/周分別記為1、2、3、4及5分;B.按癥狀程度計分:統計上述4種癥狀,癥狀不明顯,經提醒后發現為1分;癥狀明顯,影響日常生活,偶爾服藥為3分;癥狀非常明顯,影響日常生活,需長期服藥治療為5分;癥狀介于1和3分之間為2分,介于3和5分之間為4分。總積分為發作頻率積分與癥狀程度積分之和。
1.3.4 反流性食管炎洛杉磯分級
按照洛杉磯分級標準,對患者食管黏膜損傷情況進行內鏡下分級。見表 1。

1.4 統計學方法
采用SPSS 10.0統計學軟件,所有數據用均數 ± 標準差表示,癥狀積分組間比較采用t檢驗,局部療效組間比較采用χ2檢驗。P值<0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
共有79例符合標準的患者納入研究,治療組40例,對照組39例。治療組男15例,女25例,男女比為1︰1.67;年齡25~68歲,平均(49.4 ± 9.9)歲;病程2~26個月,平均(14.5 ± 3.4)個月;咽部癥狀評分(13.5 ± 2.7)分,RDQ評分(17.3 ± 4.4)分。對照組男17例,女22例,男女比例1︰1.29;年齡(21~67)歲,平均(47.6 ± 10.0)歲;病程3~25個月,平均(13.7 ±5.7)個月;咽部癥狀評分(13.7 ± 3.8)分,RDQ評分(16.7 ± 5.7)分。組間一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 治療效果
2.2.1 咽部癥狀評分
治療前兩組癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05),治療4周后治療組積分下降明顯,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05);且與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.2.2 咽部炎癥療效
治療組和對照組在治療前和治療12周后經耳鼻喉科專科醫師評價咽部炎癥情況后發現,治療組僅3例無效,而對照組有16例無效,有效率分別為92.5%和58.9%,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。見表 3。

2.2.3 RDQ量表評分
治療前納入研究的患者中RDQ分值8~12分者為26例,占32.9%,治療組12例,對照組14例;RDQ分值≥12分者為53例,占67.1%,治療組28例,對照組25例。治療前按癥狀分類統計,表現為燒心的頻度及程度都高于其他癥狀。治療4、8、12周比較,治療組RDQ評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表 4。

2.2.4 內鏡下反流性食管炎洛杉磯分級
所有納入研究的患者在治療前和治療12周都行內鏡檢查,由內鏡醫師按反流性食管炎洛杉磯分級標準進行分級。79例患者中有42例內鏡下有明確的食管炎表現,其中治療組24例,對照組18例;內鏡陰性的胃食道反流者37例,其中治療組16例,對照組21例。治療組與對照組比較,洛杉磯分級在治療前無明顯差異,治療12周后治療組洛杉磯分級明顯低于對照組(P<0.05),見表 5。

3 討論
慢性咽炎是咽部黏膜、黏膜下組織及淋巴組織的彌漫性炎癥,根據病理表現不同可分為慢性單純性咽炎、慢性肥厚性咽炎、萎縮性咽炎與干燥性咽炎;發病因素多種多樣,主要與局部炎癥的反復刺激、嗜煙酗酒、粉塵或有害氣體刺激及辛辣食物有關,是耳鼻咽喉科的常見疾病之一;好發于成年人,病程長且癥狀易反復發作。GERD是國內外常見的消化系統疾病之一,是指胃內容物反流入食管,引起不適癥狀和(或)并發癥的一種疾病;本病主要是由于各種原因引起食道-胃連接區高壓帶的抗反流功能失調,或由于局部機械性抗反流機制障礙,不能阻止胃、十二指腸內容物反流到食管,以致胃酸、胃蛋白酶、膽鹽和胰酶等物質損傷了食道黏膜,引起反酸、燒心等一系列癥候群,進而出現炎癥、糜爛、潰瘍或狹窄[4]。本病主要癥狀為吞酸、吐酸、胸骨后燒灼不適感或灼痛以及吞咽障礙等,嚴重影響患者的生活質量[5, 6],對于沒有典型臨床表現者容易誤診。近年來對GERD的食管外表現的研究成為熱點,GERD能引起消化道外的不典型癥狀如咽喉異物感、咽喉痛、慢性咳嗽、聲嘶、發音困難及吞咽不暢等。耳鼻咽喉科就診患者中,4.0%~10.0%其癥狀與GERD有關[7]。有研究發現在慢性持續不愈的咽喉炎患者中,患有GERD的達34.6%;但是,同時伴有反酸、上腹燒灼感等典型消化道癥狀者僅占9.2%[8]。賈文學等[9]研究發現GERD伴慢性咽炎的患者中按照輕度、中度、重度給予PPI口服治療8周后,3組總有效率分別為95.4%、90.0%、87.5%,認為GERD與慢性咽炎之間有直接關系,相互影響。我們的研究中所納入的患者均長期在耳鼻喉科以慢性頑固性咽炎就診,GERD癥狀并不突出或不為患者主要癥狀,但經咽部癥狀評分,RDQ評分及胃鏡檢查證實為GERD,且經PPI治療有效,與文獻報道相符。
GERD引起咽炎的發生機制尚未闡明,目前認為可能是反流物的損害、神經反射的異常調節、細胞因子、激素等綜合作用的后果,推斷可能為:① 胃內容物(包括酸性物質、消化酶、小腸內容物)突破下食管括約肌與上食管括約肌,反流物同咽部黏膜直接接觸引起組織損傷;② 咽部組織黏膜缺乏保護,容易發生慢性輕度炎癥,反流可造成咽部原有炎癥的加重,表現為咽部異物感、咽球感、咳嗽、咽痛等癥狀[2, 10]。有研究表明GERD引起食管外咽喉、氣管癥狀可能是胃酸-胃蛋白酶直接刺激咽喉、氣管黏膜和迷走神經在酸的刺激下造成機體的反應[11],也有可能是胃酸反流作用直接刺激后損傷咽喉及氣管上皮從而誘發炎性因子釋放引起。一些患者雖然無咽喉黏膜的病理改變,但咽喉異物感癥狀明顯,可能與迷走神經興奮性增高有關系[12]。
對于GERD引起的咽喉炎治療目前仍是難點,PPI通過強大的抑酸作用能迅速改善典型GERD的消化道癥狀,對咽部癥狀也有明顯改善。本研究顯示PPI治療12周的過程中,治療4、8、12周觀察發現治療組咽部癥狀和局部炎癥有明顯改善,RDQ評分也隨之下降,且通過胃鏡觀察發現食管黏膜愈合程度與咽部癥狀評分和咽部炎癥也有明顯相關性,但仍有小部分患者療效欠佳。Kamel等[13]用奧美拉唑治療GERD引起的咽喉炎,咽喉癥狀改善明顯,但局部炎癥改善較緩慢,提示GERD在頑固性咽炎的發病機制發揮重要的作用,但GERD不能解釋全部頑固性咽炎的發病,推測還有其他發病機制參與其中。本研究結果也顯示:單用PPI比單用黏膜保護劑療效更佳,但二者結合療效更佳。國內李曉華等[14]通過予PPI抑酸,輔以黏膜保護劑及胃動力藥治療,總有效率為95.7%。
大多數慢性咽炎,特別是頑固性咽炎患者首診科室多為耳鼻喉專科,且長期在耳鼻喉專科就診,部分療效不佳或易反復復發。根據我們的研究結果結合國內外的研究結果,我們建議療效欠佳或反復復發的慢性咽炎或頑固性咽炎患者應及時轉至消化內科就診,24 h食管pH值的檢測雖然是GERD診斷的最理想方法和金標準,但檢查費時,檢查痛苦較大,患者難以接受,很難廣泛開展[15]。根據國內外關于GERD的診斷指南,具有典型反流癥狀、無報警癥狀的GERD患者可行PPI的經驗性治療,且強調了反流問卷在GERD診斷治療中的作用。因此,我們建議以頑固性咽炎者為首要表現的GERD應以治療GERD為主,適當聯合應用慢性咽炎藥物,能會取得更好療效。本研究以慢性咽炎癥狀評分、RDQ評分作為主要研究指標,發現PPI治療12周后癥狀改善明顯,故PPI試驗也可以為以慢性頑固性咽炎為主要表現的GERD的診斷提供有價值的線索。
慢性咽炎為上呼吸道慢性炎癥的一部分,是臨床的常見病和多發病,多見于成年人,以病程長、癥狀頑固、難治愈為發病特點。胃食管反流病(GERD)系指胃內容物反流入食管,引起不適癥狀和(或)并發癥的一種疾病[1]。而GERD患者常以慢性咽炎癥狀首診于耳鼻喉科,極容易出現誤診及漏診。Fass等[2]提出將其癥狀分為3類,即:典型癥狀、不典型癥狀與消化道外癥狀。典型癥狀包括燒心、反酸、反食,非典型癥狀包括胸痛、上腹痛和惡心;消化道外癥狀包括口腔、咽喉部、肺部及其他部位的相關癥狀。目前已證實GERD可引起反流性咳嗽綜合征、反流性喉炎綜合征、反流性哮喘綜合征、反流性牙侵蝕癥。GERD是否與慢性咽炎有關尚未完全證實,但有部分文獻報道GERD患者合并頑固性慢性咽炎,埃索類拉唑治療使部分患者慢性咽炎癥狀明顯好轉。
1 資料與方法
1.1 研究對象
所有患者均為成都市第六人民醫院2010年2月-2012年12月因診斷為慢性咽炎在耳鼻喉科按慢性咽炎標準治療4周后,癥狀緩解不明顯,經耳鼻喉科專科醫師轉入消化內科門診就診,經反流性疾病診斷問卷(RDQ量表)[3]和胃鏡檢查,確診GERD。
1.1.1 納入標準
① 年齡18~70歲;② 符合慢性咽炎診斷標準,局部癥狀有咽部不適、干燥、灼熱、異物感、咽痛等,局部體征有咽部充血、咽后壁黏膜萎縮、淋巴濾泡增生、黏稠物附著,并經喉鏡證實,除外咽部惡性腫瘤;③ RDQ量表分值≥8分;④ 胃鏡檢查明確有反流性食管炎(洛杉磯標準)。
1.1.2 排除標準
有以下情況者不納入研究:① 上呼吸道感染;② 4周內曾服用治療量質子泵抑制劑(PPI)或H2受體拮抗劑者;③ 孕婦、哺乳期婦女;④ 嚴重心、肺、腎、腦、肝臟疾病者;⑤ 胃鏡檢查發現同時并發消化性潰瘍、胃癌等其他上消化道疾病。
1.2 研究方法
患者按納入研究時順序的奇偶數,分為治療組及對照組,治療組使用埃索美拉唑(商品名:耐信)40 mg、1次/d(早餐前30 min),治療12周。對照組予硫糖鋁混懸液(昆明積大制藥有限公司生產)15 mL、2次/d,療程12周。
1.3 評分標準
對符合入選標準的患者填寫有關問卷進行癥狀評分,治療前和治療第4、8、12周各評分1次。內鏡下黏損傷情況在治療前和治療第12周時通過胃鏡檢查,并按洛杉磯標準進行分級。
1.3.1 咽部癥狀評分
咽部異物感、燒心、咽痛、反酸、呼吸不暢、吞咽痛、有無咳嗽及輕、中、重度(分別記為0、1、2、3分)加上其發生頻率(1周內出現0、1~2、3~4、5~7 d分別記0、1、2、3分),然后將各項癥狀得分相加,得出總分,進行比較。
1.3.2 咽部炎癥評價
研究的患者在治療前和治療12周后由耳鼻咽喉科專業醫師通過喉鏡比較咽部炎癥,療效判定:顯效:咽部充血、水腫消失;有效:咽部炎癥明顯減輕;無效:咽部炎癥無明顯改變。
1.3.3 反流癥狀評分
中國胃食管反流疾病研究協作組制作的RDQ進行評分。A.作頻率計分:按燒心、胸骨后疼痛、反酸、反食等4種為統計癥狀,無癥狀為0分,癥狀出現頻度<1、1、2~3、4~5、7 d/周分別記為1、2、3、4及5分;B.按癥狀程度計分:統計上述4種癥狀,癥狀不明顯,經提醒后發現為1分;癥狀明顯,影響日常生活,偶爾服藥為3分;癥狀非常明顯,影響日常生活,需長期服藥治療為5分;癥狀介于1和3分之間為2分,介于3和5分之間為4分。總積分為發作頻率積分與癥狀程度積分之和。
1.3.4 反流性食管炎洛杉磯分級
按照洛杉磯分級標準,對患者食管黏膜損傷情況進行內鏡下分級。見表 1。

1.4 統計學方法
采用SPSS 10.0統計學軟件,所有數據用均數 ± 標準差表示,癥狀積分組間比較采用t檢驗,局部療效組間比較采用χ2檢驗。P值<0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
共有79例符合標準的患者納入研究,治療組40例,對照組39例。治療組男15例,女25例,男女比為1︰1.67;年齡25~68歲,平均(49.4 ± 9.9)歲;病程2~26個月,平均(14.5 ± 3.4)個月;咽部癥狀評分(13.5 ± 2.7)分,RDQ評分(17.3 ± 4.4)分。對照組男17例,女22例,男女比例1︰1.29;年齡(21~67)歲,平均(47.6 ± 10.0)歲;病程3~25個月,平均(13.7 ±5.7)個月;咽部癥狀評分(13.7 ± 3.8)分,RDQ評分(16.7 ± 5.7)分。組間一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 治療效果
2.2.1 咽部癥狀評分
治療前兩組癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05),治療4周后治療組積分下降明顯,與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05);且與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

2.2.2 咽部炎癥療效
治療組和對照組在治療前和治療12周后經耳鼻喉科專科醫師評價咽部炎癥情況后發現,治療組僅3例無效,而對照組有16例無效,有效率分別為92.5%和58.9%,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。見表 3。

2.2.3 RDQ量表評分
治療前納入研究的患者中RDQ分值8~12分者為26例,占32.9%,治療組12例,對照組14例;RDQ分值≥12分者為53例,占67.1%,治療組28例,對照組25例。治療前按癥狀分類統計,表現為燒心的頻度及程度都高于其他癥狀。治療4、8、12周比較,治療組RDQ評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表 4。

2.2.4 內鏡下反流性食管炎洛杉磯分級
所有納入研究的患者在治療前和治療12周都行內鏡檢查,由內鏡醫師按反流性食管炎洛杉磯分級標準進行分級。79例患者中有42例內鏡下有明確的食管炎表現,其中治療組24例,對照組18例;內鏡陰性的胃食道反流者37例,其中治療組16例,對照組21例。治療組與對照組比較,洛杉磯分級在治療前無明顯差異,治療12周后治療組洛杉磯分級明顯低于對照組(P<0.05),見表 5。

3 討論
慢性咽炎是咽部黏膜、黏膜下組織及淋巴組織的彌漫性炎癥,根據病理表現不同可分為慢性單純性咽炎、慢性肥厚性咽炎、萎縮性咽炎與干燥性咽炎;發病因素多種多樣,主要與局部炎癥的反復刺激、嗜煙酗酒、粉塵或有害氣體刺激及辛辣食物有關,是耳鼻咽喉科的常見疾病之一;好發于成年人,病程長且癥狀易反復發作。GERD是國內外常見的消化系統疾病之一,是指胃內容物反流入食管,引起不適癥狀和(或)并發癥的一種疾病;本病主要是由于各種原因引起食道-胃連接區高壓帶的抗反流功能失調,或由于局部機械性抗反流機制障礙,不能阻止胃、十二指腸內容物反流到食管,以致胃酸、胃蛋白酶、膽鹽和胰酶等物質損傷了食道黏膜,引起反酸、燒心等一系列癥候群,進而出現炎癥、糜爛、潰瘍或狹窄[4]。本病主要癥狀為吞酸、吐酸、胸骨后燒灼不適感或灼痛以及吞咽障礙等,嚴重影響患者的生活質量[5, 6],對于沒有典型臨床表現者容易誤診。近年來對GERD的食管外表現的研究成為熱點,GERD能引起消化道外的不典型癥狀如咽喉異物感、咽喉痛、慢性咳嗽、聲嘶、發音困難及吞咽不暢等。耳鼻咽喉科就診患者中,4.0%~10.0%其癥狀與GERD有關[7]。有研究發現在慢性持續不愈的咽喉炎患者中,患有GERD的達34.6%;但是,同時伴有反酸、上腹燒灼感等典型消化道癥狀者僅占9.2%[8]。賈文學等[9]研究發現GERD伴慢性咽炎的患者中按照輕度、中度、重度給予PPI口服治療8周后,3組總有效率分別為95.4%、90.0%、87.5%,認為GERD與慢性咽炎之間有直接關系,相互影響。我們的研究中所納入的患者均長期在耳鼻喉科以慢性頑固性咽炎就診,GERD癥狀并不突出或不為患者主要癥狀,但經咽部癥狀評分,RDQ評分及胃鏡檢查證實為GERD,且經PPI治療有效,與文獻報道相符。
GERD引起咽炎的發生機制尚未闡明,目前認為可能是反流物的損害、神經反射的異常調節、細胞因子、激素等綜合作用的后果,推斷可能為:① 胃內容物(包括酸性物質、消化酶、小腸內容物)突破下食管括約肌與上食管括約肌,反流物同咽部黏膜直接接觸引起組織損傷;② 咽部組織黏膜缺乏保護,容易發生慢性輕度炎癥,反流可造成咽部原有炎癥的加重,表現為咽部異物感、咽球感、咳嗽、咽痛等癥狀[2, 10]。有研究表明GERD引起食管外咽喉、氣管癥狀可能是胃酸-胃蛋白酶直接刺激咽喉、氣管黏膜和迷走神經在酸的刺激下造成機體的反應[11],也有可能是胃酸反流作用直接刺激后損傷咽喉及氣管上皮從而誘發炎性因子釋放引起。一些患者雖然無咽喉黏膜的病理改變,但咽喉異物感癥狀明顯,可能與迷走神經興奮性增高有關系[12]。
對于GERD引起的咽喉炎治療目前仍是難點,PPI通過強大的抑酸作用能迅速改善典型GERD的消化道癥狀,對咽部癥狀也有明顯改善。本研究顯示PPI治療12周的過程中,治療4、8、12周觀察發現治療組咽部癥狀和局部炎癥有明顯改善,RDQ評分也隨之下降,且通過胃鏡觀察發現食管黏膜愈合程度與咽部癥狀評分和咽部炎癥也有明顯相關性,但仍有小部分患者療效欠佳。Kamel等[13]用奧美拉唑治療GERD引起的咽喉炎,咽喉癥狀改善明顯,但局部炎癥改善較緩慢,提示GERD在頑固性咽炎的發病機制發揮重要的作用,但GERD不能解釋全部頑固性咽炎的發病,推測還有其他發病機制參與其中。本研究結果也顯示:單用PPI比單用黏膜保護劑療效更佳,但二者結合療效更佳。國內李曉華等[14]通過予PPI抑酸,輔以黏膜保護劑及胃動力藥治療,總有效率為95.7%。
大多數慢性咽炎,特別是頑固性咽炎患者首診科室多為耳鼻喉專科,且長期在耳鼻喉專科就診,部分療效不佳或易反復復發。根據我們的研究結果結合國內外的研究結果,我們建議療效欠佳或反復復發的慢性咽炎或頑固性咽炎患者應及時轉至消化內科就診,24 h食管pH值的檢測雖然是GERD診斷的最理想方法和金標準,但檢查費時,檢查痛苦較大,患者難以接受,很難廣泛開展[15]。根據國內外關于GERD的診斷指南,具有典型反流癥狀、無報警癥狀的GERD患者可行PPI的經驗性治療,且強調了反流問卷在GERD診斷治療中的作用。因此,我們建議以頑固性咽炎者為首要表現的GERD應以治療GERD為主,適當聯合應用慢性咽炎藥物,能會取得更好療效。本研究以慢性咽炎癥狀評分、RDQ評分作為主要研究指標,發現PPI治療12周后癥狀改善明顯,故PPI試驗也可以為以慢性頑固性咽炎為主要表現的GERD的診斷提供有價值的線索。