引用本文： 常洪美, 周川芬, 宿冬遠, 夏敏, 張紅, 白燕, 李蓉, 舒紅文, 陳玲, 柴建華. 雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌去除腸道產超廣譜β-內酰胺酶大腸埃希菌的研究. 華西醫學, 2014, 29(3): 458-460. doi: 10.7507/1002-0179.20140137 復制
微生態制劑又稱微生態調節劑，不僅對人體無毒、無害、無污染，同時還具有預防和治療疾病的作用，避免抗菌藥物使用造成的菌群失調和二重感染。雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌是臨床常用的微生態制劑，3種活菌皆為健康人腸道正常菌群，可在人體腸道中生長、繁殖，可直接補充人體正常生理細菌，調整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中對人體具有潛在危害的細菌。腸道內產超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）大腸埃希菌是多重耐藥菌，屬于對人體具有潛在危害的細菌。為研究雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌是否具有對腸道產ESBL大腸埃希菌的除菌作用，我們開展了此項臨床研究，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
對2013年1月－9月入住我院內科5個病區，年齡18～70歲的1 358例患者入院4 h內立即采集肛拭子送微生物室進行產ESBL大腸埃希菌定植菌篩查，標本2 h內送檢。
1.2 篩查腸道產ESBL大腸埃希菌
采用快速檢測方法檢測產ESBL大腸埃希菌，產色平皿（ESBL）由法國生物梅里埃公司提供；大腸埃希菌標準菌株：ATCC25922。采集肛拭子后，檢驗科微生物室將肛拭子標本接種在產色平皿（ESBL）上培養，觀察定植菌生長顯色情況，生長出純酒紅色菌落判定為產ESBL大腸埃希菌，18～24 h出檢驗報告，共篩查出產ESBL大腸埃希菌423株，陽性檢出率31.15%。
1.3 分組和治療
選擇肛拭子篩查產ESBL大腸埃希菌陽性且住院期間能正常飲食和服用治療藥物的306例患者，應用隨機數字表將其隨機分為兩組，試驗組140例口服雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌（商品名：金雙歧）2 g/次、3次/d（餐前溫水服用）進行腸道內除菌，對照組166例不口服雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌；兩組均采取常規消毒隔離措施。第3～7天，如果患者出院，出院前再次采集肛拭子；第7天未出院者當日再次采集肛拭子進行產ESBL大腸埃希菌篩查。
1.4 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，兩組資料分析采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌去除腸道產ESBL大腸埃希菌定植結果
試驗組87例未再檢出產ESBL大腸埃希菌，53例再次檢出，雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌去除腸道產ESBL大腸埃希菌定植有效率為62.14%；對照組125例再次檢出產ESBL大腸埃希菌，41例未檢出，腸道自行清除產ESBL大腸埃希菌清除率為24.70%。試驗組去除腸道產ESBL大腸埃希菌定植有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=43.761，P＜0.001）。
2.2 兩組產ESBL大腸埃希菌不同時間清除率
試驗組87例、對照組41例未再次檢出產ESBL大腸埃希菌，兩組患者清除產ESBL大腸埃希菌不同時間清除率見表 1。
表1
兩組清除產ESBL大腸埃希菌不同時間清除率
2.3 抗菌藥物對產ESBL大腸埃希菌清除率的影響
試驗組53例再次檢出產ESBL大腸埃希菌，其中50例（94.34%）使用了抗菌藥物，87例未再次檢出產ESBL大腸埃希菌，其中34例（39.08%）使用了抗菌藥物，再次檢出者抗菌藥物使用率高于未再次檢出者，差異有統計學意義（χ2=41.905，P＜0.001）。
3 討論
大腸埃希菌是臨床常見的感染性疾病的病原微生物，在醫院感染調查中多數醫院處于第1位[1]，產ESBL大腸埃希菌在多重耐藥菌監測中占第1位[2]。本院近10年臨床分離的病原微生物中大腸埃希菌占第1位，產ESBL大腸埃希菌在30%～50%之間，并有逐年上升的趨勢，為了從源頭上控制產ESBL大腸埃希菌醫院感染，開展了腸道產ESBL大腸埃希菌陽性率調查，調查期間內科產ESBL大腸埃希菌陽性率為31.15%，與陳振華等[3]報道的32.93%結果相近；與我院重癥監護病房（ICU）患者腸道產ESBL大腸埃希菌定植率篩查陽性率36.00%也非常接近[4]。腸道產ESBL大腸埃希菌定植率高，其原因有待進一步研究，目前已有學者正在關注[5, 6]。
目前，抗生素/酶抑制劑是治療產ESBL大腸埃希菌的主要方法，但隨著抗生素/酶抑制劑的廣泛使用，菌群失調、二重感染等不良反應越來越明顯，多重耐藥菌感染治療難度越來越大，抗菌藥物對腸道菌群和功能的破壞越來越受到重視。李蘭娟[7]提出治療感染性疾病“殺菌”+“促菌”的新觀念，在使用抗菌藥物的同時使用益生菌保護腸道菌群平衡和腸黏膜。本研究選擇符合條件的306例產ESBL大腸埃希菌陽性患者使用微生態制劑雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌去除腸道產ESBL大腸埃希菌，試驗組清除率為62.14%，對照組腸道自行清除率為24.70%，差異有統計學意義（χ2=43.761，P＜0.001）。表明雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌有抑制并清除腸道中對人體具有潛在危害細菌的作用，也為臨床治療產ESBL大腸埃希菌提供了益生菌治療方法[8-11]。但試驗組清除率低于我們之前報道的ICU患者清除率[12]，考慮到ICU患者部分采用鼻飼管給藥，清除率是否與患者給藥方式有關有待于進一步研究。
本研究結果顯示，隨著雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌服用時間的增加，清除率增高，說明延長使用時間可提高清除率，建議臨床服用時間＞7 d；而治療后再次檢出產ESBL大腸埃希菌的患者抗菌藥物使用率高于未再次檢出者，說明抗菌藥物的使用對清除有影響，建議臨床使用抗菌藥物時不能同時服用益生菌，應錯時服用，停用抗菌藥物后延長益生菌使用時間，調整腸道菌群平衡。
隨著抗菌藥物的廣泛使用，多重耐藥菌感染患者越來越多，多重耐藥菌的定植率也非常高，傳統的預防和控制多重耐藥菌感染及定植的方法是隔離患者，做好物體表面、患者排泄物及分泌物消毒工作，手衛生，合理使用抗菌藥物等措施，未從根本上去除和抑制多重耐藥菌生長的方法，如何有效預防和控制多重耐藥菌醫院感染是重大公共衛生問題。國內關于多重耐藥菌醫院感染的預防和控制大多處于現狀調查階段，而何種干預措施有效是今后的研究方向[13-15]。本研究表明雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌對腸道產ESBL大腸埃希菌在體內有除菌作用，為臨床醫生治療產ESBL大腸埃希菌感染提供了參考依據，也為臨床制定預防和控制多重耐藥菌感染措施提供了依據。
微生態制劑又稱微生態調節劑，不僅對人體無毒、無害、無污染，同時還具有預防和治療疾病的作用，避免抗菌藥物使用造成的菌群失調和二重感染。雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌是臨床常用的微生態制劑，3種活菌皆為健康人腸道正常菌群，可在人體腸道中生長、繁殖，可直接補充人體正常生理細菌，調整腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中對人體具有潛在危害的細菌。腸道內產超廣譜β-內酰胺酶（ESBL）大腸埃希菌是多重耐藥菌，屬于對人體具有潛在危害的細菌。為研究雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌是否具有對腸道產ESBL大腸埃希菌的除菌作用，我們開展了此項臨床研究，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
對2013年1月－9月入住我院內科5個病區，年齡18～70歲的1 358例患者入院4 h內立即采集肛拭子送微生物室進行產ESBL大腸埃希菌定植菌篩查，標本2 h內送檢。
1.2 篩查腸道產ESBL大腸埃希菌
采用快速檢測方法檢測產ESBL大腸埃希菌，產色平皿（ESBL）由法國生物梅里埃公司提供；大腸埃希菌標準菌株：ATCC25922。采集肛拭子后，檢驗科微生物室將肛拭子標本接種在產色平皿（ESBL）上培養，觀察定植菌生長顯色情況，生長出純酒紅色菌落判定為產ESBL大腸埃希菌，18～24 h出檢驗報告，共篩查出產ESBL大腸埃希菌423株，陽性檢出率31.15%。
1.3 分組和治療
選擇肛拭子篩查產ESBL大腸埃希菌陽性且住院期間能正常飲食和服用治療藥物的306例患者，應用隨機數字表將其隨機分為兩組，試驗組140例口服雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌（商品名：金雙歧）2 g/次、3次/d（餐前溫水服用）進行腸道內除菌，對照組166例不口服雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌；兩組均采取常規消毒隔離措施。第3～7天，如果患者出院，出院前再次采集肛拭子；第7天未出院者當日再次采集肛拭子進行產ESBL大腸埃希菌篩查。
1.4 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，兩組資料分析采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌去除腸道產ESBL大腸埃希菌定植結果
試驗組87例未再檢出產ESBL大腸埃希菌，53例再次檢出，雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌去除腸道產ESBL大腸埃希菌定植有效率為62.14%；對照組125例再次檢出產ESBL大腸埃希菌，41例未檢出，腸道自行清除產ESBL大腸埃希菌清除率為24.70%。試驗組去除腸道產ESBL大腸埃希菌定植有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=43.761，P＜0.001）。
2.2 兩組產ESBL大腸埃希菌不同時間清除率
試驗組87例、對照組41例未再次檢出產ESBL大腸埃希菌，兩組患者清除產ESBL大腸埃希菌不同時間清除率見表 1。
表1
兩組清除產ESBL大腸埃希菌不同時間清除率
2.3 抗菌藥物對產ESBL大腸埃希菌清除率的影響
試驗組53例再次檢出產ESBL大腸埃希菌，其中50例（94.34%）使用了抗菌藥物，87例未再次檢出產ESBL大腸埃希菌，其中34例（39.08%）使用了抗菌藥物，再次檢出者抗菌藥物使用率高于未再次檢出者，差異有統計學意義（χ2=41.905，P＜0.001）。
3 討論
大腸埃希菌是臨床常見的感染性疾病的病原微生物，在醫院感染調查中多數醫院處于第1位[1]，產ESBL大腸埃希菌在多重耐藥菌監測中占第1位[2]。本院近10年臨床分離的病原微生物中大腸埃希菌占第1位，產ESBL大腸埃希菌在30%～50%之間，并有逐年上升的趨勢，為了從源頭上控制產ESBL大腸埃希菌醫院感染，開展了腸道產ESBL大腸埃希菌陽性率調查，調查期間內科產ESBL大腸埃希菌陽性率為31.15%，與陳振華等[3]報道的32.93%結果相近；與我院重癥監護病房（ICU）患者腸道產ESBL大腸埃希菌定植率篩查陽性率36.00%也非常接近[4]。腸道產ESBL大腸埃希菌定植率高，其原因有待進一步研究，目前已有學者正在關注[5, 6]。
目前，抗生素/酶抑制劑是治療產ESBL大腸埃希菌的主要方法，但隨著抗生素/酶抑制劑的廣泛使用，菌群失調、二重感染等不良反應越來越明顯，多重耐藥菌感染治療難度越來越大，抗菌藥物對腸道菌群和功能的破壞越來越受到重視。李蘭娟[7]提出治療感染性疾病“殺菌”+“促菌”的新觀念，在使用抗菌藥物的同時使用益生菌保護腸道菌群平衡和腸黏膜。本研究選擇符合條件的306例產ESBL大腸埃希菌陽性患者使用微生態制劑雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌去除腸道產ESBL大腸埃希菌，試驗組清除率為62.14%，對照組腸道自行清除率為24.70%，差異有統計學意義（χ2=43.761，P＜0.001）。表明雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌有抑制并清除腸道中對人體具有潛在危害細菌的作用，也為臨床治療產ESBL大腸埃希菌提供了益生菌治療方法[8-11]。但試驗組清除率低于我們之前報道的ICU患者清除率[12]，考慮到ICU患者部分采用鼻飼管給藥，清除率是否與患者給藥方式有關有待于進一步研究。
本研究結果顯示，隨著雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌服用時間的增加，清除率增高，說明延長使用時間可提高清除率，建議臨床服用時間＞7 d；而治療后再次檢出產ESBL大腸埃希菌的患者抗菌藥物使用率高于未再次檢出者，說明抗菌藥物的使用對清除有影響，建議臨床使用抗菌藥物時不能同時服用益生菌，應錯時服用，停用抗菌藥物后延長益生菌使用時間，調整腸道菌群平衡。
隨著抗菌藥物的廣泛使用，多重耐藥菌感染患者越來越多，多重耐藥菌的定植率也非常高，傳統的預防和控制多重耐藥菌感染及定植的方法是隔離患者，做好物體表面、患者排泄物及分泌物消毒工作，手衛生，合理使用抗菌藥物等措施，未從根本上去除和抑制多重耐藥菌生長的方法，如何有效預防和控制多重耐藥菌醫院感染是重大公共衛生問題。國內關于多重耐藥菌醫院感染的預防和控制大多處于現狀調查階段，而何種干預措施有效是今后的研究方向[13-15]。本研究表明雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌三聯活菌對腸道產ESBL大腸埃希菌在體內有除菌作用，為臨床醫生治療產ESBL大腸埃希菌感染提供了參考依據，也為臨床制定預防和控制多重耐藥菌感染措施提供了依據。
