消退素是一類具有抗炎效果的內源性多不飽和脂肪酸衍生物，可分為E類消退素、D類消退素、阿司匹林觸發消退素等類型。消退素在多種組織器官的炎癥中顯示出較強的抗炎效果，同時還具有鎮痛、抗纖維化、改善胰島素抵抗等作用。而核因子-κB、絲裂原活化蛋白激酶、蛋白激酶B等通路可能介導上述生物效應。現就消退素的生物效應及機制的最新研究進展作一綜述。
引用本文： 趙宇亮, 張凌, 楊濟橋, 付平. 新型抗炎介質消退素的生物效應及機制. 華西醫學, 2014, 29(1): 164-167. doi: 10.7507/1002-0179.20140050 復制
消退素是一類具有較強抗炎作用的多不飽和脂肪酸衍生物。21世紀初，Serhan等[1]首次報道從動物的炎性浸出液中分離出消退素。進一步研究發現，根據前體、合成途徑的不同，消退素家族可分為源自ω3-二十碳五烯酸（EPA）的E類消退素（RvE）、源自ω3-二十二碳六烯酸（DHA）的D類消退素（RvD）、阿司匹林觸發消退素（AT-RvD）等類型[2]。消退素通過抑制炎性細胞浸潤、減少炎癥因子分泌、促進中性粒細胞凋亡等機制誘導炎癥消退[3]。Weylandt等[4]研究認為消退素具有鎮痛、抗纖維化、改善胰島素抵抗等方面的生物效應，極大拓展了消退素的應用前景。本文就消退素生物效應及機制的最新研究進展作一綜述。
1 消退素的合成與分類
消退素合成的前體EPA和DHA是人體從外源性食物攝取或換轉而來的必須脂肪酸。人體通過兩種不同的酶催化產生消退素：脂氧酶（LO）、阿司匹林化環氧酶2（Aspirin-COX2）。Aspirin-COX2作為普通環氧化酶2乙酰化后的產物，環氧化性減弱而脂氧化性增強，繼而獲得與LO類似的性質。EPA在Aspirin-COX2的催化下形成RvE，包括RvE1和RvE2。DHA在兩次LO催化后，形成4種RvD（RvD1-D4）；而DHA經Aspirin-COX2氧化后形成4種阿司匹林觸發消退素（AT-RevD1-D4）[2]。目前共發現10種消退素，其合成途徑見圖 1。消退素在多種動物組織器官炎癥中均有天然表達，如血液、脂肪、大腦、視網膜、呼吸道、腹膜、腎臟等[4]。在細胞層面，高表達Aspirin-COX2的血管內皮細胞、高表達LO的多形核細胞被證實能夠產生相應種類的消退素，因此在全身炎癥反應綜合征時，產生消退素的器官不一定具有特異性。此外，白色念珠菌等微生物通過細胞色素P450單氧化酶途徑產生RvE1，可在人體天然免疫中發揮一定作用[5]。
圖1
消退素的合成圖 EPA：ω3-二十碳五烯酸，DHA：ω3-二十二碳六烯酸，LO：脂氧酶，Aspirin-COX2：阿司匹林化環氧酶2，RvE：E類消退素，RvD：D類消退素，AT-RvD：阿司匹林觸發消退素
2 消退素的受體及分布
RvE1通過兩種G蛋白偶聯受體產生作用，分別為趨化樣因子受體1（CMKLR1 / ChemR23）和白三烯B4受體1（BLT1）[6]。ChemR23和BLT1在各類細胞表面廣泛分布。袁洪梅等[2]在單核細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、T細胞等免疫細胞表面檢測到上述受體，同時小腸上皮細胞、血管平滑肌細胞、脂肪細胞、成纖維細胞、破骨細胞等固有細胞也有一定表達。RvD1已知的受體有2種：脂氧素A4受體（FPR2/ALX）以及G蛋白偶聯受體32（GPR32）。ALX可在呼吸道上皮、血管平滑肌、PMN等組織或細胞中發現；GPR32則被證實分布在脂肪細胞、血管平滑肌、巨噬細胞表面。ALX是脂氧素和RvD1共同的受體，二者與ALX的親和力類似。在人巨噬細胞中RvD1和GPR32的親和力很強，目前尚未發現GPR32有其他配體[7]。RvD1與ALX、GPR32的結合呈劑量依賴型，Norling等[8]使用特異性抗體對受體阻斷后發現，低濃度RvD1（1 nmol/L）對GPR32阻斷敏感，而高濃度RvD1（10 nmol/L）表現為與ALX的特異性結合。其他種類的消退素也可能通過受體介導而發揮作用，但相應受體尚未發現。
3 消退素的抗炎效應
作為內源性的強效抗炎介質，消退素的臨床應用前景受到重視。皮膚感染、牙齦炎、腹膜炎、敗血癥、缺血再灌注腎損害、卒中等相關模型的實驗結果顯示，在RvE1、RvD1、RvD2在內的多種消退素干預后，受累器官病理損傷較對照組減輕、器官功能受到保護、動物存活率增加[4]。在炎性腸病、類風濕關節炎等慢性炎癥中，消退素也從抑制細胞免疫和體液免疫的不同角度起到一定保護作用[9, 10]。除此外，消退素亦能對抗感染、哮喘、化學刺激等相關的肺臟損害[11-13]。消退素通過多種機制實現其抗炎效應，包括：① 減少炎性細胞浸潤。已有研究發現，RvE1通過ChemR23作用于補體調節蛋白55（CD55）、補體調節蛋白18（CD18）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）等黏附分子的表達[9, 14, 15]，抑制白細胞貼壁滾動及滲出[16]，從而減緩炎癥反應的啟動。② 抑制炎癥因子分泌。研究顯示，RvE1、RvD1、RevE2、RvD2等通過減少腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-β、IL-6、IL-23、單核細胞趨化因子蛋白-1（MCP-1）、干擾素-γ（INF-γ）、前列環素（PGI2）等炎癥因子的分泌，抑制炎癥的放大[4]；核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B（Akt）、磷脂酰肌醇3-激酶（P13-K）通路可能是消退素生物效應的中間環節[11, 17]。既往認為消退素不能作用于過氧化物酶體增殖物激活受體γ （PPAR-γ）[18]，最近Liao等[19]則報道阻斷PPAR-γ可以部分逆轉RvD1對急性肺損傷中NF-κB通路的抑制，提示PPAR-γ是消退素作用的潛在靶點之一。③ 促進炎性細胞凋亡。消退素還能激活還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）活性氧族、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶（caspase）-8、caspase-3等信號以促進中性粒細胞凋亡[20]；凋亡的多形核細胞（PMN細胞）表面趨化因子受體5（CCR5）的表達上調，其配體趨化因子隨之被巨噬細胞吞噬降解[21]；RvE1刺激下大量表達CCR5的樹突狀細胞甚至直接誘導效應T細胞的凋亡[22]。④ 加速炎性細胞回流。Schwab 等[3]觀察到消退素加速滲出的中性粒細胞向淋巴系統回流，但其機制具體尚不清楚。⑤ 通過microRNA進行反饋調節。RvE1和RvD1可調控多種microRNA（miR）及其靶分子，如miR-208a 與IL-10[23]、miR-219-5p與白三烯[24]、miR-146b與NF-κB通路、miR-219與LO[16]等。可見在miR水平，消退素不僅干預下游信號通路和產物，也反饋調節LO等上游分子，以維持機體穩態。消退素通過對細胞浸潤、炎癥因子、細胞凋亡、淋巴回流、miR多個環節進行調控，最終實現抗炎效應。
4 消退素的鎮痛效應
除了強大的抗炎作用外，研究還發現消退素具有鎮痛效應。小鼠模型中，局部注射RvE1、RvD1能夠抑制角叉菜膠、甲醛等誘發的炎性細胞浸潤、水腫和疼痛。同等劑量的RvE1能較大程度緩解炎癥部位的熱痛，但僅能部分阻止白細胞聚集，因此RvE1的鎮痛效果或許比抗炎效果更佳[25]。此外，術前或術后早期鞘內注射RvD1能有效減輕術后疼痛，鎮痛效果長達數周；但晚期使用（術后1～2周）則效果較差[26]。最新研究認為消退素在關節炎、周圍神經損傷等慢性疼痛的控制方面也有良好效果[27, 28]。
炎性疼痛常由環氧化酶、前列環素、TNF-α等炎性介質引起，因此消退素減輕炎性疼痛的效應可歸因于抑制NF-κB等信號通路的抗炎作用。但消退素對術后疼痛、神經痛、機械性痛覺過敏等非炎性疼痛仍有效，提示消退素對疼痛信號的產生和傳導有更直接的干預[29, 30]。瞬時電位受體（TRP）是一類介導疼痛傳遞的傷害性感受器，包括熱敏感的TRPV1、機械性敏感TRPV4/TRPA1等亞型。不同的消退素調節不同的TRP通路。ChemR23作為RvE1的受體，在脊髓背角神經元細胞表面與熱敏感受器TRPV1共表達。Xu等[25]報道，RvE1可通過下調細胞外信號調節激酶活性，從而阻斷脊髓背角神經元內TNF-α和TRPV1引發的興奮性突觸后電流增加，最終抑制熱痛。大劑量使用時，RvE1也能作用于抑制小角質細胞而改善機械性痛覺過敏[25, 30]。RvD1與AT- RvD1受體ALX則分布在脊髓的星型膠質細胞中，可作用于TRPA1、TRPV3、TRPV4等，抑制機械性和化學性疼痛等[31, 32]；最近研究還顯示RvD1可緩解慢性胰腺炎相關疼痛，可能與N-甲基-D-天冬氨酸受體敏感度降低有關[33]。
5 消退素的抗纖維化效應
纖維化是多種器官慢性功能衰竭的共同過程，例如慢性腎功能不全、肺纖維化、肝硬化等。早在2006年，Duffield 等[34]已發現治療腎臟缺血再灌注損傷時，D類消退素不僅減輕白細胞向小鼠腎臟間質的浸潤，還顯著減少膠原沉積，對腎臟纖維化起保護作用。2012 年，Qu等[17]對RvE1和RvD1抗腎臟纖維化的機理進行了深入研究，發現單側結扎小鼠輸尿管后，對照組腎臟肌成纖維細胞增生、α平滑肌肌動蛋白和IV型膠原沉積，而消退素治療組無明顯上述改變；使用血小板衍生生長因子-BB刺激體外培養的成纖維細胞后，RvE1能抑制細胞增生以及ERK、AKT信號通路的持續性活化；對ChemR23進行敲除后，RvE1的抗纖維化作用被部分逆轉，所以消退素可能在ChemR23介導下降低ERK、AKT活性以抑制腎臟纖維化。由于輸尿管結扎是一種炎癥反應很輕的腎纖維化模型，該研究較大程度地排除了抗纖維化是抗炎繼發作用的可能性，提示消退素很可能具有直接的抗腎臟纖維化效果。Zhang等[35]研究則提示RvD1還通過抑制足細胞骨架蛋白synaptopodin的下調而改善阿多柔比星誘導的小鼠蛋白尿、腎小球硬化及小管間質纖維化。Yang等[36]發現從部分肺囊性纖維化患者的呼吸道分泌液中可提取出RvE1，且該部分患者比不能檢測出RvE1的患者肺功能較好。
6 消退素的其他生物效應
對于肥胖小鼠模型，消退素減少T細胞分泌的IL-6、MCP-1、TNF-α并抑制脂肪組織炎癥[37]。由于微炎癥狀態可能是糖尿病發病及加重的驅動因素，消退素的內分泌調節作用受到關注。有研究觀察到RvE1、RvD1上調脂聯素、PPAR-γ等的表達，促進Akt通路和AMP活化蛋白激酶通路的磷酸化，并改善糖尿病大鼠的胰島素抵抗[38]。Tang等[39]發現RvD1可加速糖尿病小鼠傷口的愈合。此外，消退素還可能具有抗移植排異、改善血管硬化、預防心肌梗死、抗癲癇等多種生物效應[4]，其機制尚待進一步闡釋。
7 結語
消退素是一類可由LO、Aspirin-COX2在機體內天然催化形成、具有較強抗炎效果的多不飽和脂肪酸衍生物，包括RvE、RvD、AT-RvD等不同類型。具有減少炎性細胞浸潤、抑制炎癥因子分泌、促進炎性細胞凋亡和回流、緩解疼痛、抗纖維化、改善胰島素抵抗等多種生物效應，并可能是由NF-κB、MAKP、Akt等通路所介導。部分消退素受體及其分布尚不完全清楚，受體介導的下游信號與NF-κB等其他經典通路之間的交互作用有待闡明。消退素治療各種疾病模型，尤其是慢性疾病的有效性和安全性也需要進一步驗證。綜上所述，消退素可能成為抗炎、抗纖維化、鎮痛等藥物的研發方向，更多圍繞作用機制、有效性、安全性等方面的研究將為消退素的轉化醫學實踐奠定基礎。
消退素是一類具有較強抗炎作用的多不飽和脂肪酸衍生物。21世紀初，Serhan等[1]首次報道從動物的炎性浸出液中分離出消退素。進一步研究發現，根據前體、合成途徑的不同，消退素家族可分為源自ω3-二十碳五烯酸（EPA）的E類消退素（RvE）、源自ω3-二十二碳六烯酸（DHA）的D類消退素（RvD）、阿司匹林觸發消退素（AT-RvD）等類型[2]。消退素通過抑制炎性細胞浸潤、減少炎癥因子分泌、促進中性粒細胞凋亡等機制誘導炎癥消退[3]。Weylandt等[4]研究認為消退素具有鎮痛、抗纖維化、改善胰島素抵抗等方面的生物效應，極大拓展了消退素的應用前景。本文就消退素生物效應及機制的最新研究進展作一綜述。
1 消退素的合成與分類
消退素合成的前體EPA和DHA是人體從外源性食物攝取或換轉而來的必須脂肪酸。人體通過兩種不同的酶催化產生消退素：脂氧酶（LO）、阿司匹林化環氧酶2（Aspirin-COX2）。Aspirin-COX2作為普通環氧化酶2乙酰化后的產物，環氧化性減弱而脂氧化性增強，繼而獲得與LO類似的性質。EPA在Aspirin-COX2的催化下形成RvE，包括RvE1和RvE2。DHA在兩次LO催化后，形成4種RvD（RvD1-D4）；而DHA經Aspirin-COX2氧化后形成4種阿司匹林觸發消退素（AT-RevD1-D4）[2]。目前共發現10種消退素，其合成途徑見圖 1。消退素在多種動物組織器官炎癥中均有天然表達，如血液、脂肪、大腦、視網膜、呼吸道、腹膜、腎臟等[4]。在細胞層面，高表達Aspirin-COX2的血管內皮細胞、高表達LO的多形核細胞被證實能夠產生相應種類的消退素，因此在全身炎癥反應綜合征時，產生消退素的器官不一定具有特異性。此外，白色念珠菌等微生物通過細胞色素P450單氧化酶途徑產生RvE1，可在人體天然免疫中發揮一定作用[5]。
圖1
消退素的合成圖 EPA：ω3-二十碳五烯酸，DHA：ω3-二十二碳六烯酸，LO：脂氧酶，Aspirin-COX2：阿司匹林化環氧酶2，RvE：E類消退素，RvD：D類消退素，AT-RvD：阿司匹林觸發消退素
2 消退素的受體及分布
RvE1通過兩種G蛋白偶聯受體產生作用，分別為趨化樣因子受體1（CMKLR1 / ChemR23）和白三烯B4受體1（BLT1）[6]。ChemR23和BLT1在各類細胞表面廣泛分布。袁洪梅等[2]在單核細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、T細胞等免疫細胞表面檢測到上述受體，同時小腸上皮細胞、血管平滑肌細胞、脂肪細胞、成纖維細胞、破骨細胞等固有細胞也有一定表達。RvD1已知的受體有2種：脂氧素A4受體（FPR2/ALX）以及G蛋白偶聯受體32（GPR32）。ALX可在呼吸道上皮、血管平滑肌、PMN等組織或細胞中發現；GPR32則被證實分布在脂肪細胞、血管平滑肌、巨噬細胞表面。ALX是脂氧素和RvD1共同的受體，二者與ALX的親和力類似。在人巨噬細胞中RvD1和GPR32的親和力很強，目前尚未發現GPR32有其他配體[7]。RvD1與ALX、GPR32的結合呈劑量依賴型，Norling等[8]使用特異性抗體對受體阻斷后發現，低濃度RvD1（1 nmol/L）對GPR32阻斷敏感，而高濃度RvD1（10 nmol/L）表現為與ALX的特異性結合。其他種類的消退素也可能通過受體介導而發揮作用，但相應受體尚未發現。
3 消退素的抗炎效應
作為內源性的強效抗炎介質，消退素的臨床應用前景受到重視。皮膚感染、牙齦炎、腹膜炎、敗血癥、缺血再灌注腎損害、卒中等相關模型的實驗結果顯示，在RvE1、RvD1、RvD2在內的多種消退素干預后，受累器官病理損傷較對照組減輕、器官功能受到保護、動物存活率增加[4]。在炎性腸病、類風濕關節炎等慢性炎癥中，消退素也從抑制細胞免疫和體液免疫的不同角度起到一定保護作用[9, 10]。除此外，消退素亦能對抗感染、哮喘、化學刺激等相關的肺臟損害[11-13]。消退素通過多種機制實現其抗炎效應，包括：① 減少炎性細胞浸潤。已有研究發現，RvE1通過ChemR23作用于補體調節蛋白55（CD55）、補體調節蛋白18（CD18）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）等黏附分子的表達[9, 14, 15]，抑制白細胞貼壁滾動及滲出[16]，從而減緩炎癥反應的啟動。② 抑制炎癥因子分泌。研究顯示，RvE1、RvD1、RevE2、RvD2等通過減少腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-β、IL-6、IL-23、單核細胞趨化因子蛋白-1（MCP-1）、干擾素-γ（INF-γ）、前列環素（PGI2）等炎癥因子的分泌，抑制炎癥的放大[4]；核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B（Akt）、磷脂酰肌醇3-激酶（P13-K）通路可能是消退素生物效應的中間環節[11, 17]。既往認為消退素不能作用于過氧化物酶體增殖物激活受體γ （PPAR-γ）[18]，最近Liao等[19]則報道阻斷PPAR-γ可以部分逆轉RvD1對急性肺損傷中NF-κB通路的抑制，提示PPAR-γ是消退素作用的潛在靶點之一。③ 促進炎性細胞凋亡。消退素還能激活還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）活性氧族、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶（caspase）-8、caspase-3等信號以促進中性粒細胞凋亡[20]；凋亡的多形核細胞（PMN細胞）表面趨化因子受體5（CCR5）的表達上調，其配體趨化因子隨之被巨噬細胞吞噬降解[21]；RvE1刺激下大量表達CCR5的樹突狀細胞甚至直接誘導效應T細胞的凋亡[22]。④ 加速炎性細胞回流。Schwab 等[3]觀察到消退素加速滲出的中性粒細胞向淋巴系統回流，但其機制具體尚不清楚。⑤ 通過microRNA進行反饋調節。RvE1和RvD1可調控多種microRNA（miR）及其靶分子，如miR-208a 與IL-10[23]、miR-219-5p與白三烯[24]、miR-146b與NF-κB通路、miR-219與LO[16]等。可見在miR水平，消退素不僅干預下游信號通路和產物，也反饋調節LO等上游分子，以維持機體穩態。消退素通過對細胞浸潤、炎癥因子、細胞凋亡、淋巴回流、miR多個環節進行調控，最終實現抗炎效應。
4 消退素的鎮痛效應
除了強大的抗炎作用外，研究還發現消退素具有鎮痛效應。小鼠模型中，局部注射RvE1、RvD1能夠抑制角叉菜膠、甲醛等誘發的炎性細胞浸潤、水腫和疼痛。同等劑量的RvE1能較大程度緩解炎癥部位的熱痛，但僅能部分阻止白細胞聚集，因此RvE1的鎮痛效果或許比抗炎效果更佳[25]。此外，術前或術后早期鞘內注射RvD1能有效減輕術后疼痛，鎮痛效果長達數周；但晚期使用（術后1～2周）則效果較差[26]。最新研究認為消退素在關節炎、周圍神經損傷等慢性疼痛的控制方面也有良好效果[27, 28]。
炎性疼痛常由環氧化酶、前列環素、TNF-α等炎性介質引起，因此消退素減輕炎性疼痛的效應可歸因于抑制NF-κB等信號通路的抗炎作用。但消退素對術后疼痛、神經痛、機械性痛覺過敏等非炎性疼痛仍有效，提示消退素對疼痛信號的產生和傳導有更直接的干預[29, 30]。瞬時電位受體（TRP）是一類介導疼痛傳遞的傷害性感受器，包括熱敏感的TRPV1、機械性敏感TRPV4/TRPA1等亞型。不同的消退素調節不同的TRP通路。ChemR23作為RvE1的受體，在脊髓背角神經元細胞表面與熱敏感受器TRPV1共表達。Xu等[25]報道，RvE1可通過下調細胞外信號調節激酶活性，從而阻斷脊髓背角神經元內TNF-α和TRPV1引發的興奮性突觸后電流增加，最終抑制熱痛。大劑量使用時，RvE1也能作用于抑制小角質細胞而改善機械性痛覺過敏[25, 30]。RvD1與AT- RvD1受體ALX則分布在脊髓的星型膠質細胞中，可作用于TRPA1、TRPV3、TRPV4等，抑制機械性和化學性疼痛等[31, 32]；最近研究還顯示RvD1可緩解慢性胰腺炎相關疼痛，可能與N-甲基-D-天冬氨酸受體敏感度降低有關[33]。
5 消退素的抗纖維化效應
纖維化是多種器官慢性功能衰竭的共同過程，例如慢性腎功能不全、肺纖維化、肝硬化等。早在2006年，Duffield 等[34]已發現治療腎臟缺血再灌注損傷時，D類消退素不僅減輕白細胞向小鼠腎臟間質的浸潤，還顯著減少膠原沉積，對腎臟纖維化起保護作用。2012 年，Qu等[17]對RvE1和RvD1抗腎臟纖維化的機理進行了深入研究，發現單側結扎小鼠輸尿管后，對照組腎臟肌成纖維細胞增生、α平滑肌肌動蛋白和IV型膠原沉積，而消退素治療組無明顯上述改變；使用血小板衍生生長因子-BB刺激體外培養的成纖維細胞后，RvE1能抑制細胞增生以及ERK、AKT信號通路的持續性活化；對ChemR23進行敲除后，RvE1的抗纖維化作用被部分逆轉，所以消退素可能在ChemR23介導下降低ERK、AKT活性以抑制腎臟纖維化。由于輸尿管結扎是一種炎癥反應很輕的腎纖維化模型，該研究較大程度地排除了抗纖維化是抗炎繼發作用的可能性，提示消退素很可能具有直接的抗腎臟纖維化效果。Zhang等[35]研究則提示RvD1還通過抑制足細胞骨架蛋白synaptopodin的下調而改善阿多柔比星誘導的小鼠蛋白尿、腎小球硬化及小管間質纖維化。Yang等[36]發現從部分肺囊性纖維化患者的呼吸道分泌液中可提取出RvE1，且該部分患者比不能檢測出RvE1的患者肺功能較好。
6 消退素的其他生物效應
對于肥胖小鼠模型，消退素減少T細胞分泌的IL-6、MCP-1、TNF-α并抑制脂肪組織炎癥[37]。由于微炎癥狀態可能是糖尿病發病及加重的驅動因素，消退素的內分泌調節作用受到關注。有研究觀察到RvE1、RvD1上調脂聯素、PPAR-γ等的表達，促進Akt通路和AMP活化蛋白激酶通路的磷酸化，并改善糖尿病大鼠的胰島素抵抗[38]。Tang等[39]發現RvD1可加速糖尿病小鼠傷口的愈合。此外，消退素還可能具有抗移植排異、改善血管硬化、預防心肌梗死、抗癲癇等多種生物效應[4]，其機制尚待進一步闡釋。
7 結語
消退素是一類可由LO、Aspirin-COX2在機體內天然催化形成、具有較強抗炎效果的多不飽和脂肪酸衍生物，包括RvE、RvD、AT-RvD等不同類型。具有減少炎性細胞浸潤、抑制炎癥因子分泌、促進炎性細胞凋亡和回流、緩解疼痛、抗纖維化、改善胰島素抵抗等多種生物效應，并可能是由NF-κB、MAKP、Akt等通路所介導。部分消退素受體及其分布尚不完全清楚，受體介導的下游信號與NF-κB等其他經典通路之間的交互作用有待闡明。消退素治療各種疾病模型，尤其是慢性疾病的有效性和安全性也需要進一步驗證。綜上所述，消退素可能成為抗炎、抗纖維化、鎮痛等藥物的研發方向，更多圍繞作用機制、有效性、安全性等方面的研究將為消退素的轉化醫學實踐奠定基礎。
