慢性前列腺炎(CP)是發病率非常高、臨床癥狀復雜、治療棘手的成年男性常見疾病之一,由于其發病機制、病理生理學改變還不十分清楚,目前治療尚無統一方案。現按美國國立衛生研究院分類的Ⅱ型及Ⅲ型CP標準,就循證治療現狀作綜述評價并就目前狀況提出問題與展望。
引用本文: 王亞波, 陳德強. 慢性前列腺炎循證醫學治療概況. 華西醫學, 2014, 29(1): 183-186. doi: 10.7507/1002-0179.20140054 復制
慢性前列腺炎(CP)是以排尿異常及慢性盆腔疼痛為主要臨床表現,伴有性功能障礙、精神神經癥狀的一類綜合征。流行病學調查顯示:CP在男性人群發病率可高達2.5%~16.0%,嚴重影響生活質量,同時龐大的患者人群和高昂的醫療費用給公共衛生事業造成巨大的經濟負擔[1]。1995年美國國立衛生研究院(NIH)提出了新的分類方法:Ⅰ型為急性細菌性前列腺炎;Ⅱ型為慢性細菌性前列腺炎;Ⅲ型為慢性非細菌性前列腺炎慢性盆腔疼痛綜合征,其中Ⅲa型為慢性炎癥性盆腔疼痛綜合征,Ⅲb型為慢性非炎癥性盆腔疼痛綜合征;Ⅳ型為無癥狀性炎癥性前列腺炎[2]。CP現有的治療方法大多是服用抗生素、α受體阻滯劑、中藥等藥物,前列腺包膜內注射、物理療法、前列腺按摩、中醫針灸等等。隨著循證醫學的進展,按照循證醫學證據做出臨床決策的理念越來越受到臨床醫生的重視。本文就近年來慢性前列腺炎的循證治療作出簡單總結,并就此提出問題與展望。
1 CP的治療概況
1.1 CP的治療原則
在現行版前列腺炎的診治指南中提到健康教育、心理和行為輔導有積極作用。患者應戒酒,忌辛辣刺激食物;避免憋尿、久坐,注意保暖,加強體育鍛煉,熱水坐浴有助于緩解疼痛癥狀。Ⅱ型CP的治療以抗生素為主,選擇敏感藥物,治療至少維持4~6周,療效不滿意者可改用其他敏感抗生素,同時可選用α受體阻滯劑改善排尿癥狀和疼痛,而植物制劑、非甾體抗炎鎮痛藥和M受體阻滯劑等也能改善相關癥狀。對于Ⅲ型前列腺炎,由于抗生素的應用尚無可靠的循證醫學證據,現臨床多根據經驗試運用抗生素,然后根據其療效反饋決定是否繼續抗生素治療,α受體阻滯劑能改善排尿癥狀和疼痛,也可選擇非甾體抗炎鎮痛藥、植物制劑和M受體阻滯劑等。
1.2 慢性前列腺炎循證治療進展概況
隨著循證醫學的不斷發展,CP循證治療目前主要體現在以下一些方面:對既往的一些治療方案進行了更多的分析和研究,得出了更合理的結論;更加強調α受體阻滯劑的地位;越來越多中西醫結合等治療方法設計并臨床應用于CP;探索了根據CP可能病因和病理生理特點制定相關綜合治療方案。
2 CP的循證治療分析
2.1 CP治療藥物及作用
最常用的藥物有α受體阻滯劑、抗生素、非甾體抗炎鎮痛藥,植物制劑等,其他藥物對緩解癥狀也有不同程度的療效。
2.1.1 抗生素
對于Ⅱ型前列腺炎需根據細菌培養結果和藥物穿透前列腺包膜的能力選擇抗生素,常用的有氟喹諾酮類藥物,如環丙沙星、左氧氟沙星和洛美沙星等。目前就前列腺炎確診后抗生素治療的周期無循證醫學的證據支持,一般據患者的治療反應決定用藥療程,試行指南中提出至少維持4~6周,療效不滿意者可改用其他敏感抗生素。對于Ⅲ型前列腺炎,抗生素治療大多為經驗性治療,理論基礎是推測某些常規培養陰性的病原體導致了該型炎癥的發生。Nickel等[3]進行的多中心隨機對照試驗共納入80例Ⅲ型前列腺炎患者,試驗組采用左氧氟沙星治療與安慰劑組對照,結果顯示兩組癥狀改善差異無統計學意義,不能證明左氧氟沙星對此類患者有效。楊明根等[4]對2個隨機對照雙盲試驗樣本數為178例Ⅲ型患者的Meta分析顯示抗生素具有中等的療效,治療組和安慰劑組相比抗生素能改善患者總體癥狀,但對于緩解盆腔區疼痛無明顯優勢。由于目前相關高質量的隨機對照臨床研究較少,勢必影響Meta分析的質量,因而抗生素用于Ⅲ型CP治療的循證醫學證據尚不充分。
2.1.2 α受體阻滯劑
α受體阻滯劑能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路癥狀和疼痛,因而成為治療CP的基本藥物,主要有:阿夫唑嗪、多沙唑嗪、坦索羅辛和特拉唑嗪等。Nickel等[5]對58例CP患者進行的多中心隨機對照雙盲試驗,治療組使用坦索羅辛與安慰劑組對比,具有早期、長期、持續的療效。Nickel[6]對272例Ⅲ型CP患者使用阿夫唑嗪以及埃杜等[7]對369例Ⅲ型CP患者使用特拉唑嗪的2個Meta分析證實使用阿夫唑嗪、特拉唑嗪對Ⅲ型前列腺炎的治療有效。Yang等[8]對α受體阻滯劑用于治療CP的734例患者9個隨機對照實驗進行Meta分析,結果顯示α受體阻滯劑療效肯定,療程在3個月以上的患者NIH慢性前列腺炎癥狀指數評分下降更為顯著。目前α受體阻滯劑有較可靠的循證醫學證據證明其對CP的有效性,可以作為常規治療方法予選擇。
2.1.3 非甾體抗炎鎮痛藥
非甾體抗炎鎮痛藥是治療Ⅲ型CP的經驗性用藥,主要目的是緩解疼痛和不適。迄今只有極少數隨機、安慰劑對照研究評價此類藥物的療效。曾曉勇等[9]納入64例Ⅲa型CP患者的臨床對照研究顯示塞來昔布對改善Ⅲa型CP患者的疼痛等癥狀有效。Nickel等[10]對161例Ⅲ型CP患者予羅非考昔治療的多中心隨機對照試驗結果顯示有確切療效。非甾體抗炎鎮痛藥對患者癥狀改善有一定療效,循證醫學證據尚顯不足。
2.1.4 植物制劑
植物制劑主要指花粉類制劑與植物提取物,藥理作用較廣泛,如非特異性抗炎、抗水腫、促進膀胱逼尿肌收縮與尿道平滑肌松弛等,常用的有:舍尼通、槲皮素、黃酮哌酯、沙巴棕等。楊明根等[4]對舍尼通、黃酮哌酯治療CP的Meta分析提示黃酮哌酯不能緩解患者盆腔疼痛,對總體癥狀改善不顯著,而舍尼通、能明顯改善患者總體癥狀。Elist[11]進行的隨機對照雙盲試驗納入60例Ⅲ型CP患者,采用花粉浸膏作為主要治療藥物,Shoskes等[12]進行的隨機對照雙盲開放試驗納入30例Ⅲ型前列腺炎患者,予槲皮素治療1個月,試驗組與安慰劑組對照均有顯著差異,明顯改善癥狀。植物制劑目前廣泛應用于CP的治療,具有一定療效,由于各種具體藥物作用特點不盡相同,且目前臨床試驗樣本小,偏倚控制不佳,勢必影響循證醫學評價的效果,確切療效還需更多高質量臨床試驗進一步評價。
2.1.5 抗抑郁藥及抗焦慮藥
對合并抑郁、焦慮的CP患者,在治療的同時,可根據病情選擇使用抗抑郁及抗焦慮藥,可以明顯改善患者情緒障礙癥狀及身體的不適與疼痛,但臨床應用時必須注意這些藥物的處方規定和不良反應。藥物可選擇的抗抑郁藥及抗焦慮藥主要有三環類抗抑郁劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和苯二氮卓類藥物等。史立新等[13]以及卜紅民等[14]進行的小樣本隨機對照試驗評價了抗抑郁藥物用于治療伴有抑郁癥狀的CP患者,具有明顯療效,然而更高級別證據支持需要更多高質量的隨機對照試驗的設計及臨床實踐。
2.1.6 別嘌醇
別嘌醇曾被作為可選擇的治療Ⅲa型前列腺炎藥物,但Ziaee等[15]進行的隨機對照雙盲試驗,將56例Ⅲ型前列腺炎的患者隨機分為兩組分別用安慰劑聯合氧氟沙星,別嘌醇聯合氧氟沙星治療隨訪3個月,觀察結果兩組對癥狀均有改善,無明顯不良反應,無顯著療效差異。但未查及高質量文獻支持別嘌醇對CP治療的有效性。
2.1.7 中藥
中藥治療主要采取辨證論治予以清熱利濕、活血化瘀和排尿通淋,中藥灌腸等方法,如翁瀝通、前列安栓、澤桂癃爽膠囊、川參通注射液等。Lee等[16]進行的多中心隨機對照試驗對89例患者實施針灸治療,治療組與對照組有效率分別為73%和47%;Han等[17]以及楊明根等[18]發表的2篇Meta分析證實前列安栓對慢性前列腺炎具有較好療效,而Chen等[19]在對中藥療效的Meta分析中,納入了純中藥口服、與西藥聯合、中藥外用組、口服中藥聯合中藥外用4種治療方案的隨機對照試驗19篇,分析結果顯示由于隨機對照試驗質量偏低,不能證明傳統中藥對CP有效。由此可見,中藥用于治療CP還存在爭議,其中前列安栓的療效有較好的循證醫學證據支持,而其他治療藥物及治療方案的安全性和有效性還需在開展更高質量的臨床研究后予以重新評價。
2.2 其他治療
2.2.1 前列腺按摩
前列腺按摩是傳統的治療方法之一,適當的前列腺按摩可促進前列腺腺管排空并增加局部的藥物濃度,進而緩解CP患者的癥狀。試行指南推薦為Ⅲ型前列腺炎的輔助療法,聯合其他治療可有效縮短病程,療程推薦為4~6周,2~3次/周。但Ateya等[20]在81例Ⅱ型和Ⅲ型前列腺炎的前瞻性治療研究中,結果并未顯示前列腺按摩聯合抗生素使用比單用抗生素具有顯著的療效差異。
2.2.2 生物反饋及心理治療
CP患者存在盆底肌的協同失調或尿道外括約肌的緊張。生物反饋合并電刺激治療可使盆底肌疲勞性松弛,使之趨于協調,同時松弛外括約肌,從而緩解患者的會陰部不適及排尿癥狀。劉云飛等[21]將145例慢性前列腺炎患者隨機分為治療組和對照組,治療組(85例)均接受生物反饋治療20次,20 min/次,同時給予常規藥物治療;對照組(60例)僅給予常規藥物治療。治療組與對照組總有效率分別為90.6%、66.7%,生物反饋聯合藥物治療CP安全、有效,患者的依從性好。陳修德等[22]對258例CP合并有精神障礙的患者進行認知干預的隨機對照試驗結果表明,結合認知治療的方法對該部分患者有效,但對是否能單獨行認知治療目前缺乏循證醫學證據。
2.2.3 熱療、針灸及沖擊波
主要利用多種物理手段,增加前列腺組織血液循環,加速新陳代謝,有利于消炎和消除組織水腫、緩解盆底肌肉痙攣等。有經尿道、經直腸及會陰途徑應用微波、射頻、激光等物理手段進行熱療的報道,短期內雖有一定的緩解癥狀作用,但尚缺乏長期的隨訪資料。薛銀萍等[23]在82例CP患者的隨機對照試驗中對照組采用常規西藥結合中藥保留灌腸,有效率71.4%,而試驗組增加火針艾灸,有效率92.5%。Zeng等[24]在80例關于Ⅲb型CP患者的隨機對照試驗中對照組采用體外沖擊波治療,對照組采用虛假沖擊波同步治療,有效率71.1%,明顯優于對照組27.0%。目前此類治療方案相關的高質量臨床試驗較少,是否安全可行一方面要積極開展臨床研究,一方面作好長期隨訪,以便進一步評價。
2.3 綜合治療
由于CP治療無特效療法,近年來越來越多的綜合治療方法不斷用于臨床,取得了一些成果。郭東發等[25]對180例患者予左氧氟沙星聯合益氣固腎膠囊的隨機對照研究表明對Ⅲa型CP有顯著療效;Jeong等[26]在樣本量81例的前瞻性對照研究中發現單用左氧氟沙星療效好于與多沙唑嗪合用;而Tu?cu等[27]將90例Ⅲb型CP患者隨機分成單用α受體阻滯劑組,聯合α受體阻滯劑、抗炎藥和平滑肌松弛劑組,安慰劑組治療觀察6個月,兩個治療組對CP癥狀緩解明顯,但綜合治療與單用α受體阻滯劑療效上無顯著差異。Alexander等[28]進行的多中心臨床試驗將196例CP患者分成環丙沙星組,坦索羅辛組,二者聯用組3個治療組與對照組比較,治療組均明顯降低患者癥狀評分,但未顯示聯合用藥組具有更好療效。目前綜合療法有其獨特的優勢,臨床開展越來越多,但一定程度上存在方法設計不科學的現象,高質量的臨床隨機對照試驗少,綜合治療CP的療效還需要更多循證醫學的證據進一步證實。
3 問題與展望
3.1 缺乏高質量的臨床研究及其原因
一是研究設計本身的科學性,涉及隨機分配,分配隱藏,雙盲對照等相關問題,目前隨機對照試驗的數量和質量不高;二是慢性前列腺炎其發病機制及病理生理特點仍然不甚明了及臨床表現復雜,短期內較深入地了解本病的確切病因及科學地評價治療效果較困難。今后應增強研究的科學性,積極地在慢性前列腺炎的基礎研究及綜合治療領域開展循證醫學實踐,為將來提供更多更好的臨床證據。
3.2 當前臨床療效不甚理想及其原因
盡管不少臨床試驗結果顯示治療CP取得了一些進展,一定程度上改善患者的癥狀評分,但總的來講臨床療效還不夠理想,其中一個原因是雖然已將CP作為一種復雜疾病對待,但沒有循證治療的依據作為臨床實踐的指導,治療方法雖多種多樣,但無規范的診治流程,因而在臨床實踐中往往出現療效不理想的狀況,有必要進一步以循證醫學的意識觀念規范診治的臨床實踐。
3.3 綜合治療的發展趨勢
理想中的綜合治療方法可以取幾種治療的優點用于CP的治療,有其特殊的優勢,目前雖然高級別的循證醫學的證據證明其安全性及有效性,但若能進行科學的設計及研究結合所掌握的CP的病理生理特點,在諸如哪類患者需要進行綜合治療,采取何種方法綜合,綜合治療的療程,安全性有效性的及時評估等問題上有所突破,相信對于慢性前列腺炎的治療能取得更大進展。
3.4 CP的治療決策
CP的治療目標主要是緩解疼痛、改善排尿癥狀、提高生活質量。癥狀的緩解程度是評價慢性前列腺炎治療效果的主要依據。目前治療方法或藥物眾多,但所有臨床試驗結果顯示還沒有一種方法或藥物能夠達到治愈所有患者或緩解所有癥狀的目的。慢性前列腺炎的治療目前尚無特效藥,因此有采取綜合治療方法的趨勢,但目前缺乏綜合治療的高質量的多中心隨機對照臨床試驗,期待更多的隨機對照臨床實驗的開展,以便為下一步獲得更加充分的循證醫學治療依據奠定基礎,另一方面在不斷總結循證實踐經驗的基礎上確立可信可行的診療指南勢在必行,也將是未來我們共同努力的目標。
慢性前列腺炎(CP)是以排尿異常及慢性盆腔疼痛為主要臨床表現,伴有性功能障礙、精神神經癥狀的一類綜合征。流行病學調查顯示:CP在男性人群發病率可高達2.5%~16.0%,嚴重影響生活質量,同時龐大的患者人群和高昂的醫療費用給公共衛生事業造成巨大的經濟負擔[1]。1995年美國國立衛生研究院(NIH)提出了新的分類方法:Ⅰ型為急性細菌性前列腺炎;Ⅱ型為慢性細菌性前列腺炎;Ⅲ型為慢性非細菌性前列腺炎慢性盆腔疼痛綜合征,其中Ⅲa型為慢性炎癥性盆腔疼痛綜合征,Ⅲb型為慢性非炎癥性盆腔疼痛綜合征;Ⅳ型為無癥狀性炎癥性前列腺炎[2]。CP現有的治療方法大多是服用抗生素、α受體阻滯劑、中藥等藥物,前列腺包膜內注射、物理療法、前列腺按摩、中醫針灸等等。隨著循證醫學的進展,按照循證醫學證據做出臨床決策的理念越來越受到臨床醫生的重視。本文就近年來慢性前列腺炎的循證治療作出簡單總結,并就此提出問題與展望。
1 CP的治療概況
1.1 CP的治療原則
在現行版前列腺炎的診治指南中提到健康教育、心理和行為輔導有積極作用。患者應戒酒,忌辛辣刺激食物;避免憋尿、久坐,注意保暖,加強體育鍛煉,熱水坐浴有助于緩解疼痛癥狀。Ⅱ型CP的治療以抗生素為主,選擇敏感藥物,治療至少維持4~6周,療效不滿意者可改用其他敏感抗生素,同時可選用α受體阻滯劑改善排尿癥狀和疼痛,而植物制劑、非甾體抗炎鎮痛藥和M受體阻滯劑等也能改善相關癥狀。對于Ⅲ型前列腺炎,由于抗生素的應用尚無可靠的循證醫學證據,現臨床多根據經驗試運用抗生素,然后根據其療效反饋決定是否繼續抗生素治療,α受體阻滯劑能改善排尿癥狀和疼痛,也可選擇非甾體抗炎鎮痛藥、植物制劑和M受體阻滯劑等。
1.2 慢性前列腺炎循證治療進展概況
隨著循證醫學的不斷發展,CP循證治療目前主要體現在以下一些方面:對既往的一些治療方案進行了更多的分析和研究,得出了更合理的結論;更加強調α受體阻滯劑的地位;越來越多中西醫結合等治療方法設計并臨床應用于CP;探索了根據CP可能病因和病理生理特點制定相關綜合治療方案。
2 CP的循證治療分析
2.1 CP治療藥物及作用
最常用的藥物有α受體阻滯劑、抗生素、非甾體抗炎鎮痛藥,植物制劑等,其他藥物對緩解癥狀也有不同程度的療效。
2.1.1 抗生素
對于Ⅱ型前列腺炎需根據細菌培養結果和藥物穿透前列腺包膜的能力選擇抗生素,常用的有氟喹諾酮類藥物,如環丙沙星、左氧氟沙星和洛美沙星等。目前就前列腺炎確診后抗生素治療的周期無循證醫學的證據支持,一般據患者的治療反應決定用藥療程,試行指南中提出至少維持4~6周,療效不滿意者可改用其他敏感抗生素。對于Ⅲ型前列腺炎,抗生素治療大多為經驗性治療,理論基礎是推測某些常規培養陰性的病原體導致了該型炎癥的發生。Nickel等[3]進行的多中心隨機對照試驗共納入80例Ⅲ型前列腺炎患者,試驗組采用左氧氟沙星治療與安慰劑組對照,結果顯示兩組癥狀改善差異無統計學意義,不能證明左氧氟沙星對此類患者有效。楊明根等[4]對2個隨機對照雙盲試驗樣本數為178例Ⅲ型患者的Meta分析顯示抗生素具有中等的療效,治療組和安慰劑組相比抗生素能改善患者總體癥狀,但對于緩解盆腔區疼痛無明顯優勢。由于目前相關高質量的隨機對照臨床研究較少,勢必影響Meta分析的質量,因而抗生素用于Ⅲ型CP治療的循證醫學證據尚不充分。
2.1.2 α受體阻滯劑
α受體阻滯劑能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路癥狀和疼痛,因而成為治療CP的基本藥物,主要有:阿夫唑嗪、多沙唑嗪、坦索羅辛和特拉唑嗪等。Nickel等[5]對58例CP患者進行的多中心隨機對照雙盲試驗,治療組使用坦索羅辛與安慰劑組對比,具有早期、長期、持續的療效。Nickel[6]對272例Ⅲ型CP患者使用阿夫唑嗪以及埃杜等[7]對369例Ⅲ型CP患者使用特拉唑嗪的2個Meta分析證實使用阿夫唑嗪、特拉唑嗪對Ⅲ型前列腺炎的治療有效。Yang等[8]對α受體阻滯劑用于治療CP的734例患者9個隨機對照實驗進行Meta分析,結果顯示α受體阻滯劑療效肯定,療程在3個月以上的患者NIH慢性前列腺炎癥狀指數評分下降更為顯著。目前α受體阻滯劑有較可靠的循證醫學證據證明其對CP的有效性,可以作為常規治療方法予選擇。
2.1.3 非甾體抗炎鎮痛藥
非甾體抗炎鎮痛藥是治療Ⅲ型CP的經驗性用藥,主要目的是緩解疼痛和不適。迄今只有極少數隨機、安慰劑對照研究評價此類藥物的療效。曾曉勇等[9]納入64例Ⅲa型CP患者的臨床對照研究顯示塞來昔布對改善Ⅲa型CP患者的疼痛等癥狀有效。Nickel等[10]對161例Ⅲ型CP患者予羅非考昔治療的多中心隨機對照試驗結果顯示有確切療效。非甾體抗炎鎮痛藥對患者癥狀改善有一定療效,循證醫學證據尚顯不足。
2.1.4 植物制劑
植物制劑主要指花粉類制劑與植物提取物,藥理作用較廣泛,如非特異性抗炎、抗水腫、促進膀胱逼尿肌收縮與尿道平滑肌松弛等,常用的有:舍尼通、槲皮素、黃酮哌酯、沙巴棕等。楊明根等[4]對舍尼通、黃酮哌酯治療CP的Meta分析提示黃酮哌酯不能緩解患者盆腔疼痛,對總體癥狀改善不顯著,而舍尼通、能明顯改善患者總體癥狀。Elist[11]進行的隨機對照雙盲試驗納入60例Ⅲ型CP患者,采用花粉浸膏作為主要治療藥物,Shoskes等[12]進行的隨機對照雙盲開放試驗納入30例Ⅲ型前列腺炎患者,予槲皮素治療1個月,試驗組與安慰劑組對照均有顯著差異,明顯改善癥狀。植物制劑目前廣泛應用于CP的治療,具有一定療效,由于各種具體藥物作用特點不盡相同,且目前臨床試驗樣本小,偏倚控制不佳,勢必影響循證醫學評價的效果,確切療效還需更多高質量臨床試驗進一步評價。
2.1.5 抗抑郁藥及抗焦慮藥
對合并抑郁、焦慮的CP患者,在治療的同時,可根據病情選擇使用抗抑郁及抗焦慮藥,可以明顯改善患者情緒障礙癥狀及身體的不適與疼痛,但臨床應用時必須注意這些藥物的處方規定和不良反應。藥物可選擇的抗抑郁藥及抗焦慮藥主要有三環類抗抑郁劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和苯二氮卓類藥物等。史立新等[13]以及卜紅民等[14]進行的小樣本隨機對照試驗評價了抗抑郁藥物用于治療伴有抑郁癥狀的CP患者,具有明顯療效,然而更高級別證據支持需要更多高質量的隨機對照試驗的設計及臨床實踐。
2.1.6 別嘌醇
別嘌醇曾被作為可選擇的治療Ⅲa型前列腺炎藥物,但Ziaee等[15]進行的隨機對照雙盲試驗,將56例Ⅲ型前列腺炎的患者隨機分為兩組分別用安慰劑聯合氧氟沙星,別嘌醇聯合氧氟沙星治療隨訪3個月,觀察結果兩組對癥狀均有改善,無明顯不良反應,無顯著療效差異。但未查及高質量文獻支持別嘌醇對CP治療的有效性。
2.1.7 中藥
中藥治療主要采取辨證論治予以清熱利濕、活血化瘀和排尿通淋,中藥灌腸等方法,如翁瀝通、前列安栓、澤桂癃爽膠囊、川參通注射液等。Lee等[16]進行的多中心隨機對照試驗對89例患者實施針灸治療,治療組與對照組有效率分別為73%和47%;Han等[17]以及楊明根等[18]發表的2篇Meta分析證實前列安栓對慢性前列腺炎具有較好療效,而Chen等[19]在對中藥療效的Meta分析中,納入了純中藥口服、與西藥聯合、中藥外用組、口服中藥聯合中藥外用4種治療方案的隨機對照試驗19篇,分析結果顯示由于隨機對照試驗質量偏低,不能證明傳統中藥對CP有效。由此可見,中藥用于治療CP還存在爭議,其中前列安栓的療效有較好的循證醫學證據支持,而其他治療藥物及治療方案的安全性和有效性還需在開展更高質量的臨床研究后予以重新評價。
2.2 其他治療
2.2.1 前列腺按摩
前列腺按摩是傳統的治療方法之一,適當的前列腺按摩可促進前列腺腺管排空并增加局部的藥物濃度,進而緩解CP患者的癥狀。試行指南推薦為Ⅲ型前列腺炎的輔助療法,聯合其他治療可有效縮短病程,療程推薦為4~6周,2~3次/周。但Ateya等[20]在81例Ⅱ型和Ⅲ型前列腺炎的前瞻性治療研究中,結果并未顯示前列腺按摩聯合抗生素使用比單用抗生素具有顯著的療效差異。
2.2.2 生物反饋及心理治療
CP患者存在盆底肌的協同失調或尿道外括約肌的緊張。生物反饋合并電刺激治療可使盆底肌疲勞性松弛,使之趨于協調,同時松弛外括約肌,從而緩解患者的會陰部不適及排尿癥狀。劉云飛等[21]將145例慢性前列腺炎患者隨機分為治療組和對照組,治療組(85例)均接受生物反饋治療20次,20 min/次,同時給予常規藥物治療;對照組(60例)僅給予常規藥物治療。治療組與對照組總有效率分別為90.6%、66.7%,生物反饋聯合藥物治療CP安全、有效,患者的依從性好。陳修德等[22]對258例CP合并有精神障礙的患者進行認知干預的隨機對照試驗結果表明,結合認知治療的方法對該部分患者有效,但對是否能單獨行認知治療目前缺乏循證醫學證據。
2.2.3 熱療、針灸及沖擊波
主要利用多種物理手段,增加前列腺組織血液循環,加速新陳代謝,有利于消炎和消除組織水腫、緩解盆底肌肉痙攣等。有經尿道、經直腸及會陰途徑應用微波、射頻、激光等物理手段進行熱療的報道,短期內雖有一定的緩解癥狀作用,但尚缺乏長期的隨訪資料。薛銀萍等[23]在82例CP患者的隨機對照試驗中對照組采用常規西藥結合中藥保留灌腸,有效率71.4%,而試驗組增加火針艾灸,有效率92.5%。Zeng等[24]在80例關于Ⅲb型CP患者的隨機對照試驗中對照組采用體外沖擊波治療,對照組采用虛假沖擊波同步治療,有效率71.1%,明顯優于對照組27.0%。目前此類治療方案相關的高質量臨床試驗較少,是否安全可行一方面要積極開展臨床研究,一方面作好長期隨訪,以便進一步評價。
2.3 綜合治療
由于CP治療無特效療法,近年來越來越多的綜合治療方法不斷用于臨床,取得了一些成果。郭東發等[25]對180例患者予左氧氟沙星聯合益氣固腎膠囊的隨機對照研究表明對Ⅲa型CP有顯著療效;Jeong等[26]在樣本量81例的前瞻性對照研究中發現單用左氧氟沙星療效好于與多沙唑嗪合用;而Tu?cu等[27]將90例Ⅲb型CP患者隨機分成單用α受體阻滯劑組,聯合α受體阻滯劑、抗炎藥和平滑肌松弛劑組,安慰劑組治療觀察6個月,兩個治療組對CP癥狀緩解明顯,但綜合治療與單用α受體阻滯劑療效上無顯著差異。Alexander等[28]進行的多中心臨床試驗將196例CP患者分成環丙沙星組,坦索羅辛組,二者聯用組3個治療組與對照組比較,治療組均明顯降低患者癥狀評分,但未顯示聯合用藥組具有更好療效。目前綜合療法有其獨特的優勢,臨床開展越來越多,但一定程度上存在方法設計不科學的現象,高質量的臨床隨機對照試驗少,綜合治療CP的療效還需要更多循證醫學的證據進一步證實。
3 問題與展望
3.1 缺乏高質量的臨床研究及其原因
一是研究設計本身的科學性,涉及隨機分配,分配隱藏,雙盲對照等相關問題,目前隨機對照試驗的數量和質量不高;二是慢性前列腺炎其發病機制及病理生理特點仍然不甚明了及臨床表現復雜,短期內較深入地了解本病的確切病因及科學地評價治療效果較困難。今后應增強研究的科學性,積極地在慢性前列腺炎的基礎研究及綜合治療領域開展循證醫學實踐,為將來提供更多更好的臨床證據。
3.2 當前臨床療效不甚理想及其原因
盡管不少臨床試驗結果顯示治療CP取得了一些進展,一定程度上改善患者的癥狀評分,但總的來講臨床療效還不夠理想,其中一個原因是雖然已將CP作為一種復雜疾病對待,但沒有循證治療的依據作為臨床實踐的指導,治療方法雖多種多樣,但無規范的診治流程,因而在臨床實踐中往往出現療效不理想的狀況,有必要進一步以循證醫學的意識觀念規范診治的臨床實踐。
3.3 綜合治療的發展趨勢
理想中的綜合治療方法可以取幾種治療的優點用于CP的治療,有其特殊的優勢,目前雖然高級別的循證醫學的證據證明其安全性及有效性,但若能進行科學的設計及研究結合所掌握的CP的病理生理特點,在諸如哪類患者需要進行綜合治療,采取何種方法綜合,綜合治療的療程,安全性有效性的及時評估等問題上有所突破,相信對于慢性前列腺炎的治療能取得更大進展。
3.4 CP的治療決策
CP的治療目標主要是緩解疼痛、改善排尿癥狀、提高生活質量。癥狀的緩解程度是評價慢性前列腺炎治療效果的主要依據。目前治療方法或藥物眾多,但所有臨床試驗結果顯示還沒有一種方法或藥物能夠達到治愈所有患者或緩解所有癥狀的目的。慢性前列腺炎的治療目前尚無特效藥,因此有采取綜合治療方法的趨勢,但目前缺乏綜合治療的高質量的多中心隨機對照臨床試驗,期待更多的隨機對照臨床實驗的開展,以便為下一步獲得更加充分的循證醫學治療依據奠定基礎,另一方面在不斷總結循證實踐經驗的基礎上確立可信可行的診療指南勢在必行,也將是未來我們共同努力的目標。