引用本文: 劉玉燕, 王瑩, 楚艷華, 王紅燕, 韓泉洪. 不同手術方式治療特發性黃斑裂孔一年臨床觀察結果. 中華眼底病雜志, 2019, 35(6): 571-575. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2019.06.010 復制
玻璃體切割手術(PPV)是目前治療特發性黃斑裂孔(IMH)的首選方法,手術中可聯合內界膜(ILM)剝除或ILM翻瓣。文獻報道,手術中聯合ILM翻瓣能夠提高裂孔直徑>400 μm IMH患者的裂孔閉合率[1-3]。Michalewska等[4]認為ILM翻瓣手術能夠改善黃斑裂孔手術后解剖和功能結果。手術中常用的填充物有硅油和膨脹氣體,近期無菌空氣的使用對于縮短患者手術后俯臥位時間及提高患者生活質量具有顯著優勢[5],但是存在填充時間不足及手術后低眼壓的可能。因此,對于各種手術方式的安全性及適用范圍仍有待進一步探討。本研究對一組IMH患眼行PPV聯合ILM剝除聯合或不聯合ILM翻瓣手術,手術完畢時分別行無菌空氣或C3F8填充。觀察手術后裂孔閉合率及視力改善情況,以期對手術方式的選擇提供參考依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。本研究經天津市眼科醫院倫理委員會審核批準(批準號201918)。所有患者均獲知情并簽署書面手術治療同意書。
2015年12月至2016年12月在天津市眼科醫院行PPV聯合或不聯合ILM翻瓣以及空氣或C3F8填充治療的IMH患者98例101只眼納入本研究。納入標準:(1)前置鏡及OCT檢查確診為IMH;(2)屈光度>-6 D,眼軸長度(AL)21.00~26.00 mm。排除標準:(1)合并老年性黃斑變性、青光眼、過熟期白內障等影響視力的眼部疾病,或OCT檢查發現有黃斑部疾病;(2)合并影響視網膜功能的系統性疾病;(3)日光性視網膜病變或影響視網膜功能的眼部外傷者;(4)接受除白內障超聲乳化手術之外的內眼手術者。
患者均行BCVA、眼壓、裂隙燈顯微鏡、前置鏡、OCT檢查以及AL測量。采用國際標準視力表行BCVA檢查,統計時換算為logMAR視力[6]。采用美國Optovue公司RTVue XR 100-2 OCT儀行OCT檢查。光源波長840 nm,帶寬45 nm,軸向分辨率5 μm,橫向分辨率10 μm,掃描速度70 000 A/s,掃描范圍6 mm×6 mm。裂孔最小直徑(MLD)為經過黃斑中心凹水平掃描的最大裂孔剖面區裂孔的最小距離,測量3次,取平均值。檢查由經驗豐富的臨床技師完成。患者中,男性24例25只眼,女性74例76只眼。年齡50~74歲,平均年齡(64.17±4.91)歲;屈光度-4.75 ~+3.25 D,平均屈光度(0.12±1.12)D;AL 21.58~25.28 mm,平均AL(23.39±0.81)mm;logMAR BCVA 0.15~2.00,平均logMAR BCVA 1.05±0.47;眼壓9.7~21.3 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),平均眼壓(17.02±3.25)mmHg;病程7 d~12個月,平均病程(3.50±9.37)個月;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期裂孔分別為14、24、65只眼。
根據MLD和手術中是否聯合ILM翻瓣對患眼進行分組。MLD<400 μm手術中聯合無菌空氣填充為A組;MLD≥400 μm,手術中未聯合ILM翻瓣為B組,聯合ILM翻瓣且手術后OCT檢查顯示翻瓣成功者為C組,分別為41、39、21只眼。B組39只眼中,無菌空氣、C3F8填充分別為16、23只眼;C組21只眼中,無菌空氣、C3F8填充分別為7、14只眼。A組與B組、A組與C組、B組與C組比較,患者年齡(t=0.03、-1.42、-1.54,P=0.98、0.16、0.13)、性別構成(χ2=1.41、0.00、0.88,P=0.23、0.95、0.34)、AL(t=-1.87、0.60、1.91,P=0.07、0.55、0.06)、屈光度(t=1.81、-0.63、-1.91,P=0.07、0.53、0.06)之間的差異均無統計學意義。病程:A組與C組比較,差異有統計學意義(t=3.01,P=0.01),A組與B組(t=1.95,P=0.06)、B組與C組(t=1.45,P=0.15)比較,差異無統計學意義。MLD、logMAR BCVA,B組與C組比較差異無統計學意義(t=0.78、1.19,P=0.44、0.24);A組與B組(t=-1.87、-3.15,P<0.01、0.01)、A組與C組(t=9.75、-3.74,P<0.01、0.01)比較,差異均有統計學意義(表1,2)。



所有患眼均行標準三通道閉合式25G PPV,手術由同一名具有玻璃體視網膜手術經驗的醫生按照標準流程完成。手術中除常規操作外,曲安奈德輔助清除玻璃體后皮質,吲哚青綠輔助染色,無齒眼內鑷自裂孔顳側約1 DD處向上掀起一小片ILM瓣膜,以黃斑為中心向心性剝離,剝除裂孔周圍至上下血管弓范圍內的ILM,行氣液交換,或氣液交換完畢玻璃體腔填充10% C3F8。ILM翻瓣手術[4]:無齒眼內鑷夾起ILM,以環形剝除的方式剝除黃斑為中心約2 DD直徑范圍的ILM,環形剝除過程中,并不完全從視網膜上撕除ILM,留有與黃斑裂孔邊緣相連的ILM,使用玻璃體切割頭輕輕修剪懸掛在裂孔邊緣的ILM,并將剩余的ILM從各個方向輕輕覆蓋在黃斑裂孔內,并使ILM呈翻轉的狀態并面對RPE層。手術后囑俯臥位;1周后OCT檢查顯示裂孔閉合則停止俯臥位。
手術后隨訪12個月。手術后1周以及1、3、6、12個月采用手術前相同設備和方法行相關檢查。隨訪過程中OCT檢查采用隨訪模式,相同掃描位置由眼球追蹤系統以及控制點控制關,對于偏中心注視的患眼采集圖像時人工重新定位中心凹位置。解剖成功閉合的定義是黃斑中心凹不存在神經感覺層缺損。
采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料均呈正態分布,以均數±標準差(±s)表示。組間數據兩兩比較采用獨立樣本 t 檢驗;不同時間點logMAR BCVA比較采用配對t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
A組、B組、C組患眼手術后BCVA逐漸提高,3個月時提高最明顯,其后趨于穩定(表3,圖1)。與手術前logMAR BCVA比較,手術后1周時logMAR BCVA差異無統計學意義(t=-1.97、-1.78、-0.89,P=0.09、<0.06、0.59);1、3、6、12個月時logMAR BCVA差異均有統計學意義(A組:t=-8.33、-9.86、-10.73、-11.06,P<0.01、<0.01、<0.01、<0.01;B組:t=-4.69、-6.59、-7.36、-7.52,P<0.01、<0.01、<0.01、<0.01;C組:t=-3.81、-4.86、-4.82、-4.99,P=0.02、<0.01、<0.01、<0.01)(圖2)。手術后3個月與手術后6、12個月logMAR BCVA比較,差異無統計學意義(A組:t=-0.91、-0.14,P=0.37、0.89;B組:t=-0.62、0.10,P=0.54、0.98;C組:t=-1.72、-0.51,P=0.10、0.61)。




手術后12個月,A組患眼logMAR BCVA與B組、C組比較,差異有統計學意義(t=3.44、-7.34,P<0.01、<0.01);B組、C組患眼間logMAR BCVA比較,差異無統計學意義(t=2.41,P=0.08)。手術后12個月與手術前視力提高值比較,A組與B組、A組與C組、B組與C組之間的差異無統計學意義(t=-0.77、-0.41、0.28,P=0.44、0.72、0.76)。
手術后12個月,101只眼中,裂孔閉合98只眼(97.03%),其中手術后1周內裂孔閉合96只眼(96.94%,96/98);未閉合3只眼(2.97%),MLD均>500 μm且手術中行無菌空氣填充。A組、C組患眼裂孔均閉合(100.00%);B組39只眼中,裂孔閉合36只眼(92.31%)。A組與B組、C組與B組裂孔閉合率比較,差異均無統計學意義(χ2=4.43、2.67,P=0.11、0.26)。
3 討論
PPV聯合ILM剝除治療IMH具有較高的裂孔閉合率[7-9],已成為全層黃斑裂孔手術中標準流程中的一部分。手術中ILM的處理及填充物的選擇是近期討論的熱點。
本研究結果顯示,MLD≥400 μm且手術中聯合ILM翻瓣的患眼手術后裂孔閉合率為100%,未聯合ILM翻瓣的患眼手術后裂孔閉合率為92.31%;手術中聯合ILM翻瓣者裂孔閉合率高于未翻瓣者,但差異無統計學意義。此結果與ILM翻瓣手術能夠提高較大裂孔直徑患眼裂孔閉合率的結論一致[4-5,10]。
本研究結果顯示,手術后裂孔閉合的98只眼中,96只眼(96.94%)于手術后1周內閉合。文獻報道,多數IMH患眼裂孔閉合時間為手術后3 d內,手術后24 h裂孔閉合率為82%[11]。此結果對指導患者手術后俯臥位時間具有重要意義。Forsaa等[11]報道玻璃體腔填充的無菌空氣于手術后8~13 d吸收,手術后3 d時剩余約30%~45%,平均29%;82%的患眼裂孔閉合于手術后24 h內。因此,理論上空氣填充對多數IMH是安全有效的,尤其對于裂孔直徑較小的患者。既往有文獻報道,裂孔直徑<400 μm的患眼,手術后無菌空氣填充是安全有效的填充方式[11-12],與本研究中A組結果相吻合。空氣填充代替長效或者短效氣體對于改善患者手術后不適癥狀、減少手術后高眼壓的發生,以及縮短俯臥位和恢復時間具有重要意義[13]。本研究中B組未閉合3只眼MLD均>500 μm且手術中行無菌空氣填充。因此,對于MLD>500 μm的患眼,手術中行無菌空氣填充的有效性有待進一步觀察。
本研究結果顯示,A組、B組、C組患眼BCVA提高主要在于手術后1~3個月,手術后6~12個月逐漸趨于穩定,且3組間增加趨勢相似。Tirelli等[14]對23例IMH患者手術后進行了12個月的隨訪,結果發現,手術后1周患者視力出現輕度下降,1周至1個月視力提高明顯,1~3個月視力逐漸上升,手術后3個月視力趨于穩定。除手術后1周結果與本研究不同之外,其他結果與本研究相似,作者認為手術后1周內視力輕度下降可能與手術中使用長效氣體填充有關。
Michalewska等[4]對102例MLD>400 μm的IMH患者隨訪發現,與標準ILM剝除比較,ILM翻瓣手術能夠改善患眼手術后解剖和功能結果。聯合ILM翻瓣手術后,黃斑區ILM為膠質細胞提供支架,促進神經膠質細胞增生和黃斑裂孔閉合[15]。另外,2018年Kannan等[16]通過對直徑600 μm以上的IMH研究顯示,手術中聯合ILM剝除和ILM翻瓣,兩組患者手術后6個月在結構及功能上差異均無統計學意義。本研究結果顯示,對于直徑400 μm以上IMH患者,手術中是否聯合ILM翻瓣手術,手術后1年患眼視力提高差異無統計學意義。我們分析其可能的原因為:(1)隨著手術技巧、手術器械的不斷改進和更新,未翻瓣患眼手術后視力提高逐漸增多,同時與本研究翻瓣組裂孔直徑較大,手術后視力提高更困難有關;(2)本研究樣本量小,且屬于回顧性分析,在手術方式的選擇過程中可能存在偏倚。
本研究存在一定局限性。本研究為回顧性分析,MLD≥400 μm患眼手術中是否聯合ILM翻瓣分組并非隨機,所得結果不一定具有普遍性。
玻璃體切割手術(PPV)是目前治療特發性黃斑裂孔(IMH)的首選方法,手術中可聯合內界膜(ILM)剝除或ILM翻瓣。文獻報道,手術中聯合ILM翻瓣能夠提高裂孔直徑>400 μm IMH患者的裂孔閉合率[1-3]。Michalewska等[4]認為ILM翻瓣手術能夠改善黃斑裂孔手術后解剖和功能結果。手術中常用的填充物有硅油和膨脹氣體,近期無菌空氣的使用對于縮短患者手術后俯臥位時間及提高患者生活質量具有顯著優勢[5],但是存在填充時間不足及手術后低眼壓的可能。因此,對于各種手術方式的安全性及適用范圍仍有待進一步探討。本研究對一組IMH患眼行PPV聯合ILM剝除聯合或不聯合ILM翻瓣手術,手術完畢時分別行無菌空氣或C3F8填充。觀察手術后裂孔閉合率及視力改善情況,以期對手術方式的選擇提供參考依據。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。本研究經天津市眼科醫院倫理委員會審核批準(批準號201918)。所有患者均獲知情并簽署書面手術治療同意書。
2015年12月至2016年12月在天津市眼科醫院行PPV聯合或不聯合ILM翻瓣以及空氣或C3F8填充治療的IMH患者98例101只眼納入本研究。納入標準:(1)前置鏡及OCT檢查確診為IMH;(2)屈光度>-6 D,眼軸長度(AL)21.00~26.00 mm。排除標準:(1)合并老年性黃斑變性、青光眼、過熟期白內障等影響視力的眼部疾病,或OCT檢查發現有黃斑部疾病;(2)合并影響視網膜功能的系統性疾病;(3)日光性視網膜病變或影響視網膜功能的眼部外傷者;(4)接受除白內障超聲乳化手術之外的內眼手術者。
患者均行BCVA、眼壓、裂隙燈顯微鏡、前置鏡、OCT檢查以及AL測量。采用國際標準視力表行BCVA檢查,統計時換算為logMAR視力[6]。采用美國Optovue公司RTVue XR 100-2 OCT儀行OCT檢查。光源波長840 nm,帶寬45 nm,軸向分辨率5 μm,橫向分辨率10 μm,掃描速度70 000 A/s,掃描范圍6 mm×6 mm。裂孔最小直徑(MLD)為經過黃斑中心凹水平掃描的最大裂孔剖面區裂孔的最小距離,測量3次,取平均值。檢查由經驗豐富的臨床技師完成。患者中,男性24例25只眼,女性74例76只眼。年齡50~74歲,平均年齡(64.17±4.91)歲;屈光度-4.75 ~+3.25 D,平均屈光度(0.12±1.12)D;AL 21.58~25.28 mm,平均AL(23.39±0.81)mm;logMAR BCVA 0.15~2.00,平均logMAR BCVA 1.05±0.47;眼壓9.7~21.3 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),平均眼壓(17.02±3.25)mmHg;病程7 d~12個月,平均病程(3.50±9.37)個月;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期裂孔分別為14、24、65只眼。
根據MLD和手術中是否聯合ILM翻瓣對患眼進行分組。MLD<400 μm手術中聯合無菌空氣填充為A組;MLD≥400 μm,手術中未聯合ILM翻瓣為B組,聯合ILM翻瓣且手術后OCT檢查顯示翻瓣成功者為C組,分別為41、39、21只眼。B組39只眼中,無菌空氣、C3F8填充分別為16、23只眼;C組21只眼中,無菌空氣、C3F8填充分別為7、14只眼。A組與B組、A組與C組、B組與C組比較,患者年齡(t=0.03、-1.42、-1.54,P=0.98、0.16、0.13)、性別構成(χ2=1.41、0.00、0.88,P=0.23、0.95、0.34)、AL(t=-1.87、0.60、1.91,P=0.07、0.55、0.06)、屈光度(t=1.81、-0.63、-1.91,P=0.07、0.53、0.06)之間的差異均無統計學意義。病程:A組與C組比較,差異有統計學意義(t=3.01,P=0.01),A組與B組(t=1.95,P=0.06)、B組與C組(t=1.45,P=0.15)比較,差異無統計學意義。MLD、logMAR BCVA,B組與C組比較差異無統計學意義(t=0.78、1.19,P=0.44、0.24);A組與B組(t=-1.87、-3.15,P<0.01、0.01)、A組與C組(t=9.75、-3.74,P<0.01、0.01)比較,差異均有統計學意義(表1,2)。



所有患眼均行標準三通道閉合式25G PPV,手術由同一名具有玻璃體視網膜手術經驗的醫生按照標準流程完成。手術中除常規操作外,曲安奈德輔助清除玻璃體后皮質,吲哚青綠輔助染色,無齒眼內鑷自裂孔顳側約1 DD處向上掀起一小片ILM瓣膜,以黃斑為中心向心性剝離,剝除裂孔周圍至上下血管弓范圍內的ILM,行氣液交換,或氣液交換完畢玻璃體腔填充10% C3F8。ILM翻瓣手術[4]:無齒眼內鑷夾起ILM,以環形剝除的方式剝除黃斑為中心約2 DD直徑范圍的ILM,環形剝除過程中,并不完全從視網膜上撕除ILM,留有與黃斑裂孔邊緣相連的ILM,使用玻璃體切割頭輕輕修剪懸掛在裂孔邊緣的ILM,并將剩余的ILM從各個方向輕輕覆蓋在黃斑裂孔內,并使ILM呈翻轉的狀態并面對RPE層。手術后囑俯臥位;1周后OCT檢查顯示裂孔閉合則停止俯臥位。
手術后隨訪12個月。手術后1周以及1、3、6、12個月采用手術前相同設備和方法行相關檢查。隨訪過程中OCT檢查采用隨訪模式,相同掃描位置由眼球追蹤系統以及控制點控制關,對于偏中心注視的患眼采集圖像時人工重新定位中心凹位置。解剖成功閉合的定義是黃斑中心凹不存在神經感覺層缺損。
采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。計量資料均呈正態分布,以均數±標準差(±s)表示。組間數據兩兩比較采用獨立樣本 t 檢驗;不同時間點logMAR BCVA比較采用配對t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
A組、B組、C組患眼手術后BCVA逐漸提高,3個月時提高最明顯,其后趨于穩定(表3,圖1)。與手術前logMAR BCVA比較,手術后1周時logMAR BCVA差異無統計學意義(t=-1.97、-1.78、-0.89,P=0.09、<0.06、0.59);1、3、6、12個月時logMAR BCVA差異均有統計學意義(A組:t=-8.33、-9.86、-10.73、-11.06,P<0.01、<0.01、<0.01、<0.01;B組:t=-4.69、-6.59、-7.36、-7.52,P<0.01、<0.01、<0.01、<0.01;C組:t=-3.81、-4.86、-4.82、-4.99,P=0.02、<0.01、<0.01、<0.01)(圖2)。手術后3個月與手術后6、12個月logMAR BCVA比較,差異無統計學意義(A組:t=-0.91、-0.14,P=0.37、0.89;B組:t=-0.62、0.10,P=0.54、0.98;C組:t=-1.72、-0.51,P=0.10、0.61)。




手術后12個月,A組患眼logMAR BCVA與B組、C組比較,差異有統計學意義(t=3.44、-7.34,P<0.01、<0.01);B組、C組患眼間logMAR BCVA比較,差異無統計學意義(t=2.41,P=0.08)。手術后12個月與手術前視力提高值比較,A組與B組、A組與C組、B組與C組之間的差異無統計學意義(t=-0.77、-0.41、0.28,P=0.44、0.72、0.76)。
手術后12個月,101只眼中,裂孔閉合98只眼(97.03%),其中手術后1周內裂孔閉合96只眼(96.94%,96/98);未閉合3只眼(2.97%),MLD均>500 μm且手術中行無菌空氣填充。A組、C組患眼裂孔均閉合(100.00%);B組39只眼中,裂孔閉合36只眼(92.31%)。A組與B組、C組與B組裂孔閉合率比較,差異均無統計學意義(χ2=4.43、2.67,P=0.11、0.26)。
3 討論
PPV聯合ILM剝除治療IMH具有較高的裂孔閉合率[7-9],已成為全層黃斑裂孔手術中標準流程中的一部分。手術中ILM的處理及填充物的選擇是近期討論的熱點。
本研究結果顯示,MLD≥400 μm且手術中聯合ILM翻瓣的患眼手術后裂孔閉合率為100%,未聯合ILM翻瓣的患眼手術后裂孔閉合率為92.31%;手術中聯合ILM翻瓣者裂孔閉合率高于未翻瓣者,但差異無統計學意義。此結果與ILM翻瓣手術能夠提高較大裂孔直徑患眼裂孔閉合率的結論一致[4-5,10]。
本研究結果顯示,手術后裂孔閉合的98只眼中,96只眼(96.94%)于手術后1周內閉合。文獻報道,多數IMH患眼裂孔閉合時間為手術后3 d內,手術后24 h裂孔閉合率為82%[11]。此結果對指導患者手術后俯臥位時間具有重要意義。Forsaa等[11]報道玻璃體腔填充的無菌空氣于手術后8~13 d吸收,手術后3 d時剩余約30%~45%,平均29%;82%的患眼裂孔閉合于手術后24 h內。因此,理論上空氣填充對多數IMH是安全有效的,尤其對于裂孔直徑較小的患者。既往有文獻報道,裂孔直徑<400 μm的患眼,手術后無菌空氣填充是安全有效的填充方式[11-12],與本研究中A組結果相吻合。空氣填充代替長效或者短效氣體對于改善患者手術后不適癥狀、減少手術后高眼壓的發生,以及縮短俯臥位和恢復時間具有重要意義[13]。本研究中B組未閉合3只眼MLD均>500 μm且手術中行無菌空氣填充。因此,對于MLD>500 μm的患眼,手術中行無菌空氣填充的有效性有待進一步觀察。
本研究結果顯示,A組、B組、C組患眼BCVA提高主要在于手術后1~3個月,手術后6~12個月逐漸趨于穩定,且3組間增加趨勢相似。Tirelli等[14]對23例IMH患者手術后進行了12個月的隨訪,結果發現,手術后1周患者視力出現輕度下降,1周至1個月視力提高明顯,1~3個月視力逐漸上升,手術后3個月視力趨于穩定。除手術后1周結果與本研究不同之外,其他結果與本研究相似,作者認為手術后1周內視力輕度下降可能與手術中使用長效氣體填充有關。
Michalewska等[4]對102例MLD>400 μm的IMH患者隨訪發現,與標準ILM剝除比較,ILM翻瓣手術能夠改善患眼手術后解剖和功能結果。聯合ILM翻瓣手術后,黃斑區ILM為膠質細胞提供支架,促進神經膠質細胞增生和黃斑裂孔閉合[15]。另外,2018年Kannan等[16]通過對直徑600 μm以上的IMH研究顯示,手術中聯合ILM剝除和ILM翻瓣,兩組患者手術后6個月在結構及功能上差異均無統計學意義。本研究結果顯示,對于直徑400 μm以上IMH患者,手術中是否聯合ILM翻瓣手術,手術后1年患眼視力提高差異無統計學意義。我們分析其可能的原因為:(1)隨著手術技巧、手術器械的不斷改進和更新,未翻瓣患眼手術后視力提高逐漸增多,同時與本研究翻瓣組裂孔直徑較大,手術后視力提高更困難有關;(2)本研究樣本量小,且屬于回顧性分析,在手術方式的選擇過程中可能存在偏倚。
本研究存在一定局限性。本研究為回顧性分析,MLD≥400 μm患眼手術中是否聯合ILM翻瓣分組并非隨機,所得結果不一定具有普遍性。