引用本文： 徐麗. 脂聯素在血清中的表達水平與Ⅰ型子宮內膜癌的關系. 華西醫學, 2014, 29(4): 736-737. doi: 10.7507/1002-0179.20140220 復制
子宮內膜癌是發生在子宮內膜上的一種上皮性惡性腫瘤，好發于圍絕經期和絕經后女性。近來，隨著我國經濟的發展和人民生活水平的提高，子宮內膜癌的發病率逐年升高，且趨向年輕化。在一些地區，子宮內膜癌已成為女性生殖系統惡性腫瘤的首要病因[1]。目前，由于缺乏有效的檢測手段，多數患者就診時病情已發展成晚期，如何能早期、快速、有效地診斷子宮內膜癌已成為研究的熱點。2009年1月－2012年12月收集我院56例Ⅰ型子宮內膜癌患者及21例健康志愿者的外周血標本，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測兩組血清中的脂聯素濃度，分析Ⅰ型子宮內膜癌患者臨床病理參數與脂聯素的關系，報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2009年1月－2012年12月我院婦科接診子宮內膜癌患者56例，年齡25～64歲，平均42歲，均為雌激素依賴型子宮內膜癌（Ⅰ型），雌激素受體免疫組織化學陽性，顯微鏡下病理分型均為腺癌。手術病理分期按2009年國際婦產科聯盟制定的手術病理分期（FIGO 2009）標準進行，其中Ⅰ期38例（Ⅰa期24例，Ⅰb期14例），Ⅱ期14例，Ⅲ期2例，Ⅳ期2例；低分化10例，中分化19例，高分化27例。收集21例健康志愿者作為對照組，年齡22～62歲，平均48歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。
1.2 標本采集與檢測
采集56例子宮內膜癌患者及21例健康者外周血各5 mL，13 000 r/min離心10 min后，吸取上清于-80℃保存備用。采用ELISA法檢測脂聯素吸光度[（A），舊稱光密度（OD）]值，根據標準曲線計算脂聯素水平。
1.3 統計學方法
使用SPSS 16.0軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，行t檢驗和方差分析，P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 血清脂聯素在兩組中的表達情況
脂聯素在子宮內膜癌患者及健康志愿者中的表達水平分別為（5.89 ± 0.96）、（16.12 ± 2.76）mg/L，兩者比較差異有統計學意義（t=-15.976，P=0.000）。
2.2 子宮內膜癌臨床病理與脂聯素在血清中表達的關系
Ⅲ/Ⅳ期子宮內膜癌患者樣本量小，未納入統計。脂聯素在Ⅰ期與Ⅱ期患者組之間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；脂聯素的表達在子宮內膜癌的不同分化程度之間差異無統計學意義（P＞0.05）；宮體肌層浸潤深度≥1/2的患者脂聯素與浸潤深度＜1/2的患者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。
表1
Ⅰ型子宮內膜癌臨床病理與脂聯素在血清中表達的關系
3 討論
Ⅰ型子宮內膜癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤之一，雌激素依賴型子宮內膜癌（Ⅰ型）的發病可能與無孕激素拮抗的雌激素長期作用下，發生子宮內膜增生，繼而癌變有關。85%～90%的子宮內膜癌患者屬于此型。該類型內膜癌的特點是患者較年輕，多在絕經前后，常伴肥胖，絕經延遲，合并一系列內分泌代謝紊亂。肥胖、糖尿病與高血壓三者常并存于子宮內膜癌患者，是子宮內膜癌的高危因素，又稱“子宮內膜癌三聯征”[1]。
張曉等[2]研究提示2型糖尿病患者血漿脂聯素水平降低，低脂聯素血癥在2型糖尿病的發生、發展中可能起重要作用。孫蕊等[3]研究發現，自發性高血壓大鼠血清脂聯素降低，并影響心室重構。王小鳳等[4]提出血清脂聯素水平與高血壓肥胖患者胰島素抵抗明顯相關。付景冉等[5]也發現子宮內膜癌患者血清脂聯素水平與胰島素抵抗指數具有相關性。因此可推測脂聯素表達水平可能與Ⅰ型子宮內膜癌有一定相關性，但尚未見脂聯素在血清中的表達水平與Ⅰ型子宮內膜癌關系的研究。本研究發現Ⅰ型子宮內膜癌患者脂聯素表達水平較健康志愿者低，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅱ期子宮內膜癌患者脂聯素的表達與Ⅰ期比較以及宮體肌層浸潤深度≥1/2的患者脂聯素與浸潤深度＜1/2的患者比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。進一步發現脂聯素在血清中的表達水平與子宮內膜癌的進展及局部轉移相關，為通過檢測外周血相關因子進行子宮內膜癌的早期診斷及了解病情進展提供可能。
脂聯素是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質，大量存在于血液循環中，在血清中其正常濃度為3～30 mg/L，男性血清中的脂聯素濃度低于女性，晝夜節律無變化[6]。人體內的脂聯素由244 個氨基酸組成，相對分子質量為30 000，屬于補體C1家族，由低聚體、六聚體、三聚體構成，其低聚體有生物活性[7]。最近有研究發現，脂聯素可增加子宮內膜細胞磷酸化蛋白激酶（AMPK）的表達，降低細胞周期蛋白水平導致G～S期進程阻斷，抑制細胞增殖[8]。脂聯素通過抑制子宮內膜癌患者的腫瘤細胞的細胞外信號調節激酶1/2（EPK1/2）和蛋白激酶B（Akt）的磷酸化來抑制細胞增殖，加速腫瘤細胞凋亡[9]。脂聯素滲入Ⅰ型子宮內膜癌發生與進展的詳細機制還有待進一步研究明確。
綜上所述，血清脂聯素表達水平的降低可能會與Ⅰ型子宮內膜癌的病情變化有關，高血清脂聯素的表達有助于抑制Ⅰ型子宮內膜癌的發生。早期抽取外周血檢查脂聯素的濃度，可能有助于早期診斷Ⅰ型子宮內膜癌，為患者及時治療提供依據。
子宮內膜癌是發生在子宮內膜上的一種上皮性惡性腫瘤，好發于圍絕經期和絕經后女性。近來，隨著我國經濟的發展和人民生活水平的提高，子宮內膜癌的發病率逐年升高，且趨向年輕化。在一些地區，子宮內膜癌已成為女性生殖系統惡性腫瘤的首要病因[1]。目前，由于缺乏有效的檢測手段，多數患者就診時病情已發展成晚期，如何能早期、快速、有效地診斷子宮內膜癌已成為研究的熱點。2009年1月－2012年12月收集我院56例Ⅰ型子宮內膜癌患者及21例健康志愿者的外周血標本，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測兩組血清中的脂聯素濃度，分析Ⅰ型子宮內膜癌患者臨床病理參數與脂聯素的關系，報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2009年1月－2012年12月我院婦科接診子宮內膜癌患者56例，年齡25～64歲，平均42歲，均為雌激素依賴型子宮內膜癌（Ⅰ型），雌激素受體免疫組織化學陽性，顯微鏡下病理分型均為腺癌。手術病理分期按2009年國際婦產科聯盟制定的手術病理分期（FIGO 2009）標準進行，其中Ⅰ期38例（Ⅰa期24例，Ⅰb期14例），Ⅱ期14例，Ⅲ期2例，Ⅳ期2例；低分化10例，中分化19例，高分化27例。收集21例健康志愿者作為對照組，年齡22～62歲，平均48歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。
1.2 標本采集與檢測
采集56例子宮內膜癌患者及21例健康者外周血各5 mL，13 000 r/min離心10 min后，吸取上清于-80℃保存備用。采用ELISA法檢測脂聯素吸光度[（A），舊稱光密度（OD）]值，根據標準曲線計算脂聯素水平。
1.3 統計學方法
使用SPSS 16.0軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，行t檢驗和方差分析，P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 血清脂聯素在兩組中的表達情況
脂聯素在子宮內膜癌患者及健康志愿者中的表達水平分別為（5.89 ± 0.96）、（16.12 ± 2.76）mg/L，兩者比較差異有統計學意義（t=-15.976，P=0.000）。
2.2 子宮內膜癌臨床病理與脂聯素在血清中表達的關系
Ⅲ/Ⅳ期子宮內膜癌患者樣本量小，未納入統計。脂聯素在Ⅰ期與Ⅱ期患者組之間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；脂聯素的表達在子宮內膜癌的不同分化程度之間差異無統計學意義（P＞0.05）；宮體肌層浸潤深度≥1/2的患者脂聯素與浸潤深度＜1/2的患者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。
表1
Ⅰ型子宮內膜癌臨床病理與脂聯素在血清中表達的關系
3 討論
Ⅰ型子宮內膜癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤之一，雌激素依賴型子宮內膜癌（Ⅰ型）的發病可能與無孕激素拮抗的雌激素長期作用下，發生子宮內膜增生，繼而癌變有關。85%～90%的子宮內膜癌患者屬于此型。該類型內膜癌的特點是患者較年輕，多在絕經前后，常伴肥胖，絕經延遲，合并一系列內分泌代謝紊亂。肥胖、糖尿病與高血壓三者常并存于子宮內膜癌患者，是子宮內膜癌的高危因素，又稱“子宮內膜癌三聯征”[1]。
張曉等[2]研究提示2型糖尿病患者血漿脂聯素水平降低，低脂聯素血癥在2型糖尿病的發生、發展中可能起重要作用。孫蕊等[3]研究發現，自發性高血壓大鼠血清脂聯素降低，并影響心室重構。王小鳳等[4]提出血清脂聯素水平與高血壓肥胖患者胰島素抵抗明顯相關。付景冉等[5]也發現子宮內膜癌患者血清脂聯素水平與胰島素抵抗指數具有相關性。因此可推測脂聯素表達水平可能與Ⅰ型子宮內膜癌有一定相關性，但尚未見脂聯素在血清中的表達水平與Ⅰ型子宮內膜癌關系的研究。本研究發現Ⅰ型子宮內膜癌患者脂聯素表達水平較健康志愿者低，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）；Ⅱ期子宮內膜癌患者脂聯素的表達與Ⅰ期比較以及宮體肌層浸潤深度≥1/2的患者脂聯素與浸潤深度＜1/2的患者比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。進一步發現脂聯素在血清中的表達水平與子宮內膜癌的進展及局部轉移相關，為通過檢測外周血相關因子進行子宮內膜癌的早期診斷及了解病情進展提供可能。
脂聯素是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質，大量存在于血液循環中，在血清中其正常濃度為3～30 mg/L，男性血清中的脂聯素濃度低于女性，晝夜節律無變化[6]。人體內的脂聯素由244 個氨基酸組成，相對分子質量為30 000，屬于補體C1家族，由低聚體、六聚體、三聚體構成，其低聚體有生物活性[7]。最近有研究發現，脂聯素可增加子宮內膜細胞磷酸化蛋白激酶（AMPK）的表達，降低細胞周期蛋白水平導致G～S期進程阻斷，抑制細胞增殖[8]。脂聯素通過抑制子宮內膜癌患者的腫瘤細胞的細胞外信號調節激酶1/2（EPK1/2）和蛋白激酶B（Akt）的磷酸化來抑制細胞增殖，加速腫瘤細胞凋亡[9]。脂聯素滲入Ⅰ型子宮內膜癌發生與進展的詳細機制還有待進一步研究明確。
綜上所述，血清脂聯素表達水平的降低可能會與Ⅰ型子宮內膜癌的病情變化有關，高血清脂聯素的表達有助于抑制Ⅰ型子宮內膜癌的發生。早期抽取外周血檢查脂聯素的濃度，可能有助于早期診斷Ⅰ型子宮內膜癌，為患者及時治療提供依據。
