糖尿病視網膜病變(DR)是導致糖尿病患者視力損傷和失明的主要原因,尋求更簡便、安全、無創、高效的診查及監控方法尤為重要。近年推出的多種新型眼底影像檢查技術在DR的早期診斷、指導治療和隨訪監測中顯示出了獨特的優勢。廣角激光掃描眼底成像系統具有免散瞳、快速、無創、成像范圍廣等特點,包括廣角眼底照相、超廣角FFA、廣角FAF等多種激光掃描模式,可通過不同波長成像定位病變位置。多光譜眼底分層成像系統可識別DR的微動脈瘤、視網膜出血、滲出等,因其無創、方便、快捷,已逐漸用于DR的篩查、診斷和隨訪。OCT血管成像技術可對黃斑中心凹無血管區面積、黃斑血流密度等進行定量檢測,為臨床提供多元化的DR診斷依據和評估手段。這些新型眼底影像檢查技術的不斷完善將對建立個性化的DR評估體系提供重要的技術支持。
引用本文: 李曉莉, 孟倩麗, 謝潔, 陳湘婷, 黃天. 新型眼底影像檢查技術在糖尿病視網膜病變診斷中的應用. 中華眼底病雜志, 2019, 35(1): 90-94. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2019.01.022 復制
糖尿病視網膜病變(DR)早期常無明顯癥狀,往往病程進展到嚴重程度導致視力下降時才引起患者注意,而此時視力損害已難以逆轉。因此,防治DR的關鍵在于早期發現,及時診斷,同時給予相應的干預措施及隨訪監測。目前臨床上常用的DR診查方法包括數碼眼底彩色照相、FFA和OCT等。數碼眼底彩色照相可作為DR篩查的有效工具,但對于早期DR病變的檢出不如FFA敏感,且易受屈光間質混濁及瞳孔大小的影響。FFA作為評價DR眼底特征極其重要的診斷工具,對DR的分期、指導治療、判斷預后有重要的指導意義;但因其為有創檢查、存在一定的不良反應,使其應用推廣受到一定限制。OCT無創、快速、分辨率高,無需造影劑即可通過快速掃描獲得眼底圖像;但其主要檢測部位在黃斑區和視盤,無法對周邊部視網膜進行詳細檢查,不能全面、準確的描述DR病情,因而尚不能完全替代FFA。隨著科學技術的飛速發展,目前新推出的廣角激光掃描眼底成像系統、多光譜眼底分層成像系統(MSI)以及OCT血管成像(OCTA)技術逐漸在DR的診查中顯示出獨特的優勢。現就新型眼底影像檢查技術在DR中的應用作一綜述,以期為尋求更簡便、安全、無創、高效的DR早期診斷與監測方法提供借鑒。
1 廣角激光掃描眼底成像系統
廣角激光掃描眼底成像系統具有一次獲取200°超廣角眼底圖像的特點。它可以在0.25 s內掃描獲取眼底成像圖片,圖像覆蓋約80%視網膜;而ETDRS標準7視野眼底照相只能覆蓋約30%的視網膜范圍。因此,廣角激光掃描眼底成像系統具有免散瞳、快速、無創、成像范圍廣等優勢。該成像系統的成像原理是結合了掃描式激光檢眼鏡技術與橢圓鏡面設計,采用橢圓雙焦原理。將激光發射源設為一個焦點,經過橢球面反射至被檢查者眼睛;另一個焦點位于虹膜水平后,光源再次反射,在眼內進行激光掃描,從而可觀察到更廣的眼底范圍[1]。廣角激光掃描成像系統在采集圖像過程中,有兩個不同波長的激光器,分別為綠色532 nm和紅色633 nm,它們同時掃描眼底視網膜,兩個激光器掃描的圖像可單獨觀察,也可以通過軟件合成半真實的復合彩色圖像。綠色激光成像可反映視網膜情況,紅色激光成像可反映深層視網膜及脈絡膜的情況,具有雙通道激光成像特性,因此可根據不同波長成像圖片評估眼底病變位置。廣角激光掃描成像系統具有多種成像模式,包括廣角眼底彩色照相、超廣角FFA(UWFA)、廣角FAF檢查等,因其對周邊視網膜有良好的成像效果,臨床上對疾病的早期診斷、病情的監控及療效評估具有重要意義。
目前已有諸多關于廣角激光掃描眼底成像系統對DR診查應用的研究。有研究者發現,因廣角眼底彩色照相能獲得范圍更廣的周邊視網膜圖像,對于微動脈瘤或視網膜出血的檢出率明顯高于ETDRS標準7視野彩色眼底照相,微動脈瘤及視網膜出血的檢出率增加了49.8%[2]。Price等[3]通過比較廣角眼底彩色照相與ETDRS標準7視野彩色眼底照相在評估DR嚴重程度分級研究中發現,19%的DR眼底病變在廣角視網膜圖像表現更為嚴重,DR分級更高。對781例糖尿病患者1562只眼進行DR篩查發現,廣角眼底彩色照相對DR的檢出率均高于標準2視野眼底照相(增加了29.0%)及ETDRS標準7視野彩色眼底照相(增加了11.7%),而對視網膜新生血管的檢出率比標準2視野眼底照相高出約30%[4]。對1023例糖尿病患者2040只眼進行DR篩查發現,廣角眼底彩色照相對增生型DR(PDR)檢出的靈敏度及特異性分別為73%和96%,對糖尿病黃斑水腫檢出的靈敏度及特異性分別為64%和90%,均顯著高于散瞳下直接檢眼鏡檢查的檢出率[5]。
傳統的FFA一次僅能觀察到30°~55°的視網膜范圍,使DR周邊部視網膜的觀察受到一定限制。UWFA可更好的顯示視網膜周邊部的無灌注區、毛細血管滲漏、微血管異常和新生血管病理改變,正逐漸成為DR篩查、診斷、監測、評估療效及預后的新工具[6]。2008年,Friberg等[7]首先報道了30例DR患者30只眼的UWFA觀察結果,與傳統的FFA比較,雖然UWFA的圖像質量下降,但可以顯示更大范圍的視網膜表面積和視網膜缺血區。隨后,Wessel等[8]對118例DR患者218只眼進行回顧性分析,將UWFA與模擬的ETDRS標準7視野進行了比較;發現UWFA顯示的視網膜總面積是ETDRS標準7視野的3.2倍,非灌注面積是其3.9倍,新生血管是其1.9倍,全視網膜激光光凝治療面積是其3.8倍。值得注意的是,有10%的被UWFA顯示出視網膜病理改變的患眼在ETDRS標準7視野中被判斷為正常,提示UWFA可以通過顯示更多的視網膜病理損害而改變DR的分級甚至診斷。UWFA能夠顯示比ETDRS標準7視野更多、更廣泛的視網膜病變,在DR診斷、分期、治療和隨訪中逐漸顯示出了優勢。
2 MSI
MSI是運用光學成像原理,將多個單色LED光源分別投射入眼底不同深度(包括RPE層及脈絡膜層)的組織,利用不同組織吸收光譜的差異,將眼底不同深度的單色光反射圖像進行采集,形成單色光譜圖像,波長范圍從550 nm(綠光)到850 nm(紅外光)共11個單色光[9-12]。將一系列非連續的單色光投射入眼,通過光反射通路,反射后的光線直接進入多光譜相機,光線被采集并做處理,圖像信息被儲存到電腦,然后利用軟件對多光譜圖像進行查看和分析。其特點是利用一系列不同波長的單色光穿過視網膜和脈絡膜,隨著波長的不斷增大,可直觀觀察視網膜深層、RPE層、脈絡膜層等組織[13]。
MSI用于DR的檢查具有以下特點:(1)視網膜硬性滲出在各個光譜范圍均可顯示;DR典型的微動脈瘤在紅綠組合光譜像上的顯示不差于FFA。(2)在多光譜550~590 nm可顯示出視網膜出血。(3)光譜580 nm可較清晰顯示視網膜新生血管、靜脈擴張或串珠及新生血管纖維化后形成的纖維膜[14]。它可以提供不同深淺及血管增強成像以早期區分視網膜血管的病變,并展現出不同層面的血流灌注情況。MSI采用血氧定量法可以明確區分早期DR的視網膜新生血管,所顯示出的視網膜低度和高度灌注情況有助于DR的診斷。同時,MSI具有自動對焦、瞳孔追蹤系統、免散瞳及無創快捷等特點,適用于大規模的DR早期篩查及監測、隨訪。此外,MSI還可用于糖尿病脈絡膜病變的研究,觀察及指導激光的治療[15]。
2018年,Li等[16]對50例2型糖尿病患者99只眼進行橫斷面研究,將FFA、MSI及眼底照相檢查進行對比,發現與FFA及眼底照相比較,MSI的一致性分別為0.835及0.614。微動脈瘤在MSI中顯示為黑色的小圓點,而眼底照相中則顯示為紅色小圓點。因脈絡膜血管反光眼底照相背景顏色為橘黃色,眼底照相中微動脈瘤對比度欠佳容易引起檢出率下降。因此,對于DR的早期篩查,MSI比眼底照相更敏感。MSI對于無DR或輕度非增生型DR的靈敏度(100.0%)和特異性(96.3%)及重度非增生型DR或PDR的靈敏度(97.4%)和特異性(100.0%)均較高。MSI與FFA診斷具有較好的一致性,并且能夠提供更清晰的圖像,可作為一種全新的篩查DR的技術工具。Ahmad和Carrim[17]認為對比眼底照相,MSI能更準確地對DR診斷分級及風險評估。在某些眼底照相未發現視盤新生血管的病例中,使用MSI通過分層成像能清晰的顯示出視盤新生血管,可更準確的指導視網膜激光光凝。目前,視網膜激光光凝是PDR的主要治療手段[18],治療后的組織反應可通過色素瘢痕形成來評估,但具體評估時間不盡相同[18-19]。MSI在視網膜激光光凝治療后2周即可通過光譜850 nm(紅外光)明顯顯示新生血管消退及早期視網膜激光斑在視網膜色素上皮層的變化。因此,MSI對DR的篩查診斷及治療監控具有巨大的優勢及潛力。
但是MSI仍具有其局限性。MSI要求被檢查者屈光間質相對透明,如角膜混濁、瞳孔過小、嚴重的白內障、玻璃體積血等均可影響成像質量,影響結果判讀。此外,MSI為單視野眼底成像系統,僅能觀察后極部視網膜及脈絡膜組織。因不能對周邊視網膜成像,對DR的分級準確率仍不及FFA。Tan等[20]認為,MSI對于視網膜病變的表現及偽影的區分仍然具有爭議,需進一步通過多中心臨床研究來驗證MSI與眼底照相、FFA等的相關性。
3 OCTA
OCTA主要利用了分頻增幅去相干血管成像技術(SSADA),因此也被稱為SSADA-OCT。傳統OCT高度縱向分辨率容易受到縱向運動噪聲的干擾,為了突破這一局限,OCTA改善了血流測量的信噪比和微血管脈網的連貫性,通過對同一個截斷面進行多次B掃描,并將多幅圖像中無差異的像素去除,保留有差異的像素,達到去相干的目的;而分頻增幅是指先把原來圖像去除了噪聲并裂解為不同頻譜,然后再將其合并,達到視網膜、脈絡膜各分層血管形態在橫截面清晰成像的目的[21-22]。通過OCTA對視網膜血管進行分層成像,分為淺層視網膜血管層面、深層視網膜血管層面、外層視網膜血管層面和脈絡膜毛細血管層面。
OCTA的優點主要包括:(1)無創、快速,無需造影劑即可通過快速掃描獲得眼底血管成像。因而有助于適當增加患者隨訪頻率,提高患者就醫依從性,這對監控DR的發展具有重要意義。(2)OCTA突破以往眼底影像檢查的觀察局限,對眼底血管成像上升至毛細血管網層面,尤其可對黃斑區及視盤微循環清晰成像。(3)對視網膜血管分層進行成像,準確定位血管位置和深度。傳統的血管造影是借助于造影劑在血管中的流動來呈現血管形態。對于一些異常的血管,通過觀察造影劑滲漏、著染等異常改變,檢查者可判斷血管的功能狀態。但當大范圍的滲漏發生時,尤其是在造影中晚期,滲漏的強熒光往往容易遮蓋血管本身的形態而影響觀察。OCTA由于不會發生“滲漏”,使其對異常血管的觀察較傳統血管造影清晰[23]。FFA無法對視網膜的血管形態分層觀察,只能將不同深度的血管呈現于一個二維的觀察平面,而OCTA可將不同層次的視網膜分層顯示,能夠更加準確地確定組織血管的位置及深度,甚至可以對病變進行三維定位[24]。(4)量化視網膜血管叢血流速度和病灶的面積,可以更加直觀地對視網膜血管進行病理形態觀察[25]。已有研究者提出,糖尿病患者的黃斑中心凹無血管區(FAZ)面積較正常人大;隨著DR病情的進展,FAZ面積會隨之增大[26]。Lee等[27]研究表明,伴有大量微動脈瘤的糖尿病黃斑水腫患者不僅對抗VEGF藥物治療反應較差,同時FAZ面積更大、血流密度減少更明顯。
雖然OCTA具有上述優勢,但它仍有不足之處。(1)對患者固視能力要求較高,某些視力低下或固視不佳的患者,不能順利完成檢查;即便完成,圖像品質也不高,無法進行準確的圖像判讀。(2)OCTA僅能觀察后極部(上下血管弓以內),而不能像傳統血管造影檢查那樣顯示周邊部視網膜的血流情況。(3)屈光間質混濁影響OCTA成像質量,易造成圖像信號強度弱,圖像可信度低,影響判讀。另外,在頻域OCT顯示為弱反射的微動脈瘤,在OCTA檢查里檢出率更低[28]。
4 展望
新型眼底影像檢查技術雖然具有各自獨特的優勢,但仍然存在一定程度的不足。如廣角激光掃描眼底成像系統雖然具有免散瞳、成像范圍廣等特點,但圖像質量受屈光間質的影響,且對細節的顯示清晰度欠佳。MSI可分別顯示視網膜各層結構,具有無創的優越性,與FFA的診斷一致性較高,但其對屈光間質要求較高,檢查范圍局限于后極部視網膜,因而尚不能較全面地評估視網膜的病變程度。OCTA雖然可以定量分析FAZ、黃斑及視盤血流密度等,但由于觀察范圍較局限,限制了其更廣泛的臨床應用。隨著科技的飛速發展,眼科影像檢查手段不斷更新,新型眼底影像檢查技術也將會根據臨床需要得到日益完善,為DR的診斷及治療提供更靈活、更充分的技術支持。根據患者的個體特性,更加靈活、多元的選擇有效合理的檢查方法,將有助于建立DR的系統評估體系,將會更準確、更全面、更便捷的指導DR的診斷與治療,將對DR的早期發現、早期治療、有效監測與防控具有重要的應用價值。
糖尿病視網膜病變(DR)早期常無明顯癥狀,往往病程進展到嚴重程度導致視力下降時才引起患者注意,而此時視力損害已難以逆轉。因此,防治DR的關鍵在于早期發現,及時診斷,同時給予相應的干預措施及隨訪監測。目前臨床上常用的DR診查方法包括數碼眼底彩色照相、FFA和OCT等。數碼眼底彩色照相可作為DR篩查的有效工具,但對于早期DR病變的檢出不如FFA敏感,且易受屈光間質混濁及瞳孔大小的影響。FFA作為評價DR眼底特征極其重要的診斷工具,對DR的分期、指導治療、判斷預后有重要的指導意義;但因其為有創檢查、存在一定的不良反應,使其應用推廣受到一定限制。OCT無創、快速、分辨率高,無需造影劑即可通過快速掃描獲得眼底圖像;但其主要檢測部位在黃斑區和視盤,無法對周邊部視網膜進行詳細檢查,不能全面、準確的描述DR病情,因而尚不能完全替代FFA。隨著科學技術的飛速發展,目前新推出的廣角激光掃描眼底成像系統、多光譜眼底分層成像系統(MSI)以及OCT血管成像(OCTA)技術逐漸在DR的診查中顯示出獨特的優勢。現就新型眼底影像檢查技術在DR中的應用作一綜述,以期為尋求更簡便、安全、無創、高效的DR早期診斷與監測方法提供借鑒。
1 廣角激光掃描眼底成像系統
廣角激光掃描眼底成像系統具有一次獲取200°超廣角眼底圖像的特點。它可以在0.25 s內掃描獲取眼底成像圖片,圖像覆蓋約80%視網膜;而ETDRS標準7視野眼底照相只能覆蓋約30%的視網膜范圍。因此,廣角激光掃描眼底成像系統具有免散瞳、快速、無創、成像范圍廣等優勢。該成像系統的成像原理是結合了掃描式激光檢眼鏡技術與橢圓鏡面設計,采用橢圓雙焦原理。將激光發射源設為一個焦點,經過橢球面反射至被檢查者眼睛;另一個焦點位于虹膜水平后,光源再次反射,在眼內進行激光掃描,從而可觀察到更廣的眼底范圍[1]。廣角激光掃描成像系統在采集圖像過程中,有兩個不同波長的激光器,分別為綠色532 nm和紅色633 nm,它們同時掃描眼底視網膜,兩個激光器掃描的圖像可單獨觀察,也可以通過軟件合成半真實的復合彩色圖像。綠色激光成像可反映視網膜情況,紅色激光成像可反映深層視網膜及脈絡膜的情況,具有雙通道激光成像特性,因此可根據不同波長成像圖片評估眼底病變位置。廣角激光掃描成像系統具有多種成像模式,包括廣角眼底彩色照相、超廣角FFA(UWFA)、廣角FAF檢查等,因其對周邊視網膜有良好的成像效果,臨床上對疾病的早期診斷、病情的監控及療效評估具有重要意義。
目前已有諸多關于廣角激光掃描眼底成像系統對DR診查應用的研究。有研究者發現,因廣角眼底彩色照相能獲得范圍更廣的周邊視網膜圖像,對于微動脈瘤或視網膜出血的檢出率明顯高于ETDRS標準7視野彩色眼底照相,微動脈瘤及視網膜出血的檢出率增加了49.8%[2]。Price等[3]通過比較廣角眼底彩色照相與ETDRS標準7視野彩色眼底照相在評估DR嚴重程度分級研究中發現,19%的DR眼底病變在廣角視網膜圖像表現更為嚴重,DR分級更高。對781例糖尿病患者1562只眼進行DR篩查發現,廣角眼底彩色照相對DR的檢出率均高于標準2視野眼底照相(增加了29.0%)及ETDRS標準7視野彩色眼底照相(增加了11.7%),而對視網膜新生血管的檢出率比標準2視野眼底照相高出約30%[4]。對1023例糖尿病患者2040只眼進行DR篩查發現,廣角眼底彩色照相對增生型DR(PDR)檢出的靈敏度及特異性分別為73%和96%,對糖尿病黃斑水腫檢出的靈敏度及特異性分別為64%和90%,均顯著高于散瞳下直接檢眼鏡檢查的檢出率[5]。
傳統的FFA一次僅能觀察到30°~55°的視網膜范圍,使DR周邊部視網膜的觀察受到一定限制。UWFA可更好的顯示視網膜周邊部的無灌注區、毛細血管滲漏、微血管異常和新生血管病理改變,正逐漸成為DR篩查、診斷、監測、評估療效及預后的新工具[6]。2008年,Friberg等[7]首先報道了30例DR患者30只眼的UWFA觀察結果,與傳統的FFA比較,雖然UWFA的圖像質量下降,但可以顯示更大范圍的視網膜表面積和視網膜缺血區。隨后,Wessel等[8]對118例DR患者218只眼進行回顧性分析,將UWFA與模擬的ETDRS標準7視野進行了比較;發現UWFA顯示的視網膜總面積是ETDRS標準7視野的3.2倍,非灌注面積是其3.9倍,新生血管是其1.9倍,全視網膜激光光凝治療面積是其3.8倍。值得注意的是,有10%的被UWFA顯示出視網膜病理改變的患眼在ETDRS標準7視野中被判斷為正常,提示UWFA可以通過顯示更多的視網膜病理損害而改變DR的分級甚至診斷。UWFA能夠顯示比ETDRS標準7視野更多、更廣泛的視網膜病變,在DR診斷、分期、治療和隨訪中逐漸顯示出了優勢。
2 MSI
MSI是運用光學成像原理,將多個單色LED光源分別投射入眼底不同深度(包括RPE層及脈絡膜層)的組織,利用不同組織吸收光譜的差異,將眼底不同深度的單色光反射圖像進行采集,形成單色光譜圖像,波長范圍從550 nm(綠光)到850 nm(紅外光)共11個單色光[9-12]。將一系列非連續的單色光投射入眼,通過光反射通路,反射后的光線直接進入多光譜相機,光線被采集并做處理,圖像信息被儲存到電腦,然后利用軟件對多光譜圖像進行查看和分析。其特點是利用一系列不同波長的單色光穿過視網膜和脈絡膜,隨著波長的不斷增大,可直觀觀察視網膜深層、RPE層、脈絡膜層等組織[13]。
MSI用于DR的檢查具有以下特點:(1)視網膜硬性滲出在各個光譜范圍均可顯示;DR典型的微動脈瘤在紅綠組合光譜像上的顯示不差于FFA。(2)在多光譜550~590 nm可顯示出視網膜出血。(3)光譜580 nm可較清晰顯示視網膜新生血管、靜脈擴張或串珠及新生血管纖維化后形成的纖維膜[14]。它可以提供不同深淺及血管增強成像以早期區分視網膜血管的病變,并展現出不同層面的血流灌注情況。MSI采用血氧定量法可以明確區分早期DR的視網膜新生血管,所顯示出的視網膜低度和高度灌注情況有助于DR的診斷。同時,MSI具有自動對焦、瞳孔追蹤系統、免散瞳及無創快捷等特點,適用于大規模的DR早期篩查及監測、隨訪。此外,MSI還可用于糖尿病脈絡膜病變的研究,觀察及指導激光的治療[15]。
2018年,Li等[16]對50例2型糖尿病患者99只眼進行橫斷面研究,將FFA、MSI及眼底照相檢查進行對比,發現與FFA及眼底照相比較,MSI的一致性分別為0.835及0.614。微動脈瘤在MSI中顯示為黑色的小圓點,而眼底照相中則顯示為紅色小圓點。因脈絡膜血管反光眼底照相背景顏色為橘黃色,眼底照相中微動脈瘤對比度欠佳容易引起檢出率下降。因此,對于DR的早期篩查,MSI比眼底照相更敏感。MSI對于無DR或輕度非增生型DR的靈敏度(100.0%)和特異性(96.3%)及重度非增生型DR或PDR的靈敏度(97.4%)和特異性(100.0%)均較高。MSI與FFA診斷具有較好的一致性,并且能夠提供更清晰的圖像,可作為一種全新的篩查DR的技術工具。Ahmad和Carrim[17]認為對比眼底照相,MSI能更準確地對DR診斷分級及風險評估。在某些眼底照相未發現視盤新生血管的病例中,使用MSI通過分層成像能清晰的顯示出視盤新生血管,可更準確的指導視網膜激光光凝。目前,視網膜激光光凝是PDR的主要治療手段[18],治療后的組織反應可通過色素瘢痕形成來評估,但具體評估時間不盡相同[18-19]。MSI在視網膜激光光凝治療后2周即可通過光譜850 nm(紅外光)明顯顯示新生血管消退及早期視網膜激光斑在視網膜色素上皮層的變化。因此,MSI對DR的篩查診斷及治療監控具有巨大的優勢及潛力。
但是MSI仍具有其局限性。MSI要求被檢查者屈光間質相對透明,如角膜混濁、瞳孔過小、嚴重的白內障、玻璃體積血等均可影響成像質量,影響結果判讀。此外,MSI為單視野眼底成像系統,僅能觀察后極部視網膜及脈絡膜組織。因不能對周邊視網膜成像,對DR的分級準確率仍不及FFA。Tan等[20]認為,MSI對于視網膜病變的表現及偽影的區分仍然具有爭議,需進一步通過多中心臨床研究來驗證MSI與眼底照相、FFA等的相關性。
3 OCTA
OCTA主要利用了分頻增幅去相干血管成像技術(SSADA),因此也被稱為SSADA-OCT。傳統OCT高度縱向分辨率容易受到縱向運動噪聲的干擾,為了突破這一局限,OCTA改善了血流測量的信噪比和微血管脈網的連貫性,通過對同一個截斷面進行多次B掃描,并將多幅圖像中無差異的像素去除,保留有差異的像素,達到去相干的目的;而分頻增幅是指先把原來圖像去除了噪聲并裂解為不同頻譜,然后再將其合并,達到視網膜、脈絡膜各分層血管形態在橫截面清晰成像的目的[21-22]。通過OCTA對視網膜血管進行分層成像,分為淺層視網膜血管層面、深層視網膜血管層面、外層視網膜血管層面和脈絡膜毛細血管層面。
OCTA的優點主要包括:(1)無創、快速,無需造影劑即可通過快速掃描獲得眼底血管成像。因而有助于適當增加患者隨訪頻率,提高患者就醫依從性,這對監控DR的發展具有重要意義。(2)OCTA突破以往眼底影像檢查的觀察局限,對眼底血管成像上升至毛細血管網層面,尤其可對黃斑區及視盤微循環清晰成像。(3)對視網膜血管分層進行成像,準確定位血管位置和深度。傳統的血管造影是借助于造影劑在血管中的流動來呈現血管形態。對于一些異常的血管,通過觀察造影劑滲漏、著染等異常改變,檢查者可判斷血管的功能狀態。但當大范圍的滲漏發生時,尤其是在造影中晚期,滲漏的強熒光往往容易遮蓋血管本身的形態而影響觀察。OCTA由于不會發生“滲漏”,使其對異常血管的觀察較傳統血管造影清晰[23]。FFA無法對視網膜的血管形態分層觀察,只能將不同深度的血管呈現于一個二維的觀察平面,而OCTA可將不同層次的視網膜分層顯示,能夠更加準確地確定組織血管的位置及深度,甚至可以對病變進行三維定位[24]。(4)量化視網膜血管叢血流速度和病灶的面積,可以更加直觀地對視網膜血管進行病理形態觀察[25]。已有研究者提出,糖尿病患者的黃斑中心凹無血管區(FAZ)面積較正常人大;隨著DR病情的進展,FAZ面積會隨之增大[26]。Lee等[27]研究表明,伴有大量微動脈瘤的糖尿病黃斑水腫患者不僅對抗VEGF藥物治療反應較差,同時FAZ面積更大、血流密度減少更明顯。
雖然OCTA具有上述優勢,但它仍有不足之處。(1)對患者固視能力要求較高,某些視力低下或固視不佳的患者,不能順利完成檢查;即便完成,圖像品質也不高,無法進行準確的圖像判讀。(2)OCTA僅能觀察后極部(上下血管弓以內),而不能像傳統血管造影檢查那樣顯示周邊部視網膜的血流情況。(3)屈光間質混濁影響OCTA成像質量,易造成圖像信號強度弱,圖像可信度低,影響判讀。另外,在頻域OCT顯示為弱反射的微動脈瘤,在OCTA檢查里檢出率更低[28]。
4 展望
新型眼底影像檢查技術雖然具有各自獨特的優勢,但仍然存在一定程度的不足。如廣角激光掃描眼底成像系統雖然具有免散瞳、成像范圍廣等特點,但圖像質量受屈光間質的影響,且對細節的顯示清晰度欠佳。MSI可分別顯示視網膜各層結構,具有無創的優越性,與FFA的診斷一致性較高,但其對屈光間質要求較高,檢查范圍局限于后極部視網膜,因而尚不能較全面地評估視網膜的病變程度。OCTA雖然可以定量分析FAZ、黃斑及視盤血流密度等,但由于觀察范圍較局限,限制了其更廣泛的臨床應用。隨著科技的飛速發展,眼科影像檢查手段不斷更新,新型眼底影像檢查技術也將會根據臨床需要得到日益完善,為DR的診斷及治療提供更靈活、更充分的技術支持。根據患者的個體特性,更加靈活、多元的選擇有效合理的檢查方法,將有助于建立DR的系統評估體系,將會更準確、更全面、更便捷的指導DR的診斷與治療,將對DR的早期發現、早期治療、有效監測與防控具有重要的應用價值。