引用本文： 孔京慧, 章波, 宋銀森. Rb1基因變異致視網膜母細胞瘤一例. 中華眼底病雜志, 2020, 36(2): 150-150. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2020.02.015 復制
患兒男，11個月。因發熱伴左眼結膜充血于2018年5月至鄭州大學附屬兒童醫院眼科就診。體溫38.8 ℃，嗜睡，精神差。左側眼瞼水腫，瞼裂較右側小，結膜充血，角膜混濁，瞳孔未窺見。廣角數碼視網膜成像系統檢查，左眼后極部可見3個小的灰色黃色點、類圓隆起，鼻上、顳下、近鋸齒緣分別見灰黃色隆起結節，大小約2 DD。右眼眼前節及眼底檢查未見明顯異常。患兒為第一胎，既往身體健康，父母非近親結婚；其母親兒時左眼患視網膜母細胞瘤（RB），行眼球摘除，病理結果不詳；家族中無類似病例；父親身體健康，表型正常。臨床診斷：左眼RB。患兒于外院行眼球摘除手術。
患兒監護人知情并簽署書面同意書后行基因檢測。抽取先證者及父母外周血2 ml，全自動核酸提取儀提取基因組DNA，根據美國國立生物技術信息中心提供的Rb1基因序列信息，設計檢測Rb1基因外顯子擴增序列引物（上海生工生物工程公司合成）。Rb1基因測序結果，患兒及其母親Rb1基因第10外顯子存在c.958C＞T雜合突變（圖1）（轉錄本號：NM_000321），該突變導致編碼區第958號核苷酸由胞嘧啶變異為胸腺嘧啶，密碼子CGA變為TGA，編碼的氨基酸p.R320X改變，由精氨酸變為終止密碼；其父親基因檢測結果正常。
圖1
患兒及其母親基因測序結果。1A示患兒；1B示患兒母親。Rb1基因第10外顯子均存在c.958C＞T雜合突變（紅箭），致編碼區第958號核苷酸由胞嘧啶變異為胸腺嘧啶
討論 與RB發病密切相關的Rb1基因（OMIM:614041）位于13q14區，是第一個被克隆的人類腫瘤抑癌基因。我們對本例患兒的Rb1基因所有外顯子進行測序，發現患兒及其母親Rb1基因第10外顯子測序檢測到c.958C＞T雜合突變，該突變導致密碼子CGA變為TGA，編碼的氨基酸由精氨酸變為終止密碼；其父親為野生型未檢測到此基因突變，符合常染色體顯性遺傳。患兒及其母親均為單眼發病，由于患兒及母親發現及治療比較及時，未發展為雙側浸潤及轉移。由于先證者于外院行眼球摘除，而母親手術時間久遠，其病理結果均不詳，腫瘤組織基因組DNA未檢測。
遺傳型RB生殖細胞與視網膜母細胞各發生一次突變，第一次突變是發生在生殖細胞或由父母遺傳得來，第二次突變時發生在視網膜母細胞。既往文獻報道，Rb1基因突變以無義突變及插入或缺失突變多見[1-2]。這些突變位點可導致氨基酸改變，RB蛋白功能發生異常。正常狀態下，pRB蛋白與E2F轉錄因子結合并抑制其轉錄活性，調控細胞周期并抑制細胞增生。基因突變形成的異常RB蛋白可能與E2F轉錄因子解離，促進轉錄活性，加快細胞周期進程和促進細胞增生，導致發生RB[3]。因此，我們通過對1個家系進行Rb1基因的突變檢測，補充了Rb1基因的突變譜，為RB患者家庭進行遺傳咨詢以及后代的臨床及基因檢測提供了依據。
患兒男，11個月。因發熱伴左眼結膜充血于2018年5月至鄭州大學附屬兒童醫院眼科就診。體溫38.8 ℃，嗜睡，精神差。左側眼瞼水腫，瞼裂較右側小，結膜充血，角膜混濁，瞳孔未窺見。廣角數碼視網膜成像系統檢查，左眼后極部可見3個小的灰色黃色點、類圓隆起，鼻上、顳下、近鋸齒緣分別見灰黃色隆起結節，大小約2 DD。右眼眼前節及眼底檢查未見明顯異常。患兒為第一胎，既往身體健康，父母非近親結婚；其母親兒時左眼患視網膜母細胞瘤（RB），行眼球摘除，病理結果不詳；家族中無類似病例；父親身體健康，表型正常。臨床診斷：左眼RB。患兒于外院行眼球摘除手術。
患兒監護人知情并簽署書面同意書后行基因檢測。抽取先證者及父母外周血2 ml，全自動核酸提取儀提取基因組DNA，根據美國國立生物技術信息中心提供的Rb1基因序列信息，設計檢測Rb1基因外顯子擴增序列引物（上海生工生物工程公司合成）。Rb1基因測序結果，患兒及其母親Rb1基因第10外顯子存在c.958C＞T雜合突變（圖1）（轉錄本號：NM_000321），該突變導致編碼區第958號核苷酸由胞嘧啶變異為胸腺嘧啶，密碼子CGA變為TGA，編碼的氨基酸p.R320X改變，由精氨酸變為終止密碼；其父親基因檢測結果正常。
圖1
患兒及其母親基因測序結果。1A示患兒；1B示患兒母親。Rb1基因第10外顯子均存在c.958C＞T雜合突變（紅箭），致編碼區第958號核苷酸由胞嘧啶變異為胸腺嘧啶
討論 與RB發病密切相關的Rb1基因（OMIM:614041）位于13q14區，是第一個被克隆的人類腫瘤抑癌基因。我們對本例患兒的Rb1基因所有外顯子進行測序，發現患兒及其母親Rb1基因第10外顯子測序檢測到c.958C＞T雜合突變，該突變導致密碼子CGA變為TGA，編碼的氨基酸由精氨酸變為終止密碼；其父親為野生型未檢測到此基因突變，符合常染色體顯性遺傳。患兒及其母親均為單眼發病，由于患兒及母親發現及治療比較及時，未發展為雙側浸潤及轉移。由于先證者于外院行眼球摘除，而母親手術時間久遠，其病理結果均不詳，腫瘤組織基因組DNA未檢測。
遺傳型RB生殖細胞與視網膜母細胞各發生一次突變，第一次突變是發生在生殖細胞或由父母遺傳得來，第二次突變時發生在視網膜母細胞。既往文獻報道，Rb1基因突變以無義突變及插入或缺失突變多見[1-2]。這些突變位點可導致氨基酸改變，RB蛋白功能發生異常。正常狀態下，pRB蛋白與E2F轉錄因子結合并抑制其轉錄活性，調控細胞周期并抑制細胞增生。基因突變形成的異常RB蛋白可能與E2F轉錄因子解離，促進轉錄活性，加快細胞周期進程和促進細胞增生，導致發生RB[3]。因此，我們通過對1個家系進行Rb1基因的突變檢測，補充了Rb1基因的突變譜，為RB患者家庭進行遺傳咨詢以及后代的臨床及基因檢測提供了依據。
