萎縮型老年性黃斑變性（AMD）早期可不表現出明顯的視覺功能喪失，因而不易被重視；進展至晚期，患者多因黃斑區視網膜地圖樣萎縮影響夜視力及中心視力而就醫。目前用于臨床或已進入臨床試驗治療萎縮型AMD的藥物包括改善脈絡膜灌注、減少有害物質蓄積、防止氧化應激損傷、抑制炎癥反應的藥物以及神經保護劑、脂類代謝藥物等。干細胞移植治療萎縮型AMD是目前最有前景的治療手段。理論上講，采用人類干細胞分化來源的視網膜光感受器細胞及RPE細胞替代治療萎縮型AMD是可行的；但如何提高種子細胞的定向誘導分化效率以及如何保證安全有效的RPE細胞移植及移植后的存活等問題仍亟待解決。目前已有多項研究發現多個基因位點的突變與萎縮型AMD有關，因此基因治療在疾病的發生發展中也起著重要作用。
引用本文： 薛瑢, 萬光明. 萎縮型老年性黃斑變性的治療研究進展. 中華眼底病雜志, 2019, 35(1): 94-98. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2019.01.023 復制
老年性黃斑變性（AMD）是發生于黃斑區視網膜的不可逆性退行性疾病，根據臨床及病理表現可分為萎縮型和滲出型兩種類型[1-2]。其中萎縮型AMD發病率較高，可占AMD患病總數的85%～90%[2]。滲出型AMD一旦出現新生血管，早期即可有明顯的視力減退。抗氧化、激光、光動力療法（PDT）以及抗VEGF藥物治療對滲出型AMD均有一定療效。萎縮型AMD早期可不表現出明顯的視覺功能喪失，因而不易被重視；進展至晚期，患者多因黃斑區視網膜地圖樣萎縮（GA）影響夜視力及中心視力而就醫。萎縮型AMD因發病機制不明，目前尚無有效治療方法。有研究發現，補充維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素等抗氧化劑可延緩萎縮型AMD病情發展，但不能治愈，也無法恢復已喪失的視力[3]。近年來，國內外關于萎縮型AMD的治療研究已取得重大進展，現就其藥物治療、干細胞治療、基因治療和中醫治療等方面作一綜述。
1 萎縮型AMD的發病機制
目前認為萎縮型AMD是一種由多種因素共同作用的疾病。黃斑區持續接收可見光，耗氧量高，代謝旺盛，加之視網膜內含有的大量光敏劑可增加ROS產生，由此引發一系列脂質過氧化反應損傷光感受器細胞外節，促使脂褐質積聚于RPE，最終導致RPE細胞的變性壞死[4]。脂褐質及其他代謝物的沉積還可激活補體系統，導致慢性炎癥反應，加快病程進展[5]。吸煙、年齡、肥胖、飲酒等因素引起的氧化應激損傷也可造成RPE細胞內脂褐質沉積，影響RPE細胞中溶酶體及膽固醇的代謝[6]。此外，補體因子（CF）H、ARMS2/HTRA1以及補體C3基因等多個基因位點的突變與萎縮型AMD的發生也存在相關性[7-9]。
2 萎縮型AMD的藥物治療
2.1 改善脈絡膜灌注的藥物
脈絡膜可以為視網膜外核層及RPE細胞提供營養物質及氧氣并將代謝廢物轉運出去。改善脈絡膜血流灌注可以保護RPE細胞和光感受器的功能，保證視色素降解和再生循環周期的正常進行，從而減緩萎縮型AMD的發展進程。目前正在進行臨床試驗的治療措施包括前列地爾、MC-1101、莫沙維林和西地那非等血管舒張劑。
前列地爾可以增加平滑肌細胞內腺苷-3′,5′-環化一磷酸含量，從而擴張血管，改善血流動力學。Augustin等[10]發現，GA患者經靜脈滴注60 μg前列地爾治療3個月后其矯正視力較對照組平均提高0.94行，治療6個月后平均提高1.51行。這表明前列地爾治療萎縮型AMD具有一定療效。
MC-1101是系統性抗高血壓藥，可刺激NO生成，擴張脈絡膜血管，從而改善脈絡膜循環。目前正在進行的Ⅱ/Ⅲ期試驗（NCT02127463）已納入60例輕度至中度萎縮型AMD的患者，結果將評估MC-1101的安全性和有效性[11]。
莫沙維林是一種非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，通過舒張血管平滑肌擴張血管。Pemp等[12]發現，靜脈滴注150 mg莫沙維林可以增加正常人脈絡膜血流灌注；而Schmidl等[13]認為，口服一定劑量的莫沙維林并不增加眼部血液灌注量。導致兩項研究結果相矛盾的具體原因尚不清楚，可能與口服后莫沙維林后生物活性降低有關。
西地那非是選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑，可通過增強NO/環磷酸鳥苷途徑擴張脈絡膜血管，對視網膜脈管系統影響較小[14]。而Metelitsina等[15]認為，西地那非對改善AMD患者中心凹脈絡膜血流無效。有關西地那非對萎縮型AMD是否具有治療作用還需進一步研究。
2.2 減少有害物質蓄積的藥物
芬維A胺（RT-101）是人工合成的維生素A類似物，可與視黃醇結合蛋白結合，競爭性拮抗維生素A，減少RPE對維生素A攝取，抑制A2E的生成和脂褐素在RPE細胞的蓄積，從而保護RPE細胞及光感受器[16]。芬維A胺的安全性和有效性已得到證實。有研究表明，每天服用100～300 mg芬維A胺2年以上可減緩萎縮型AMD疾病損害的發展[17]。
ACU-4429可以調節異構酶RPE65，抑制視覺周期，減少有害物質的蓄積。Ⅱ期臨床試驗發現，ACU-4429可抑制視桿細胞的敏感性，引起色覺障礙及暗適應延遲[18]。其對萎縮型AMD的治療效果還需進一步研究。
β淀粉樣蛋白可由多種細胞分泌，在細胞基質中沉淀積聚后具有強神經毒性，在AMD患者脈絡膜玻璃膜疣中發現β淀粉樣蛋白，說明它可能是萎縮型AMD的病因之一。目前抗β淀粉樣蛋白抗體主要包括RN6G和GSK933776，這兩種不同的人源化單克隆抗體都可通過靜脈給藥達到作用部位。RN6G對β淀粉樣蛋白肽類具有高親和力，在小鼠模型中，全身應用RN6G可減少β淀粉樣蛋白在視網膜的沉積，保護RPE細胞的結構和功能[19]。目前已完成Ⅱ期臨床試驗（NCT01577381）[20]。GSK93377能夠調節β淀粉樣蛋白的表達水平，相關Ⅱ期臨床試驗（NCT01342926）正在進行中[21]。
2.3 神經保護劑
睫狀神經營養因子（CNTF）是IL-6家族成員中促神經元細胞生長因子。研究發現，外源性CNTF最初作用靶點在Müller神經膠質細胞，隨后可通過激活受體蛋白GP130介導的信號通路，分泌細胞因子作用于光感受器提高視桿、視錐細胞生存能力[22]。目前有一種玻璃體內壓縮細胞植入技術，植入體可以持續釋放CNTF 1年或更長時間。經過細胞植入治療后，視網膜細胞外膜的厚度得到提高，視敏度穩定，但存在劑量依賴[23]。
溴莫尼定是α2腎上腺素受體激動劑，常用于青光眼患者，對RGC、雙極細胞和光感受器細胞具有保護作用[24]。目前多中心試驗（NCT02087085）正在進行，通過予以400 μg溴莫尼定植入物或假處理治療，觀察GA面積從基線到治療后24個月的變化[25]。
2.4 防止氧化應激損傷的藥物
氧化應激損傷可引起脂褐質等其他有害代謝物的積聚，促使RPE細胞變性和損傷，加速萎縮型AMD進展。年齡相關性眼病研究（AREDS）隨訪觀察10年高劑量抗氧化劑（維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素）及鋅對AMD的治療效果，結果顯示晚期滲出型AMD的發展進程得到緩減，但對GA無顯著效果[3]。AREDS2研究增加類胡蘿卜素、ω3多不飽和脂肪酸以及去除β胡蘿卜素、減少鋅的劑量對減緩AMD發展的影響，結果顯示增加類胡蘿卜素和ω3多不飽和脂肪酸不能在原有基礎上進一步減緩晚期AMD的發展，去除β胡蘿卜素和減少鋅的劑量對減緩AMD的發展沒有效果；由于β胡蘿卜素可增加吸煙患肺癌的潛在風險，因此類胡蘿卜素更適合用在年齡相關性眼病中[26]。
藏紅花提取物可抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的活性。藏紅花可通過調節細胞凋亡途徑保護光感受器免受視網膜氧化應激損傷，從而穩定RPE形態和功能[27]。
姜黃素可以減少脂質過氧化物和活性氧的生成。Zhu等[28]發現，姜黃素對凋亡相關蛋白及氧化應激損傷過程中生物標志物的表達有顯著影響，可以提高RPE細胞的生存能力，減少細胞凋亡及氧化應激損傷。
坦度螺酮（AL-8309）是選擇性血清素1A受體激動劑，該藥物通過降低小膠質細胞的活性，減少補體C3、CFB、CFH及膜攻擊復合物在外層視網膜的沉積，保護光感受器和RPE細胞免受藍光引起的氧化應激損傷[29]。Ⅲ期臨床試驗分別應用1.00%、1.75%濃度AL-8309B治療GA患者，發現這兩種濃度的AL-8309B均不能延緩GA的發展[30]。
臭氧自血療法是將患者體內靜脈血抽出，在體外與預先設定的O3濃度按比例混合，使血液充分臭氧化后再回輸患者體內的療法。它可通過增強2,3-二磷酸甘油酸的形成，上調過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶等抗氧化酶的表達調節體內氧化應激反應，減輕自由基對組織的損傷。Borrelli等[31]發現，經臭氧自血療法治療的AMD患者視力能得到明顯改善，可作為萎縮型AMD的一個治療選擇。
2.5 抑制炎癥反應的藥物
炎癥反應及補體系統在萎縮型AMD進展中發揮著重要作用。有研究發現，衰老可減少補體抑制劑在玻璃膜的沉積，從而激活局部的補體，補體激活可引起玻璃膜疣形成，釋放促炎癥反應的過敏毒素，驅使組織破壞，加速萎縮型AMD的發展[32-33]。
依庫麗單抗（eculizumab）是人源化IgG抗體，能抑制補體C5激活，減少末端補體活性和膜攻擊復合物的形成，抑制補體級聯反應的下游區[34]。Yehoshua等[35]發現，機體對依庫麗單抗可較好的耐受，但并不能顯著延緩GA的進展。
POT-4能可逆性地結合補體C3并抑制補體級聯反映的激活，從而阻斷局部炎癥反應和組織損傷。相關臨床試驗（NCT00473928）[36]將證明該藥物在萎縮型AMD中的安全性和有效性。
FCFD4514S（lampalizumab）是作用于CFD的人源化單克隆抗體。Ⅱ期臨床試驗（NCT02288559）招募了143例GA患者，治療18個月后20.4%患者GA面積縮小[37]。這證明了通過補體抑制可減緩GA生長。
醋酸格拉替雷具有調節T細胞免疫分化的作用。NCT00541333臨床試驗結果顯示，皮下注射醋酸格拉替雷治療12周后，萎縮型AMD患者玻璃膜疣明顯減少[38]。該試驗結果初步表明了其治療的有效性。
醋酸氟輕松是一種糖皮質激素，通過抑制視網膜神經炎癥維持視網膜形態和電生理穩定[39]。Ⅱ期臨床試驗（NCT00695318）[40]納入40例雙眼GA患者，予以不同劑量（0.2、0.5 μg/d）的醋酸氟輕松治療，結果尚未公布。
雷帕霉素是一種新型大環內酯類免疫抑制劑，具有抗炎、抗新生血管形成和抗纖維化的作用。已有研究顯示，結膜下注射雷帕霉素對減少玻璃膜疣的沉積、提高黃斑區光敏感度及延緩GA的發展無明顯療效[41]。
2.6 脂類代謝藥物
有流行病學數據表明，AMD與心臟病及中風可能有相同的危險因素；因此，治療這兩種疾病的他汀類藥物可能對AMD也有一定的效果。他汀類藥物除調節血脂作用外，還具有抗炎、保護神經和抗新生血管生成等特性。Barbosa等[42]認為，他汀類藥物在降低68歲以上患者AMD發生率上有顯著療效，但需長期服用。而Gehlbach等[43]認為，辛伐他汀不能預防或延緩AMD的發展。目前，他汀類藥物是否能治療AMD還存在較大爭議，需進一步研究。
3 干細胞治療
干細胞移植治療萎縮型AMD是目前最有前景的治療手段。干細胞具有多分化潛能，經誘導可分化為RPE細胞及光感受器細胞，代替凋亡的組織結構。相關臨床研究已陸續開展，所選用的種子細胞包括胚胎干細胞來源的RPE細胞、誘導多能性干細胞來源的RPE細胞和成體干細胞[44-47]。目前，胚胎干細胞來源的RPE細胞移植治療萎縮型AMD已進入Ⅱ期臨床試驗，而誘導多能性干細胞來源的RPE細胞和成體干細胞移植治療AMD的臨床試驗大部分還處于Ⅰ期臨床試驗階段。理論上講，采用人類干細胞分化來源的視網膜光感受器細胞及RPE細胞替代治療萎縮型AMD是可行的。但現今仍然面臨多個問題亟待進一步研究，如怎樣提高種子細胞的定向誘導分化效率，如何保證安全有效的RPE細胞移植及移植后的存活等。
4 基因治療
目前研究已發現多個基因位點的突變與萎縮型AMD有關，如CFH編碼的等位基因、ARMS2/HTRA1等位基因以及補體C3基因等。 Cashman等[48]發現同時向小鼠視網膜下腔注射腺病毒載體表達的補體C3和CFH時，CFH可明顯抑制補體C3在視網膜下腔中所致的損害。CFH是調節補體系統的關鍵因子，可抑制C3裂解，減少C3b的形成，從而負性調節補體系統。C3等位基因突變可激活補體系統，進而加速炎癥反應[49]。研究證實抑制性補體成分（CFH）活性降低和活化成分（C3）活性增加可導致萎縮型AMD風險增加，而補體活化蛋白（如CFB）活性降低導致發病風險降低[50]。因此，基因治療在疾病的發生發展中起著重要作用，基于調節補體級聯的治療應該集中于預防AMD而不是治療普遍的晚期AMD。
5 植入式微型望遠鏡（IMT）
對于疾病已發展到晚期階段的患者來說，雙眼中心視力都已受到損害，可以選擇IMT。它是由超精度石英玻璃組成的廣角定焦式望遠鏡系統，與角膜相連接，對視覺中心區域所看到的物體起放大作用。只需植入一側眼中，對側眼可用周邊視力代償。Boyer等[51]發現，經過IMT治療的患者BCVA可平均提高（2.41±2.69）行，同時生活質量也得到改善。但因為眼內植入了透鏡，所以存在慢性角膜上皮細胞丟失，且可能出現手術相關眼部并發癥。
6 中醫治療
現代醫學對萎縮型AMD的探索不斷深入，同時中醫方面的研究也取得了一定進展。中醫認為萎縮型AMD是“視瞻昏渺”、“視直如曲”，臨床多采用辨證論治、針刺或中藥治療。研究表明，二至明目湯、杞黃顆粒（枸杞子、茺蔚子、楮實子、丹參等）等治療的萎縮型AMD患者，其眼底病變可保持穩定，視力、中醫證候及臨床療效均得到改善[52-53]。除此之外，深刺眶區穴位、耳穴貼敷（眼區、目1、目2）聯合怡開片及中西醫結合治療對萎縮型AMD亦具有較好效果[54-56]。近年來的研究對運用中醫藥治療萎縮型AMD積累了一定臨床經驗，但由于缺乏統一的治療標準，其準確性與科學性還需進一步證實。
老年性黃斑變性（AMD）是發生于黃斑區視網膜的不可逆性退行性疾病，根據臨床及病理表現可分為萎縮型和滲出型兩種類型[1-2]。其中萎縮型AMD發病率較高，可占AMD患病總數的85%～90%[2]。滲出型AMD一旦出現新生血管，早期即可有明顯的視力減退。抗氧化、激光、光動力療法（PDT）以及抗VEGF藥物治療對滲出型AMD均有一定療效。萎縮型AMD早期可不表現出明顯的視覺功能喪失，因而不易被重視；進展至晚期，患者多因黃斑區視網膜地圖樣萎縮（GA）影響夜視力及中心視力而就醫。萎縮型AMD因發病機制不明，目前尚無有效治療方法。有研究發現，補充維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素等抗氧化劑可延緩萎縮型AMD病情發展，但不能治愈，也無法恢復已喪失的視力[3]。近年來，國內外關于萎縮型AMD的治療研究已取得重大進展，現就其藥物治療、干細胞治療、基因治療和中醫治療等方面作一綜述。
1 萎縮型AMD的發病機制
目前認為萎縮型AMD是一種由多種因素共同作用的疾病。黃斑區持續接收可見光，耗氧量高，代謝旺盛，加之視網膜內含有的大量光敏劑可增加ROS產生，由此引發一系列脂質過氧化反應損傷光感受器細胞外節，促使脂褐質積聚于RPE，最終導致RPE細胞的變性壞死[4]。脂褐質及其他代謝物的沉積還可激活補體系統，導致慢性炎癥反應，加快病程進展[5]。吸煙、年齡、肥胖、飲酒等因素引起的氧化應激損傷也可造成RPE細胞內脂褐質沉積，影響RPE細胞中溶酶體及膽固醇的代謝[6]。此外，補體因子（CF）H、ARMS2/HTRA1以及補體C3基因等多個基因位點的突變與萎縮型AMD的發生也存在相關性[7-9]。
2 萎縮型AMD的藥物治療
2.1 改善脈絡膜灌注的藥物
脈絡膜可以為視網膜外核層及RPE細胞提供營養物質及氧氣并將代謝廢物轉運出去。改善脈絡膜血流灌注可以保護RPE細胞和光感受器的功能，保證視色素降解和再生循環周期的正常進行，從而減緩萎縮型AMD的發展進程。目前正在進行臨床試驗的治療措施包括前列地爾、MC-1101、莫沙維林和西地那非等血管舒張劑。
前列地爾可以增加平滑肌細胞內腺苷-3′,5′-環化一磷酸含量，從而擴張血管，改善血流動力學。Augustin等[10]發現，GA患者經靜脈滴注60 μg前列地爾治療3個月后其矯正視力較對照組平均提高0.94行，治療6個月后平均提高1.51行。這表明前列地爾治療萎縮型AMD具有一定療效。
MC-1101是系統性抗高血壓藥，可刺激NO生成，擴張脈絡膜血管，從而改善脈絡膜循環。目前正在進行的Ⅱ/Ⅲ期試驗（NCT02127463）已納入60例輕度至中度萎縮型AMD的患者，結果將評估MC-1101的安全性和有效性[11]。
莫沙維林是一種非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，通過舒張血管平滑肌擴張血管。Pemp等[12]發現，靜脈滴注150 mg莫沙維林可以增加正常人脈絡膜血流灌注；而Schmidl等[13]認為，口服一定劑量的莫沙維林并不增加眼部血液灌注量。導致兩項研究結果相矛盾的具體原因尚不清楚，可能與口服后莫沙維林后生物活性降低有關。
西地那非是選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑，可通過增強NO/環磷酸鳥苷途徑擴張脈絡膜血管，對視網膜脈管系統影響較小[14]。而Metelitsina等[15]認為，西地那非對改善AMD患者中心凹脈絡膜血流無效。有關西地那非對萎縮型AMD是否具有治療作用還需進一步研究。
2.2 減少有害物質蓄積的藥物
芬維A胺（RT-101）是人工合成的維生素A類似物，可與視黃醇結合蛋白結合，競爭性拮抗維生素A，減少RPE對維生素A攝取，抑制A2E的生成和脂褐素在RPE細胞的蓄積，從而保護RPE細胞及光感受器[16]。芬維A胺的安全性和有效性已得到證實。有研究表明，每天服用100～300 mg芬維A胺2年以上可減緩萎縮型AMD疾病損害的發展[17]。
ACU-4429可以調節異構酶RPE65，抑制視覺周期，減少有害物質的蓄積。Ⅱ期臨床試驗發現，ACU-4429可抑制視桿細胞的敏感性，引起色覺障礙及暗適應延遲[18]。其對萎縮型AMD的治療效果還需進一步研究。
β淀粉樣蛋白可由多種細胞分泌，在細胞基質中沉淀積聚后具有強神經毒性，在AMD患者脈絡膜玻璃膜疣中發現β淀粉樣蛋白，說明它可能是萎縮型AMD的病因之一。目前抗β淀粉樣蛋白抗體主要包括RN6G和GSK933776，這兩種不同的人源化單克隆抗體都可通過靜脈給藥達到作用部位。RN6G對β淀粉樣蛋白肽類具有高親和力，在小鼠模型中，全身應用RN6G可減少β淀粉樣蛋白在視網膜的沉積，保護RPE細胞的結構和功能[19]。目前已完成Ⅱ期臨床試驗（NCT01577381）[20]。GSK93377能夠調節β淀粉樣蛋白的表達水平，相關Ⅱ期臨床試驗（NCT01342926）正在進行中[21]。
2.3 神經保護劑
睫狀神經營養因子（CNTF）是IL-6家族成員中促神經元細胞生長因子。研究發現，外源性CNTF最初作用靶點在Müller神經膠質細胞，隨后可通過激活受體蛋白GP130介導的信號通路，分泌細胞因子作用于光感受器提高視桿、視錐細胞生存能力[22]。目前有一種玻璃體內壓縮細胞植入技術，植入體可以持續釋放CNTF 1年或更長時間。經過細胞植入治療后，視網膜細胞外膜的厚度得到提高，視敏度穩定，但存在劑量依賴[23]。
溴莫尼定是α2腎上腺素受體激動劑，常用于青光眼患者，對RGC、雙極細胞和光感受器細胞具有保護作用[24]。目前多中心試驗（NCT02087085）正在進行，通過予以400 μg溴莫尼定植入物或假處理治療，觀察GA面積從基線到治療后24個月的變化[25]。
2.4 防止氧化應激損傷的藥物
氧化應激損傷可引起脂褐質等其他有害代謝物的積聚，促使RPE細胞變性和損傷，加速萎縮型AMD進展。年齡相關性眼病研究（AREDS）隨訪觀察10年高劑量抗氧化劑（維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素）及鋅對AMD的治療效果，結果顯示晚期滲出型AMD的發展進程得到緩減，但對GA無顯著效果[3]。AREDS2研究增加類胡蘿卜素、ω3多不飽和脂肪酸以及去除β胡蘿卜素、減少鋅的劑量對減緩AMD發展的影響，結果顯示增加類胡蘿卜素和ω3多不飽和脂肪酸不能在原有基礎上進一步減緩晚期AMD的發展，去除β胡蘿卜素和減少鋅的劑量對減緩AMD的發展沒有效果；由于β胡蘿卜素可增加吸煙患肺癌的潛在風險，因此類胡蘿卜素更適合用在年齡相關性眼病中[26]。
藏紅花提取物可抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的活性。藏紅花可通過調節細胞凋亡途徑保護光感受器免受視網膜氧化應激損傷，從而穩定RPE形態和功能[27]。
姜黃素可以減少脂質過氧化物和活性氧的生成。Zhu等[28]發現，姜黃素對凋亡相關蛋白及氧化應激損傷過程中生物標志物的表達有顯著影響，可以提高RPE細胞的生存能力，減少細胞凋亡及氧化應激損傷。
坦度螺酮（AL-8309）是選擇性血清素1A受體激動劑，該藥物通過降低小膠質細胞的活性，減少補體C3、CFB、CFH及膜攻擊復合物在外層視網膜的沉積，保護光感受器和RPE細胞免受藍光引起的氧化應激損傷[29]。Ⅲ期臨床試驗分別應用1.00%、1.75%濃度AL-8309B治療GA患者，發現這兩種濃度的AL-8309B均不能延緩GA的發展[30]。
臭氧自血療法是將患者體內靜脈血抽出，在體外與預先設定的O3濃度按比例混合，使血液充分臭氧化后再回輸患者體內的療法。它可通過增強2,3-二磷酸甘油酸的形成，上調過氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶等抗氧化酶的表達調節體內氧化應激反應，減輕自由基對組織的損傷。Borrelli等[31]發現，經臭氧自血療法治療的AMD患者視力能得到明顯改善，可作為萎縮型AMD的一個治療選擇。
2.5 抑制炎癥反應的藥物
炎癥反應及補體系統在萎縮型AMD進展中發揮著重要作用。有研究發現，衰老可減少補體抑制劑在玻璃膜的沉積，從而激活局部的補體，補體激活可引起玻璃膜疣形成，釋放促炎癥反應的過敏毒素，驅使組織破壞，加速萎縮型AMD的發展[32-33]。
依庫麗單抗（eculizumab）是人源化IgG抗體，能抑制補體C5激活，減少末端補體活性和膜攻擊復合物的形成，抑制補體級聯反應的下游區[34]。Yehoshua等[35]發現，機體對依庫麗單抗可較好的耐受，但并不能顯著延緩GA的進展。
POT-4能可逆性地結合補體C3并抑制補體級聯反映的激活，從而阻斷局部炎癥反應和組織損傷。相關臨床試驗（NCT00473928）[36]將證明該藥物在萎縮型AMD中的安全性和有效性。
FCFD4514S（lampalizumab）是作用于CFD的人源化單克隆抗體。Ⅱ期臨床試驗（NCT02288559）招募了143例GA患者，治療18個月后20.4%患者GA面積縮小[37]。這證明了通過補體抑制可減緩GA生長。
醋酸格拉替雷具有調節T細胞免疫分化的作用。NCT00541333臨床試驗結果顯示，皮下注射醋酸格拉替雷治療12周后，萎縮型AMD患者玻璃膜疣明顯減少[38]。該試驗結果初步表明了其治療的有效性。
醋酸氟輕松是一種糖皮質激素，通過抑制視網膜神經炎癥維持視網膜形態和電生理穩定[39]。Ⅱ期臨床試驗（NCT00695318）[40]納入40例雙眼GA患者，予以不同劑量（0.2、0.5 μg/d）的醋酸氟輕松治療，結果尚未公布。
雷帕霉素是一種新型大環內酯類免疫抑制劑，具有抗炎、抗新生血管形成和抗纖維化的作用。已有研究顯示，結膜下注射雷帕霉素對減少玻璃膜疣的沉積、提高黃斑區光敏感度及延緩GA的發展無明顯療效[41]。
2.6 脂類代謝藥物
有流行病學數據表明，AMD與心臟病及中風可能有相同的危險因素；因此，治療這兩種疾病的他汀類藥物可能對AMD也有一定的效果。他汀類藥物除調節血脂作用外，還具有抗炎、保護神經和抗新生血管生成等特性。Barbosa等[42]認為，他汀類藥物在降低68歲以上患者AMD發生率上有顯著療效，但需長期服用。而Gehlbach等[43]認為，辛伐他汀不能預防或延緩AMD的發展。目前，他汀類藥物是否能治療AMD還存在較大爭議，需進一步研究。
3 干細胞治療
干細胞移植治療萎縮型AMD是目前最有前景的治療手段。干細胞具有多分化潛能，經誘導可分化為RPE細胞及光感受器細胞，代替凋亡的組織結構。相關臨床研究已陸續開展，所選用的種子細胞包括胚胎干細胞來源的RPE細胞、誘導多能性干細胞來源的RPE細胞和成體干細胞[44-47]。目前，胚胎干細胞來源的RPE細胞移植治療萎縮型AMD已進入Ⅱ期臨床試驗，而誘導多能性干細胞來源的RPE細胞和成體干細胞移植治療AMD的臨床試驗大部分還處于Ⅰ期臨床試驗階段。理論上講，采用人類干細胞分化來源的視網膜光感受器細胞及RPE細胞替代治療萎縮型AMD是可行的。但現今仍然面臨多個問題亟待進一步研究，如怎樣提高種子細胞的定向誘導分化效率，如何保證安全有效的RPE細胞移植及移植后的存活等。
4 基因治療
目前研究已發現多個基因位點的突變與萎縮型AMD有關，如CFH編碼的等位基因、ARMS2/HTRA1等位基因以及補體C3基因等。 Cashman等[48]發現同時向小鼠視網膜下腔注射腺病毒載體表達的補體C3和CFH時，CFH可明顯抑制補體C3在視網膜下腔中所致的損害。CFH是調節補體系統的關鍵因子，可抑制C3裂解，減少C3b的形成，從而負性調節補體系統。C3等位基因突變可激活補體系統，進而加速炎癥反應[49]。研究證實抑制性補體成分（CFH）活性降低和活化成分（C3）活性增加可導致萎縮型AMD風險增加，而補體活化蛋白（如CFB）活性降低導致發病風險降低[50]。因此，基因治療在疾病的發生發展中起著重要作用，基于調節補體級聯的治療應該集中于預防AMD而不是治療普遍的晚期AMD。
5 植入式微型望遠鏡（IMT）
對于疾病已發展到晚期階段的患者來說，雙眼中心視力都已受到損害，可以選擇IMT。它是由超精度石英玻璃組成的廣角定焦式望遠鏡系統，與角膜相連接，對視覺中心區域所看到的物體起放大作用。只需植入一側眼中，對側眼可用周邊視力代償。Boyer等[51]發現，經過IMT治療的患者BCVA可平均提高（2.41±2.69）行，同時生活質量也得到改善。但因為眼內植入了透鏡，所以存在慢性角膜上皮細胞丟失，且可能出現手術相關眼部并發癥。
6 中醫治療
現代醫學對萎縮型AMD的探索不斷深入，同時中醫方面的研究也取得了一定進展。中醫認為萎縮型AMD是“視瞻昏渺”、“視直如曲”，臨床多采用辨證論治、針刺或中藥治療。研究表明，二至明目湯、杞黃顆粒（枸杞子、茺蔚子、楮實子、丹參等）等治療的萎縮型AMD患者，其眼底病變可保持穩定，視力、中醫證候及臨床療效均得到改善[52-53]。除此之外，深刺眶區穴位、耳穴貼敷（眼區、目1、目2）聯合怡開片及中西醫結合治療對萎縮型AMD亦具有較好效果[54-56]。近年來的研究對運用中醫藥治療萎縮型AMD積累了一定臨床經驗，但由于缺乏統一的治療標準，其準確性與科學性還需進一步證實。