引用本文： 周思睿, 閔曉雪, 陶韻涵, 牟佳, 茍月琴, 陶夢穎, 張明. 66例視網膜母細胞瘤患兒臨床資料分析. 中華眼底病雜志, 2020, 36(1): 42-45. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2020.01.010 復制
視網膜母細胞瘤（RB）是兒童最常見的眼內惡性腫瘤，嚴重威脅患兒的視力乃至生命[1-2]。隨著RB診斷技術的不斷完善和治療理念的更新，目前眼內期RB生存率已可達80%～90%，而眼外期生存率僅為10%～40%[3-5]。因此，早期發現、及時治療是獲得良好預后的的關鍵。我們回顧分析了一組來自西南地區的RB患兒的臨床資料，以期了解西南地區RB患兒的流行病學特征，并為RB診療優化提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。患兒監護人均獲知情并簽署書面同意書。
2010年1月至2017年12月于四川大學華西醫院眼科檢查確診的RB患兒66例82只眼納入研究。患兒均行眼部B型超聲、眼眶CT或MRI檢查，行廣角數碼視網膜成像系統檢查10例。組織病理學檢查確診29例；臨床癥狀結合影像學檢查確診37例。根據腫瘤是否侵及眼眶和視神經分為眼外期和眼內期；根據國際眼內期RB分期標準（IIRC）[6]將眼內期RB分為A～E期。根據不同分期行相應治療。
回顧分析患兒的基本情況、就診年齡、病程、就診原因、分期、治療方案和保眼率。出現癥狀后首次就診者定義為初診；既往已經接受過治療者定義為復診。出現首發癥狀至就診時間定義為病程，即延遲診斷時間。
采用SPSS23.0軟件行統計分析。患兒性別、眼別構成比進行二項分布檢驗（檢驗概率為0.50），組間比較采用 t 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2010年至2017年就診者分別為1、2、5、6、13、12、12、15例，呈逐年增加趨勢。患兒來自四川、云南、貴州省分別為56、2、2例，西藏自治區6例。能明確常住地者43例，包括農村27例（62.8%）、城鎮16例（37.2%）；居住地記錄不詳23例。患兒中，男性38例（57.6%），女性28例（42.4%）；不同性別構成比比較，差異無統計學意義（P=0.268）。雙眼16例（24.2%）；單眼50例（75.8%），其中左眼28例（42.4%），右眼22例（33.3%）。單眼患兒明顯多于雙眼，差異有統計學意義（P=0.000）；單眼患兒不同眼別比較，差異無統計學意義（P=0.480）。
66例中，初診51例（77.3%），復診15例（22.7%）。初診51例中，就診年齡3個月～6歲，其中＜3歲46例（90.2%），≥3歲5例（9.8%）；平均就診年齡（20.9±14.4）個月，中位就診年齡21個月。單眼41例，雙眼10例。單、雙眼患兒平均就診年齡分別為（23.2±14.7）、（11.2±7.6）個月，中位就診年齡分別為24、10個月；單、雙眼患兒平均就診年齡比較，雙眼患兒發病更早，差異有統計學意義（t=2.487，P=0.016）。復診15例中，就診年齡1～16歲，其中＜3歲2例（13.3%），≥3歲13例（86.7%）；平均就診年齡為（63.6±46.8）個月，中位就診年齡45個月。單眼9例，雙眼6例。
初診51例中，能明確病程及就診原因者41例。病程1 d～1年，平均病程為（90.6±115.2）d。其中，病程＜1、1～3、＞3～6、＞6個月分別為16、12、5、8例。因家長發現患兒瞳孔區發白就診32例（78.0%）；眼部紅腫4例（9.8%）；眼球突出、斜視、畏光、黑眼球縮小、體檢發現各為1例（2.4%）。復診15例中，病程1個月～15年，平均病程（32.8±45.5）個月。其中，病程≤3年6例，＞3年9例。眼球摘除手術后復發、出現并發癥分別為5（33.3%）、3（20.0%）例；瞳孔區發白4例（26.7%）；眼球突出、眼部紅腫分別為2（13.3%）、1（6.7%）例。
82只眼中，入院治療50只眼，其中初診37只眼，復診13只眼。初診37只眼中，眼內期31只眼（83.8%），其中A～C、D～E期分別5（13.5%）、26只眼（70.3%）；眼外期6只眼（16.2%），其中伴肝轉移2只眼。眼內期A～C期5只眼均行激光光凝和（或）冷凍聯合全身化學藥物治療（化療）；D期4只眼行眼動脈介入化療。其余D～E期22只眼、眼外期6只眼中，行眼球摘除、眶內容物剜除手術分別為19（51.3%）、2（5.4%）只眼；放棄治療7只眼（18.9%）。復診13只眼中，既往已行眼球摘除6只眼（46.2%），其中手術后復發5只眼；眼外期4只眼（30.8%），其中伴遠處轉移1只眼； D～E期3只眼（23.1%），其中伴遠處轉移1只眼。行眶內容物剜除、眼球摘除手術分別為5（38.5%）、4（30.8%）只眼 ；行眼整形手術1只眼（7.7%）；放棄治療3只眼（23.1%）。入院治療患兒保眼率為18.0%，眼內期保眼率29.0%，眼外期保眼率0.0%。
3 討論
本組RB患兒均來自云貴川三省及西藏自治區，一定程度上反映了西南地區RB的流行病學特點。8年間就診患兒呈逐年增加趨勢，與家庭和社會對兒童保健意識的提高和眼科篩查普及以及RB診療水平提升有關。本組病例農村患兒居多，多發生于3歲以內，無顯著性別差異，單眼者多于雙眼，雙眼者發病更早，左右眼之間差異無統計學意義，與既往報道結果相符[1-2]。
本組初診患兒平均就診年齡20.9個月，與Zhao等[7]報道的國內23個月[7]、韓國21個月[8]相似；單、雙眼的平均初診年齡為23.2、11.2個月，稍早于Zhao等[7]報道的國內27、15個月，美國25、13個月[1]和加拿大27、15個月[9]；平均病程為（90.6±115.2）d，而英國為8周，美國為1.5個月（單側RB）[10]。本組患兒初診年齡已達發達國家水平，但病程明顯延長。延遲就診時病情更重，預后更差[11]。這種延遲一般是多層面的，包括監護人健康意識淡薄而導致就醫延遲，初級保健醫師水平有限和專業醫療資源缺乏導致轉診延遲。
與多數文獻報道相似[2, 7-10]，本組患兒中，瞳孔區發白仍是初診患兒就診的主要原因。患兒3～6個月內首次發現瞳孔區發白是其可治愈標志[1]，延遲就診可導致病情加重。眼部紅腫是本組初診患兒就診的第二大原因，系由于眼內腫瘤持續生長而出現虹膜紅變、繼發性青光眼和玻璃體積血等；某些壞死性RB會引起明顯的眼周炎性反應，表現出無菌性眶蜂窩織炎；瘤體穿破眼球壁形成眼外腫瘤。與發達國家報道的“斜視”為RB患兒就診的第二大原因不同[2, 7, 10]。這可能提示本組患兒病程更長；也可能與公眾和醫生對斜視關注度不夠有關，因此提倡斜視患兒均應行眼底檢查。此外，2例患兒以“眼球突出”和“眼部新生物”就診，反映出仍有部分監護人缺乏對患兒的眼部健康的重視，因而錯過早期診療時機。復診患兒中除了以眼球摘除手術后出現并發癥和手術后復發就診外，眼球突出和眼部紅腫的比例較初診患兒多，其原因是初次確診后未接受相關治療，以致病情延誤，故病情更重。
本組初診患兒就診時已有86.5%的患眼已進入眼內期的晚期（D、E期）和眼外期，與國內文獻報道相似[7]，明顯高于韓國的59.8%[8]。復診患兒中無早期病例，分期較初診患兒更晚，提示一旦確診RB應及時接受治療，以獲得更早的分期。RB分期與治療預后密切相關[10]。根據目前國際最新的RB治療進展[12-13]，IIRC的A、B期，激光光凝和冷凍治療是其首選治療方法；C、D期，眼動脈介入化療聯合或不聯合玻璃體腔化療已完全取代體外放療，逐漸上升為一線治療方法；E期和眼外期RB，眼球摘除仍然是行之有效的治療方案。雖然本組病例采用國際最新治療方法，A～C期和部分D期患兒采用眼局部聯合全身化療以及眼動脈介入化療等保眼治療方式，但由于本組患兒分期晚，眼內期、眼外期保眼率和總的保眼率均較低。
與發達國家相比，西南地區RB患兒就診時間明顯延遲，表現為病程長、分期晚、病情重，嚴重影響RB患兒的生存率和保眼率。因此，早期發現、及時診療是改善RB患兒預后的關鍵。
視網膜母細胞瘤（RB）是兒童最常見的眼內惡性腫瘤，嚴重威脅患兒的視力乃至生命[1-2]。隨著RB診斷技術的不斷完善和治療理念的更新，目前眼內期RB生存率已可達80%～90%，而眼外期生存率僅為10%～40%[3-5]。因此，早期發現、及時治療是獲得良好預后的的關鍵。我們回顧分析了一組來自西南地區的RB患兒的臨床資料，以期了解西南地區RB患兒的流行病學特征，并為RB診療優化提供依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性臨床研究。患兒監護人均獲知情并簽署書面同意書。
2010年1月至2017年12月于四川大學華西醫院眼科檢查確診的RB患兒66例82只眼納入研究。患兒均行眼部B型超聲、眼眶CT或MRI檢查，行廣角數碼視網膜成像系統檢查10例。組織病理學檢查確診29例；臨床癥狀結合影像學檢查確診37例。根據腫瘤是否侵及眼眶和視神經分為眼外期和眼內期；根據國際眼內期RB分期標準（IIRC）[6]將眼內期RB分為A～E期。根據不同分期行相應治療。
回顧分析患兒的基本情況、就診年齡、病程、就診原因、分期、治療方案和保眼率。出現癥狀后首次就診者定義為初診；既往已經接受過治療者定義為復診。出現首發癥狀至就診時間定義為病程，即延遲診斷時間。
采用SPSS23.0軟件行統計分析。患兒性別、眼別構成比進行二項分布檢驗（檢驗概率為0.50），組間比較采用 t 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2010年至2017年就診者分別為1、2、5、6、13、12、12、15例，呈逐年增加趨勢。患兒來自四川、云南、貴州省分別為56、2、2例，西藏自治區6例。能明確常住地者43例，包括農村27例（62.8%）、城鎮16例（37.2%）；居住地記錄不詳23例。患兒中，男性38例（57.6%），女性28例（42.4%）；不同性別構成比比較，差異無統計學意義（P=0.268）。雙眼16例（24.2%）；單眼50例（75.8%），其中左眼28例（42.4%），右眼22例（33.3%）。單眼患兒明顯多于雙眼，差異有統計學意義（P=0.000）；單眼患兒不同眼別比較，差異無統計學意義（P=0.480）。
66例中，初診51例（77.3%），復診15例（22.7%）。初診51例中，就診年齡3個月～6歲，其中＜3歲46例（90.2%），≥3歲5例（9.8%）；平均就診年齡（20.9±14.4）個月，中位就診年齡21個月。單眼41例，雙眼10例。單、雙眼患兒平均就診年齡分別為（23.2±14.7）、（11.2±7.6）個月，中位就診年齡分別為24、10個月；單、雙眼患兒平均就診年齡比較，雙眼患兒發病更早，差異有統計學意義（t=2.487，P=0.016）。復診15例中，就診年齡1～16歲，其中＜3歲2例（13.3%），≥3歲13例（86.7%）；平均就診年齡為（63.6±46.8）個月，中位就診年齡45個月。單眼9例，雙眼6例。
初診51例中，能明確病程及就診原因者41例。病程1 d～1年，平均病程為（90.6±115.2）d。其中，病程＜1、1～3、＞3～6、＞6個月分別為16、12、5、8例。因家長發現患兒瞳孔區發白就診32例（78.0%）；眼部紅腫4例（9.8%）；眼球突出、斜視、畏光、黑眼球縮小、體檢發現各為1例（2.4%）。復診15例中，病程1個月～15年，平均病程（32.8±45.5）個月。其中，病程≤3年6例，＞3年9例。眼球摘除手術后復發、出現并發癥分別為5（33.3%）、3（20.0%）例；瞳孔區發白4例（26.7%）；眼球突出、眼部紅腫分別為2（13.3%）、1（6.7%）例。
82只眼中，入院治療50只眼，其中初診37只眼，復診13只眼。初診37只眼中，眼內期31只眼（83.8%），其中A～C、D～E期分別5（13.5%）、26只眼（70.3%）；眼外期6只眼（16.2%），其中伴肝轉移2只眼。眼內期A～C期5只眼均行激光光凝和（或）冷凍聯合全身化學藥物治療（化療）；D期4只眼行眼動脈介入化療。其余D～E期22只眼、眼外期6只眼中，行眼球摘除、眶內容物剜除手術分別為19（51.3%）、2（5.4%）只眼；放棄治療7只眼（18.9%）。復診13只眼中，既往已行眼球摘除6只眼（46.2%），其中手術后復發5只眼；眼外期4只眼（30.8%），其中伴遠處轉移1只眼； D～E期3只眼（23.1%），其中伴遠處轉移1只眼。行眶內容物剜除、眼球摘除手術分別為5（38.5%）、4（30.8%）只眼 ；行眼整形手術1只眼（7.7%）；放棄治療3只眼（23.1%）。入院治療患兒保眼率為18.0%，眼內期保眼率29.0%，眼外期保眼率0.0%。
3 討論
本組RB患兒均來自云貴川三省及西藏自治區，一定程度上反映了西南地區RB的流行病學特點。8年間就診患兒呈逐年增加趨勢，與家庭和社會對兒童保健意識的提高和眼科篩查普及以及RB診療水平提升有關。本組病例農村患兒居多，多發生于3歲以內，無顯著性別差異，單眼者多于雙眼，雙眼者發病更早，左右眼之間差異無統計學意義，與既往報道結果相符[1-2]。
本組初診患兒平均就診年齡20.9個月，與Zhao等[7]報道的國內23個月[7]、韓國21個月[8]相似；單、雙眼的平均初診年齡為23.2、11.2個月，稍早于Zhao等[7]報道的國內27、15個月，美國25、13個月[1]和加拿大27、15個月[9]；平均病程為（90.6±115.2）d，而英國為8周，美國為1.5個月（單側RB）[10]。本組患兒初診年齡已達發達國家水平，但病程明顯延長。延遲就診時病情更重，預后更差[11]。這種延遲一般是多層面的，包括監護人健康意識淡薄而導致就醫延遲，初級保健醫師水平有限和專業醫療資源缺乏導致轉診延遲。
與多數文獻報道相似[2, 7-10]，本組患兒中，瞳孔區發白仍是初診患兒就診的主要原因。患兒3～6個月內首次發現瞳孔區發白是其可治愈標志[1]，延遲就診可導致病情加重。眼部紅腫是本組初診患兒就診的第二大原因，系由于眼內腫瘤持續生長而出現虹膜紅變、繼發性青光眼和玻璃體積血等；某些壞死性RB會引起明顯的眼周炎性反應，表現出無菌性眶蜂窩織炎；瘤體穿破眼球壁形成眼外腫瘤。與發達國家報道的“斜視”為RB患兒就診的第二大原因不同[2, 7, 10]。這可能提示本組患兒病程更長；也可能與公眾和醫生對斜視關注度不夠有關，因此提倡斜視患兒均應行眼底檢查。此外，2例患兒以“眼球突出”和“眼部新生物”就診，反映出仍有部分監護人缺乏對患兒的眼部健康的重視，因而錯過早期診療時機。復診患兒中除了以眼球摘除手術后出現并發癥和手術后復發就診外，眼球突出和眼部紅腫的比例較初診患兒多，其原因是初次確診后未接受相關治療，以致病情延誤，故病情更重。
本組初診患兒就診時已有86.5%的患眼已進入眼內期的晚期（D、E期）和眼外期，與國內文獻報道相似[7]，明顯高于韓國的59.8%[8]。復診患兒中無早期病例，分期較初診患兒更晚，提示一旦確診RB應及時接受治療，以獲得更早的分期。RB分期與治療預后密切相關[10]。根據目前國際最新的RB治療進展[12-13]，IIRC的A、B期，激光光凝和冷凍治療是其首選治療方法；C、D期，眼動脈介入化療聯合或不聯合玻璃體腔化療已完全取代體外放療，逐漸上升為一線治療方法；E期和眼外期RB，眼球摘除仍然是行之有效的治療方案。雖然本組病例采用國際最新治療方法，A～C期和部分D期患兒采用眼局部聯合全身化療以及眼動脈介入化療等保眼治療方式，但由于本組患兒分期晚，眼內期、眼外期保眼率和總的保眼率均較低。
與發達國家相比，西南地區RB患兒就診時間明顯延遲，表現為病程長、分期晚、病情重，嚴重影響RB患兒的生存率和保眼率。因此，早期發現、及時診療是改善RB患兒預后的關鍵。