作為一種快速、無創、可量化的血管成像新技術，OCT血管成像（OCTA）尤其適合應用于視網膜色素變性、Best卵黃樣黃斑營養不良、成人型卵黃樣黃斑營養不良、蜂巢狀視網膜營養不良、無脈絡膜癥及Stargardt病等遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病患者的長期隨訪。在隨訪過程中，臨床醫生可以從血管成像中發現解釋疾病發展的細微征象，對血流密度進行定量化描述，及時發現脈絡膜新生血管并盡早治療，對這些疾病的病因探索、病程監控有著重要的臨床意義。隨著該類疾病更多治療方式的開展，OCTA相關參數還可以作為評判和比較不同治療效果的指標。未來更多的OCTA量化指標將應用于評價遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病的病程變化，為臨床的早期診斷和治療提供寶貴依據。
引用本文： 王霄娜, 彭曉燕. 光相干斷層掃描血管成像在遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病中的應用研究現狀. 中華眼底病雜志, 2019, 35(1): 86-90. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2019.01.021 復制
由于遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病缺乏可量化的病程監測手段及有效的根治方法，患者通常視力預后較差[1-2]。OCT血管成像（OCTA）作為一種快速、無創、可量化的血管成像新技術，尤其適合應用于該類疾病患者的隨訪。OCTA在傳統OCT的基礎上依靠不同算法重建血管結構形成圖像，已廣泛應用于老年性黃斑變性（AMD）、視網膜動靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變等眼底疾病[3-9]。近年來已有大量研究應用OCTA對遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病進行觀察和隨訪，以期通過運用新的血管成像方法發現解釋疾病發展的細微征象，定量化描述疾病進程，及時發現脈絡膜新生血管（CNV）并盡早治療。現就遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病的OCTA應用研究現狀作一綜述，旨在為臨床及科研應用OCTA評估該類疾病提供更多參考依據。
1 視網膜色素變性（RP）
RP是最為常見的一種遺傳性眼底疾病[10]。既往研究表明，RP患者不僅存在光感受器細胞和RPE細胞的凋亡，還同時存在視網膜及脈絡膜血管的重塑，且這種血管重塑與RP患者的視功能密切相關[11]。Zhang等[12]應用MRI準連續性動脈自旋標記分析聯合ERG對RP患者進行評估，發現該組患者ERG a波振幅下降與視網膜及脈絡膜血流降低呈相關性。Iacono等[13]發現，經眼部閃光刺激后RP患者視網膜中央動脈擴張較正常對照者更明顯。另外，應用Ω-3脂肪酸、鎂劑、鈣離子拮抗劑等治療方法改善RP患者血管功能可減緩視力下降的速度[14-16]。這些研究結果提示，RP患者的血管重塑變化與視功能變化密切相關，治療過程中患者血管變化或許可用于監測疾病的發展。
OCTA在RP患者中最先開展起來。Sugahara等[17]應用OCTA觀察分析，RP患者視網膜淺層及深層血流密度較正常對照者明顯降低，淺層與深層黃斑中心凹無血管區（FAZ）面積較正常對照者擴大，而脈絡膜毛細血管層血流面積無明顯差異；再對視力與OCTA各參數進行相關性分析，發現RP患者深層視網膜血流密度與視力預后的相關性最好，提示該指標最有可能作為病情監測指標。Rezaei等[10]依據視野范圍及OCT顯示的病變區域萎縮程度對RP患者進行分級，分析各級RP患者的OCTA血管改變特征。研究認為，最初RP患者視網膜淺層及深層血管圖像無明顯改變，而脈絡膜毛細血管層血管結構由于病變處視網膜透光性增強的原因而顯示得更清楚、反射更強。隨著視野的進展，黃斑旁的深層視網膜血管網出現丟失，對應脈絡膜毛細血管層出現小的環形弱反射區。再進一步發展，RP患者可出現顳側淺層視網膜血管網重建和丟失、大片深層視網膜血管網丟失以及脈絡膜毛細血管層萎縮，暴露中大血管結構。由此我們可以看到，RP雖然是首先累及RPE和光感受器細胞的疾病，但早期脈絡膜毛細血管層的血流減低會因為視網膜透見增強而在量化時被掩蓋。RP患者深層視網膜血管網的形態和血流密度改變排除了透見因素的干擾，與疾病的病程進展更具有相關性。
2 Best卵黃樣黃斑營養不良（BVMD）
BVMD又稱為Best病，屬于BEST1基因相關疾病中發病率較高的病種，符合常染色體顯性遺傳。其相對其他遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病更容易發生CNV[18]。研究認為，卵黃樣物質對RPE的損傷不僅影響其吞噬功能，還會誘發VEGF的分泌，誘發CNV[19]。并且，由于受到該病變特殊形狀的影響，BVMD患者黃斑區視網膜下可能集中存在較高濃度的VEGF。這也可能是該病容易誘發CNV的原因之一。
應用OCTA對BVMD患者進行密切隨訪是無創監測CNV發生的較好方式。Shahzad和Siddiqui[20]觀察了1例BVMD繼發CNV患者的OCTA影像特征，發現其血管結構為網狀血管團，周圍伴有環形弱反射。Guduru等[21]對10例BVMD患者19只眼進行OCTA觀察分析，發現其淺層（74%）及深層（100%）FAZ旁血管有異常形態改變；同時，卵黃樣沉積物可以對脈絡膜毛細血管層血流信號形成遮蔽，使對應區域呈弱反射。19只眼中7只眼發生CNV，其形態主要表現為網狀血管團伴有周圍環狀弱反射，其中1只眼表現為環狀新生血管。與FFA相比，OCTA能更清晰地看到BVMD患者CNV的血管形態，不容易受卵黃樣物質沉積遮蔽的影響。但截至目前，尚缺乏應用OCTA量化分析BVMD患者黃斑區血管形態改變以及分析淺層、深層血管形態改變與疾病進程相關性的研究。這可能是未來OCTA應用于BVMD的又一研究方向。
3 成人型卵黃樣黃斑營養不良（AOFVD）
Lupidi等[22]以FFA及ICGA作為金標準，發現OCTA對于AOFVD繼發CNV的檢出靈敏度和特異性分別為80%和100%。該研究在應用OCTA的過程中還發現部分患眼可見局限性非血流強信號，極易與早期CNV相混淆。這種強信號通常位于外核水平層或僅局限在視網膜下，其可能是卵黃樣沉積物或是RPE的異常遷移、增生導致。Toto等[23]發現，AOFVD患者黃斑旁視網膜淺層血流密度較AMD患者升高，與正常對照者相比無差異；而其黃斑旁視網膜深層血流密度較AMD患者及正常對照者均升高。既往病理研究結果證實，隨疾病發展，卵黃樣沉積物下方RPE先增厚后變薄，伴微絨毛丟失[24]。除此之外，AOFVD患者脈絡膜厚度較正常人和AMD患者增厚，推斷其發病過程中不僅存在RPE增厚，同時也存在血流增加[25]。而OCTA淺層和深層血流密度升高的結論也證實了該觀點。上述研究結果說明OCTA具有診斷AOFVD患者合并CNV的能力，同時可發現細微的血流密度變化，但對于是否能采用這種新型的方法獨立判斷血流變化有待商榷，尤其是檢出與病程不相符合的外層非血管形態的強信號時，應結合傳統影像方法綜合判斷。
4 蜂巢狀視網膜營養不良（ML/DHRD）
ML/DHRD表現為黃斑區大量黃白色疣狀沉積，因為其顏色和形態類似“蜂巢”而得名。因EFEMP1基因非保守區345位密碼子由精氨酸變為色氨酸（R345W），導致編碼蛋白發生了構型變化而發病[26]。EFEMP1基因編碼的蛋白是衰老關鍵蛋白（fibulin蛋白）家族中的一員，主要分布在腦部、肺、心臟、胎盤、視網膜等富含血管的組織內[27]。Klenotic等[28]在EFEMP1基因R345W突變鼠的病理組織中發現病變局部金屬蛋白酶3呈高表達；該種蛋白酶通常與EFEMP1蛋白結合，抑制VEGF介導的血管生成。而其高表達可能提示局部金屬蛋白酶3與EFEMP1蛋白結合過程存在異常，血管生成的抑制作用也可能減弱，導致CNV的發生[29-31]。Serra等[30]對4例ML/DHRD患者8只眼同時進行FFA、ICGA及OCTA檢查，發現OCTA可以發現3例活動性CNV及1例靜止期CNV，而在FFA、ICGA中均未觀察到對應熒光素滲漏的改變。OCTA可以觀察到患者CNV的血流信號從脈絡膜層延伸至RPE下的疣狀沉積物中間，形成新生血管膜。提示ML/DHRD患者后極部存在的大量黃白色疣狀沉積物對眼底血管造影的成像影響較大，使醫師們在臨床研究中很難通過觀察熒光素滲漏來判斷患者是否繼發CNV。因此，應用OCTA對ML/DHRD患者進行長期、無創的隨訪是較為重要的臨床手段。
Marmorstein[32]在對ML/DHRD患者的尸眼解剖中觀察到突變蛋白不僅沉積在神經纖維層和光感受器細胞周圍，還出現在RPE與Bruch膜之間。這種沉積物不僅阻礙了RPE對內層光感受器細胞的營養和代謝，同時也阻擋RPE得到充足的脈絡膜血供而造成其功能失常。OCTA不僅可用于觀察沉積物對視網膜層的血流改變，還能觀察到脈絡膜層的血流變化，對于ML/DHRD的病因學推測可能提供更多影像證據。
5 無脈絡膜癥
無脈絡膜癥是一種由CHM基因突變導致的X連鎖隱性遺傳疾病，主要表現為雙眼對稱的進行性光感受器細胞、RPE及脈絡膜毛細血管層變性萎縮，直至脈絡膜全層萎縮[33-34]。關于光感受器細胞、RPE與脈絡膜毛細血管層究竟哪一方是造成該病發病的原因仍存在諸多爭議。雖然在鼠模型中光感受器細胞的變性較RPE更早出現，但另有學者認為RPE吞噬功能異常可能是該病發病的起始因素[35]。Ghosh等[36]在對無脈絡膜癥患者的病理研究中發現，RPE微絨毛對光感受器細胞外節的吞噬減少。Krock等[37]在無脈絡膜癥斑馬魚模型當中也觀察到RPE細胞內存在代謝不掉的異常顆粒。Macdonald等[38]對無脈絡膜癥患者及AMD患者的脈絡膜結構進行對比分析，發現無脈絡膜癥患者脈絡膜結構中T淋巴細胞浸潤更明顯。Shi等[39]在CHM基因敲除鼠模型中見到多處血管結構發育異常證據。這提示脈絡膜等血管性結構的異常破壞過程可能是無脈絡膜癥發病的原因。
學者們應用OCTA對無脈絡膜癥的發病機制進行了觀察和研究。Kato等[40]對1例無脈絡膜癥患者進行FAF、OCTA對比觀察，發現FAF對應RPE萎縮的弱熒光區域范圍較OCTA所示脈絡膜毛細血管層的受累范圍大。這提示RPE變性萎縮可能是該病的起始原因。另有研究應用OCTA對無脈絡膜癥患者的脈絡膜毛細血管層面積進行精確定量，以期應用該技術量化疾病發展病程[41]。隨著該病腺病毒介導的基因治療臨床研究的深入[42]，OCTA對脈絡膜毛細血管面積的量化可能成為評估無脈絡膜癥患者病情變化的新技術，為該病患者選擇合適的治療介入時間點提供依據。
6 Stargardt病（STGD）
STGD又稱眼底黃色斑點癥，是一種黃斑萎縮性的常染色體隱性遺傳疾病。該病以青少年為主，眼底主要表現為雙眼黃斑區對稱的卵圓形病灶，可伴有周圍視網膜黃色斑點。STGD患者FFA早期脈絡膜背景熒光降低被認為是其特征性改變之一，稱為脈絡膜湮沒征。該征象形成的原因一直是STGD探討的熱點。部分學者認為脈絡膜湮沒征是由于RPE中過量的脂褐質堆積所致[43]。也有學者認為脈絡膜湮沒征是局部脈絡膜血管異常所致[44]。因此，OCTA作為一種重要的觀察研究手段被應用于脈絡膜湮沒征的探討。
Mastropasqua等[45]應用OCTA對12例STGD患者24只眼進行量化分析，發現其視網膜淺層、深層、脈絡膜毛細血管層血流密度較正常對照者均有降低，且與視網膜厚度呈正相關。同期Parodi等[46]也在類似研究中得到類似結論，并發現脈絡膜毛細血管層血流密度與是否發生脈絡膜視網膜萎縮呈現較好的相關性。Pellegrini等[47]對STGD和AMD地圖樣萎縮（GA）患者進行OCTA與FFA的對應分析，發現65%的STGD患者FFA可見脈絡膜湮沒，而GA患者中沒有見到該征象。對比兩組患者OCTA脈絡膜毛細血管層，可見STGD患者全部出現嚴重的脈絡膜毛細血管層丟失，透見下方脈絡膜中大血管，而兩組患者黃斑中心凹下脈絡膜厚度沒有差異。另有研究發現，STGD患者脈絡膜中大血管層的薄變與視力呈明顯相關性[48]。近年來對STGD治療研究逐漸深入，減緩維生素A二聚體代謝藥物、基因治療、干細胞抑制等方法均取得了一定成果[49]。這些研究結果提示，OCTA可以作為該病患者隨訪和治療中監測病情進展的重要方法之一，但其應用規范還有待在臨床實踐中進一步總結。
7 OCTA的局限性
臨床醫生可以憑借OCTA發現解釋疾病發展的細微征象，對血流密度進行定量化描述，及時發現CNV并盡早治療。即便如此，OCTA也存在一定不足，使得其在遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病應用中受到諸多限制[50]。首先，雖然掃描區域可靈活移動，但受掃描范圍的影響該成像方法主要適合觀察后極部的血流變化。對于早期的RP、無脈絡膜癥等病可能無法對周邊病灶進行觀察和準確量化。其次，患眼較差的固視及眼底復雜的病灶都會在成像時更容易出現偽影，包括投射偽像、遮蔽偽像及錯位偽像等。因此在該類疾病OCTA圖像判讀和量化時我們應注意手動調整錯誤結構分層，結合計算機算法去除偽像干擾，得到更為真實可信圖像及數據結果。因此，雖然OCTA技術不斷革新發展，但其在臨床診療中還應與多種眼科檢查相結合綜合判讀[51-52]。希望不久的將來，無創的OCTA有望取代有創檢查方法成為眼科影像檢查中不可替代的工具。
由于遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病缺乏可量化的病程監測手段及有效的根治方法，患者通常視力預后較差[1-2]。OCT血管成像（OCTA）作為一種快速、無創、可量化的血管成像新技術，尤其適合應用于該類疾病患者的隨訪。OCTA在傳統OCT的基礎上依靠不同算法重建血管結構形成圖像，已廣泛應用于老年性黃斑變性（AMD）、視網膜動靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變等眼底疾病[3-9]。近年來已有大量研究應用OCTA對遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病進行觀察和隨訪，以期通過運用新的血管成像方法發現解釋疾病發展的細微征象，定量化描述疾病進程，及時發現脈絡膜新生血管（CNV）并盡早治療。現就遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病的OCTA應用研究現狀作一綜述，旨在為臨床及科研應用OCTA評估該類疾病提供更多參考依據。
1 視網膜色素變性（RP）
RP是最為常見的一種遺傳性眼底疾病[10]。既往研究表明，RP患者不僅存在光感受器細胞和RPE細胞的凋亡，還同時存在視網膜及脈絡膜血管的重塑，且這種血管重塑與RP患者的視功能密切相關[11]。Zhang等[12]應用MRI準連續性動脈自旋標記分析聯合ERG對RP患者進行評估，發現該組患者ERG a波振幅下降與視網膜及脈絡膜血流降低呈相關性。Iacono等[13]發現，經眼部閃光刺激后RP患者視網膜中央動脈擴張較正常對照者更明顯。另外，應用Ω-3脂肪酸、鎂劑、鈣離子拮抗劑等治療方法改善RP患者血管功能可減緩視力下降的速度[14-16]。這些研究結果提示，RP患者的血管重塑變化與視功能變化密切相關，治療過程中患者血管變化或許可用于監測疾病的發展。
OCTA在RP患者中最先開展起來。Sugahara等[17]應用OCTA觀察分析，RP患者視網膜淺層及深層血流密度較正常對照者明顯降低，淺層與深層黃斑中心凹無血管區（FAZ）面積較正常對照者擴大，而脈絡膜毛細血管層血流面積無明顯差異；再對視力與OCTA各參數進行相關性分析，發現RP患者深層視網膜血流密度與視力預后的相關性最好，提示該指標最有可能作為病情監測指標。Rezaei等[10]依據視野范圍及OCT顯示的病變區域萎縮程度對RP患者進行分級，分析各級RP患者的OCTA血管改變特征。研究認為，最初RP患者視網膜淺層及深層血管圖像無明顯改變，而脈絡膜毛細血管層血管結構由于病變處視網膜透光性增強的原因而顯示得更清楚、反射更強。隨著視野的進展，黃斑旁的深層視網膜血管網出現丟失，對應脈絡膜毛細血管層出現小的環形弱反射區。再進一步發展，RP患者可出現顳側淺層視網膜血管網重建和丟失、大片深層視網膜血管網丟失以及脈絡膜毛細血管層萎縮，暴露中大血管結構。由此我們可以看到，RP雖然是首先累及RPE和光感受器細胞的疾病，但早期脈絡膜毛細血管層的血流減低會因為視網膜透見增強而在量化時被掩蓋。RP患者深層視網膜血管網的形態和血流密度改變排除了透見因素的干擾，與疾病的病程進展更具有相關性。
2 Best卵黃樣黃斑營養不良（BVMD）
BVMD又稱為Best病，屬于BEST1基因相關疾病中發病率較高的病種，符合常染色體顯性遺傳。其相對其他遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病更容易發生CNV[18]。研究認為，卵黃樣物質對RPE的損傷不僅影響其吞噬功能，還會誘發VEGF的分泌，誘發CNV[19]。并且，由于受到該病變特殊形狀的影響，BVMD患者黃斑區視網膜下可能集中存在較高濃度的VEGF。這也可能是該病容易誘發CNV的原因之一。
應用OCTA對BVMD患者進行密切隨訪是無創監測CNV發生的較好方式。Shahzad和Siddiqui[20]觀察了1例BVMD繼發CNV患者的OCTA影像特征，發現其血管結構為網狀血管團，周圍伴有環形弱反射。Guduru等[21]對10例BVMD患者19只眼進行OCTA觀察分析，發現其淺層（74%）及深層（100%）FAZ旁血管有異常形態改變；同時，卵黃樣沉積物可以對脈絡膜毛細血管層血流信號形成遮蔽，使對應區域呈弱反射。19只眼中7只眼發生CNV，其形態主要表現為網狀血管團伴有周圍環狀弱反射，其中1只眼表現為環狀新生血管。與FFA相比，OCTA能更清晰地看到BVMD患者CNV的血管形態，不容易受卵黃樣物質沉積遮蔽的影響。但截至目前，尚缺乏應用OCTA量化分析BVMD患者黃斑區血管形態改變以及分析淺層、深層血管形態改變與疾病進程相關性的研究。這可能是未來OCTA應用于BVMD的又一研究方向。
3 成人型卵黃樣黃斑營養不良（AOFVD）
Lupidi等[22]以FFA及ICGA作為金標準，發現OCTA對于AOFVD繼發CNV的檢出靈敏度和特異性分別為80%和100%。該研究在應用OCTA的過程中還發現部分患眼可見局限性非血流強信號，極易與早期CNV相混淆。這種強信號通常位于外核水平層或僅局限在視網膜下，其可能是卵黃樣沉積物或是RPE的異常遷移、增生導致。Toto等[23]發現，AOFVD患者黃斑旁視網膜淺層血流密度較AMD患者升高，與正常對照者相比無差異；而其黃斑旁視網膜深層血流密度較AMD患者及正常對照者均升高。既往病理研究結果證實，隨疾病發展，卵黃樣沉積物下方RPE先增厚后變薄，伴微絨毛丟失[24]。除此之外，AOFVD患者脈絡膜厚度較正常人和AMD患者增厚，推斷其發病過程中不僅存在RPE增厚，同時也存在血流增加[25]。而OCTA淺層和深層血流密度升高的結論也證實了該觀點。上述研究結果說明OCTA具有診斷AOFVD患者合并CNV的能力，同時可發現細微的血流密度變化，但對于是否能采用這種新型的方法獨立判斷血流變化有待商榷，尤其是檢出與病程不相符合的外層非血管形態的強信號時，應結合傳統影像方法綜合判斷。
4 蜂巢狀視網膜營養不良（ML/DHRD）
ML/DHRD表現為黃斑區大量黃白色疣狀沉積，因為其顏色和形態類似“蜂巢”而得名。因EFEMP1基因非保守區345位密碼子由精氨酸變為色氨酸（R345W），導致編碼蛋白發生了構型變化而發病[26]。EFEMP1基因編碼的蛋白是衰老關鍵蛋白（fibulin蛋白）家族中的一員，主要分布在腦部、肺、心臟、胎盤、視網膜等富含血管的組織內[27]。Klenotic等[28]在EFEMP1基因R345W突變鼠的病理組織中發現病變局部金屬蛋白酶3呈高表達；該種蛋白酶通常與EFEMP1蛋白結合，抑制VEGF介導的血管生成。而其高表達可能提示局部金屬蛋白酶3與EFEMP1蛋白結合過程存在異常，血管生成的抑制作用也可能減弱，導致CNV的發生[29-31]。Serra等[30]對4例ML/DHRD患者8只眼同時進行FFA、ICGA及OCTA檢查，發現OCTA可以發現3例活動性CNV及1例靜止期CNV，而在FFA、ICGA中均未觀察到對應熒光素滲漏的改變。OCTA可以觀察到患者CNV的血流信號從脈絡膜層延伸至RPE下的疣狀沉積物中間，形成新生血管膜。提示ML/DHRD患者后極部存在的大量黃白色疣狀沉積物對眼底血管造影的成像影響較大，使醫師們在臨床研究中很難通過觀察熒光素滲漏來判斷患者是否繼發CNV。因此，應用OCTA對ML/DHRD患者進行長期、無創的隨訪是較為重要的臨床手段。
Marmorstein[32]在對ML/DHRD患者的尸眼解剖中觀察到突變蛋白不僅沉積在神經纖維層和光感受器細胞周圍，還出現在RPE與Bruch膜之間。這種沉積物不僅阻礙了RPE對內層光感受器細胞的營養和代謝，同時也阻擋RPE得到充足的脈絡膜血供而造成其功能失常。OCTA不僅可用于觀察沉積物對視網膜層的血流改變，還能觀察到脈絡膜層的血流變化，對于ML/DHRD的病因學推測可能提供更多影像證據。
5 無脈絡膜癥
無脈絡膜癥是一種由CHM基因突變導致的X連鎖隱性遺傳疾病，主要表現為雙眼對稱的進行性光感受器細胞、RPE及脈絡膜毛細血管層變性萎縮，直至脈絡膜全層萎縮[33-34]。關于光感受器細胞、RPE與脈絡膜毛細血管層究竟哪一方是造成該病發病的原因仍存在諸多爭議。雖然在鼠模型中光感受器細胞的變性較RPE更早出現，但另有學者認為RPE吞噬功能異常可能是該病發病的起始因素[35]。Ghosh等[36]在對無脈絡膜癥患者的病理研究中發現，RPE微絨毛對光感受器細胞外節的吞噬減少。Krock等[37]在無脈絡膜癥斑馬魚模型當中也觀察到RPE細胞內存在代謝不掉的異常顆粒。Macdonald等[38]對無脈絡膜癥患者及AMD患者的脈絡膜結構進行對比分析，發現無脈絡膜癥患者脈絡膜結構中T淋巴細胞浸潤更明顯。Shi等[39]在CHM基因敲除鼠模型中見到多處血管結構發育異常證據。這提示脈絡膜等血管性結構的異常破壞過程可能是無脈絡膜癥發病的原因。
學者們應用OCTA對無脈絡膜癥的發病機制進行了觀察和研究。Kato等[40]對1例無脈絡膜癥患者進行FAF、OCTA對比觀察，發現FAF對應RPE萎縮的弱熒光區域范圍較OCTA所示脈絡膜毛細血管層的受累范圍大。這提示RPE變性萎縮可能是該病的起始原因。另有研究應用OCTA對無脈絡膜癥患者的脈絡膜毛細血管層面積進行精確定量，以期應用該技術量化疾病發展病程[41]。隨著該病腺病毒介導的基因治療臨床研究的深入[42]，OCTA對脈絡膜毛細血管面積的量化可能成為評估無脈絡膜癥患者病情變化的新技術，為該病患者選擇合適的治療介入時間點提供依據。
6 Stargardt病（STGD）
STGD又稱眼底黃色斑點癥，是一種黃斑萎縮性的常染色體隱性遺傳疾病。該病以青少年為主，眼底主要表現為雙眼黃斑區對稱的卵圓形病灶，可伴有周圍視網膜黃色斑點。STGD患者FFA早期脈絡膜背景熒光降低被認為是其特征性改變之一，稱為脈絡膜湮沒征。該征象形成的原因一直是STGD探討的熱點。部分學者認為脈絡膜湮沒征是由于RPE中過量的脂褐質堆積所致[43]。也有學者認為脈絡膜湮沒征是局部脈絡膜血管異常所致[44]。因此，OCTA作為一種重要的觀察研究手段被應用于脈絡膜湮沒征的探討。
Mastropasqua等[45]應用OCTA對12例STGD患者24只眼進行量化分析，發現其視網膜淺層、深層、脈絡膜毛細血管層血流密度較正常對照者均有降低，且與視網膜厚度呈正相關。同期Parodi等[46]也在類似研究中得到類似結論，并發現脈絡膜毛細血管層血流密度與是否發生脈絡膜視網膜萎縮呈現較好的相關性。Pellegrini等[47]對STGD和AMD地圖樣萎縮（GA）患者進行OCTA與FFA的對應分析，發現65%的STGD患者FFA可見脈絡膜湮沒，而GA患者中沒有見到該征象。對比兩組患者OCTA脈絡膜毛細血管層，可見STGD患者全部出現嚴重的脈絡膜毛細血管層丟失，透見下方脈絡膜中大血管，而兩組患者黃斑中心凹下脈絡膜厚度沒有差異。另有研究發現，STGD患者脈絡膜中大血管層的薄變與視力呈明顯相關性[48]。近年來對STGD治療研究逐漸深入，減緩維生素A二聚體代謝藥物、基因治療、干細胞抑制等方法均取得了一定成果[49]。這些研究結果提示，OCTA可以作為該病患者隨訪和治療中監測病情進展的重要方法之一，但其應用規范還有待在臨床實踐中進一步總結。
7 OCTA的局限性
臨床醫生可以憑借OCTA發現解釋疾病發展的細微征象，對血流密度進行定量化描述，及時發現CNV并盡早治療。即便如此，OCTA也存在一定不足，使得其在遺傳性視網膜脈絡膜變性疾病應用中受到諸多限制[50]。首先，雖然掃描區域可靈活移動，但受掃描范圍的影響該成像方法主要適合觀察后極部的血流變化。對于早期的RP、無脈絡膜癥等病可能無法對周邊病灶進行觀察和準確量化。其次，患眼較差的固視及眼底復雜的病灶都會在成像時更容易出現偽影，包括投射偽像、遮蔽偽像及錯位偽像等。因此在該類疾病OCTA圖像判讀和量化時我們應注意手動調整錯誤結構分層，結合計算機算法去除偽像干擾，得到更為真實可信圖像及數據結果。因此，雖然OCTA技術不斷革新發展，但其在臨床診療中還應與多種眼科檢查相結合綜合判讀[51-52]。希望不久的將來，無創的OCTA有望取代有創檢查方法成為眼科影像檢查中不可替代的工具。