引用本文： 馬寶新, 劉現亮, 李花, 李宗清. 中國人醛固酮合成酶CYP11B2基因多態性與原發性高血壓左室肥厚相關性的Meta分析. 華西醫學, 2014, 29(2): 239-242. doi: 10.7507/1002-0179.20140074 復制
左室肥厚（LVH）是心血管疾病發病率和病死率的獨立危險因素。高血壓患者一旦發生LVH，其心血管事件的發生率明顯升高。多項研究報道了醛固酮合成酶CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH的關系，但研究結果不一致[1-11]。我國50%高血壓患者約有LVH[6]。本研究應用Meta分析法對已發表的關于中國漢族人群的CYP11B2（-344C/T）基因位點多態性與原發性高血壓LVH關聯性的患者對照研究進行綜合分析，旨在提供中國漢族人群高血壓LVH發病遺傳易感性的循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入和排除標準
1.1.1 納入標準
研究類型為CYP11B2（-344C/T）基因多態性與原發性高血壓LVH的病例對照研究；LVH（+）組人群為LVH患者，LVH（-）為無LVH患者，高血壓診斷標準符合1999年世界衛生組織/國際高血壓協會高血壓診斷標準；能夠提供四格表基本數據或者效應量OR值及95%CI，公開刊登發表的中英文文獻。
1.1.2 排除標準
① 對照組基因型不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡；② 基于家系的研究；③ 對于重復發表、重復收錄的同一樣本人群的文獻，則選擇其中質量最好的一篇。
1.2 檢索策略
聯合檢索中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、維普中文期刊數據庫及萬方數據庫，以“高血壓”、“LVH”、“基因多態性”、“醛固酮合成酶”為檢索詞在文獻題名、摘要、關鍵詞中進行檢索；通過 Pubmed檢索國內研究者在國外期刊發表的有關文獻，以“hypertension”、“left ventricular hypertrophy”、“polymorphism”、“aldosterone synthase”為檢索詞在題名和摘要中進行檢索，并且以“Chinese”為檢索詞在全文中搜索符合要求的文獻。
1.3 數據提取
2名研究者分別從文獻中提取數據，如意見相左，進行討論并征求第三方建議。建立電子數據庫，雙份錄入后進行邏輯和有效性檢查。
1.4 統計學方法
對各研究的基因型分布進行Hardy-Weinberg遺傳平衡χ2檢驗。對照組不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律的文獻予以剔除。應用Revman 5.1軟件及Stata 11.0軟件進行數據分析，計數資料用OR值和95%CI表示，設檢驗水準α=0.05。根據各研究的異質性檢驗結果采用相應的數據合并方法。各研究結果間無異質性，則采用固定效應模型進行數據合并，計算合并OR值；若結果間存在異質性，則采用隨機效應模型進行數據合并。若納入文獻數量≥9篇，采用漏斗圖來進行發表偏倚分析。
2 結果
2.1 文獻一般情況
共檢索到符合要求的文獻6篇[6-11]共計原發性高血壓1 791例，文獻的一般情況見表 1。所有文獻均為中文文獻，各研究原發性高血壓診斷標準均符合世界衛生組織標準，納入文獻發表時間為2002年－2006年，所有研究的對照組基因型分布都符合Hardy-Weinberg平衡。
表1
分析納入文獻的基本特征
2.2 Meta分析結果
6項研究分別采用共顯性模型、顯性模型和隱性模型分析了CYP11B2基因多態性與高血壓LVH的關系。共顯性模型CC比TT：各研究無統計學異制性（P=0.292，I2=18%），采用固定效應模型，OR=1.15，95%CI（0.76，1.75）；TC比TT：各研究有統計學異質性（P＜0.0001，I2=83%），采用隨機效應模型，OR=1.13，95%CI（0.62，2.06）；顯性模型TC/CC比TT：各研究有統計學異質性（P＜0.0001，I2=83%），采用隨機效應模型，OR=1.16，95%CI（0.68，1.98）；隱性模型CC比TC/TT：各研究無統計學異質性（P＜0.45，I2=0%），采用固定效應模型，OR=1.21，95%CI（0.80，1.81），見圖 1～4。LVH（+）組與LVH（-）組C等位基因/T等位基因頻率，各研究有統計學異質性（P=0.002，I2=74%），采用隨機效應模型，OR=1.09，95%CI（0.78，1.54），見圖 5。表明中國人CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH無關。
圖1
CYP11B2（-344C/T）CC基因型相對于TT基因型與中國漢族人群原發性高血壓
圖2
CYP11B2（-344C/T）TC基因型相對于TT基因型與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
圖3
CYP11B2（-344C/T）（TC+CC）基因型相對于TT基因型與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
圖4
CYP11B2（-344C/T）CC基因型相對于（TC+TT）基因型與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
圖5
CYP11B2（-344C/T）C等位基因相對于T等位基因與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
3 討論
腎素-血管緊張素-醛固酮系統在心血管系統中有非常重要的作用[12, 13]，血管緊張素、醛固酮基因多態性與原發性高血壓發生密切相關[13, 14]。國內外開展了較多有關CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH關系的研究，但研究結果不一致。Stella等[2]研究發現CYP11B2 344T等位基因與左心室質量指數呈正相關，Kupari等[3]亦報道了CYP11B2 344CC基因型、C等位基因與LVH、左室舒張末期及收縮末期內徑密切相關。Kurbanova等[4]對烏茲別克高血壓患者研究未發現CYP11B2 344 T/C等位基因與LVH的相關性。這可能與不同種族、地區、研究人群入選標準有關。另外亦有多篇文獻報道了中國人的CYP11B2基因多態性與原發性高血壓LVH的相關性[6-11]，但研究結果不一致。本研究通過Meta分析對中國人的6個研究結果進行合并，發現CYP11B2（-344C/T）基因多態性與原發性高血壓LVH無關。
本研究采用文獻檢索途徑，制定了嚴格的納入標準，充分考慮了可能對結果造成影響的因素，所有研究對照組均符合Hardy-Weinberg平衡，表明了本研究結果的穩定性。但在共顯性和顯性模型存在研究的異質性，說明可能受到其他一些因素的影響，如環境因素等。
總之，通過Meta分析發現CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH的危險性在中國人中無關，但還需要更多的研究進一步來驗證。
左室肥厚（LVH）是心血管疾病發病率和病死率的獨立危險因素。高血壓患者一旦發生LVH，其心血管事件的發生率明顯升高。多項研究報道了醛固酮合成酶CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH的關系，但研究結果不一致[1-11]。我國50%高血壓患者約有LVH[6]。本研究應用Meta分析法對已發表的關于中國漢族人群的CYP11B2（-344C/T）基因位點多態性與原發性高血壓LVH關聯性的患者對照研究進行綜合分析，旨在提供中國漢族人群高血壓LVH發病遺傳易感性的循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入和排除標準
1.1.1 納入標準
研究類型為CYP11B2（-344C/T）基因多態性與原發性高血壓LVH的病例對照研究；LVH（+）組人群為LVH患者，LVH（-）為無LVH患者，高血壓診斷標準符合1999年世界衛生組織/國際高血壓協會高血壓診斷標準；能夠提供四格表基本數據或者效應量OR值及95%CI，公開刊登發表的中英文文獻。
1.1.2 排除標準
① 對照組基因型不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡；② 基于家系的研究；③ 對于重復發表、重復收錄的同一樣本人群的文獻，則選擇其中質量最好的一篇。
1.2 檢索策略
聯合檢索中國期刊全文數據庫、中國生物醫學文獻數據庫、維普中文期刊數據庫及萬方數據庫，以“高血壓”、“LVH”、“基因多態性”、“醛固酮合成酶”為檢索詞在文獻題名、摘要、關鍵詞中進行檢索；通過 Pubmed檢索國內研究者在國外期刊發表的有關文獻，以“hypertension”、“left ventricular hypertrophy”、“polymorphism”、“aldosterone synthase”為檢索詞在題名和摘要中進行檢索，并且以“Chinese”為檢索詞在全文中搜索符合要求的文獻。
1.3 數據提取
2名研究者分別從文獻中提取數據，如意見相左，進行討論并征求第三方建議。建立電子數據庫，雙份錄入后進行邏輯和有效性檢查。
1.4 統計學方法
對各研究的基因型分布進行Hardy-Weinberg遺傳平衡χ2檢驗。對照組不符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律的文獻予以剔除。應用Revman 5.1軟件及Stata 11.0軟件進行數據分析，計數資料用OR值和95%CI表示，設檢驗水準α=0.05。根據各研究的異質性檢驗結果采用相應的數據合并方法。各研究結果間無異質性，則采用固定效應模型進行數據合并，計算合并OR值；若結果間存在異質性，則采用隨機效應模型進行數據合并。若納入文獻數量≥9篇，采用漏斗圖來進行發表偏倚分析。
2 結果
2.1 文獻一般情況
共檢索到符合要求的文獻6篇[6-11]共計原發性高血壓1 791例，文獻的一般情況見表 1。所有文獻均為中文文獻，各研究原發性高血壓診斷標準均符合世界衛生組織標準，納入文獻發表時間為2002年－2006年，所有研究的對照組基因型分布都符合Hardy-Weinberg平衡。
表1
分析納入文獻的基本特征
2.2 Meta分析結果
6項研究分別采用共顯性模型、顯性模型和隱性模型分析了CYP11B2基因多態性與高血壓LVH的關系。共顯性模型CC比TT：各研究無統計學異制性（P=0.292，I2=18%），采用固定效應模型，OR=1.15，95%CI（0.76，1.75）；TC比TT：各研究有統計學異質性（P＜0.0001，I2=83%），采用隨機效應模型，OR=1.13，95%CI（0.62，2.06）；顯性模型TC/CC比TT：各研究有統計學異質性（P＜0.0001，I2=83%），采用隨機效應模型，OR=1.16，95%CI（0.68，1.98）；隱性模型CC比TC/TT：各研究無統計學異質性（P＜0.45，I2=0%），采用固定效應模型，OR=1.21，95%CI（0.80，1.81），見圖 1～4。LVH（+）組與LVH（-）組C等位基因/T等位基因頻率，各研究有統計學異質性（P=0.002，I2=74%），采用隨機效應模型，OR=1.09，95%CI（0.78，1.54），見圖 5。表明中國人CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH無關。
圖1
CYP11B2（-344C/T）CC基因型相對于TT基因型與中國漢族人群原發性高血壓
圖2
CYP11B2（-344C/T）TC基因型相對于TT基因型與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
圖3
CYP11B2（-344C/T）（TC+CC）基因型相對于TT基因型與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
圖4
CYP11B2（-344C/T）CC基因型相對于（TC+TT）基因型與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
圖5
CYP11B2（-344C/T）C等位基因相對于T等位基因與中國漢族人群原發性高血壓左室肥厚關聯性的Meta分析
3 討論
腎素-血管緊張素-醛固酮系統在心血管系統中有非常重要的作用[12, 13]，血管緊張素、醛固酮基因多態性與原發性高血壓發生密切相關[13, 14]。國內外開展了較多有關CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH關系的研究，但研究結果不一致。Stella等[2]研究發現CYP11B2 344T等位基因與左心室質量指數呈正相關，Kupari等[3]亦報道了CYP11B2 344CC基因型、C等位基因與LVH、左室舒張末期及收縮末期內徑密切相關。Kurbanova等[4]對烏茲別克高血壓患者研究未發現CYP11B2 344 T/C等位基因與LVH的相關性。這可能與不同種族、地區、研究人群入選標準有關。另外亦有多篇文獻報道了中國人的CYP11B2基因多態性與原發性高血壓LVH的相關性[6-11]，但研究結果不一致。本研究通過Meta分析對中國人的6個研究結果進行合并，發現CYP11B2（-344C/T）基因多態性與原發性高血壓LVH無關。
本研究采用文獻檢索途徑，制定了嚴格的納入標準，充分考慮了可能對結果造成影響的因素，所有研究對照組均符合Hardy-Weinberg平衡，表明了本研究結果的穩定性。但在共顯性和顯性模型存在研究的異質性，說明可能受到其他一些因素的影響，如環境因素等。
總之，通過Meta分析發現CYP11B2（-344C/T）基因多態性與高血壓LVH的危險性在中國人中無關，但還需要更多的研究進一步來驗證。
