視網膜靜脈阻塞（RVO）是一種因視網膜靜脈壓力升高引起靜脈紆曲擴張，繼而出現視網膜內出血、水腫、硬性滲出等眼底表現的血管性疾病。OCT血管成像（OCTA）憑借無創、分辨率高以及可分層顯示淺層、深層視網膜血管和量化視網膜血流密度、無灌注區大小等優勢，已被廣泛應用于包括RVO在內的視網膜血管性疾病的診斷中。OCTA除了可以提供疾病狀態下視網膜微血管結構、血流灌注信息，增加臨床醫生對視網膜循環結構的認識，還可以在疾病的隨訪中用于評估疾病治療的效果及病程中視網膜循環結構的改變。雖然目前OCTA尚不能完全替代眼底血管造影檢查，但其已經為我們進一步了解RVO的發病機制、疾病進程及預后因素帶來了更加豐富的信息。相信隨著技術的進步，OCTA能為我們對RVO等視網膜血管性疾病的研究帶來新的篇章。
引用本文： 陳露璐, 陳有信. 光相干斷層掃描血管成像在視網膜靜脈阻塞中的應用研究進展. 中華眼底病雜志, 2019, 35(4): 399-402. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2019.04.021 復制
視網膜靜脈阻塞（RVO）以視網膜靜脈血流流速減慢、黃斑水腫、毛細血管無灌注區、視網膜出血、視網膜靜脈紆曲擴張以及棉絨斑等為典型表現[1-2]。FFA是診斷RVO并對其進行分型的最有力工具，尤其是對于毛細血管無灌注區以及毛細血管滲漏的呈現，使其具有不可替代的重要作用。但由于FFA為有創檢查，造影劑可能會引起患者嘔吐、過敏等不良反應，其使用也具有一定局限性[3]。OCT血管成像（OCTA）憑借無創、分辨率高以及可分層顯示淺層、深層視網膜血管和量化視網膜血流密度、無灌注區大小等優勢，為視網膜血管性疾病的診斷隨訪帶來了便利，成為研究者們關注的熱點[4]。近年來，許多研究利用OCTA分析了RVO患者視網膜微血管形態結構的變化，探究了不同層次血流灌注的情況及其與視力預后的關系，加深了我們對RVO疾病過程中微血管結構改變的認知，也讓我們有了更多可預測患者視力預后的參考指標。但是目前的研究多集中于黃斑中心凹局部，視網膜更廣泛區域的變化尚有待探究。現就OCTA在RVO中的應用研究進展作一綜述，以期能對OCTA在RVO研究中的更多潛能有所啟發。
1 OCTA應用于視網膜毛細血管結構觀察
OCTA對于顯示視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）異常微血管結構與FFA具有相當的能力，甚至更勝一籌。既往研究報道，Suzuki等[5]對27例BRVO患者28只眼進行了回顧性分析，發現OCTA對無灌注區（28 vs. 18）、淺層毛細血管擴張（13 vs. 11）、深層毛細血管擴張（28 vs. 11）及側支循環（18 vs. 16）的檢出率均高于FFA。Chung等[6]對RVO患眼的OCTA與FFA圖像進行了對比，發現兩者在識別微動脈瘤（100.00%）和靜脈充血（83.33%）方面具有很高的一致性，而在識別毛細血管無灌注區和毛細血管紆曲方面一致性較差，OCTA對毛細血管無灌注區的識別率高于FFA（91.67% vs. 58.33%）。Nobre Cardoso等[7]研究表明，OCTA不僅能有效識別黃斑中心凹無血管區（FAZ），還能將FAZ與無灌注區分開，可以較為準確地對FAZ進行定量測量。Adhi等[8]通過比較無黃斑水腫的RVO患眼[視網膜中央靜脈阻塞（CRVO）15只眼，BRVO 8只眼]及其對側眼和年齡匹配的健康對照眼（8只眼）黃斑區OCTA圖像，發現所有RVO患眼深層毛細血管網灌注均顯著下降，53%的CRVO與25%的BRVO對側眼深層毛細血管網灌注也顯著下降；87%的CRVO與63%的BRVO患眼出現了血管紆曲的表現，50%以上的CRVO與BRVO患眼出現了側支循環；RVO患眼及其對側眼FAZ均較健康對照眼顯著擴大。這表明RVO患眼和對側眼深層毛細血管都存在缺血表現，并且FAZ也出現了形態改變。Wons等[9]發現，RVO患眼視盤黃斑連線與FAZ最大徑線之間的夾角與正常對照眼之間存在顯著差異。這表明RVO患眼的FAZ形態與正常眼存在差異，這一研究結果也支持了Adhi等[8]的結論。Coscas等[10]通過回顧分析54例RVO患者的臨床資料，發現所有RVO患者黃斑區淺層及深層毛細血管網均存在異常表現，其中無灌注區在深層毛細血管網中更為多見，提示深層毛細血管可能對于缺血最為敏感。而近期Freund等[11]研究發現，在RVO患眼中，除了旁中心凹區域，毛細血管側支循環幾乎都存在于深層毛細血管網內，提示視網膜淺層和深層毛細血管網不是獨立的兩層血管網絡，淺層毛細血管可能更多的是小動脈，而深層毛細血管可能更多的是引流的小靜脈。深層毛細血管是視網膜毛細血管的主要回流系統。這可能也與RVO中深層毛細血管更易出現缺血表現有關。Coscas等[10]的研究還發現，OCTA對黃斑囊樣水腫（CME）的檢出率為76%，而FFA對CME的檢出率僅為68%。這說明OCTA可以更高效、簡便地檢出黃斑水腫。Koulisis等[12]通過矩陣實驗室軟件對OCTA圖像進行處理，運用分形維數（FD）、血管密度（VD）、骨架密度（SD）以及血管直徑指數（VDI）4個主要參數對黃斑區血管結構進行深入分析，發現RVO患眼黃斑全層FD、VD和SD均較正常對照眼和對側眼降低，而VDI較對側眼升高；此外，FD、VD、SD隨著RVO的程度加重呈進行性降低。這表明靜脈阻塞情況下除大血管外，毛細血管也存在擴張現象。Tsuboi等[13]回顧性分析了伴有難治性黃斑水腫的BRVO患眼OCTA上毛細血管的灌注情況，提出了橋接血管的定義。即橋接血管是深層毛細血管網中缺失，但仍存在于淺層毛細血管網中的殘留血管。他們通過圖像處理技術，將深層毛細血管網的信號從淺層毛細血管網信號中抽離，從而得到橋接血管信號。經分析，伴有難治性黃斑水腫的BRVO患眼中橋接血管的面積顯著大于不伴有黃斑水腫的BRVO者。研究者認為，橋接血管將來可能會對預測患者是否出現難治性黃斑水腫提供有價值的參考信息。Kakihara等[14]報道了一種廣角攝影技術輔助的OCTA拍攝方法，通過使用一個+20 D的鏡頭可以使OCTA拍攝范圍增大76.4%，并且研究者認為該方法拍攝所得的OCTA像對于視網膜缺血情況的評價也較為可靠。這提示廣角OCTA可能會為未來對RVO的評價帶來更大的便利。
2 OCTA應用于視網膜結構變化與視力相關性研究
多項研究表明，深層毛細血管網的完好性是RVO預后的重要指標。Casselholmde Salles等[15]發現，CRVO患眼FAZ面積的增大與視力下降具有相關性。Samara等[16]通過分析BRVO患眼與其健康對側眼的OCTA及視力情況，發現BRVO患眼FAZ較對側眼只在深層毛細血管層面顯著增大，并且深層FAZ與logMAR視力呈正相關。與Samara等[16]研究結果相似，Seknazi等[17]研究發現，深層視網膜毛細血管VD低于46%時，FFA上易觀察到周邊視網膜無灌注區，淺層視網膜FAZ面積顯著擴大。Wakabayashi等[18]回顧分析了黃斑水腫消退后的BRVO患眼OCTA結果，發現深層毛細血管網灌注面積是其視力最重要的相關因素；深層毛細血管網的完好程度可能是良好視功能的重要預測指標；深層毛細血管網的灌注面積與光感受器細胞層的完整性具有顯著相關性。此外，該項研究也再次證實，包括毛細血管擴張、微動脈瘤、FAZ結構破壞等微血管的異常更多見于深層毛細血管網中。Balaratnasingam等[19]通過多元回歸分析，并且除外了諸如橢圓體帶破壞及視網膜內存在囊腔等其他可能會影響視力的因素，發現RVO患眼FAZ面積與其視力顯著相關，在相同FAZ條件下，年齡越大者視力越差。Manabe等[20]運用微視野檢查分析黃斑水腫消退后的BRVO患眼OCTA上毛細血管無灌注區視網膜敏感度（RS）的變化情況，發現淺層及深層視網膜無灌注區內RS均顯著低于未受累區域淺層及深層RS，淺層及深層黃斑中心凹旁毛細血管無灌注區間存在重疊，而這些重疊區域內的RS降低最為顯著。Ghashut等[21]應用OCTA聯合微視野檢查對經過阿柏西普治療后黃斑水腫消退的CRVO患眼黃斑靈敏度進行評價，發現其黃斑靈敏度與淺層及深層視網膜無灌注區擴大呈負相關，而與黃斑區橢圓體帶受損無相關性。與Ghashut等[21]研究結果相似，Kadomoto等[22]觀察發現，經雷珠單抗治療黃斑水腫消退后的BRVO患眼中心凹旁視網膜無灌注區的面積與黃斑靈敏度顯著相關。這幾項研究均納入了黃斑水腫已消退的患者，除外了黃斑水腫引起視力下降的因素，提示黃斑區缺血是引起患者視力預后不佳的因素之一。
3 OCTA應用于玻璃體腔注藥治療后視網膜血管結構觀察
OCTA除了可以提供疾病狀態下視網膜微血管結構、血液灌注信息，增加我們對視網膜循環結構的認識，也可以將其應用于疾病的隨訪中用于評估疾病治療效果及病程中視網膜循環結構的改變。
3.1 地塞米松植入劑
地塞米松植入劑已被證明在治療RVO繼發的黃斑水腫中是安全有效的[23]，目前已經在多個國家被批準上市。Glacet-Bernard等[24]對比分析了伴有黃斑水腫的7例RVO患者接受地塞米松植入劑治療前及治療后2個月的OCTA、BCVA、中央視網膜厚度（CMT），分析發現患者平均CMT由657 μm下降到324 μm，BCVA由20/100提高到了20/50，但其淺層視網膜血管網VD沒有顯著改變且仍然顯著低于健康對照眼。由于這項研究納入的患者樣本數較少，其結論仍需更多的臨床數據進行驗證。Mastropasqua等[25]納入60例伴有黃斑水腫的RVO患者（包括BRVO和CRVO）及40名健康者進行OCTA檢查，發現BRVO患者淺層血管網中心凹VD（FVD）及中心凹旁VD（PFVD）低于健康者；BRVO和CRVO患者深層血管網PFVD均顯著低于健康者；CRVO患者脈絡膜FVD與PFVD顯著低于健康者；BRVO患側脈絡膜PFVD顯著低于健康者。隨后60只眼中38只眼（包括CRVO 10只眼和BRVO 28只眼）接受了地塞米松植入劑治療，治療60 d后視網膜淺層及深層血管網VD無明顯改變，但脈絡膜VD卻顯著升高。研究者認為，視網膜VD在治療后暫未出現顯著變化可能是因為視網膜血管的缺血性改變在治療后仍未得到完全緩解，而脈絡膜VD的上升可能是由于治療前視網膜水腫削減了OCTA信號，從而造成了脈絡膜VD上升的現象。既往有學者觀察到RVO患眼脈絡膜增厚的表現，認為這可能與VEGF的高表達相關[26-27]。有關脈絡膜VD是否受VEGF的影響仍需進一步研究。
3.2 抗VEGF藥物治療
抗VEGF藥物的問世為RVO、糖尿病視網膜病變、滲出型老年性黃斑變性等眼底血管性疾病的治療帶來了革命性進展。大量研究表明，抗VEGF藥物對于RVO的治療是有效的，但是阻斷VEGF是否會對RVO患眼視網膜血液循環帶來副作用仍是目前的一個熱點問題。Ghasemi Falavarjani等[28]針對僅進行了一次抗VEGF藥物治療的RVO患眼視網膜血流情況進行了研究，發現僅進行一次抗VEGF藥物注射治療不會改變視網膜血流密度和FAZ面積。Suzuki等[29]比較了經過1+PRN抗VEGF藥物治療的CRVO（阿柏西普）和BRVO（雷珠單抗）患眼與對側眼視網膜OCTA相關參數，經過6個月隨訪，發現經過抗VEGF藥物治療后患眼視網膜無灌注區顯著縮小，并且這種改變在深層視網膜血管網尤為明顯。Winegarner等[30]發現，CRVO伴黃斑水腫患眼經過阿柏西普眼內注射治療后，視網膜淺層及深層毛細血管灌注越好，則視力預后越佳；淺層及深層視網膜毛細血管FAZ面積越小，視力預后越好。而在治療之前，視網膜淺層及深層毛細血管灌注與患眼黃斑水腫以及缺血的程度呈負相關，與光感受器的完整度呈正相關。這表明視網膜血流灌注越好、缺血程度越輕者經阿柏西普治療后視力預后更好。目前對于抗VEGF藥物治療后RVO微循環結構變化的研究有限，也尚沒有不同類型抗VEGF藥物治療后RVO微血管結構變化的隨訪報道，這些問題仍需進一步研究。
4 OCTA的局限性
OCTA作為一種無創的檢查手段，極大方便了我們對視網膜血管性疾病的研究，但也存在一些局限性。如其存在帶狀偽影（banding）、分隔偽影（segmentation）、運動偽影（motion）、投射偽影（projection）、遮蓋（masking）、血管雙影（doubling of retinal vessels）、眨眼（blinking）、交叉偽影（crisscross）、拉伸偽影（stretching artefacts）等多種偽影，并且這些偽影更容易出現在患有視網膜疾病的患眼中[31]。Cole等[32]系統描述了OCTA臨界值水平選擇對圖像成像質量具有重要影響。由于OCTA通過運動對比對血管進行顯影，因此掃描時需要對同一部位進行二次掃描，其掃描耗時增加，會對患者提出更高的配合要求。OCTA對運動血流的有效識別范圍有限，對于過快或過慢的血流也無法識別。其也無法對血管滲漏和血管通透性改變進行識別，這一點也使其無法完全替代FFA[33]。此外，目前的OCTA黃斑區掃描范圍多為3 mm×3 mm，6 mm×6 mm及8 mm×8 mm。雖然可以通過圖片拼接的方式獲得更廣角度的眼底圖像[34]，但這需要拍攝者具有豐富的經驗，確保在隨訪過程中能夠拍攝相同的區域。同時，該方法對患者配合度的要求更高，獲取滿意質量圖片的難度更大。而前置鏡頭的方法則需要拍攝者經過一定訓練，方可拍出較高質量的圖片[13]。雖然OCTA存在一定局限，但是廣角的OCTA圖像能為我們提供更為廣闊的視網膜血流結構和灌注信息，有助于更加全面地掌握患者眼底的血流信息。相信隨著OCTA技術的不斷進步，它將會為我們帶來更加豐富的信息，讓我們對RVO等視網膜血管性疾病的認識進入一個新的階段。
視網膜靜脈阻塞（RVO）以視網膜靜脈血流流速減慢、黃斑水腫、毛細血管無灌注區、視網膜出血、視網膜靜脈紆曲擴張以及棉絨斑等為典型表現[1-2]。FFA是診斷RVO并對其進行分型的最有力工具，尤其是對于毛細血管無灌注區以及毛細血管滲漏的呈現，使其具有不可替代的重要作用。但由于FFA為有創檢查，造影劑可能會引起患者嘔吐、過敏等不良反應，其使用也具有一定局限性[3]。OCT血管成像（OCTA）憑借無創、分辨率高以及可分層顯示淺層、深層視網膜血管和量化視網膜血流密度、無灌注區大小等優勢，為視網膜血管性疾病的診斷隨訪帶來了便利，成為研究者們關注的熱點[4]。近年來，許多研究利用OCTA分析了RVO患者視網膜微血管形態結構的變化，探究了不同層次血流灌注的情況及其與視力預后的關系，加深了我們對RVO疾病過程中微血管結構改變的認知，也讓我們有了更多可預測患者視力預后的參考指標。但是目前的研究多集中于黃斑中心凹局部，視網膜更廣泛區域的變化尚有待探究。現就OCTA在RVO中的應用研究進展作一綜述，以期能對OCTA在RVO研究中的更多潛能有所啟發。
1 OCTA應用于視網膜毛細血管結構觀察
OCTA對于顯示視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）異常微血管結構與FFA具有相當的能力，甚至更勝一籌。既往研究報道，Suzuki等[5]對27例BRVO患者28只眼進行了回顧性分析，發現OCTA對無灌注區（28 vs. 18）、淺層毛細血管擴張（13 vs. 11）、深層毛細血管擴張（28 vs. 11）及側支循環（18 vs. 16）的檢出率均高于FFA。Chung等[6]對RVO患眼的OCTA與FFA圖像進行了對比，發現兩者在識別微動脈瘤（100.00%）和靜脈充血（83.33%）方面具有很高的一致性，而在識別毛細血管無灌注區和毛細血管紆曲方面一致性較差，OCTA對毛細血管無灌注區的識別率高于FFA（91.67% vs. 58.33%）。Nobre Cardoso等[7]研究表明，OCTA不僅能有效識別黃斑中心凹無血管區（FAZ），還能將FAZ與無灌注區分開，可以較為準確地對FAZ進行定量測量。Adhi等[8]通過比較無黃斑水腫的RVO患眼[視網膜中央靜脈阻塞（CRVO）15只眼，BRVO 8只眼]及其對側眼和年齡匹配的健康對照眼（8只眼）黃斑區OCTA圖像，發現所有RVO患眼深層毛細血管網灌注均顯著下降，53%的CRVO與25%的BRVO對側眼深層毛細血管網灌注也顯著下降；87%的CRVO與63%的BRVO患眼出現了血管紆曲的表現，50%以上的CRVO與BRVO患眼出現了側支循環；RVO患眼及其對側眼FAZ均較健康對照眼顯著擴大。這表明RVO患眼和對側眼深層毛細血管都存在缺血表現，并且FAZ也出現了形態改變。Wons等[9]發現，RVO患眼視盤黃斑連線與FAZ最大徑線之間的夾角與正常對照眼之間存在顯著差異。這表明RVO患眼的FAZ形態與正常眼存在差異，這一研究結果也支持了Adhi等[8]的結論。Coscas等[10]通過回顧分析54例RVO患者的臨床資料，發現所有RVO患者黃斑區淺層及深層毛細血管網均存在異常表現，其中無灌注區在深層毛細血管網中更為多見，提示深層毛細血管可能對于缺血最為敏感。而近期Freund等[11]研究發現，在RVO患眼中，除了旁中心凹區域，毛細血管側支循環幾乎都存在于深層毛細血管網內，提示視網膜淺層和深層毛細血管網不是獨立的兩層血管網絡，淺層毛細血管可能更多的是小動脈，而深層毛細血管可能更多的是引流的小靜脈。深層毛細血管是視網膜毛細血管的主要回流系統。這可能也與RVO中深層毛細血管更易出現缺血表現有關。Coscas等[10]的研究還發現，OCTA對黃斑囊樣水腫（CME）的檢出率為76%，而FFA對CME的檢出率僅為68%。這說明OCTA可以更高效、簡便地檢出黃斑水腫。Koulisis等[12]通過矩陣實驗室軟件對OCTA圖像進行處理，運用分形維數（FD）、血管密度（VD）、骨架密度（SD）以及血管直徑指數（VDI）4個主要參數對黃斑區血管結構進行深入分析，發現RVO患眼黃斑全層FD、VD和SD均較正常對照眼和對側眼降低，而VDI較對側眼升高；此外，FD、VD、SD隨著RVO的程度加重呈進行性降低。這表明靜脈阻塞情況下除大血管外，毛細血管也存在擴張現象。Tsuboi等[13]回顧性分析了伴有難治性黃斑水腫的BRVO患眼OCTA上毛細血管的灌注情況，提出了橋接血管的定義。即橋接血管是深層毛細血管網中缺失，但仍存在于淺層毛細血管網中的殘留血管。他們通過圖像處理技術，將深層毛細血管網的信號從淺層毛細血管網信號中抽離，從而得到橋接血管信號。經分析，伴有難治性黃斑水腫的BRVO患眼中橋接血管的面積顯著大于不伴有黃斑水腫的BRVO者。研究者認為，橋接血管將來可能會對預測患者是否出現難治性黃斑水腫提供有價值的參考信息。Kakihara等[14]報道了一種廣角攝影技術輔助的OCTA拍攝方法，通過使用一個+20 D的鏡頭可以使OCTA拍攝范圍增大76.4%，并且研究者認為該方法拍攝所得的OCTA像對于視網膜缺血情況的評價也較為可靠。這提示廣角OCTA可能會為未來對RVO的評價帶來更大的便利。
2 OCTA應用于視網膜結構變化與視力相關性研究
多項研究表明，深層毛細血管網的完好性是RVO預后的重要指標。Casselholmde Salles等[15]發現，CRVO患眼FAZ面積的增大與視力下降具有相關性。Samara等[16]通過分析BRVO患眼與其健康對側眼的OCTA及視力情況，發現BRVO患眼FAZ較對側眼只在深層毛細血管層面顯著增大，并且深層FAZ與logMAR視力呈正相關。與Samara等[16]研究結果相似，Seknazi等[17]研究發現，深層視網膜毛細血管VD低于46%時，FFA上易觀察到周邊視網膜無灌注區，淺層視網膜FAZ面積顯著擴大。Wakabayashi等[18]回顧分析了黃斑水腫消退后的BRVO患眼OCTA結果，發現深層毛細血管網灌注面積是其視力最重要的相關因素；深層毛細血管網的完好程度可能是良好視功能的重要預測指標；深層毛細血管網的灌注面積與光感受器細胞層的完整性具有顯著相關性。此外，該項研究也再次證實，包括毛細血管擴張、微動脈瘤、FAZ結構破壞等微血管的異常更多見于深層毛細血管網中。Balaratnasingam等[19]通過多元回歸分析，并且除外了諸如橢圓體帶破壞及視網膜內存在囊腔等其他可能會影響視力的因素，發現RVO患眼FAZ面積與其視力顯著相關，在相同FAZ條件下，年齡越大者視力越差。Manabe等[20]運用微視野檢查分析黃斑水腫消退后的BRVO患眼OCTA上毛細血管無灌注區視網膜敏感度（RS）的變化情況，發現淺層及深層視網膜無灌注區內RS均顯著低于未受累區域淺層及深層RS，淺層及深層黃斑中心凹旁毛細血管無灌注區間存在重疊，而這些重疊區域內的RS降低最為顯著。Ghashut等[21]應用OCTA聯合微視野檢查對經過阿柏西普治療后黃斑水腫消退的CRVO患眼黃斑靈敏度進行評價，發現其黃斑靈敏度與淺層及深層視網膜無灌注區擴大呈負相關，而與黃斑區橢圓體帶受損無相關性。與Ghashut等[21]研究結果相似，Kadomoto等[22]觀察發現，經雷珠單抗治療黃斑水腫消退后的BRVO患眼中心凹旁視網膜無灌注區的面積與黃斑靈敏度顯著相關。這幾項研究均納入了黃斑水腫已消退的患者，除外了黃斑水腫引起視力下降的因素，提示黃斑區缺血是引起患者視力預后不佳的因素之一。
3 OCTA應用于玻璃體腔注藥治療后視網膜血管結構觀察
OCTA除了可以提供疾病狀態下視網膜微血管結構、血液灌注信息，增加我們對視網膜循環結構的認識，也可以將其應用于疾病的隨訪中用于評估疾病治療效果及病程中視網膜循環結構的改變。
3.1 地塞米松植入劑
地塞米松植入劑已被證明在治療RVO繼發的黃斑水腫中是安全有效的[23]，目前已經在多個國家被批準上市。Glacet-Bernard等[24]對比分析了伴有黃斑水腫的7例RVO患者接受地塞米松植入劑治療前及治療后2個月的OCTA、BCVA、中央視網膜厚度（CMT），分析發現患者平均CMT由657 μm下降到324 μm，BCVA由20/100提高到了20/50，但其淺層視網膜血管網VD沒有顯著改變且仍然顯著低于健康對照眼。由于這項研究納入的患者樣本數較少，其結論仍需更多的臨床數據進行驗證。Mastropasqua等[25]納入60例伴有黃斑水腫的RVO患者（包括BRVO和CRVO）及40名健康者進行OCTA檢查，發現BRVO患者淺層血管網中心凹VD（FVD）及中心凹旁VD（PFVD）低于健康者；BRVO和CRVO患者深層血管網PFVD均顯著低于健康者；CRVO患者脈絡膜FVD與PFVD顯著低于健康者；BRVO患側脈絡膜PFVD顯著低于健康者。隨后60只眼中38只眼（包括CRVO 10只眼和BRVO 28只眼）接受了地塞米松植入劑治療，治療60 d后視網膜淺層及深層血管網VD無明顯改變，但脈絡膜VD卻顯著升高。研究者認為，視網膜VD在治療后暫未出現顯著變化可能是因為視網膜血管的缺血性改變在治療后仍未得到完全緩解，而脈絡膜VD的上升可能是由于治療前視網膜水腫削減了OCTA信號，從而造成了脈絡膜VD上升的現象。既往有學者觀察到RVO患眼脈絡膜增厚的表現，認為這可能與VEGF的高表達相關[26-27]。有關脈絡膜VD是否受VEGF的影響仍需進一步研究。
3.2 抗VEGF藥物治療
抗VEGF藥物的問世為RVO、糖尿病視網膜病變、滲出型老年性黃斑變性等眼底血管性疾病的治療帶來了革命性進展。大量研究表明，抗VEGF藥物對于RVO的治療是有效的，但是阻斷VEGF是否會對RVO患眼視網膜血液循環帶來副作用仍是目前的一個熱點問題。Ghasemi Falavarjani等[28]針對僅進行了一次抗VEGF藥物治療的RVO患眼視網膜血流情況進行了研究，發現僅進行一次抗VEGF藥物注射治療不會改變視網膜血流密度和FAZ面積。Suzuki等[29]比較了經過1+PRN抗VEGF藥物治療的CRVO（阿柏西普）和BRVO（雷珠單抗）患眼與對側眼視網膜OCTA相關參數，經過6個月隨訪，發現經過抗VEGF藥物治療后患眼視網膜無灌注區顯著縮小，并且這種改變在深層視網膜血管網尤為明顯。Winegarner等[30]發現，CRVO伴黃斑水腫患眼經過阿柏西普眼內注射治療后，視網膜淺層及深層毛細血管灌注越好，則視力預后越佳；淺層及深層視網膜毛細血管FAZ面積越小，視力預后越好。而在治療之前，視網膜淺層及深層毛細血管灌注與患眼黃斑水腫以及缺血的程度呈負相關，與光感受器的完整度呈正相關。這表明視網膜血流灌注越好、缺血程度越輕者經阿柏西普治療后視力預后更好。目前對于抗VEGF藥物治療后RVO微循環結構變化的研究有限，也尚沒有不同類型抗VEGF藥物治療后RVO微血管結構變化的隨訪報道，這些問題仍需進一步研究。
4 OCTA的局限性
OCTA作為一種無創的檢查手段，極大方便了我們對視網膜血管性疾病的研究，但也存在一些局限性。如其存在帶狀偽影（banding）、分隔偽影（segmentation）、運動偽影（motion）、投射偽影（projection）、遮蓋（masking）、血管雙影（doubling of retinal vessels）、眨眼（blinking）、交叉偽影（crisscross）、拉伸偽影（stretching artefacts）等多種偽影，并且這些偽影更容易出現在患有視網膜疾病的患眼中[31]。Cole等[32]系統描述了OCTA臨界值水平選擇對圖像成像質量具有重要影響。由于OCTA通過運動對比對血管進行顯影，因此掃描時需要對同一部位進行二次掃描，其掃描耗時增加，會對患者提出更高的配合要求。OCTA對運動血流的有效識別范圍有限，對于過快或過慢的血流也無法識別。其也無法對血管滲漏和血管通透性改變進行識別，這一點也使其無法完全替代FFA[33]。此外，目前的OCTA黃斑區掃描范圍多為3 mm×3 mm，6 mm×6 mm及8 mm×8 mm。雖然可以通過圖片拼接的方式獲得更廣角度的眼底圖像[34]，但這需要拍攝者具有豐富的經驗，確保在隨訪過程中能夠拍攝相同的區域。同時，該方法對患者配合度的要求更高，獲取滿意質量圖片的難度更大。而前置鏡頭的方法則需要拍攝者經過一定訓練，方可拍出較高質量的圖片[13]。雖然OCTA存在一定局限，但是廣角的OCTA圖像能為我們提供更為廣闊的視網膜血流結構和灌注信息，有助于更加全面地掌握患者眼底的血流信息。相信隨著OCTA技術的不斷進步，它將會為我們帶來更加豐富的信息，讓我們對RVO等視網膜血管性疾病的認識進入一個新的階段。