利妥昔單抗（RTX）是一種針對B淋巴細胞表面CD20抗原的單克隆抗體，已成功應用于非霍奇金淋巴瘤和多種系統性自身免疫性疾病的治療，如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡及肉芽腫性血管炎。近年應用RTX治療難治性鞏膜炎、邊緣性角膜潰瘍、葡萄膜炎及眼部瘢痕性類天皰瘡等免疫相關眼病（OID）日益引起關注。RTX可以控制OID眼部炎癥，減少或停止糖皮質激素及其他免疫抑制劑的應用，為難治性、嚴重威脅視力的OID治療開辟了新的途徑。
引用本文： 由彩云, 陳松, 顏華. 利妥昔單抗治療免疫相關眼病的研究進展. 中華眼底病雜志, 2018, 34(5): 503-507. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.05.022 復制
免疫相關眼病（OID）包括眼瘢痕性類天皰瘡、邊緣性角膜潰瘍、鞏膜炎、葡萄膜炎等多種眼部疾病，其發病和免疫因素參與炎癥反應密切相關。傳統全身治療采用抗炎、抗風濕及免疫抑制藥物，為非特異性抑制免疫反應。隨著免疫學研究的進展，近年對OID發病機制的了解逐漸深入，使得臨床特異性抑制免疫反應成為可能。利妥昔單抗（RTX）為抗CD20人鼠嵌合型單克隆抗體[1]，用于治療復發性或難治性CD20陽性B細胞腫瘤，具有較好的抗腫瘤活性，毒副作用少。隨著對B細胞及其作用機制認識的深入，RTX的治療范圍已從B細胞惡性腫瘤擴展至類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、肉芽腫性血管炎、特發性血小板減少性紫癜等自身免疫性疾病[2-8]。RTX在多種OID治療也觀察到療效，包括全身免疫系統疾病相關OID，以及僅影響眼部的OID，已成功用于治療難治性眼瘢痕性類天皰瘡[9-11]、Sj?grens干燥綜合征[12]、邊緣性角膜潰瘍[13, 14]、鞏膜炎[15]、葡萄膜炎[16]、Beche?t病相關眼病[17]，以及肉芽腫性血管炎相關眼病[13]等。現就RTX治療OID臨床應用綜述如下。
1 RTX作用機制
RTX是一種針對B淋巴細胞表面CD20抗原的人鼠嵌合單克隆抗體，抗體與受體結合引發信號級聯反應，導致B細胞死亡。細胞死亡的確切機制尚不清楚；目前主要認為補體依賴的細胞毒效應、抗體依賴細胞介導的細胞毒效應及直接誘導B淋巴細胞凋亡是RTX的主要作用機制[18, 19]。實驗研究結果表明，抗體依賴細胞介導的細胞毒效應是最重要的途徑[20]。RTX能與細胞表面CD20分子高親和力結合，從而導致被結合的B淋巴細胞清除，使體內B淋巴細胞數量大幅減少而達到免疫治療作用。單次靜脈輸注即可導致外周B細胞迅速、持久的被清除。此外，B細胞作為抗原呈遞細胞，B細胞被清除后可以去除其對T細胞活化的影響，使得RTX對T細胞主導的免疫系統疾病，如對Beche?t病的治療也表現出臨床效果[21]。
2 B淋巴細胞與葡萄膜炎
B淋巴細胞是獲得性免疫應答的主要成員之一，其發育過程主要經歷以下幾個階段：前B淋巴細胞、未成熟B淋巴細胞、初始B淋巴細胞、成熟B淋巴細胞和記憶B淋巴細胞，最終分化成產生抗體的漿細胞[17, 22, 23]。CD20＋B淋巴細胞參與免疫過程包括：產生免疫球蛋白，通過免疫球蛋白發揮作用；B淋巴細胞自身抗原遞呈作用，對其他免疫細胞進行調節；B淋巴細胞影響樹突狀細胞等抗原遞呈細胞，B淋巴細胞可分泌白細胞介素（IL，IL-4、IL-10）等細胞因子作用于其他免疫細胞；B細胞和T細胞之間異常相互作用對免疫相關疾病的發生和發展亦至關重要。
目前在對非感染性葡萄膜炎研究中，針對T細胞和單核和（或）巨噬細胞作用的研究較多且較為深入，而關于B細胞參與該病的研究很少。B細胞參與非感染性葡萄膜炎的研究包括對葡萄膜炎患者的眼內組織或眼內液行組織病理學、免疫組學化學檢查，以及針對B細胞的治療[17, 24-29]。
3 B細胞清除在OID的臨床應用
3.1 眼瘢痕性類天皰瘡
眼瘢痕性類天皰瘡為類天皰瘡的一種亞型，是一種自身免疫性大皰病；多見于老年女性；原因不明，易侵犯黏膜尤其結膜。結膜瘢痕化導致瞼球粘連、眼瞼內外翻、角膜緣干細胞損害、角膜新生血管翳，并可繼發角膜潰瘍，最終嚴重影響視力，預后較差[10]。目前應用RTX治療全身類天皰瘡已有較多報道[30-34]。RTX治療難治性眼瘢痕性類天皰瘡患者也表現出較好的治療效果。Rübsam等[34]應用RTX治療6例眼瘢痕性類天皰瘡患者，所有患者在治療16周內病情均得到控制。Foster等[9]應用RTX聯合免疫球蛋白治療6例難治性眼瘢痕性類天皰瘡患者，觀察到與其他免疫治療組對比，RTX聯合免疫球蛋白治療組患者病情全部得到較好控制，且未觀察到明顯并發癥。
You等[11]對RTX治療的眼瘢痕性類天皰瘡32例61只眼進行隨訪和分析，結果顯示，RTX治療后達到臨床治愈者26例47只眼，平均治愈時間為24.5個月（9～84個月）；7只眼（11.5%）對RTX有較好反應，達到部分治愈；另有7只眼（11.5%）雖然無明顯結膜瘢痕進展，但炎癥仍然活躍。
3.2 角膜潰瘍
肉芽腫性血管炎其炎癥活躍時，可導致壞死性鞏膜炎和邊緣性角膜潰瘍，如治療不及時，對視力威脅較大。RTX治療肉芽腫性血管炎相關或類風濕性關節炎相關邊緣性角膜潰瘍的活動炎癥已被證實有效[13, 35]。Huerva等[36]報道1例RTX治療肉芽腫性血管炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，給予2次/周靜脈滴注1 000 mg RTX治療。首次治療后1周，角膜變薄趨于穩定，結節病變變平，壞死灶消失；第2次治療后，角膜穿孔跡象消失，角膜潰瘍表面可見上皮化改變。2個月后，結節性病變完全消失，角膜潰瘍表面上皮化穩定。Freidlin等[37]報道1例肉芽腫性血管炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，2次RTX治療后，炎癥得到完全控制；其治療方案為1000 mg/次RTX靜脈滴注，2次治療間隔時間為2周。Ebrahimiadib等[13]應用RTX和環磷酰胺分別治療16、10例肉芽腫性血管炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，隨訪64個月發現，接受RTX治療的16例中患者中，11例患者達到臨床治愈；而接受環磷酰胺治療的10例患者中，5例患者眼部炎癥得到控制（50%）。環磷酰胺治療起始治療有效的5例患者中，2例患者復發；而RTX起始治療有效的11例患者中，僅2例患者鞏膜炎及眼眶炎癥復發，邊緣性角膜潰瘍并未復發。RTX和環磷酰胺單獨或與其他藥物聯合使用是控制炎癥有效的免疫治療藥物。
Guindolet等[14]應用RTX治療5例（6只眼）Mooren邊緣性角膜炎患者，治療后2周，所有患者角膜潰瘍愈合且均可停用糖皮質激素治療。Hardy等[35]應用RTX治療3例類風濕性關節炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，RTX誘導治療后，2例患者眼部情況穩定。然而，RTX須更換為其他免疫抑制劑，考慮可能是由于該疾病本身的其他系統性癥狀，或是由于RTX治療不良事件影響。
3.3 鞏膜炎
鞏膜炎可單獨發生，也可作為系統性疾病如肉芽腫性血管炎或類風濕關節炎的一部分。為有效控制炎癥、防止鞏膜變薄，RTX已被應用于部分難治性鞏膜炎。當肉芽腫性血管炎嚴重影響鞏膜、視神經或眼眶時，其對系統糖皮質激素及免疫抑制劑效果不盡理想，而聯合RTX靜脈滴注治療2次后，可使患者炎癥得到較長時間控制[38]，并且可減少甚至停用其他免疫抑制劑[39]。Joshi等[40]應用RTX治療20例難治性肉芽腫性血管炎，治療方案為1000 mg/次RTX靜脈滴注，2次治療間隔時間為2周，治療后所有患者的眼部癥狀在6個月內均得到完全控制，盡管治療18個月后有1/3患者復發，重復RTX治療后患者眼部肉芽腫性血管炎再次得到控制。雖然上述研究結果顯示RTX可效治療鞏膜炎；然而最近一項研究結果卻表明RTX治療難治性鞏膜炎和眼眶炎癥效果有限，推測可能是由于眼眶內纖維化改變有關[41]。RTX也被應用于治療與類風濕性關節炎相關鞏膜炎，患者病情得到控制或治愈，并且可停用免疫抑制劑及糖皮質激素[42, 43]。Ahmadi-Simab等[44]報道1例Sj?gren相關難治性前鞏膜炎患者，RTX每周給藥375 mg/m2治療，連續治療4次后，患者癥狀完全緩解。You等[45]應用RTX聯合傳統免疫抑制劑治療9例（12只眼）肉芽腫性血管炎相關壞死性鞏膜炎患者，治療后，所有患者鞏膜炎癥得到長時間控制、甚至達到治愈，治療期間未觀察到嚴重并發癥發生。
3.4 葡萄膜炎
近年，一些小型臨床研究報道了RTX治療不同類型葡萄膜炎患者的療效。兩個回顧性病例研究分析了RTX治療抗腫瘤壞死因子-α治療無效的幼年特發性關節炎伴葡萄膜炎患者的療效，在接受RTX治療的18例患者中，15例患者治療后眼內炎癥緩解，其中13例患者停止或減少潑尼松龍和（或）其他全身免疫抑制藥物劑量[24, 25]。其他研究也表明，RTX可以作為難治性幼年特發性關節炎伴葡萄膜炎的搶救治療[24, 25, 46]。
另外，RTX也應用于治療頑固性特發性慢性前葡萄膜炎[15] 、難治性后葡萄膜炎[16]、彌漫性視網膜下纖維化葡萄膜炎綜合征[47] 、小柳原田綜合征[48, 49]、自身免疫性視網膜病變[50]，同樣也表現出治療效果。Caso等[48]報道1例年輕女性小柳原田綜合征患者，RTX治療1個月后，葡萄膜炎得到有效控制且無復發。Umran和Shukur[49]也報道1例10歲小柳原田綜合征患者，在第2次RTX治療后病情得到控制，4次RTX治療后隨訪9個月時病情穩定。
RTX有助于難治性慢性葡萄膜炎患者的炎癥控制。Tappeiner等[51]報道1例成年雙眼難治性慢性前葡萄膜炎患者，RTX治療后其炎癥與黃斑囊樣水腫得到改善，停用糖皮質激素；末次隨訪（12個月）時，患者眼部炎癥穩定。 Lasave等[16]觀察了11例（21只眼）難治性非感染性后葡萄膜炎接受TRX治療的長期療效，隨訪時間均超過2年，其中9例（81.8%）患者的葡萄膜炎經熒光素眼底血管造影證實得到有效控制，視力顯著提高，且未觀察到嚴重并發癥發生。Beche?t病主要是T細胞免疫介導疾病，Davatchi等[17]、Sadreddini等[52]觀察到RTX治療難治性Beche?t病相關OID亦有效。Davatchi等[17]前瞻性臨床試驗中，20例Beche?t病患者同時合并視網膜血管炎，隨機分為RTX聯合甲氨蝶呤治療組和硫唑嘌呤聯合環磷酰胺及糖皮質激素治療組（對照組）；結果顯示，治療6個月后，RTX聯合甲氨蝶呤組患者炎癥情況顯著好于對照組。
3.5 眼眶疾病及其他
B淋巴細胞在甲狀腺相關眼病發病中扮演著重要角色。2006年首次報道RTX對活動期中重度甲狀腺相關眼病有效[53], 隨后非隨機對照研究也證實RTX治療對糖皮質激素不敏感的甲狀腺相關眼病有效[54]。Salvi等[55]在一項隨機對照雙盲試驗中, 將32例中重度活動期甲狀腺相關眼病患者平均分為2組, 分別接受RTX和甲潑尼龍治療。結果顯示，治療后2組患者臨床活動性評分均有所下降；治療24 周后，RTX組治療效果明顯優于甲潑尼龍組且無復發, 而甲潑尼龍組有5 例患者復發。Savino等[56]采用眼眶內注射RTX治療活動期中重度甲狀腺相關眼病, 隨訪18個月, 所有患者臨床活動性評分顯著降低, 無嚴重不良反應發生。 提示RTX局部注射或許是一種安全有效的治療活動期甲狀腺相關眼病的方法。另外，Taylor等[57]報道10例難治性眼眶肉芽腫性血管炎及鞏膜炎患者經RTX治療后，患者臨床癥狀得到改善。
眼內淋巴瘤可表現為不同形式的葡萄膜炎，稱為“偽裝綜合癥”，目前動物模型及人眼玻璃體腔注射1 mg RTX治療眼內淋巴瘤，可控制疾病進展且無眼內毒性[58-60]。另外，也有學者將RTX用于嚴重眼部干燥綜合征的治療，治療后盡管Schirmer試驗在所有患者保持不變或惡化，但患者主述口干和眼干臨床癥狀均得到改善[61, 62]。
需要指出的是，在應用RTX前必須排除感染性疾病。另外，目前在治療多種OID中用RTX多是非對照性研究，長期治療效果、不良反應及具體作用機制尚需進一步證實。
免疫相關眼病（OID）包括眼瘢痕性類天皰瘡、邊緣性角膜潰瘍、鞏膜炎、葡萄膜炎等多種眼部疾病，其發病和免疫因素參與炎癥反應密切相關。傳統全身治療采用抗炎、抗風濕及免疫抑制藥物，為非特異性抑制免疫反應。隨著免疫學研究的進展，近年對OID發病機制的了解逐漸深入，使得臨床特異性抑制免疫反應成為可能。利妥昔單抗（RTX）為抗CD20人鼠嵌合型單克隆抗體[1]，用于治療復發性或難治性CD20陽性B細胞腫瘤，具有較好的抗腫瘤活性，毒副作用少。隨著對B細胞及其作用機制認識的深入，RTX的治療范圍已從B細胞惡性腫瘤擴展至類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、肉芽腫性血管炎、特發性血小板減少性紫癜等自身免疫性疾病[2-8]。RTX在多種OID治療也觀察到療效，包括全身免疫系統疾病相關OID，以及僅影響眼部的OID，已成功用于治療難治性眼瘢痕性類天皰瘡[9-11]、Sj?grens干燥綜合征[12]、邊緣性角膜潰瘍[13, 14]、鞏膜炎[15]、葡萄膜炎[16]、Beche?t病相關眼病[17]，以及肉芽腫性血管炎相關眼病[13]等。現就RTX治療OID臨床應用綜述如下。
1 RTX作用機制
RTX是一種針對B淋巴細胞表面CD20抗原的人鼠嵌合單克隆抗體，抗體與受體結合引發信號級聯反應，導致B細胞死亡。細胞死亡的確切機制尚不清楚；目前主要認為補體依賴的細胞毒效應、抗體依賴細胞介導的細胞毒效應及直接誘導B淋巴細胞凋亡是RTX的主要作用機制[18, 19]。實驗研究結果表明，抗體依賴細胞介導的細胞毒效應是最重要的途徑[20]。RTX能與細胞表面CD20分子高親和力結合，從而導致被結合的B淋巴細胞清除，使體內B淋巴細胞數量大幅減少而達到免疫治療作用。單次靜脈輸注即可導致外周B細胞迅速、持久的被清除。此外，B細胞作為抗原呈遞細胞，B細胞被清除后可以去除其對T細胞活化的影響，使得RTX對T細胞主導的免疫系統疾病，如對Beche?t病的治療也表現出臨床效果[21]。
2 B淋巴細胞與葡萄膜炎
B淋巴細胞是獲得性免疫應答的主要成員之一，其發育過程主要經歷以下幾個階段：前B淋巴細胞、未成熟B淋巴細胞、初始B淋巴細胞、成熟B淋巴細胞和記憶B淋巴細胞，最終分化成產生抗體的漿細胞[17, 22, 23]。CD20＋B淋巴細胞參與免疫過程包括：產生免疫球蛋白，通過免疫球蛋白發揮作用；B淋巴細胞自身抗原遞呈作用，對其他免疫細胞進行調節；B淋巴細胞影響樹突狀細胞等抗原遞呈細胞，B淋巴細胞可分泌白細胞介素（IL，IL-4、IL-10）等細胞因子作用于其他免疫細胞；B細胞和T細胞之間異常相互作用對免疫相關疾病的發生和發展亦至關重要。
目前在對非感染性葡萄膜炎研究中，針對T細胞和單核和（或）巨噬細胞作用的研究較多且較為深入，而關于B細胞參與該病的研究很少。B細胞參與非感染性葡萄膜炎的研究包括對葡萄膜炎患者的眼內組織或眼內液行組織病理學、免疫組學化學檢查，以及針對B細胞的治療[17, 24-29]。
3 B細胞清除在OID的臨床應用
3.1 眼瘢痕性類天皰瘡
眼瘢痕性類天皰瘡為類天皰瘡的一種亞型，是一種自身免疫性大皰病；多見于老年女性；原因不明，易侵犯黏膜尤其結膜。結膜瘢痕化導致瞼球粘連、眼瞼內外翻、角膜緣干細胞損害、角膜新生血管翳，并可繼發角膜潰瘍，最終嚴重影響視力，預后較差[10]。目前應用RTX治療全身類天皰瘡已有較多報道[30-34]。RTX治療難治性眼瘢痕性類天皰瘡患者也表現出較好的治療效果。Rübsam等[34]應用RTX治療6例眼瘢痕性類天皰瘡患者，所有患者在治療16周內病情均得到控制。Foster等[9]應用RTX聯合免疫球蛋白治療6例難治性眼瘢痕性類天皰瘡患者，觀察到與其他免疫治療組對比，RTX聯合免疫球蛋白治療組患者病情全部得到較好控制，且未觀察到明顯并發癥。
You等[11]對RTX治療的眼瘢痕性類天皰瘡32例61只眼進行隨訪和分析，結果顯示，RTX治療后達到臨床治愈者26例47只眼，平均治愈時間為24.5個月（9～84個月）；7只眼（11.5%）對RTX有較好反應，達到部分治愈；另有7只眼（11.5%）雖然無明顯結膜瘢痕進展，但炎癥仍然活躍。
3.2 角膜潰瘍
肉芽腫性血管炎其炎癥活躍時，可導致壞死性鞏膜炎和邊緣性角膜潰瘍，如治療不及時，對視力威脅較大。RTX治療肉芽腫性血管炎相關或類風濕性關節炎相關邊緣性角膜潰瘍的活動炎癥已被證實有效[13, 35]。Huerva等[36]報道1例RTX治療肉芽腫性血管炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，給予2次/周靜脈滴注1 000 mg RTX治療。首次治療后1周，角膜變薄趨于穩定，結節病變變平，壞死灶消失；第2次治療后，角膜穿孔跡象消失，角膜潰瘍表面可見上皮化改變。2個月后，結節性病變完全消失，角膜潰瘍表面上皮化穩定。Freidlin等[37]報道1例肉芽腫性血管炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，2次RTX治療后，炎癥得到完全控制；其治療方案為1000 mg/次RTX靜脈滴注，2次治療間隔時間為2周。Ebrahimiadib等[13]應用RTX和環磷酰胺分別治療16、10例肉芽腫性血管炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，隨訪64個月發現，接受RTX治療的16例中患者中，11例患者達到臨床治愈；而接受環磷酰胺治療的10例患者中，5例患者眼部炎癥得到控制（50%）。環磷酰胺治療起始治療有效的5例患者中，2例患者復發；而RTX起始治療有效的11例患者中，僅2例患者鞏膜炎及眼眶炎癥復發，邊緣性角膜潰瘍并未復發。RTX和環磷酰胺單獨或與其他藥物聯合使用是控制炎癥有效的免疫治療藥物。
Guindolet等[14]應用RTX治療5例（6只眼）Mooren邊緣性角膜炎患者，治療后2周，所有患者角膜潰瘍愈合且均可停用糖皮質激素治療。Hardy等[35]應用RTX治療3例類風濕性關節炎相關邊緣性角膜潰瘍患者，RTX誘導治療后，2例患者眼部情況穩定。然而，RTX須更換為其他免疫抑制劑，考慮可能是由于該疾病本身的其他系統性癥狀，或是由于RTX治療不良事件影響。
3.3 鞏膜炎
鞏膜炎可單獨發生，也可作為系統性疾病如肉芽腫性血管炎或類風濕關節炎的一部分。為有效控制炎癥、防止鞏膜變薄，RTX已被應用于部分難治性鞏膜炎。當肉芽腫性血管炎嚴重影響鞏膜、視神經或眼眶時，其對系統糖皮質激素及免疫抑制劑效果不盡理想，而聯合RTX靜脈滴注治療2次后，可使患者炎癥得到較長時間控制[38]，并且可減少甚至停用其他免疫抑制劑[39]。Joshi等[40]應用RTX治療20例難治性肉芽腫性血管炎，治療方案為1000 mg/次RTX靜脈滴注，2次治療間隔時間為2周，治療后所有患者的眼部癥狀在6個月內均得到完全控制，盡管治療18個月后有1/3患者復發，重復RTX治療后患者眼部肉芽腫性血管炎再次得到控制。雖然上述研究結果顯示RTX可效治療鞏膜炎；然而最近一項研究結果卻表明RTX治療難治性鞏膜炎和眼眶炎癥效果有限，推測可能是由于眼眶內纖維化改變有關[41]。RTX也被應用于治療與類風濕性關節炎相關鞏膜炎，患者病情得到控制或治愈，并且可停用免疫抑制劑及糖皮質激素[42, 43]。Ahmadi-Simab等[44]報道1例Sj?gren相關難治性前鞏膜炎患者，RTX每周給藥375 mg/m2治療，連續治療4次后，患者癥狀完全緩解。You等[45]應用RTX聯合傳統免疫抑制劑治療9例（12只眼）肉芽腫性血管炎相關壞死性鞏膜炎患者，治療后，所有患者鞏膜炎癥得到長時間控制、甚至達到治愈，治療期間未觀察到嚴重并發癥發生。
3.4 葡萄膜炎
近年，一些小型臨床研究報道了RTX治療不同類型葡萄膜炎患者的療效。兩個回顧性病例研究分析了RTX治療抗腫瘤壞死因子-α治療無效的幼年特發性關節炎伴葡萄膜炎患者的療效，在接受RTX治療的18例患者中，15例患者治療后眼內炎癥緩解，其中13例患者停止或減少潑尼松龍和（或）其他全身免疫抑制藥物劑量[24, 25]。其他研究也表明，RTX可以作為難治性幼年特發性關節炎伴葡萄膜炎的搶救治療[24, 25, 46]。
另外，RTX也應用于治療頑固性特發性慢性前葡萄膜炎[15] 、難治性后葡萄膜炎[16]、彌漫性視網膜下纖維化葡萄膜炎綜合征[47] 、小柳原田綜合征[48, 49]、自身免疫性視網膜病變[50]，同樣也表現出治療效果。Caso等[48]報道1例年輕女性小柳原田綜合征患者，RTX治療1個月后，葡萄膜炎得到有效控制且無復發。Umran和Shukur[49]也報道1例10歲小柳原田綜合征患者，在第2次RTX治療后病情得到控制，4次RTX治療后隨訪9個月時病情穩定。
RTX有助于難治性慢性葡萄膜炎患者的炎癥控制。Tappeiner等[51]報道1例成年雙眼難治性慢性前葡萄膜炎患者，RTX治療后其炎癥與黃斑囊樣水腫得到改善，停用糖皮質激素；末次隨訪（12個月）時，患者眼部炎癥穩定。 Lasave等[16]觀察了11例（21只眼）難治性非感染性后葡萄膜炎接受TRX治療的長期療效，隨訪時間均超過2年，其中9例（81.8%）患者的葡萄膜炎經熒光素眼底血管造影證實得到有效控制，視力顯著提高，且未觀察到嚴重并發癥發生。Beche?t病主要是T細胞免疫介導疾病，Davatchi等[17]、Sadreddini等[52]觀察到RTX治療難治性Beche?t病相關OID亦有效。Davatchi等[17]前瞻性臨床試驗中，20例Beche?t病患者同時合并視網膜血管炎，隨機分為RTX聯合甲氨蝶呤治療組和硫唑嘌呤聯合環磷酰胺及糖皮質激素治療組（對照組）；結果顯示，治療6個月后，RTX聯合甲氨蝶呤組患者炎癥情況顯著好于對照組。
3.5 眼眶疾病及其他
B淋巴細胞在甲狀腺相關眼病發病中扮演著重要角色。2006年首次報道RTX對活動期中重度甲狀腺相關眼病有效[53], 隨后非隨機對照研究也證實RTX治療對糖皮質激素不敏感的甲狀腺相關眼病有效[54]。Salvi等[55]在一項隨機對照雙盲試驗中, 將32例中重度活動期甲狀腺相關眼病患者平均分為2組, 分別接受RTX和甲潑尼龍治療。結果顯示，治療后2組患者臨床活動性評分均有所下降；治療24 周后，RTX組治療效果明顯優于甲潑尼龍組且無復發, 而甲潑尼龍組有5 例患者復發。Savino等[56]采用眼眶內注射RTX治療活動期中重度甲狀腺相關眼病, 隨訪18個月, 所有患者臨床活動性評分顯著降低, 無嚴重不良反應發生。 提示RTX局部注射或許是一種安全有效的治療活動期甲狀腺相關眼病的方法。另外，Taylor等[57]報道10例難治性眼眶肉芽腫性血管炎及鞏膜炎患者經RTX治療后，患者臨床癥狀得到改善。
眼內淋巴瘤可表現為不同形式的葡萄膜炎，稱為“偽裝綜合癥”，目前動物模型及人眼玻璃體腔注射1 mg RTX治療眼內淋巴瘤，可控制疾病進展且無眼內毒性[58-60]。另外，也有學者將RTX用于嚴重眼部干燥綜合征的治療，治療后盡管Schirmer試驗在所有患者保持不變或惡化，但患者主述口干和眼干臨床癥狀均得到改善[61, 62]。
需要指出的是，在應用RTX前必須排除感染性疾病。另外，目前在治療多種OID中用RTX多是非對照性研究，長期治療效果、不良反應及具體作用機制尚需進一步證實。