引用本文： 王敏, 高玉芳, 侯力華, 王芳, 張少華, 劉昊, 李小靜. 高血壓及非高血壓視網膜分支靜脈阻塞患者血清同型半胱氨酸水平檢測. 中華眼底病雜志, 2018, 34(3): 247-250. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.03.009 復制
同型半胱氨酸（Hcy）是體內一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，可以損傷血管，增加血液粘稠度，從而導致血小板和紅細胞聚集，最終引起一系列血栓性疾病[1]。已有研究發現，Hcy是H型高血壓、動脈粥樣硬化、腦血管疾病和深部靜脈血栓性疾病的獨立危險因素，并可能與其他因子協同，促進早期血管性疾病的發生[1, 2]。目前關于Hcy與視網膜靜脈阻塞（RVO）的相關性研究結果提示高水平Hcy在年輕RVO患者的發病中可能起到更重要的作用，但Hcy對不同血壓RVO患者的可能影響并不清楚[3]。為此，我們觀察分析了高血壓與非高血壓視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）患者的血清Hcy水平，現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為遵從赫爾辛基宣言并取得醫院倫理委員會批準及所有患者知情同意的回顧性研究。2014年10月至2017年10月在咸陽市第一人民醫院眼科臨床確診為BRVO的120例患者120只眼納入本研究。其中，男性72例72只眼，女性48例48只眼。年齡36～69歲，平均年齡（56.0±8.6）歲。均為單眼患病；右眼61只，左眼59只。所有患眼均行裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、熒光素眼底血管造影、光相干斷層掃描及視野檢查，其檢查結果均符合BRVO的診斷標準[4]。排除明確病因的感染性、非感染性炎癥性、免疫、風濕等原因引起的BRVO。同時排除嚴重腎功能不全、肝炎、系統性紅斑狼瘡、甲狀腺功能低下、惡性腫瘤及口服卡馬西平、甲氨蝶呤、B族維生素、左旋多巴、茶堿等可導致高水平Hcy血癥患者[5]。
參照文獻[6]確立高血壓的診斷標準：兩次及以上在非同日靜息狀態下測得收縮壓≥140 mmHg（1 mm Hg=0.133kPa）、舒張壓＜90 mmHg或收縮壓＜140 mmHg、舒張壓≥90 mmHg，并排除繼發性高血壓。所有患者均行血壓檢測，并根據測量結果分為高血壓組、非高血壓組。高血壓組72例72只眼，血壓為140～175/90～105 mmHg。其中，男性44例44只眼，女性28例28只眼。平均年齡（59.0±8.3）歲，＞50歲者64例64只眼，占88.9%。糖尿病者4例，血脂異常者12例。選取同期年齡、性別及確診為高血壓病的非視網膜血管性疾病患者72例進行一一匹配作為高血壓對照組。其中，糖尿病者5例，血脂異常者14例。高血壓組與高血壓對照組糖尿病、血脂異常者數量比較，差異無統計學意義（χ2=0.111、0.101，P=1.000、1.000）。非高血壓組48例48只眼，其血壓為100～139/70～88 mmHg。其中，男性28例28只眼，女性20例20只眼。平均年齡（49.0±5.2）歲，＞50歲者28例28只眼，占58.3%。糖尿病者4例，血脂異常者15例。選取同期年齡、性別、無高血壓病的非視網膜血管性疾病患者48例進行一一匹配作為非高血壓對照組。其中，糖尿病者3例，血脂異常者15例。非高血壓組與非高血壓對照組糖尿病、血脂異常者數量比較，差異無統計學意義（χ2=0.000、0.001，P=1.000、1.000）。高血壓組與非高血壓組糖尿病、血脂異常者數量比較，差異無統計學意義（χ2=0.357、3.513，P=0.550、0.061）。
按照真空采血器廠家說明書要求分別采集患者清晨空腹靜脈血至促凝管中。采用全自動生化分析儀（AU5800，美國貝克曼庫爾特有限公司）及Hcy檢測試劑盒（深圳奧薩醫藥有限公司），以速率法對血清Hcy水平進行測定。所有標本均在2 h內完成各項指標的檢測。整個實驗過程均按照《全國臨床檢驗操作規程（第4版）》進行[7]。將總Hcy濃度＞15.0 μmol /L定義為高水平Hcy血癥[8]。同時測定患者的空腹血糖及血脂。
采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析，血清Hcy濃度數據采用均數±標準差（
）表示。兩組間計量資料比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
高血壓組、高血壓對照組、非高血壓組及非高血壓對照組患者血清Hcy水平分別為（26.82±28.0）、（8.39±3.11）、（21.37±4.24）、（9.25±3.31）μmol/L。高血壓組患者血清Hcy水平較高血壓對照組明顯升高，差異有統計學意義（t=3.324，P=0.004）。非高血壓組患者血清Hcy水平較非高血壓對照組明顯升高，差異有統計學意義（t=2.216，P=0.049）。高血壓組患者血清Hcy水平較非高血壓組升高，但差異無統計學意義（t=0.581，P=0.566）。
120例患者中，高水平Hcy血癥68例，占56.67%。其中，高血壓組40例，占所有患者的33.33%；非高血壓組28例，占所有患者的23.33%。高血壓組40例高水平Hcy血癥患者中，年齡＞50歲36例，占90.00%；≤50歲4例，占10.00%。非高血壓組28例高水平Hcy血癥患者中，年齡＞50歲16例，占57.14%；≤50歲12例，占42.86%，其血脂、血糖等指標均未見異常。高血壓組與非高血壓組高水平Hcy血癥患者年齡分布情況比較，差異有統計學意義（χ2=9.882，P=0.002）；性別分布情況比較，差異無統計學意義（χ2=2.052，P=0.216）（表1）。
表1
高血壓組與非高血壓組高水平Hcy血癥患者年齡、性別比較
3 討論
血清高Hcy水平是BRVO的發病原因之一，其通過以下機制對血管造成損傷[5]。（1）在金屬離子的作用下Hcy發生自發氧化，誘發氧化應激反應，使血管內皮細胞受損。（2）Hcy氧化產生的自由基誘導血管平滑肌細胞增生，導致血管壁增厚；同時使血管平滑肌持續收縮，導致血管痙攣、阻塞。（3）Hcy產生的過氧化氫促進纖溶酶原激活物抑制劑的表達，抑制組織型纖溶酶原激活物的結合作用，促進血小板的聚集從而導致血栓形成。（4）Hcy促進低密度脂蛋白和膽固醇氧化，使泡沫細胞產生增多，加速血管粥樣硬化斑塊形成。高Hcy水平也是高血壓的重要危險因素之一，血漿Hcy水平升高與原發性高血壓密切相關，可能促進高血壓病的發生和發展，且與血壓變異性增加有關，合并高Hcy血癥可能是血壓變異性增加的危險因素[9]。高Hcy、高血壓并存被稱為H型高血壓。考慮到H型高血壓及高血壓對BRVO的影響，我們將BRVO患者分為高血壓組與非高血壓組，并排除了糖尿病、血脂異常對血清Hcy水平的影響。
本研究結果顯示，高血壓及非高血壓組患者血清Hcy水平均較其相應對照組升高；盡管高血壓組與非高血壓組患者血清Hcy水平差異無統計學意義，但數據上仍然顯示高血壓組患者血清Hcy水平要高于非高血壓組。我們還發現，高血壓組高水平Hcy血癥患者中，90.00%的年齡＞50歲，10.00%的年齡≤50歲；非高血壓組高水平Hcy血癥患者中，57.14%的年齡＞50歲，42.86%的年齡≤50歲且其血脂、血糖等指標均未見異常。高血壓組與非高血壓組高水平Hcy血癥患者年齡分布情況有明顯差異。以上結果說明，高血壓及非高血壓BRVO患者血清Hcy水平均增高，而且合并高血壓的患者更高。尤其是一部分≤50歲的患者除血清Hcy水平增高外其他目前已知指標未見異常，提示此類患者血清高Hcy水平可能是其發病已知的獨立高危因素，具體機制尚不能明確。已有研究表明，MTHFRC677T多態性對Hcy水平變異的協同作用可能增加缺血性腦卒中的風險[10]。因而我們考慮BRVO中也可能存在同樣現象，基因突變使血清Hcy水平升高，誘發一部分BRVO發病，尤其是在年齡≤50歲的無其他誘發因素的BRVO患者中。
本研究檢測到BRVO患者血清Hcy水平增高，并不能完全說明是此方面的獨立發病因素，但是可以確定為獨立的高危因素，尤其是年輕血管阻塞性患者。但這還需進一步進行基因測序方面的研究，來尋找、說明兩者之間的直接關聯。
同型半胱氨酸（Hcy）是體內一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，可以損傷血管，增加血液粘稠度，從而導致血小板和紅細胞聚集，最終引起一系列血栓性疾病[1]。已有研究發現，Hcy是H型高血壓、動脈粥樣硬化、腦血管疾病和深部靜脈血栓性疾病的獨立危險因素，并可能與其他因子協同，促進早期血管性疾病的發生[1, 2]。目前關于Hcy與視網膜靜脈阻塞（RVO）的相關性研究結果提示高水平Hcy在年輕RVO患者的發病中可能起到更重要的作用，但Hcy對不同血壓RVO患者的可能影響并不清楚[3]。為此，我們觀察分析了高血壓與非高血壓視網膜分支靜脈阻塞（BRVO）患者的血清Hcy水平，現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為遵從赫爾辛基宣言并取得醫院倫理委員會批準及所有患者知情同意的回顧性研究。2014年10月至2017年10月在咸陽市第一人民醫院眼科臨床確診為BRVO的120例患者120只眼納入本研究。其中，男性72例72只眼，女性48例48只眼。年齡36～69歲，平均年齡（56.0±8.6）歲。均為單眼患病；右眼61只，左眼59只。所有患眼均行裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、熒光素眼底血管造影、光相干斷層掃描及視野檢查，其檢查結果均符合BRVO的診斷標準[4]。排除明確病因的感染性、非感染性炎癥性、免疫、風濕等原因引起的BRVO。同時排除嚴重腎功能不全、肝炎、系統性紅斑狼瘡、甲狀腺功能低下、惡性腫瘤及口服卡馬西平、甲氨蝶呤、B族維生素、左旋多巴、茶堿等可導致高水平Hcy血癥患者[5]。
參照文獻[6]確立高血壓的診斷標準：兩次及以上在非同日靜息狀態下測得收縮壓≥140 mmHg（1 mm Hg=0.133kPa）、舒張壓＜90 mmHg或收縮壓＜140 mmHg、舒張壓≥90 mmHg，并排除繼發性高血壓。所有患者均行血壓檢測，并根據測量結果分為高血壓組、非高血壓組。高血壓組72例72只眼，血壓為140～175/90～105 mmHg。其中，男性44例44只眼，女性28例28只眼。平均年齡（59.0±8.3）歲，＞50歲者64例64只眼，占88.9%。糖尿病者4例，血脂異常者12例。選取同期年齡、性別及確診為高血壓病的非視網膜血管性疾病患者72例進行一一匹配作為高血壓對照組。其中，糖尿病者5例，血脂異常者14例。高血壓組與高血壓對照組糖尿病、血脂異常者數量比較，差異無統計學意義（χ2=0.111、0.101，P=1.000、1.000）。非高血壓組48例48只眼，其血壓為100～139/70～88 mmHg。其中，男性28例28只眼，女性20例20只眼。平均年齡（49.0±5.2）歲，＞50歲者28例28只眼，占58.3%。糖尿病者4例，血脂異常者15例。選取同期年齡、性別、無高血壓病的非視網膜血管性疾病患者48例進行一一匹配作為非高血壓對照組。其中，糖尿病者3例，血脂異常者15例。非高血壓組與非高血壓對照組糖尿病、血脂異常者數量比較，差異無統計學意義（χ2=0.000、0.001，P=1.000、1.000）。高血壓組與非高血壓組糖尿病、血脂異常者數量比較，差異無統計學意義（χ2=0.357、3.513，P=0.550、0.061）。
按照真空采血器廠家說明書要求分別采集患者清晨空腹靜脈血至促凝管中。采用全自動生化分析儀（AU5800，美國貝克曼庫爾特有限公司）及Hcy檢測試劑盒（深圳奧薩醫藥有限公司），以速率法對血清Hcy水平進行測定。所有標本均在2 h內完成各項指標的檢測。整個實驗過程均按照《全國臨床檢驗操作規程（第4版）》進行[7]。將總Hcy濃度＞15.0 μmol /L定義為高水平Hcy血癥[8]。同時測定患者的空腹血糖及血脂。
采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析，血清Hcy濃度數據采用均數±標準差（
）表示。兩組間計量資料比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
高血壓組、高血壓對照組、非高血壓組及非高血壓對照組患者血清Hcy水平分別為（26.82±28.0）、（8.39±3.11）、（21.37±4.24）、（9.25±3.31）μmol/L。高血壓組患者血清Hcy水平較高血壓對照組明顯升高，差異有統計學意義（t=3.324，P=0.004）。非高血壓組患者血清Hcy水平較非高血壓對照組明顯升高，差異有統計學意義（t=2.216，P=0.049）。高血壓組患者血清Hcy水平較非高血壓組升高，但差異無統計學意義（t=0.581，P=0.566）。
120例患者中，高水平Hcy血癥68例，占56.67%。其中，高血壓組40例，占所有患者的33.33%；非高血壓組28例，占所有患者的23.33%。高血壓組40例高水平Hcy血癥患者中，年齡＞50歲36例，占90.00%；≤50歲4例，占10.00%。非高血壓組28例高水平Hcy血癥患者中，年齡＞50歲16例，占57.14%；≤50歲12例，占42.86%，其血脂、血糖等指標均未見異常。高血壓組與非高血壓組高水平Hcy血癥患者年齡分布情況比較，差異有統計學意義（χ2=9.882，P=0.002）；性別分布情況比較，差異無統計學意義（χ2=2.052，P=0.216）（表1）。
表1
高血壓組與非高血壓組高水平Hcy血癥患者年齡、性別比較
3 討論
血清高Hcy水平是BRVO的發病原因之一，其通過以下機制對血管造成損傷[5]。（1）在金屬離子的作用下Hcy發生自發氧化，誘發氧化應激反應，使血管內皮細胞受損。（2）Hcy氧化產生的自由基誘導血管平滑肌細胞增生，導致血管壁增厚；同時使血管平滑肌持續收縮，導致血管痙攣、阻塞。（3）Hcy產生的過氧化氫促進纖溶酶原激活物抑制劑的表達，抑制組織型纖溶酶原激活物的結合作用，促進血小板的聚集從而導致血栓形成。（4）Hcy促進低密度脂蛋白和膽固醇氧化，使泡沫細胞產生增多，加速血管粥樣硬化斑塊形成。高Hcy水平也是高血壓的重要危險因素之一，血漿Hcy水平升高與原發性高血壓密切相關，可能促進高血壓病的發生和發展，且與血壓變異性增加有關，合并高Hcy血癥可能是血壓變異性增加的危險因素[9]。高Hcy、高血壓并存被稱為H型高血壓。考慮到H型高血壓及高血壓對BRVO的影響，我們將BRVO患者分為高血壓組與非高血壓組，并排除了糖尿病、血脂異常對血清Hcy水平的影響。
本研究結果顯示，高血壓及非高血壓組患者血清Hcy水平均較其相應對照組升高；盡管高血壓組與非高血壓組患者血清Hcy水平差異無統計學意義，但數據上仍然顯示高血壓組患者血清Hcy水平要高于非高血壓組。我們還發現，高血壓組高水平Hcy血癥患者中，90.00%的年齡＞50歲，10.00%的年齡≤50歲；非高血壓組高水平Hcy血癥患者中，57.14%的年齡＞50歲，42.86%的年齡≤50歲且其血脂、血糖等指標均未見異常。高血壓組與非高血壓組高水平Hcy血癥患者年齡分布情況有明顯差異。以上結果說明，高血壓及非高血壓BRVO患者血清Hcy水平均增高，而且合并高血壓的患者更高。尤其是一部分≤50歲的患者除血清Hcy水平增高外其他目前已知指標未見異常，提示此類患者血清高Hcy水平可能是其發病已知的獨立高危因素，具體機制尚不能明確。已有研究表明，MTHFRC677T多態性對Hcy水平變異的協同作用可能增加缺血性腦卒中的風險[10]。因而我們考慮BRVO中也可能存在同樣現象，基因突變使血清Hcy水平升高，誘發一部分BRVO發病，尤其是在年齡≤50歲的無其他誘發因素的BRVO患者中。
本研究檢測到BRVO患者血清Hcy水平增高，并不能完全說明是此方面的獨立發病因素，但是可以確定為獨立的高危因素，尤其是年輕血管阻塞性患者。但這還需進一步進行基因測序方面的研究，來尋找、說明兩者之間的直接關聯。
