引用本文： 劉雯婷, 張家瑩, 全超, 葉紋, 陳向軍, 陸肇曾. 132例視神經脊髓炎患者眼部特征及水通道蛋白4抗體濃度分析. 中華眼底病雜志, 2019, 35(3): 246-250. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2019.03.007 復制
視神經脊髓炎（NMO）是一種主要累及視神經和脊髓的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，以反復發作的視神經炎和長節段脊髓炎為特征[1]。自從NMO患者體內發現一種特異性攻擊星形膠質細胞足突上水通道蛋白4的抗體（AQP-4Ab）NMO-IgG以來，NMO便從多發性硬化（MS）中區分出來而作為一個獨立的臨床疾病[2-3]。孤立性急性視神經炎（AON）常作為NMO的首發癥狀，因而多數患者首診于眼科。國外文獻報道，NMO患者從視神經炎發病到同側失明的中位時間為2年，發展至對側盲的中位時間為3年[4]。國內關于NMO的研究涉及眼部視野及OCT、影像學特征、免疫抗體等[5-6]。但針對不同AQP-4Ab滴度患者BCVA描述性研究尚少。為此，本研究回顧分析一組NMO患者的臨床資料，初步分析血清AQP-4Ab不同滴度患者BCVA預后情況。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。本研究經復旦大學附屬華山醫院倫理委員會審核批準[批準號：（2016）臨審第（191）號）]。
2009年9月至2014年3月在復旦大學附屬華山醫院神經內科和眼科檢查確診的NMO患者132例納入研究。參照2006年NMO診斷標準[7]確立本組患者的納入標準：（1）符合視神經炎和急性脊髓炎診斷標準。視神經炎診斷標準參照美國視神經炎研究小組標準[8]：①伴或不伴眼痛的急性視力下降；②神經纖維束損害相關的視野異常；③至少具備以下2項之一：相對性瞳孔傳人障礙、VEP異常；④無壓迫性、缺血性、中毒性、遺傳性、代謝性和浸潤性視神經病變臨床和實驗室證據；⑤無導致急性視力下降的視網膜疾病和其他眼部、神經系統疾病的臨床和實驗室證據。急性脊髓炎診斷標準參照橫貫性脊髓炎研究小組診斷標準[9]，出現可歸因于脊髓的感覺、運動或自主神經功能障礙即感覺平面，4 h～21 d內出現高峰癥狀，腦脊液（CSF）檢測或影像學中證實急性脊髓炎癥。（2）符合以下任意2項者：連續脊髓病灶長度超過3個椎體節段；顱內病灶不符合MS診斷標準；血清AQP-4Ab陽性。
132例中，男性17例，女性115例。年齡14～61歲，平均年齡36.7歲。其中，14～19、20～30、31～40、41～50、51～61歲分別為17（12.88%）、43（32.58%）、31（23.48%）、28（21.2%）、13（9.85%）例。首次發病累及視神經者74例（56.06%），其中僅單純累及視神經者63例（47.72%），同時累及視神經及脊髓者11例（8.33%）；僅累及脊髓者58例（43.93%）。首次發作后5年隨訪期間監測到2次及以上復發者83例（62.88%）；隨訪期間無復發或復發未在本院就診者49例（37.12%）。發病前有感冒發熱病史者14例（10.61%）；近期過度勞累者8例（6.06%）；懷孕及哺乳后4例（3.03%）；有尿路感染病史者2例（1.52%）。
所有患者均行BCVA、裂隙燈顯微鏡、眼底檢查；行視野、VEP檢查78例。實驗室血常規、風濕免疫、感染、甲狀腺功能、性激素以及血清AQP-4Ab濃度檢測；行CSF常規聯合生化、蛋白含量及寡克隆帶檢測105例。行頭顱、頸和胸椎MRI平掃及增強掃描檢查分別為102、88例。BCVA檢查采用對數視力表，記錄入院時及治療后2周時BCVA；雙眼發病者記錄BCVA更差眼。BCVA＜0.1者，BCVA以無光感、光感、眼前手動、眼前數指逐漸遞進，增加一個等級記錄為改善，反之記錄為無變化；BCVA＞0.1者，BCVA增加≥1行記錄為改善，反之記錄為無變化。對比觀察AQP-4Ab滴度不同的患者BCVA改善情況。
132例中，接受大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療120例。其劑量為1000 mg/d，3 d后減半維持2 d，后需繼續口服潑尼松并逐漸減量至停藥。聯合免疫抑制劑治療47例。合并感染、糖尿病血糖控制不佳以及拒絕接受大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療12例。給予抗感染、活血化瘀及營養神經等治療。
入院當日或第2日治療前收集血液及CSF標本。采用ELISA測定血清中AQP-4Ab滴度。根據各標準品孔測得的吸光度[A，舊稱光密度（OD）]值繪制標準曲線，并計算各血清樣本AQP-4Ab滴度，單位為“RSRU/ml”，其中RS為檢測血樣中AQP-4Ab的峰值響應時間，RU為標準液中AQP-4Ab的峰值響應時間。AQP-4Ab≥5.0 RSRU/ml判定為陽性[10]。
2 結果
132例中，主述雙眼BCVA下降48例（64.86%），單眼下降21例（28.38%）；單眼或雙眼視物范圍縮小5例（6.76%）。其中，伴眼球轉動痛24例（32.43%），眼球震顫7例（9.46%），復視5例（6.76%）。行視野和VEP檢查的78例患者中，視野顳側、不規則缺損以及30°視野全盲57例（73.08%）。VEP檢查P100波潛伏期延長合并不同程度振幅下降49例（62.82%）。
AQP-4Ab陽性、陰性者分別為98（74.24%）、34例（25.76%）。AQP-4Ab滴度0～454.8 RSRU/ml，中位數57.3 RSRU/ml。AQP-4Ab陽性98例中，AQP-4Ab滴度5～30、31～60、61～100、＞100 RSRU/ml者分別為22（22.45%）、17（17.35%）、11（11.22%）、48（48.98%）例。
首次發病累及視神經的74例中，BCVA＜0.1者50例（67.57%），其中數指/眼前24例（48%），手動/眼前9例（18%），光感11例（22%），無光感16例（32%）；0.1≤BCVA＜0.5者14例（18.92%）；BCVA≥0.5者10例（13.51%）。AQP-4Ab陰性、陽性者分別為18、56例。AQP-4Ab滴度＜5、5～30、31～60、61～100、＞100 RSRU/ml者分別為18、7、6、9、34例。與AQP-4Ab滴度5～30 RSRU/ml者比較，AQP-4Ab滴度31～＞100 RSRU/ml者BCVA＜0.1者顯著增加（表1）。
表1
首次累及視神經不同滴度AQP-4Ab者首次發病時BCVA比較（例，%）
治療后2周，74例中，BCVA改善54例，無變化20例。其中，BCVA＜0.1者31例（41.89%）；0.1≤BCVA＜0.5者25例（33.78%）；BCVA≥0.5者18例（20.63%）。AQP-4Ab陰性18例中，BCVA改善14例（77.78%），無變化4例（22.22%）。AQP-4Ab陽性56例中，BCVA改善40例（71.42%），無變化16例（28.58%）；AQP-4Ab滴度5～60 RSRU/ml者BCVA改善率高于61～100、＞100 RSRU/ml者（表2）。
表2
首次累及視神經不同滴度AQP-4Ab者治療后2周BCVA有無改 善比較（例，%）
132例中，伴甲狀腺自身抗體（TPOAb）和（或）伴甲狀腺功能減退陽性38例（28.79%）。其中，伴干燥綜合征、紅斑狼瘡分別為8（6.06%）、4（3.03%）例。血清自身抗體陽性73例（55.3%）。其中，抗核抗體（ANA）、抗SS-A抗體、抗dsDNA抗體、抗Ro-52抗體、抗SS-B抗體、pANCA抗體陽性者分別為62（46.97%）、26（19.70%）、15（11.36%）、12（9.09%）、9（6.08%）、8（6.06%）例。睪酮激素下降19例（14.39%），均為女性；平均值約0.09 nmol/L（正常女性參考值為0.7～3.1 nmol/L）。行CSF檢查的105例中，CSF蛋白升高35例（33.33%）；Ig-G寡克隆帶陽性22例（20.95%）。
行頭顱MRI檢查的102例中，顱內發現病變32例（31.37%），主要表現為腦白質及顱內多發脫髓鞘信號。視神經炎性強信號改變22例（21.57%），表現為眼眶內局部長節段T2強信號病灶或T1增強病灶，視神經病灶長度≥視神經總長的1/2，或視神經病灶累及視交叉。行頸和胸椎MRI檢查的88例中，發現有脊髓病灶66例（75.00%），均為長節段病灶（≥3個椎體長度的稍長T1長T2信號的脫髓鞘改變）。有脊髓病灶的66例中，累及頸髓、胸髓分別為42（63.64%）24（36.36%）例。未見累及腰髓及骶髓者。
3 討論
研究發現NMO患者中女性顯著多于男性，發病年齡高峰為20～40歲的青壯年。女性發病顯著多于男性，一般考慮性激素，包括雄性睪酮及雌性激素（孕激素及催乳素等）的水平可能在NMO的發病中具有一定意義。我們的一項前期研究中也同樣發現性激素在急性視神經炎患者中存在異常，50%的例男性患者睪酮激素水平下降，而多數女性患者雌性激素主要為催乳素升高[11]。發病方式中，62.88%（83/132）的患者在隨訪期間有2次及以上的復發病史。提示本病具有明顯復發傾向。因此，發病早期規范化、療程化治療對于復發具有一定規避作用。本研究中約1/3的患者同時伴有橋本甲狀腺炎、干燥綜合征、紅斑狼瘡等自身免疫系統疾病，結果與以往類似研究結果相似[12-14]。55.3%（73/132）的患者檢測出至少1個血清自身抗體陽性，與張包靜子等[15]觀察結果相似。本研究部分患者發病前可追溯到一定誘因如感冒、過度勞累、懷孕及哺乳后突發NMO。以上兩點提示中樞脫髓鞘疾病患者多伴有全身體液免疫紊亂，多數NMO患者同時伴有自身免疫疾病或免疫功能異常。
本研究NMO患者眼部臨床特征呈現以下特點：（1）首次發作累及視神經的患者約占所有患者的50%，發病雙眼起病多見。（2）多數患者為急性發病，表現為嚴重視力下降，部分可在發病前追溯到眼球轉動痛，復視以及眼球震顫等其他眼部癥狀和體征。（3）多數患者經過規范化治療后BCVA有一定程度恢復，但與發病前比較，患者視功能損害無法完全恢復，最終遺留較為嚴重視功能障礙。（4）雙眼視野檢查的患者可以發現視野缺損，但缺乏典型表現，VEP檢查P100波潛伏期延長及振波幅下降較為常見。
影像學檢查發現，75.00%的患者MRI檢查發現腦部和（或）脊髓異常，主要表現為腦白質、視神經眶內段和（或）脊髓局部長節段的脫髓鞘樣信號異常。脊髓病灶位置一般偏上，63.64%（42/66）的患者脊髓病灶上界位于頸髓，在整個病程中以頸胸髓同時或先后受累最為多見。臨床工作中，就診于眼科的AON患者，應常規行頭顱及脊髓MRI檢查，以期更早期發現及診斷NMO或者NMO譜系疾病（NMOSD）。
AQP-4Ab在NMO診斷及治療中的作用已被廣泛認可。NMO特異性損害的靶器官為視神經和脊髓。隨著對NMO及NMOSD的不斷深入研究，2015年形成了NMOSD的國際共識[16]，其中將基于AQP-4轉染細胞的檢測方法定義為目前最佳的檢測方法。此外新的NMOSD診斷標準取消了NMO的單獨定義，將NMO整合入NMOSD的大范疇中，并將NMOSD分為AQP-4Ab陽性和陰性，分別制定了相應的診斷細則及對應的治療方案。本研究首次發病累及視神經且AQP-4Ab陽性的56患者中，治療前BCVA＜0.1者37例，其中AQP-4Ab＞60 RSRU/ml 31例；而BCVA＞0.1的患者中，AQP-4Ab＞60 RSRU/ml的患者僅為12例。與治療前BCVA比較，治療后2周，AQP-4Ab陽性中滴度較低的患者，80%以上的患者BCVA得到改善；而滴度高的患者，約60%的患者BCVA得到改善。AQP-4Ab陰性的患者中，72.22%的患者也存在視力顯著下降（BCVA＜0.1），考慮是由于AQP-4Ab檢測采用的ELISA法，靈敏度及特異性不及AQP-4Ab檢測的金標準間接細胞免疫熒光法，部分患者AQP-4Ab檢測結果可能存在誤差[17]。表明AQP-4Ab陽性患者治療后視力恢復程度一般較AQP4-Ab陰性患者更差，且發展為復發性視神經炎可能性更大。
Nakashima等[18]指出與AQP-4Ab陰性患者比較，AQP-4Ab陽性患者往往表現出更嚴重地視神經炎及橫貫性脊髓炎，且臨床治療預后較差。Takahashi等[19]發現，AQP-4Ab滴度與脊髓炎的脊髓病變長度呈較強正相關。而Matsuoka等[20]通過多元回歸分析發現AQP-4Ab與高的脊髓炎復發率呈正相關。因此，應強調AON患者在首次治療過程中常規進行AQP-4Ab檢測，若結果符合最新國際共識診斷為NMOSD，應在首次治療及緩解期治療中強調規范化診療的原則，并在后續治療過程及緩解期盡量做到對于AQP-4Ab的定期監測，以期更好地監測病情變化并最大程度減少NMO的復發[7]。
視神經脊髓炎（NMO）是一種主要累及視神經和脊髓的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，以反復發作的視神經炎和長節段脊髓炎為特征[1]。自從NMO患者體內發現一種特異性攻擊星形膠質細胞足突上水通道蛋白4的抗體（AQP-4Ab）NMO-IgG以來，NMO便從多發性硬化（MS）中區分出來而作為一個獨立的臨床疾病[2-3]。孤立性急性視神經炎（AON）常作為NMO的首發癥狀，因而多數患者首診于眼科。國外文獻報道，NMO患者從視神經炎發病到同側失明的中位時間為2年，發展至對側盲的中位時間為3年[4]。國內關于NMO的研究涉及眼部視野及OCT、影像學特征、免疫抗體等[5-6]。但針對不同AQP-4Ab滴度患者BCVA描述性研究尚少。為此，本研究回顧分析一組NMO患者的臨床資料，初步分析血清AQP-4Ab不同滴度患者BCVA預后情況。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。本研究經復旦大學附屬華山醫院倫理委員會審核批準[批準號：（2016）臨審第（191）號）]。
2009年9月至2014年3月在復旦大學附屬華山醫院神經內科和眼科檢查確診的NMO患者132例納入研究。參照2006年NMO診斷標準[7]確立本組患者的納入標準：（1）符合視神經炎和急性脊髓炎診斷標準。視神經炎診斷標準參照美國視神經炎研究小組標準[8]：①伴或不伴眼痛的急性視力下降；②神經纖維束損害相關的視野異常；③至少具備以下2項之一：相對性瞳孔傳人障礙、VEP異常；④無壓迫性、缺血性、中毒性、遺傳性、代謝性和浸潤性視神經病變臨床和實驗室證據；⑤無導致急性視力下降的視網膜疾病和其他眼部、神經系統疾病的臨床和實驗室證據。急性脊髓炎診斷標準參照橫貫性脊髓炎研究小組診斷標準[9]，出現可歸因于脊髓的感覺、運動或自主神經功能障礙即感覺平面，4 h～21 d內出現高峰癥狀，腦脊液（CSF）檢測或影像學中證實急性脊髓炎癥。（2）符合以下任意2項者：連續脊髓病灶長度超過3個椎體節段；顱內病灶不符合MS診斷標準；血清AQP-4Ab陽性。
132例中，男性17例，女性115例。年齡14～61歲，平均年齡36.7歲。其中，14～19、20～30、31～40、41～50、51～61歲分別為17（12.88%）、43（32.58%）、31（23.48%）、28（21.2%）、13（9.85%）例。首次發病累及視神經者74例（56.06%），其中僅單純累及視神經者63例（47.72%），同時累及視神經及脊髓者11例（8.33%）；僅累及脊髓者58例（43.93%）。首次發作后5年隨訪期間監測到2次及以上復發者83例（62.88%）；隨訪期間無復發或復發未在本院就診者49例（37.12%）。發病前有感冒發熱病史者14例（10.61%）；近期過度勞累者8例（6.06%）；懷孕及哺乳后4例（3.03%）；有尿路感染病史者2例（1.52%）。
所有患者均行BCVA、裂隙燈顯微鏡、眼底檢查；行視野、VEP檢查78例。實驗室血常規、風濕免疫、感染、甲狀腺功能、性激素以及血清AQP-4Ab濃度檢測；行CSF常規聯合生化、蛋白含量及寡克隆帶檢測105例。行頭顱、頸和胸椎MRI平掃及增強掃描檢查分別為102、88例。BCVA檢查采用對數視力表，記錄入院時及治療后2周時BCVA；雙眼發病者記錄BCVA更差眼。BCVA＜0.1者，BCVA以無光感、光感、眼前手動、眼前數指逐漸遞進，增加一個等級記錄為改善，反之記錄為無變化；BCVA＞0.1者，BCVA增加≥1行記錄為改善，反之記錄為無變化。對比觀察AQP-4Ab滴度不同的患者BCVA改善情況。
132例中，接受大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療120例。其劑量為1000 mg/d，3 d后減半維持2 d，后需繼續口服潑尼松并逐漸減量至停藥。聯合免疫抑制劑治療47例。合并感染、糖尿病血糖控制不佳以及拒絕接受大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療12例。給予抗感染、活血化瘀及營養神經等治療。
入院當日或第2日治療前收集血液及CSF標本。采用ELISA測定血清中AQP-4Ab滴度。根據各標準品孔測得的吸光度[A，舊稱光密度（OD）]值繪制標準曲線，并計算各血清樣本AQP-4Ab滴度，單位為“RSRU/ml”，其中RS為檢測血樣中AQP-4Ab的峰值響應時間，RU為標準液中AQP-4Ab的峰值響應時間。AQP-4Ab≥5.0 RSRU/ml判定為陽性[10]。
2 結果
132例中，主述雙眼BCVA下降48例（64.86%），單眼下降21例（28.38%）；單眼或雙眼視物范圍縮小5例（6.76%）。其中，伴眼球轉動痛24例（32.43%），眼球震顫7例（9.46%），復視5例（6.76%）。行視野和VEP檢查的78例患者中，視野顳側、不規則缺損以及30°視野全盲57例（73.08%）。VEP檢查P100波潛伏期延長合并不同程度振幅下降49例（62.82%）。
AQP-4Ab陽性、陰性者分別為98（74.24%）、34例（25.76%）。AQP-4Ab滴度0～454.8 RSRU/ml，中位數57.3 RSRU/ml。AQP-4Ab陽性98例中，AQP-4Ab滴度5～30、31～60、61～100、＞100 RSRU/ml者分別為22（22.45%）、17（17.35%）、11（11.22%）、48（48.98%）例。
首次發病累及視神經的74例中，BCVA＜0.1者50例（67.57%），其中數指/眼前24例（48%），手動/眼前9例（18%），光感11例（22%），無光感16例（32%）；0.1≤BCVA＜0.5者14例（18.92%）；BCVA≥0.5者10例（13.51%）。AQP-4Ab陰性、陽性者分別為18、56例。AQP-4Ab滴度＜5、5～30、31～60、61～100、＞100 RSRU/ml者分別為18、7、6、9、34例。與AQP-4Ab滴度5～30 RSRU/ml者比較，AQP-4Ab滴度31～＞100 RSRU/ml者BCVA＜0.1者顯著增加（表1）。
表1
首次累及視神經不同滴度AQP-4Ab者首次發病時BCVA比較（例，%）
治療后2周，74例中，BCVA改善54例，無變化20例。其中，BCVA＜0.1者31例（41.89%）；0.1≤BCVA＜0.5者25例（33.78%）；BCVA≥0.5者18例（20.63%）。AQP-4Ab陰性18例中，BCVA改善14例（77.78%），無變化4例（22.22%）。AQP-4Ab陽性56例中，BCVA改善40例（71.42%），無變化16例（28.58%）；AQP-4Ab滴度5～60 RSRU/ml者BCVA改善率高于61～100、＞100 RSRU/ml者（表2）。
表2
首次累及視神經不同滴度AQP-4Ab者治療后2周BCVA有無改 善比較（例，%）
132例中，伴甲狀腺自身抗體（TPOAb）和（或）伴甲狀腺功能減退陽性38例（28.79%）。其中，伴干燥綜合征、紅斑狼瘡分別為8（6.06%）、4（3.03%）例。血清自身抗體陽性73例（55.3%）。其中，抗核抗體（ANA）、抗SS-A抗體、抗dsDNA抗體、抗Ro-52抗體、抗SS-B抗體、pANCA抗體陽性者分別為62（46.97%）、26（19.70%）、15（11.36%）、12（9.09%）、9（6.08%）、8（6.06%）例。睪酮激素下降19例（14.39%），均為女性；平均值約0.09 nmol/L（正常女性參考值為0.7～3.1 nmol/L）。行CSF檢查的105例中，CSF蛋白升高35例（33.33%）；Ig-G寡克隆帶陽性22例（20.95%）。
行頭顱MRI檢查的102例中，顱內發現病變32例（31.37%），主要表現為腦白質及顱內多發脫髓鞘信號。視神經炎性強信號改變22例（21.57%），表現為眼眶內局部長節段T2強信號病灶或T1增強病灶，視神經病灶長度≥視神經總長的1/2，或視神經病灶累及視交叉。行頸和胸椎MRI檢查的88例中，發現有脊髓病灶66例（75.00%），均為長節段病灶（≥3個椎體長度的稍長T1長T2信號的脫髓鞘改變）。有脊髓病灶的66例中，累及頸髓、胸髓分別為42（63.64%）24（36.36%）例。未見累及腰髓及骶髓者。
3 討論
研究發現NMO患者中女性顯著多于男性，發病年齡高峰為20～40歲的青壯年。女性發病顯著多于男性，一般考慮性激素，包括雄性睪酮及雌性激素（孕激素及催乳素等）的水平可能在NMO的發病中具有一定意義。我們的一項前期研究中也同樣發現性激素在急性視神經炎患者中存在異常，50%的例男性患者睪酮激素水平下降，而多數女性患者雌性激素主要為催乳素升高[11]。發病方式中，62.88%（83/132）的患者在隨訪期間有2次及以上的復發病史。提示本病具有明顯復發傾向。因此，發病早期規范化、療程化治療對于復發具有一定規避作用。本研究中約1/3的患者同時伴有橋本甲狀腺炎、干燥綜合征、紅斑狼瘡等自身免疫系統疾病，結果與以往類似研究結果相似[12-14]。55.3%（73/132）的患者檢測出至少1個血清自身抗體陽性，與張包靜子等[15]觀察結果相似。本研究部分患者發病前可追溯到一定誘因如感冒、過度勞累、懷孕及哺乳后突發NMO。以上兩點提示中樞脫髓鞘疾病患者多伴有全身體液免疫紊亂，多數NMO患者同時伴有自身免疫疾病或免疫功能異常。
本研究NMO患者眼部臨床特征呈現以下特點：（1）首次發作累及視神經的患者約占所有患者的50%，發病雙眼起病多見。（2）多數患者為急性發病，表現為嚴重視力下降，部分可在發病前追溯到眼球轉動痛，復視以及眼球震顫等其他眼部癥狀和體征。（3）多數患者經過規范化治療后BCVA有一定程度恢復，但與發病前比較，患者視功能損害無法完全恢復，最終遺留較為嚴重視功能障礙。（4）雙眼視野檢查的患者可以發現視野缺損，但缺乏典型表現，VEP檢查P100波潛伏期延長及振波幅下降較為常見。
影像學檢查發現，75.00%的患者MRI檢查發現腦部和（或）脊髓異常，主要表現為腦白質、視神經眶內段和（或）脊髓局部長節段的脫髓鞘樣信號異常。脊髓病灶位置一般偏上，63.64%（42/66）的患者脊髓病灶上界位于頸髓，在整個病程中以頸胸髓同時或先后受累最為多見。臨床工作中，就診于眼科的AON患者，應常規行頭顱及脊髓MRI檢查，以期更早期發現及診斷NMO或者NMO譜系疾病（NMOSD）。
AQP-4Ab在NMO診斷及治療中的作用已被廣泛認可。NMO特異性損害的靶器官為視神經和脊髓。隨著對NMO及NMOSD的不斷深入研究，2015年形成了NMOSD的國際共識[16]，其中將基于AQP-4轉染細胞的檢測方法定義為目前最佳的檢測方法。此外新的NMOSD診斷標準取消了NMO的單獨定義，將NMO整合入NMOSD的大范疇中，并將NMOSD分為AQP-4Ab陽性和陰性，分別制定了相應的診斷細則及對應的治療方案。本研究首次發病累及視神經且AQP-4Ab陽性的56患者中，治療前BCVA＜0.1者37例，其中AQP-4Ab＞60 RSRU/ml 31例；而BCVA＞0.1的患者中，AQP-4Ab＞60 RSRU/ml的患者僅為12例。與治療前BCVA比較，治療后2周，AQP-4Ab陽性中滴度較低的患者，80%以上的患者BCVA得到改善；而滴度高的患者，約60%的患者BCVA得到改善。AQP-4Ab陰性的患者中，72.22%的患者也存在視力顯著下降（BCVA＜0.1），考慮是由于AQP-4Ab檢測采用的ELISA法，靈敏度及特異性不及AQP-4Ab檢測的金標準間接細胞免疫熒光法，部分患者AQP-4Ab檢測結果可能存在誤差[17]。表明AQP-4Ab陽性患者治療后視力恢復程度一般較AQP4-Ab陰性患者更差，且發展為復發性視神經炎可能性更大。
Nakashima等[18]指出與AQP-4Ab陰性患者比較，AQP-4Ab陽性患者往往表現出更嚴重地視神經炎及橫貫性脊髓炎，且臨床治療預后較差。Takahashi等[19]發現，AQP-4Ab滴度與脊髓炎的脊髓病變長度呈較強正相關。而Matsuoka等[20]通過多元回歸分析發現AQP-4Ab與高的脊髓炎復發率呈正相關。因此，應強調AON患者在首次治療過程中常規進行AQP-4Ab檢測，若結果符合最新國際共識診斷為NMOSD，應在首次治療及緩解期治療中強調規范化診療的原則，并在后續治療過程及緩解期盡量做到對于AQP-4Ab的定期監測，以期更好地監測病情變化并最大程度減少NMO的復發[7]。
