脈絡膜色素痣是眼底常見的良性黑色素細胞性腫瘤，患病率為0.15%～10.00%。男性患病率高于女性。白色人種患病率高，有色人種患病率低。其繼發的視網膜下積液或脈絡膜新生血管等視網膜病變可能損害視力。脈絡膜色素痣存在惡變為黑色素瘤的風險，惡變危險因素包括脈絡膜色素痣厚度、視網膜下積液、視覺癥狀、橘紅脂樣色素改變、瘤體邊緣接近視盤、超聲檢查顯示瘤體內呈挖空表現和周邊暈消失等。臨床上早期識別可能損害視力的相關征象對于盡早治療和良好預后具有重要意義，尤其是監測其是否有惡變趨勢更是非常必要。光相干斷層掃描對脈絡膜色素痣細節的評估有助于其診斷、鑒別和監測隨訪，其結合光相干斷層掃描血管成像正逐漸成為觀察脈絡膜黑色素細胞性病變的重要手段。今后應加強相關方面的研究，為深入揭示該類疾病的特點和本質提供更多精細化信息。關于脈絡膜色素痣的治療，已證實激光光凝、光動力療法及玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物對其繼發病變均有效。
引用本文： 李海東, 沈麗君. 脈絡膜色素痣的研究現狀及進展. 中華眼底病雜志, 2018, 34(2): 190-193. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.02.024 復制
脈絡膜色素痣是指發生于脈絡膜的黑色素細胞性病變，最大基底徑小于5 mm，高度小于1～2 mm[1, 2]。由于脈絡膜色素痣在視網膜色素上皮（RPE）下較易被遮蓋，使其與周圍組織反差較小，所以臨床眼底檢查時不易被發現。脈絡膜色素痣患眼一般無明顯癥狀，而且多數學者認為色素痣本身對脈絡膜和視網膜不產生破壞作用，所以多建議保守觀察，無需特殊治療[1]。當然，脈絡膜色素痣也可以伴發視網膜下積液（SRF）或脈絡膜新生血管（CNV）而損害視力，甚至可以惡變為惡性黑色素瘤而造成嚴重損害[3-7]。臨床上早期發現可能損害視力的相關征象具有重要意義，尤其應該監測是否存在惡變可能。現就脈絡膜色素痣患病率、檢查方法、治療和轉歸等方面的研究現狀及進展作一綜述，以幫助臨床進一步認識該病。
1 患病率
在脈絡膜色素痣患病率的相關研究中，由于檢查手段不同、受檢人群不同等因素，導致結果存在差異，總體患病率為0.15%～10.00%[8-13]。采用眼底彩色照相以視盤和黃斑為中心45°～50°各一張發現，患病率為0.15%～4.70%[8-11]。采用超廣角掃描激光檢眼鏡（SLO）Optomap檢查發現，患病率竟高達10.00%[12]。以上諸多研究的患病率數據均是建立在僅對眼底部分區域進行檢查后得出，所以，理論上應該低于行全眼底檢查得出的結果。因此有研究推測，若是在理想狀態下進行全眼底檢查，其患病率可能高達20.00%～25.00%[9]。
男性患病率高于女性。在美國，以40歲以上人群為基礎的橫斷面研究發現，男性患病率為5.00%，而女性患病率為4.40%[9, 10]。另有以北京地區人群為基礎的橫斷面研究結果也顯示，男性患病率為（3.90±0.45）%，明顯高于女性（2.20±0.30）%的患病率；同時還發現農村患病率為（3.80±0.44）%，明顯高于城區（2.30±0.31）%的患病率[8]。另有研究采用超廣角SLO檢查發現，脈絡膜色素痣好發于男性人群[12]。
不同種族人群的患病率也存在不同。有研究發現，美國40歲以上人群中，白人患病率最高，為5.60%；拉美裔人居中，為2.70%；而黑人最低，為0.60%[9]。亞洲人群中的患病率差別也比較大，我國北京地區研究結果顯示，按人計算的患病率為（2.90±0.26）%，按眼計算則為（1.50±0.13）%[8]。而印度人群患病率非常低，僅為（0.15±0.04）%[11]。但關于不同種族人群患病率的差異也有不同的觀點。有研究發現，脈絡膜色素痣更好發于棕色或紅色頭發、黝黑色皮膚的人群[12]。分析原因可能有以下三點。首先，檢查方法不同。后者使用超廣角SLO檢查眼底，而前述多項研究均采用傳統眼底彩色照相，因此可能造成漏診。其次，受檢對象不同。后者以平均年齡為（23.5±4.4）歲的大學生人群為調查對象，而前述多項研究均針對中老年人群。年齡因素可能影響患病率情況。最后，不同人種眼部存在的某些尚未知曉的因素也可能是其原因之一，但這有待深入研究。當然，脈絡膜色素痣患病率與年齡是否有相關性尚存在爭議。美國有研究發現，其患病率隨著年齡增長而增加[9]。而我國研究結果顯示，各年齡段人群患病率無顯著差異[8]。
2 檢查方法
臨床上檢查脈絡膜色素痣的方法主要有眼底彩色照相、超聲、眼底自身熒光、眼底血管造影、光相干斷層掃描（OCT）和OCT血管成像（OCTA）。其中，OCT在脈絡膜色素痣的診斷和治療隨訪中具有重要價值。眼底彩色照相是臨床檢查脈絡膜色素痣最常用的方法，呈扁平的、略微隆起的病灶，可有或無色素沉著。眼底彩色照相主要包括傳統眼底照相（45°）和超廣角SLO（200°）；前者有利于病灶細節的觀察；而后者可以大范圍眼底檢查，有利于發現病灶[13]。值得注意的是，雖然眼底彩色照相簡單易行，但其局限性也很明顯，因為只能觀察病灶平面形態，而無法了解深層結構特征，同時也無法有效量化研究。超聲檢查可以觀察脈絡膜色素痣的整體形態并測量大小以監測病灶的變化，10、20 MHz兩種超聲的測量結果無明顯差異[14]。但是由于該類病灶多為扁平狀，所以有時超聲很難探測，同時測量結果也比較容易受被檢查者配合程度的影響；更重要的是傳統超聲的測量精度不足，這些都導致了超聲在脈絡膜色素痣檢查中價值有限。眼底自身熒光是評估RPE功能的有效方法，但用于研究脈絡膜色素痣的報道尚不多。Shields等[15]發現，色素性脈絡膜色素痣表現為相對更多的弱熒光，而含色素較少的則表現為相對多的強熒光，這可能與前者所含較多的黑色素將大部分的光線吸收有關。Albertus等[16]發現，最新的脂褐質自身熒光定量測量技術對鑒別脈絡膜色素痣和脈絡膜惡性黑色素瘤有幫助。眼底血管造影對檢查脈絡膜色素痣繼發SRF、CNV和息肉樣脈絡膜血管病變具有重要價值[17, 18]。但該類檢查的有創性和耗時較長是其不足之處。
OCT在脈絡膜色素痣的診斷、鑒別和隨訪中均具有重要價值。深度增強成像OCT（EDI-OCT）是觀察視網膜、RPE和脈絡膜結構非常有用的方法。Dolz-Marco等[19]發現，EDI-OCT可以將脈絡膜色素痣分為色素性、非色素性和混合色素性，三者占比分別為18%、12%和70%；另外還有約40%的脈絡膜色素痣存在周邊暈現象；同時，約5%的脈絡膜色素痣在EDI-OCT上存在局灶性后鞏膜弓表現，而且多是出現在伴有周圍暈的少色素或混合色素性痣。這種現象值得關注，因為其可能導致低估對脈絡膜色素痣厚度的測量值。Shah等[20]發現，對于測量脈絡膜色素痣的厚度，利用EDI-OCT比傳統的超聲測量值偏薄，但更準確；另有94%的脈絡膜色素痣上方的脈絡膜毛細血管有變薄的改變。嚴密觀察病灶區域視網膜的細微變化非常重要，因為脈絡膜色素痣可能繼發SRF、出血甚至惡變。頻域OCT在此方面具有良好的應用價值[21]。在需要治療的脈絡膜色素痣患者中，如伴發SRF或CNV，頻域OCT可以作為隨訪非常有用的檢查工具[5]。在繼發CNV的脈絡膜色素痣患者中，OCT檢查顯示約有18%存在外層視網膜套管樣結構（ORT）[22]。如果SRF嚴重且存在時間較長之后才吸收，病變處的RPE細胞可能出現凹槽樣改變；雖然其表現為厚度增加和面積擴大，但卻相對穩定而極少惡變，即提示脈絡膜色素痣趨于慢性化[23]。Michalewska等[24]利用掃頻OCT檢查發現，所有被觀察的具有良性表現的脈絡膜色素痣內邊緣與RPE之間都存在一條弱反射條帶，這可能代表著脈絡膜毛細血管。Francis等[25]利用掃頻OCT檢查發現，所有脈絡膜色素痣內部均發現有血管結構，病灶內部存在異常脈絡膜毛細血管占83%、有顆粒狀改變占47%、存在空腔占20%。該研究還發現，其中73%的脈絡膜色素痣存在周邊血管擴張，而這些擴張的血管與曾經存在過或持續存在的SRF密切相關；此外，67%的黑色素性痣存在內部強反射并伴隨對應弱反射陰影的表現，這種表現在非黑色素性痣中的出現率僅為22%，但對于是否能夠完整觀察到色素痣與鞏膜的交界面，兩者卻恰恰相反，黑色素性痣僅為29%，而非黑色素性痣卻高達78%[25]。當脈絡膜色素痣并發視網膜下或視網膜內積液時，提示存在CNV的可能，此時需要積極治療，不過也可能并不伴發CNV。Hanhart等[6]發現，此時用OCTA檢查可以方便快捷地明確情況。Valverde-Megias等[26]應用OCTA檢查發現，與正常眼相比，脈絡膜黑色素瘤患眼表現為黃斑中心凹厚度增厚、無血管區面積擴大和毛細血管密度下降，而脈絡膜色素痣患眼則均無明顯上述改變。提示OCTA有助于更準確的鑒別脈絡膜色素痣與脈絡膜黑色素瘤。
由于脈絡膜色素痣存在惡變風險，所以辨別是否存在惡變始終是臨床關注的一個重要問題。最近有研究發現，一種新型的自適應眼部成像系統具有高分辨率橫斷面成像優勢，可以敏感地檢查脈絡膜色素痣之上的光感受器細胞層所在視網膜結構的變化，有助于早期監測脈絡膜色素痣是否有惡變趨勢[27]。另外，基因科學作為腫瘤學研究的重要方法，目前已經應用于葡萄膜惡性腫瘤的研究中[28]。然而，其在脈絡膜色素痣領域尚處于空白，開展此方面的工作有望為深入認識該類疾病和早期鑒別惡變風險提供全新的思路和線索。
3 治療及轉歸
Goldman等[29]發現，視網膜激光光凝治療伴有SRF的脈絡膜色素痣有效；該研究直接對脈絡膜色素痣表面進行光凝，治療6周后SRF吸收，隨訪1年未見復發。Garcia-Arumi等[3]發現，光動力療法（PDT）治療伴有SRF的脈絡膜色素痣效果良好，100%達到了SRF吸收的效果，其中53%更是實現了完全吸收；同時，76%的患者脈絡膜色素痣厚度無明顯變化、18%增厚、6%則萎縮成脈絡膜瘢痕。Pointdujour-Lim等[4]發現，PDT治療伴隨黃斑中心凹下積液的脈絡膜色素痣安全有效，總體有效率達87%，其中黃斑中心凹下積液完全吸收占60%、部分吸收占27%。目前，抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物治療已經成為治療眼底新生血管性疾病的重要方法。Cavalcante等[5]發現，抗VEGF藥物治療繼發CNV的脈絡膜色素痣同樣具有良好效果，治療中未發現明顯副作用。Papastefanou等[22]發現，在治療中應該仔細觀察是否存在ORT，因為這與是否繼續應用抗VEGF藥物治療具有重要關系。
國內一項隨訪了5年的研究發現，患有脈絡膜色素痣的40歲及以上的國人只有很少一部分出現病灶增大，而且由于大多數患者年齡已經超過了通常容易發展為脈絡膜黑色素瘤的階段，所以推測國人患有的脈絡膜色素痣很少惡變[30]。另一項平均隨訪了79個月的研究發現，23%的脈絡膜色素痣發生輕度增大，4%最后惡變為脈絡膜黑色素瘤，但均未發生遠處轉移[21]。另外，還有個案報道了脈絡膜色素痣的惡變過程，該例患者初診時發現右眼已經存在一處脈絡膜黑色素瘤和另一較遠處的脈絡膜色素痣，當時脈絡膜黑色素瘤接受放射治療后扁平且瘢痕化；但5年后隨訪發現，原脈絡膜色素痣發生了惡變，尚無法確定是脈絡膜色素痣自然惡變，還是接受放射治療之后誘發了惡變[7]。有研究發現，惡變的危險因素包括脈絡膜色素痣厚度＞2 mm、厚度不斷增加、SRF、視覺癥狀（閃光感、視力下降）、橘紅脂樣色素改變、瘤體邊緣距離視盤＜3 mm、超聲檢查顯示瘤體內呈挖空表現和周邊暈消失，若存在上述三種或以上危險因素，提示5年內可能有50%會惡變[31, 32]。
脈絡膜色素痣是指發生于脈絡膜的黑色素細胞性病變，最大基底徑小于5 mm，高度小于1～2 mm[1, 2]。由于脈絡膜色素痣在視網膜色素上皮（RPE）下較易被遮蓋，使其與周圍組織反差較小，所以臨床眼底檢查時不易被發現。脈絡膜色素痣患眼一般無明顯癥狀，而且多數學者認為色素痣本身對脈絡膜和視網膜不產生破壞作用，所以多建議保守觀察，無需特殊治療[1]。當然，脈絡膜色素痣也可以伴發視網膜下積液（SRF）或脈絡膜新生血管（CNV）而損害視力，甚至可以惡變為惡性黑色素瘤而造成嚴重損害[3-7]。臨床上早期發現可能損害視力的相關征象具有重要意義，尤其應該監測是否存在惡變可能。現就脈絡膜色素痣患病率、檢查方法、治療和轉歸等方面的研究現狀及進展作一綜述，以幫助臨床進一步認識該病。
1 患病率
在脈絡膜色素痣患病率的相關研究中，由于檢查手段不同、受檢人群不同等因素，導致結果存在差異，總體患病率為0.15%～10.00%[8-13]。采用眼底彩色照相以視盤和黃斑為中心45°～50°各一張發現，患病率為0.15%～4.70%[8-11]。采用超廣角掃描激光檢眼鏡（SLO）Optomap檢查發現，患病率竟高達10.00%[12]。以上諸多研究的患病率數據均是建立在僅對眼底部分區域進行檢查后得出，所以，理論上應該低于行全眼底檢查得出的結果。因此有研究推測，若是在理想狀態下進行全眼底檢查，其患病率可能高達20.00%～25.00%[9]。
男性患病率高于女性。在美國，以40歲以上人群為基礎的橫斷面研究發現，男性患病率為5.00%，而女性患病率為4.40%[9, 10]。另有以北京地區人群為基礎的橫斷面研究結果也顯示，男性患病率為（3.90±0.45）%，明顯高于女性（2.20±0.30）%的患病率；同時還發現農村患病率為（3.80±0.44）%，明顯高于城區（2.30±0.31）%的患病率[8]。另有研究采用超廣角SLO檢查發現，脈絡膜色素痣好發于男性人群[12]。
不同種族人群的患病率也存在不同。有研究發現，美國40歲以上人群中，白人患病率最高，為5.60%；拉美裔人居中，為2.70%；而黑人最低，為0.60%[9]。亞洲人群中的患病率差別也比較大，我國北京地區研究結果顯示，按人計算的患病率為（2.90±0.26）%，按眼計算則為（1.50±0.13）%[8]。而印度人群患病率非常低，僅為（0.15±0.04）%[11]。但關于不同種族人群患病率的差異也有不同的觀點。有研究發現，脈絡膜色素痣更好發于棕色或紅色頭發、黝黑色皮膚的人群[12]。分析原因可能有以下三點。首先，檢查方法不同。后者使用超廣角SLO檢查眼底，而前述多項研究均采用傳統眼底彩色照相，因此可能造成漏診。其次，受檢對象不同。后者以平均年齡為（23.5±4.4）歲的大學生人群為調查對象，而前述多項研究均針對中老年人群。年齡因素可能影響患病率情況。最后，不同人種眼部存在的某些尚未知曉的因素也可能是其原因之一，但這有待深入研究。當然，脈絡膜色素痣患病率與年齡是否有相關性尚存在爭議。美國有研究發現，其患病率隨著年齡增長而增加[9]。而我國研究結果顯示，各年齡段人群患病率無顯著差異[8]。
2 檢查方法
臨床上檢查脈絡膜色素痣的方法主要有眼底彩色照相、超聲、眼底自身熒光、眼底血管造影、光相干斷層掃描（OCT）和OCT血管成像（OCTA）。其中，OCT在脈絡膜色素痣的診斷和治療隨訪中具有重要價值。眼底彩色照相是臨床檢查脈絡膜色素痣最常用的方法，呈扁平的、略微隆起的病灶，可有或無色素沉著。眼底彩色照相主要包括傳統眼底照相（45°）和超廣角SLO（200°）；前者有利于病灶細節的觀察；而后者可以大范圍眼底檢查，有利于發現病灶[13]。值得注意的是，雖然眼底彩色照相簡單易行，但其局限性也很明顯，因為只能觀察病灶平面形態，而無法了解深層結構特征，同時也無法有效量化研究。超聲檢查可以觀察脈絡膜色素痣的整體形態并測量大小以監測病灶的變化，10、20 MHz兩種超聲的測量結果無明顯差異[14]。但是由于該類病灶多為扁平狀，所以有時超聲很難探測，同時測量結果也比較容易受被檢查者配合程度的影響；更重要的是傳統超聲的測量精度不足，這些都導致了超聲在脈絡膜色素痣檢查中價值有限。眼底自身熒光是評估RPE功能的有效方法，但用于研究脈絡膜色素痣的報道尚不多。Shields等[15]發現，色素性脈絡膜色素痣表現為相對更多的弱熒光，而含色素較少的則表現為相對多的強熒光，這可能與前者所含較多的黑色素將大部分的光線吸收有關。Albertus等[16]發現，最新的脂褐質自身熒光定量測量技術對鑒別脈絡膜色素痣和脈絡膜惡性黑色素瘤有幫助。眼底血管造影對檢查脈絡膜色素痣繼發SRF、CNV和息肉樣脈絡膜血管病變具有重要價值[17, 18]。但該類檢查的有創性和耗時較長是其不足之處。
OCT在脈絡膜色素痣的診斷、鑒別和隨訪中均具有重要價值。深度增強成像OCT（EDI-OCT）是觀察視網膜、RPE和脈絡膜結構非常有用的方法。Dolz-Marco等[19]發現，EDI-OCT可以將脈絡膜色素痣分為色素性、非色素性和混合色素性，三者占比分別為18%、12%和70%；另外還有約40%的脈絡膜色素痣存在周邊暈現象；同時，約5%的脈絡膜色素痣在EDI-OCT上存在局灶性后鞏膜弓表現，而且多是出現在伴有周圍暈的少色素或混合色素性痣。這種現象值得關注，因為其可能導致低估對脈絡膜色素痣厚度的測量值。Shah等[20]發現，對于測量脈絡膜色素痣的厚度，利用EDI-OCT比傳統的超聲測量值偏薄，但更準確；另有94%的脈絡膜色素痣上方的脈絡膜毛細血管有變薄的改變。嚴密觀察病灶區域視網膜的細微變化非常重要，因為脈絡膜色素痣可能繼發SRF、出血甚至惡變。頻域OCT在此方面具有良好的應用價值[21]。在需要治療的脈絡膜色素痣患者中，如伴發SRF或CNV，頻域OCT可以作為隨訪非常有用的檢查工具[5]。在繼發CNV的脈絡膜色素痣患者中，OCT檢查顯示約有18%存在外層視網膜套管樣結構（ORT）[22]。如果SRF嚴重且存在時間較長之后才吸收，病變處的RPE細胞可能出現凹槽樣改變；雖然其表現為厚度增加和面積擴大，但卻相對穩定而極少惡變，即提示脈絡膜色素痣趨于慢性化[23]。Michalewska等[24]利用掃頻OCT檢查發現，所有被觀察的具有良性表現的脈絡膜色素痣內邊緣與RPE之間都存在一條弱反射條帶，這可能代表著脈絡膜毛細血管。Francis等[25]利用掃頻OCT檢查發現，所有脈絡膜色素痣內部均發現有血管結構，病灶內部存在異常脈絡膜毛細血管占83%、有顆粒狀改變占47%、存在空腔占20%。該研究還發現，其中73%的脈絡膜色素痣存在周邊血管擴張，而這些擴張的血管與曾經存在過或持續存在的SRF密切相關；此外，67%的黑色素性痣存在內部強反射并伴隨對應弱反射陰影的表現，這種表現在非黑色素性痣中的出現率僅為22%，但對于是否能夠完整觀察到色素痣與鞏膜的交界面，兩者卻恰恰相反，黑色素性痣僅為29%，而非黑色素性痣卻高達78%[25]。當脈絡膜色素痣并發視網膜下或視網膜內積液時，提示存在CNV的可能，此時需要積極治療，不過也可能并不伴發CNV。Hanhart等[6]發現，此時用OCTA檢查可以方便快捷地明確情況。Valverde-Megias等[26]應用OCTA檢查發現，與正常眼相比，脈絡膜黑色素瘤患眼表現為黃斑中心凹厚度增厚、無血管區面積擴大和毛細血管密度下降，而脈絡膜色素痣患眼則均無明顯上述改變。提示OCTA有助于更準確的鑒別脈絡膜色素痣與脈絡膜黑色素瘤。
由于脈絡膜色素痣存在惡變風險，所以辨別是否存在惡變始終是臨床關注的一個重要問題。最近有研究發現，一種新型的自適應眼部成像系統具有高分辨率橫斷面成像優勢，可以敏感地檢查脈絡膜色素痣之上的光感受器細胞層所在視網膜結構的變化，有助于早期監測脈絡膜色素痣是否有惡變趨勢[27]。另外，基因科學作為腫瘤學研究的重要方法，目前已經應用于葡萄膜惡性腫瘤的研究中[28]。然而，其在脈絡膜色素痣領域尚處于空白，開展此方面的工作有望為深入認識該類疾病和早期鑒別惡變風險提供全新的思路和線索。
3 治療及轉歸
Goldman等[29]發現，視網膜激光光凝治療伴有SRF的脈絡膜色素痣有效；該研究直接對脈絡膜色素痣表面進行光凝，治療6周后SRF吸收，隨訪1年未見復發。Garcia-Arumi等[3]發現，光動力療法（PDT）治療伴有SRF的脈絡膜色素痣效果良好，100%達到了SRF吸收的效果，其中53%更是實現了完全吸收；同時，76%的患者脈絡膜色素痣厚度無明顯變化、18%增厚、6%則萎縮成脈絡膜瘢痕。Pointdujour-Lim等[4]發現，PDT治療伴隨黃斑中心凹下積液的脈絡膜色素痣安全有效，總體有效率達87%，其中黃斑中心凹下積液完全吸收占60%、部分吸收占27%。目前，抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物治療已經成為治療眼底新生血管性疾病的重要方法。Cavalcante等[5]發現，抗VEGF藥物治療繼發CNV的脈絡膜色素痣同樣具有良好效果，治療中未發現明顯副作用。Papastefanou等[22]發現，在治療中應該仔細觀察是否存在ORT，因為這與是否繼續應用抗VEGF藥物治療具有重要關系。
國內一項隨訪了5年的研究發現，患有脈絡膜色素痣的40歲及以上的國人只有很少一部分出現病灶增大，而且由于大多數患者年齡已經超過了通常容易發展為脈絡膜黑色素瘤的階段，所以推測國人患有的脈絡膜色素痣很少惡變[30]。另一項平均隨訪了79個月的研究發現，23%的脈絡膜色素痣發生輕度增大，4%最后惡變為脈絡膜黑色素瘤，但均未發生遠處轉移[21]。另外，還有個案報道了脈絡膜色素痣的惡變過程，該例患者初診時發現右眼已經存在一處脈絡膜黑色素瘤和另一較遠處的脈絡膜色素痣，當時脈絡膜黑色素瘤接受放射治療后扁平且瘢痕化；但5年后隨訪發現，原脈絡膜色素痣發生了惡變，尚無法確定是脈絡膜色素痣自然惡變，還是接受放射治療之后誘發了惡變[7]。有研究發現，惡變的危險因素包括脈絡膜色素痣厚度＞2 mm、厚度不斷增加、SRF、視覺癥狀（閃光感、視力下降）、橘紅脂樣色素改變、瘤體邊緣距離視盤＜3 mm、超聲檢查顯示瘤體內呈挖空表現和周邊暈消失，若存在上述三種或以上危險因素，提示5年內可能有50%會惡變[31, 32]。