引用本文： 段文冰, 鞠瑛, 王子娥, 宋曉斐, 劉義慶, 閆壯敏, 張炳昌. 乙型肝炎病毒前S1抗原與乙型肝炎病毒e抗原及肝功能指標之間的關系研究. 華西醫學, 2014, 29(1): 57-59. doi: 10.7507/1002-0179.20140016 復制
乙型肝炎病毒（HBV）的前S1抗原是由前S1基因編碼的表面抗原蛋白成分之一，可以與肝細胞表面受體特異性結合，是病毒進入肝細胞的關鍵蛋白；同時，前S1蛋白位于HBV表面，具有高度的免疫性，介導宿主的免疫應答。近年來國內外不少研究表明HBV前S1抗原是病毒存在和復制的又一新指標[1, 2]，此項檢測成本低，對實驗條件要求不高，操作簡便，可作為常規檢測。本研究通過檢測310例乙型肝炎患者血清的前S1抗原、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）和肝功能指標谷丙轉氨酶（ALT）水平，分析前S1抗原在病毒復制中的意義及與肝功能損害程度的相關性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2012年5月－7月來我院住院及門診的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性的慢性乙型肝炎患者血清標本310例，其中男183例，女127例；年齡19～78歲。另篩選我院體檢的HBV血清標志物陰性的健康人群54例。標本收集后分離血清，于-20℃冰箱中保存備用。
1.2 試劑
前S1抗原試劑盒購自上海阿爾法生物技術有限公司；HBeAg定量試劑盒為瑞士羅氏公司產品；ALT試劑為日本奧林巴斯配套試劑盒。
1.3 儀器和方法
采用酶聯免疫吸附試驗檢測HBV前S1抗原，以S/CO值判定結果。利用Cobas e601型全自動電化學發光免疫分析儀采用化學發光法定量檢測HBeAg。利用奧林巴斯全自動生化分析儀采用酶動力學法檢測ALT的水平。
1.4 統計學方法
采用χ2檢驗比較兩組中的前S1抗原陽性率。P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 各組前S1抗原和HBeAg檢出情況
正常對照血清前S1抗原和HBeAg檢出率為0，ALT均正常。310例HBV感染者中，前S1抗原陽性者195例，HBeAg陽性者104例。
2.2 HBeAg陽性組與陰性組前S1抗原檢出率比較
前S1抗原和HBeAg同時陽性者96例，前S1抗原陽性而HBeAg陰性者99例，前S1抗原陰性而HBeAg陽性者8例，同時陰性者107例。將HBeAg陽性組與陰性組前S1抗原檢出率進行比較，兩者差異有統計學意義，（χ2=56.11，P＜0.01），HBeAg陽性組前S1抗原檢出率較HBeAg陰性組高，見表 1。
表1
HBeAg陽性與陰性組前S1抗原檢出率對比
2.3 肝功指標ALT升高組與正常組前S1抗原檢出率比較
前S1抗原陽性和肝功能指標ALT＞40 U/L者75例，ALT＞40 U/L而前S1抗原陰性者16例，ALT＜40 U/L而前S1抗原陽性者120例，ALT＜40 U/L 和前S1抗原陰性者105例。將ALT陽性組與陰性組前S1抗原陽性率進行比較，兩者差異有統計學意義（χ2=31.22，P＜0.01），ALT陽性組前S1抗原檢出率較陰性組高，見表 2。
表2
ALT陽性組與陰性組前S1抗原陽性率對比
3 討論
編碼HBV蛋白的基因區共有4個：S基因區、C基因區、P基因區和X基因區。其中S基因區由S基因、前S2基因、前S1基因組成，分別編碼HBsAg、前S2蛋白、前S1蛋白及多聚人血清白蛋白受體。HBV前S1抗原主要存在于完整的Dane顆粒和管型顆粒表面，在HBV感染者血清中一般與HBsAg共同表達。本研究結果顯示：310例HBsAg陽性標本中前S1抗原陽性195例，陽性率為62.9%。病毒S區基因存在變異[3, 4]并且前S1抗原也可以表達在管型顆粒上，因此HBsAg陽性的患者前S1抗原不一定是陽性。已有報道顯示急性乙型肝炎中前S1抗原與HBsAg同時出現，但其轉陰率明顯高于HBsAg[2, 5]。這些結果提示：前S1抗原不但與病毒復制有關，而且在反映清除病毒和疾病的轉歸方面更優于HBsAg。
越來越多的研究表明，前S1抗原是反映HBV感染、裝配、復制的重要指標。本實驗結果顯示，104例HBeAg陽性組中前S1抗原陽性96例，陽性率92.3%，這與徐文麗[6]報道前S1抗原與HBV的復制指標具有較好的相符性基本一致。同時，我們也發現在HBeAg陰性的情況下，仍有一部分患者的前S1抗原呈現陽性，這說明該部分患者體內存在病毒復制。HBV為了逃避宿主的免疫反應而發生前C區變異，導致在臨床上出現HBeAg缺陷的HBV血清型，這給臨床診斷、病情判斷及治療方案的確定帶來一定的困難[7-12]。因此，HBeAg和前S1抗原同時檢測可以更好地了解患者體內病毒復制的變化和乙型肝炎感染的程度。
HBV的大量復制、繁殖，引起前S1抗原大量表達。前S1抗原具有較強的免疫原性，可刺激機體產生較強的免疫應答，導致大量肝細胞病理損傷，引起肝炎臨床癥狀發作。當前S1抗原表達降低時，機體免疫反應減弱，肝細胞損傷減輕，進入肝炎恢復期。我們的結果顯示慢性乙型肝炎患者ALT異常組前S1抗原的檢出率顯著高于ALT正常組。因此，HBV前S1抗原持續陽性則提示感染慢性化和疾病持續活動。
綜上所述，前S1抗原與HBeAg和ALT之間的關系非常密切，同時檢測前S1抗原和HBeAg可用于觀察HBV在體內復制活躍程度以及治療的效果，特別是在HBV DNA定量檢測尚未能普及的基層醫院更有意義。即使在檢測了HBV DNA，可直接判斷有無HBV復制，也要結合前S1抗原和HBeAg等指標進行綜合分析。總之，在兩對半的基礎上聯合檢測前S1抗原對于判斷病毒的傳染性和疾病持續活動性具有重要臨床意義。
乙型肝炎病毒（HBV）的前S1抗原是由前S1基因編碼的表面抗原蛋白成分之一，可以與肝細胞表面受體特異性結合，是病毒進入肝細胞的關鍵蛋白；同時，前S1蛋白位于HBV表面，具有高度的免疫性，介導宿主的免疫應答。近年來國內外不少研究表明HBV前S1抗原是病毒存在和復制的又一新指標[1, 2]，此項檢測成本低，對實驗條件要求不高，操作簡便，可作為常規檢測。本研究通過檢測310例乙型肝炎患者血清的前S1抗原、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）和肝功能指標谷丙轉氨酶（ALT）水平，分析前S1抗原在病毒復制中的意義及與肝功能損害程度的相關性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2012年5月－7月來我院住院及門診的乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性的慢性乙型肝炎患者血清標本310例，其中男183例，女127例；年齡19～78歲。另篩選我院體檢的HBV血清標志物陰性的健康人群54例。標本收集后分離血清，于-20℃冰箱中保存備用。
1.2 試劑
前S1抗原試劑盒購自上海阿爾法生物技術有限公司；HBeAg定量試劑盒為瑞士羅氏公司產品；ALT試劑為日本奧林巴斯配套試劑盒。
1.3 儀器和方法
采用酶聯免疫吸附試驗檢測HBV前S1抗原，以S/CO值判定結果。利用Cobas e601型全自動電化學發光免疫分析儀采用化學發光法定量檢測HBeAg。利用奧林巴斯全自動生化分析儀采用酶動力學法檢測ALT的水平。
1.4 統計學方法
采用χ2檢驗比較兩組中的前S1抗原陽性率。P值＜0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 各組前S1抗原和HBeAg檢出情況
正常對照血清前S1抗原和HBeAg檢出率為0，ALT均正常。310例HBV感染者中，前S1抗原陽性者195例，HBeAg陽性者104例。
2.2 HBeAg陽性組與陰性組前S1抗原檢出率比較
前S1抗原和HBeAg同時陽性者96例，前S1抗原陽性而HBeAg陰性者99例，前S1抗原陰性而HBeAg陽性者8例，同時陰性者107例。將HBeAg陽性組與陰性組前S1抗原檢出率進行比較，兩者差異有統計學意義，（χ2=56.11，P＜0.01），HBeAg陽性組前S1抗原檢出率較HBeAg陰性組高，見表 1。
表1
HBeAg陽性與陰性組前S1抗原檢出率對比
2.3 肝功指標ALT升高組與正常組前S1抗原檢出率比較
前S1抗原陽性和肝功能指標ALT＞40 U/L者75例，ALT＞40 U/L而前S1抗原陰性者16例，ALT＜40 U/L而前S1抗原陽性者120例，ALT＜40 U/L 和前S1抗原陰性者105例。將ALT陽性組與陰性組前S1抗原陽性率進行比較，兩者差異有統計學意義（χ2=31.22，P＜0.01），ALT陽性組前S1抗原檢出率較陰性組高，見表 2。
表2
ALT陽性組與陰性組前S1抗原陽性率對比
3 討論
編碼HBV蛋白的基因區共有4個：S基因區、C基因區、P基因區和X基因區。其中S基因區由S基因、前S2基因、前S1基因組成，分別編碼HBsAg、前S2蛋白、前S1蛋白及多聚人血清白蛋白受體。HBV前S1抗原主要存在于完整的Dane顆粒和管型顆粒表面，在HBV感染者血清中一般與HBsAg共同表達。本研究結果顯示：310例HBsAg陽性標本中前S1抗原陽性195例，陽性率為62.9%。病毒S區基因存在變異[3, 4]并且前S1抗原也可以表達在管型顆粒上，因此HBsAg陽性的患者前S1抗原不一定是陽性。已有報道顯示急性乙型肝炎中前S1抗原與HBsAg同時出現，但其轉陰率明顯高于HBsAg[2, 5]。這些結果提示：前S1抗原不但與病毒復制有關，而且在反映清除病毒和疾病的轉歸方面更優于HBsAg。
越來越多的研究表明，前S1抗原是反映HBV感染、裝配、復制的重要指標。本實驗結果顯示，104例HBeAg陽性組中前S1抗原陽性96例，陽性率92.3%，這與徐文麗[6]報道前S1抗原與HBV的復制指標具有較好的相符性基本一致。同時，我們也發現在HBeAg陰性的情況下，仍有一部分患者的前S1抗原呈現陽性，這說明該部分患者體內存在病毒復制。HBV為了逃避宿主的免疫反應而發生前C區變異，導致在臨床上出現HBeAg缺陷的HBV血清型，這給臨床診斷、病情判斷及治療方案的確定帶來一定的困難[7-12]。因此，HBeAg和前S1抗原同時檢測可以更好地了解患者體內病毒復制的變化和乙型肝炎感染的程度。
HBV的大量復制、繁殖，引起前S1抗原大量表達。前S1抗原具有較強的免疫原性，可刺激機體產生較強的免疫應答，導致大量肝細胞病理損傷，引起肝炎臨床癥狀發作。當前S1抗原表達降低時，機體免疫反應減弱，肝細胞損傷減輕，進入肝炎恢復期。我們的結果顯示慢性乙型肝炎患者ALT異常組前S1抗原的檢出率顯著高于ALT正常組。因此，HBV前S1抗原持續陽性則提示感染慢性化和疾病持續活動。
綜上所述，前S1抗原與HBeAg和ALT之間的關系非常密切，同時檢測前S1抗原和HBeAg可用于觀察HBV在體內復制活躍程度以及治療的效果，特別是在HBV DNA定量檢測尚未能普及的基層醫院更有意義。即使在檢測了HBV DNA，可直接判斷有無HBV復制，也要結合前S1抗原和HBeAg等指標進行綜合分析。總之，在兩對半的基礎上聯合檢測前S1抗原對于判斷病毒的傳染性和疾病持續活動性具有重要臨床意義。
