引用本文： 陳淑惠, 張敏, 陳敏瑜, 馬萍萍. 多胎兒早產兒視網膜病變篩查結果分析. 中華眼底病雜志, 2020, 36(2): 131-134. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2020.02.009 復制
隨著促排卵藥物的應用及人工受孕技術的發展，多胎妊娠明顯增多，早產發生率較單胎妊娠明顯增加，雙胎的平均分娩孕周為36周，幾乎全部三胎及以上妊娠均在37周前分娩[1]。隨著圍產醫學的發展及新生兒監護設施完善，早產兒存活率明顯提高，其早產兒視網膜病變（ROP）的發生率也隨之提高。但目前對多胎兒是否更易發生ROP仍存在爭議[2-3]。我們回顧分析了一組接受ROP篩查的多胎兒臨床資料，旨在為ROP的防治工作提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究，所有受檢兒監護人均獲知檢查內容并簽署書面知情同意書。
2009年12月至2018年6月于東莞市人民醫院眼科門診及新生兒科住院并接受ROP篩查的早產或低體重多胎兒758名（多胎組）和同期單胎兒2363名（單胎組）納入研究。多胎組中，雙胎735名，三胎23名。參照《中國早產兒視網膜病變篩查指南（2014年）》[4]并結合我院具體情況，制定本研究納入標準：（1）出生體重＜2000 g或出生胎齡≤34周的早產兒或低體重兒；（2）出生體重≥2000 g或出生胎齡＞34周，有吸氧史或伴有嚴重全身疾病，新生兒科醫生認為需要進行眼底篩查的新生兒；（3）首次篩查時間為出生后4～6周或矯正胎齡32周。
多胎組758名中，男性441名，女性317名。平均出生胎齡（32.22±2.14）周，平均出生體重（1.69±0.43）kg。順產202名，剖宮產556名；有吸氧史750名。單胎組2363名中，男性1421名，女性942名。平均出生胎齡（32.06±2.52）周，平均出生體重（1.70±0.46）kg。順產1146名，剖宮產1217名。有吸氧史2333名。將符合納入標準（1）、（2）者分別設為1組、2組，分別為1884、1237名。其中，1組1884名中，多胎1組492名（雙胎、三胎分別為472、20名），單胎1組1392名；2組1237名中，多胎2組266名（雙胎、三胎分別為263、3名），單胎2組971名。多胎1組、2組與單胎1組、2組性別構成比比較，差異無統計學意義（χ2=1.748，P=0.664）。觀察多胎兒ROP的臨床特點。
檢查前1 h給予受檢兒復方托吡卡胺滴眼液充分散瞳。應用兒童廣角數碼視網膜成像系統按照后極部、顳側、上方、鼻側和下方順序依次檢查，詳細記錄視網膜血管發育情況及其他眼底病變，觀察是否存在ROP。所有檢查均由同一名具有多年臨床經驗的眼科醫師完成。
根據《中國早產兒視網膜病變篩查指南（2014年）》[4]及修訂的ROP國際分類標準[5]，將ROP程度分為5期。根據病變程度確定隨訪時間，Ⅰ區無ROP、1期或2期ROP，每周隨訪1次；Ⅰ區退行ROP，1～2周隨訪1次，Ⅱ區1期、2期、3期病變，每周隨訪1次；Ⅲ區1期、2期病變，或無ROP，2～3周隨訪1次。閾值前1型病變、閾值病變，轉上級醫院行視網膜激光光凝或玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療。4、5期病變轉上級醫院行玻璃體視網膜手術治療。所有受檢兒周邊視網膜完全血管化或病變退行即終止隨訪。
采用SPSS16.0軟件行統計分析。計量資料以均數±標準差（
±s）表示。組間率的比較行χ2檢驗，均數比較行 t 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
單胎組2363名、多胎組758名中，共檢出ROP 255例（8.17%，255/3121）。多胎組758名中，檢出ROP 68例（8.97%，68/758）。其中，雙胎64例（8.71%，64/735）；三胎4例（17.39%，4/23）。單胎組2363名中，檢出ROP 187例（7.91%，187/2363）。隨胎數增加，ROP檢出率呈逐漸升高趨勢，但差異無統計學意義（χ2=3.097，P=0.213）。
1組1884名中，檢出ROP 215例（11.41%，215/1884）；2組1237名，檢出ROP 40例（3.23%，40/1237）。多胎1組492名中，檢出ROP 59例（11.99%，59/492）。其中，雙胎55例（11.65%，55/472）；三胎4例（20.00%，4/20）。單胎1組1392名中，檢出ROP 156例（11.21%，156/1392）。不同胎數ROP檢出率比較，差異無統計學意義（χ2=1.544，P=0.462）。
單胎組ROP、多胎組ROP患兒性別構成、生產方式、出生體重、出生胎齡、首次ROP診斷時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。
表1
單胎組、多胎組ROP患兒性別、出生體重、出生胎齡、首次ROP診斷時間比較
多胎組、單胎組ROP患兒病變程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。
表2
多胎組、單胎組ROP患兒病變程度比較（例，%）
3 討論
ROP是一種發生于早產、低體重兒的視網膜血管增生性病變，是目前世界范圍內兒童致盲性眼病的主要原因之一。早篩查、早干預，可以降低ROP的致盲率。研究表明，ROP主要危險因素包括早產、低出生體重、吸氧時間、微量元素不足、妊娠年齡、基因異常等[6]。而多胎兒是否更易發生ROP仍存在爭議且文獻報道較少。
有學者研究表明，多胎兒ROP發病率與單胎兒比較，發病率無顯著性增加[2, 7-8]。也有研究表明，多胎兒ROP發病率明顯高于單胎兒，且ROP程度重于單胎兒，差異有統計學意義。其原因主要是多胎兒出生體重、出生胎齡明顯低于單胎兒，而且由于多胎兒出生胎齡小、出生體重低，較單胎兒更多合并全身并發癥，吸氧時間較長[3, 9-11]。
本研究結果顯示，隨著胎數增加，ROP發病率有升高趨勢，但差異無統計學意義；多胎與單胎ROP患兒出生胎齡、出生體重、性別構成比、生產方式、首次ROP診斷時間、病變程度差異均無統計學意義。我們分析其原因主要是，本研究中多胎、單胎ROP患兒平均出生胎齡、出生體重差異無統計學意義。結果提示ROP發病率與是否多胎無關，而與出生胎齡、出生體重密切相關。此結論與王平等[3]、楊小紅等[11]研究結論相符。由于本研究三胎兒ROP例數較少，無法單獨分組進行統計分析，結果可能存在偏倚。我們將進一步收集病例、擴大樣本量，以便得出更可靠的結論。
小胎齡和低出生體重是目前公認的ROP主要危險因素[12-13]。多胎妊娠早產發生率較高[1, 7]，但與同等條件單胎ROP發生率差異并無統計學意義。因此，降低多胎妊娠早產低體重兒的發生率，以及早期、規范的ROP篩查，才是控制ROP發生、發展的重要途徑。
隨著促排卵藥物的應用及人工受孕技術的發展，多胎妊娠明顯增多，早產發生率較單胎妊娠明顯增加，雙胎的平均分娩孕周為36周，幾乎全部三胎及以上妊娠均在37周前分娩[1]。隨著圍產醫學的發展及新生兒監護設施完善，早產兒存活率明顯提高，其早產兒視網膜病變（ROP）的發生率也隨之提高。但目前對多胎兒是否更易發生ROP仍存在爭議[2-3]。我們回顧分析了一組接受ROP篩查的多胎兒臨床資料，旨在為ROP的防治工作提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究，所有受檢兒監護人均獲知檢查內容并簽署書面知情同意書。
2009年12月至2018年6月于東莞市人民醫院眼科門診及新生兒科住院并接受ROP篩查的早產或低體重多胎兒758名（多胎組）和同期單胎兒2363名（單胎組）納入研究。多胎組中，雙胎735名，三胎23名。參照《中國早產兒視網膜病變篩查指南（2014年）》[4]并結合我院具體情況，制定本研究納入標準：（1）出生體重＜2000 g或出生胎齡≤34周的早產兒或低體重兒；（2）出生體重≥2000 g或出生胎齡＞34周，有吸氧史或伴有嚴重全身疾病，新生兒科醫生認為需要進行眼底篩查的新生兒；（3）首次篩查時間為出生后4～6周或矯正胎齡32周。
多胎組758名中，男性441名，女性317名。平均出生胎齡（32.22±2.14）周，平均出生體重（1.69±0.43）kg。順產202名，剖宮產556名；有吸氧史750名。單胎組2363名中，男性1421名，女性942名。平均出生胎齡（32.06±2.52）周，平均出生體重（1.70±0.46）kg。順產1146名，剖宮產1217名。有吸氧史2333名。將符合納入標準（1）、（2）者分別設為1組、2組，分別為1884、1237名。其中，1組1884名中，多胎1組492名（雙胎、三胎分別為472、20名），單胎1組1392名；2組1237名中，多胎2組266名（雙胎、三胎分別為263、3名），單胎2組971名。多胎1組、2組與單胎1組、2組性別構成比比較，差異無統計學意義（χ2=1.748，P=0.664）。觀察多胎兒ROP的臨床特點。
檢查前1 h給予受檢兒復方托吡卡胺滴眼液充分散瞳。應用兒童廣角數碼視網膜成像系統按照后極部、顳側、上方、鼻側和下方順序依次檢查，詳細記錄視網膜血管發育情況及其他眼底病變，觀察是否存在ROP。所有檢查均由同一名具有多年臨床經驗的眼科醫師完成。
根據《中國早產兒視網膜病變篩查指南（2014年）》[4]及修訂的ROP國際分類標準[5]，將ROP程度分為5期。根據病變程度確定隨訪時間，Ⅰ區無ROP、1期或2期ROP，每周隨訪1次；Ⅰ區退行ROP，1～2周隨訪1次，Ⅱ區1期、2期、3期病變，每周隨訪1次；Ⅲ區1期、2期病變，或無ROP，2～3周隨訪1次。閾值前1型病變、閾值病變，轉上級醫院行視網膜激光光凝或玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療。4、5期病變轉上級醫院行玻璃體視網膜手術治療。所有受檢兒周邊視網膜完全血管化或病變退行即終止隨訪。
采用SPSS16.0軟件行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示。組間率的比較行χ2檢驗，均數比較行 t 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
單胎組2363名、多胎組758名中，共檢出ROP 255例（8.17%，255/3121）。多胎組758名中，檢出ROP 68例（8.97%，68/758）。其中，雙胎64例（8.71%，64/735）；三胎4例（17.39%，4/23）。單胎組2363名中，檢出ROP 187例（7.91%，187/2363）。隨胎數增加，ROP檢出率呈逐漸升高趨勢，但差異無統計學意義（χ2=3.097，P=0.213）。
1組1884名中，檢出ROP 215例（11.41%，215/1884）；2組1237名，檢出ROP 40例（3.23%，40/1237）。多胎1組492名中，檢出ROP 59例（11.99%，59/492）。其中，雙胎55例（11.65%，55/472）；三胎4例（20.00%，4/20）。單胎1組1392名中，檢出ROP 156例（11.21%，156/1392）。不同胎數ROP檢出率比較，差異無統計學意義（χ2=1.544，P=0.462）。
單胎組ROP、多胎組ROP患兒性別構成、生產方式、出生體重、出生胎齡、首次ROP診斷時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。
表1
單胎組、多胎組ROP患兒性別、出生體重、出生胎齡、首次ROP診斷時間比較
多胎組、單胎組ROP患兒病變程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。
表2
多胎組、單胎組ROP患兒病變程度比較（例，%）
3 討論
ROP是一種發生于早產、低體重兒的視網膜血管增生性病變，是目前世界范圍內兒童致盲性眼病的主要原因之一。早篩查、早干預，可以降低ROP的致盲率。研究表明，ROP主要危險因素包括早產、低出生體重、吸氧時間、微量元素不足、妊娠年齡、基因異常等[6]。而多胎兒是否更易發生ROP仍存在爭議且文獻報道較少。
有學者研究表明，多胎兒ROP發病率與單胎兒比較，發病率無顯著性增加[2, 7-8]。也有研究表明，多胎兒ROP發病率明顯高于單胎兒，且ROP程度重于單胎兒，差異有統計學意義。其原因主要是多胎兒出生體重、出生胎齡明顯低于單胎兒，而且由于多胎兒出生胎齡小、出生體重低，較單胎兒更多合并全身并發癥，吸氧時間較長[3, 9-11]。
本研究結果顯示，隨著胎數增加，ROP發病率有升高趨勢，但差異無統計學意義；多胎與單胎ROP患兒出生胎齡、出生體重、性別構成比、生產方式、首次ROP診斷時間、病變程度差異均無統計學意義。我們分析其原因主要是，本研究中多胎、單胎ROP患兒平均出生胎齡、出生體重差異無統計學意義。結果提示ROP發病率與是否多胎無關，而與出生胎齡、出生體重密切相關。此結論與王平等[3]、楊小紅等[11]研究結論相符。由于本研究三胎兒ROP例數較少，無法單獨分組進行統計分析，結果可能存在偏倚。我們將進一步收集病例、擴大樣本量，以便得出更可靠的結論。
小胎齡和低出生體重是目前公認的ROP主要危險因素[12-13]。多胎妊娠早產發生率較高[1, 7]，但與同等條件單胎ROP發生率差異并無統計學意義。因此，降低多胎妊娠早產低體重兒的發生率，以及早期、規范的ROP篩查，才是控制ROP發生、發展的重要途徑。
