增生性玻璃體視網膜病變（PVR）是眼外傷常見的并發癥之一，是外傷后失明的主要原因。包括血管內皮生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子（PDGF）在內的許多因子參與了外傷性PVR的發病過程，其中VEGF通過拮抗PDGF與PDGF受體α（PDGFRα）結合，促進非PDGF因子介導的PDGFRα間接激活途徑，降低細胞內p53水平，促進PVR早期的細胞增生、活化、遷移過程，是外傷性PVR發病機制中的關鍵環節。
引用本文： 趙瀟, 顏華. 血管內皮生長因子在外傷性增生性玻璃體視網膜病變發病機制中的作用研究進展. 中華眼底病雜志, 2018, 34(2): 187-190. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.02.023 復制
外傷性增生性玻璃體視網膜病變（PVR）是指眼外傷后在玻璃體后面及視網膜表面形成大量纖維增生膜。這些纖維增生膜收縮、牽拉視網膜時可導致繼發性視網膜脫離和出血，嚴重影響患者視功能的恢復以及手術治療預后[1]。開放性眼外傷或嚴重閉合性眼外傷發生PVR的風險較單純孔源性視網膜脫離者高。在眼球穿通傷患者中，近50%的患者在外傷后并發PVR；而在單純孔源性視網膜脫離患者中，該比例僅為5%～10%[2, 3]。其原因可能與創傷后嚴重炎癥反應、外部細胞進入眼內有關。外傷后涉及眾多細胞和因子如視網膜色素上皮（RPE）細胞、成纖維細胞（RCF）、血小板衍生因子（PDGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子（TGF）-β、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、胰島素樣生長因子（IGF）-1等[4]，其中VEGF是眼外傷后眼內表達的關鍵因子之一，在外傷性PVR的發生發展中具有重要作用。本文就VEGF在外傷性PVR發病機制中的作用以及針對抗VEGF治療研究進展作一綜述。
1 VEGF結構及功能
VEGF是一種同型二聚體糖蛋白，是高度特異性的有絲分裂原。Ferrara等[5]從牛腦垂體濾泡星狀細胞體外培養液中將其分離、提純，根據其具有促血管內皮細胞有絲分裂活性為其命名。VEGF在人體中廣泛分布，包括腦、腎、肝、脾、肺、骨、眼等均能表達VEGF；正常眼組織中，結膜上皮細胞、RPE細胞、血管內皮細胞等均能表達低水平的VEGF[6]。VEGF家族有6大成員，分別為VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子[7]，其中VEGF-A是最先被發現并研究，與血管新生關系最密切，能被缺氧環境誘導上調表達水平[8]。VEGF受體（VEGFR）是VEGF的特異性受體，其家族包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3等，其中VEGFR-2是VEGF發揮生物學效應的主要受體，在血管內皮細胞增生、遷移等過程中發揮著重要作用[9, 10]。VEGF與VEGFR結合，其主要功能為增加血管滲透性和促進新生血管形成[11]。VEGF亦可與其他受體結合，在外傷性PVR發病過程中，VEGF競爭性地與PDGF受體（PDGFR）α結合，輔助非PDGF因子激活PDGFRα及其下游信號通路，在PVR的發生中起到不可替代作用[12]。
2 外傷性PVR發病機制
創傷、出血甚至異物的刺激導致玻璃體內短時間聚集了大量具有活化細胞功能的炎癥因子和細胞因子如PDGF、結締組織生長因子、TGF-β、VEGF、bFGF等。視網膜發生脫離或裂孔是嚴重眼外傷的常見后果，富含細胞因子的玻璃體液由裂孔進入視網膜下間隙，與RPE細胞和神經膠質細胞接觸，并通過其內所含的細胞因子激活RPE細胞和神經膠質細胞，促進其增生、遷移，這些細胞在某些因子如TGF-β的作用下向成纖維細胞轉化[13]，形成以細胞為主的纖維樣組織，即PVR中的纖維增生膜，這些纖維與玻璃體的基質附著，通過纖維收縮或機械性的牽拉導致繼發性視網膜脫離和玻璃體積血[14]；外傷使眼球外部的成纖維細胞有機會進入玻璃體，成纖維細胞活化、增生參與纖維膜的形成；另外，外傷導致RPE細胞正常的極性結構被破壞、接觸抑制消失、血視網膜屏障受損，視網膜脫離加重視網膜神經上皮層細胞缺氧、變性，感光細胞凋亡壞死、膠質細胞增生，這些變化共同導致了外傷性PVR的視網膜結構損害和視功能改變[15]。
3 VEGF在外傷性PVR發病機制中的作用
研究表明，眼外傷可導致玻璃體內VEGF水平升高[16, 17]，說明VEGF在外傷性PVR的發生發展中有一定作用。
3.1 VEGF競爭性拮抗PDGF與PDGFR結合
PDGF及其受體PDGFRα被證明與PVR的形成關系密切。Lei等[18]檢測了9例PVR患者的玻璃體，發現其中8例患者的玻璃體中PDGF水平明顯增高，而在16例其他類型的視網膜疾病患者的玻璃體中僅1例出現PDGF水平的增高。在視網膜前膜和實驗性PVR模型眼中同樣能檢測到PDGF和活性PDGFRα的增高[19, 20]。PDGF的功能主要是在發育早期促進細胞有絲分裂，在成熟階段參與細胞分化、重組和形態發生；研究發現，PDGF參與多種細胞的增生、遷移、分裂和分化過程，尤其是成纖維細胞[21, 22]。人眼內表達PDGFR（以PDGFRα為主）的細胞主要有RPE細胞、成纖維細胞、膠質細胞等[23]，PDGF（以PDGF-C為主）以二聚體的形式激活細胞表面的PDGFR，在此過程中PDGFR二聚化，激活下游的信號通路，其中發揮主要作用的為磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/絲氨酸-蘇氨酸蛋白（Akt）通路，PDGF/PDGFR可通過此途徑促進RPE細胞的增生和遷移，是PVR形成過程的重要環節[24]。
然而二聚化的PDGFR會被快速內在化并降解，其激活的信號通路也隨即失去作用。VEGF競爭性拮抗PDGF與PDGFR結合，與VEGF結合的PDGFR不能二聚化，而是以單體的形式存留在細胞表面，因此VEGF能防止PDGF誘導的PDGFR二聚化，減少PDGFR的內在化和降解，延長PDGFR位于細胞表面的時間[25]。已有研究表明，相較于PDGF，其受體PDGFRα在PVR中起更加關鍵的作用。Lei等[26]通過抑制成纖維細胞PDGFRα的表達降低PVR發生的幾率；Velez等[27]同樣通過抑制RPE細胞和Müller細胞PDGFRα的表達阻止了PVR的發生；Su等[28]發現類胡蘿卜素能抑制PDGF介導的RPE細胞遷移，但其實際作用位點位于PDGFR下游的PI3K/Akt通路；可見，當PDGFR存在多種可被激活的途徑時，PDGF在PVR的發生發展中則并非必不可少。所以，眼外傷后升高的VEGF競爭性拮抗PDGF與PDGFR結合，這非但沒有抑制PVR的關鍵環節PDGFRα；相反，VEGF使PDGFRα在細胞表面的時間延長，增加了其他細胞因子如表皮細胞生長因子（EGF）、bFGF、IGF等激活PDGFRα的機會。
3.2 VEGF促進非PDGF因子對PDGFR的間接激活途徑
VEGF抑制了PDGF直接激活PDGFR的途徑，減少PDGFR二聚化及隨后的內在化和降解，使其長時效的以單體形式保持在細胞表面。然而VEGF自身對PDGFR的激活作用微弱[29]，Pennock等[30]在中和兔PVR眼玻璃體中的PDGF后給予抗VEGF處理，并用這兩種玻璃體分別誘導兔結膜成纖維細胞，發現處理前后玻璃體內相關因子表達及成纖維細胞活化程度變化甚微，即VEGF的主要作用在于抑制PDGF，保護PDGFR，而非直接激活PDGFR。眼外傷所致的視網膜脫離、破裂或玻璃體積血等使眼球內聚集了大量的細胞因子，其中包括EGF、bFGF、肝細胞生長因子、IGF-1等，這些因子統稱非PDGF因子，通過與自身受體結合，在介導原信號通路的同時產生氧化自由基，氧化自由基可促進單體PDGFRα細胞內段的磷酸化，從而間接激活PDGFRα下游通路。氧化自由基主要通過Src-家族酪氨酸激酶（SFK）激活PDGFRα，二聚化的PDGFRα不被SFK激活，因此PDGF能抑制非PDGF因子的作用[31, 32]，而VEGF能拮抗PDGF，即VEGF在抑制PDGF的同時間接的促進了這一過程。故VEGF促進非PDGF因子間接激活途徑的機制，一是延長PDGFRα在細胞表面存留時間，增加非PDGF因子激活PDGFRα機會；二是削弱PDGF對非PDGF因子的抑制作用，促進PDGFRα被氧化自由基磷酸化。
3.3 VEGF通過促進間接激活途徑降低p53水平
活化的PDGFRα能激活下游的PI3K/Akt通路。PDGF與PDGFRα二聚體結合，激活PI3K/Akt及其下游的部分信號通路，促進細胞增生和遷移，隨后PDGFRα被快速降解，其作用消失，表現為一過性的細胞活化增生；VEGF通過促進非PDGF因子的作用促進間接途徑，使PDGFRα以單體的形式被激活，長期穩定地激活PI3K/Akt通路，這種長時效的激活作用能活化PI3K/Akt下游的鼠雙微基因2（Mdm2）蛋白，活化的Mdm2蛋白能與p53結合并使后者降解失活，p53蛋白是一種轉錄因子，能調控細胞周期，并促進細胞凋亡，當細胞內的p53水平降低時，細胞凋亡減少，促進細胞增生及細胞活化[33]；因此非PDGF因子通過間接途徑能長效持續地激活PDGFRα及其下游的信號通路并降低p53水平，從而導致細胞持續大量的活化增生，促進PVR的形成和發展。
總之，VEGF能競爭性拮抗PDGF與PDGFRα結合，促進非PDGF因子介導的間接激活途徑，并延長PDGFRα的作用時效，通過降低細胞內p53水平抑制細胞凋亡，促進外傷性PVR早期細胞的增生、分化、遷移等過程，為纖維增生膜的形成打下物質基礎。
4 外傷性PVR的抗VEGF治療
外傷性PVR的臨床治療以手術為主，早期視網膜復位是預防和治療PVR的關鍵。VEGF單克隆抗體如雷珠單抗、貝伐單抗等能特異性的中和玻璃體內的VEGF，阻斷其與PDGFRα的結合，減少非PDGF因子介導的PDGFRα激活，降低p53，從而抑制其介導的細胞增生活化，防止PVR的發生和進展。目前關于抗VEGF治療外傷性PVR的研究報道較少。Pennock等[30]將22只荷蘭兔隨機分為兩組，于其右眼注射等量RCF誘導PVR形成，與此同時在實驗組和對照組眼中分別注射0.05 mg雷珠單抗和等量IgG，觀察注射28 d后眼底變化。發現雷珠單抗組較IgG組PVR發生率明顯降低，且雷珠單抗組PVR眼Fastenberg分級較IgG組普遍偏低。提示雷珠單抗能有效抑制PVR的形成和發展，說明拮抗VEGF除了抑制新生血管形成、降低血管通透性外，在治療PVR方面也可能有一定效果。但該實驗中雷珠單抗干預時機較早，其治療作用偏向于預防和控制疾病的進展。對于已患PVR者和貽誤最佳治療時機者，抗VEGF治療是否能減輕病情、改善預后，不同時機給予抗VEGF干預的效果差別等尚需進一步實驗證明和探討。因此，抗VEGF治療可能成為一種輔助治療手段，在預防外傷性PVR進展、改善手術后視功能等方面發揮一定作用。
5 展望
外傷性PVR是繼發于眼外傷的嚴重并發癥，其發生率和嚴重程度均高于特發性視網膜脫離后PVR，其預防和治療是臨床工作的重點和難點。目前針對PVR的藥物治療多停留在抗炎、抗氧化等方面，隨著對PVR發生機制研究的逐步深入，如何從機制源頭治療PVR，早期控制細胞活化增生，減少纖維瘢痕形成將成為新的研究目標；另外，外傷性PVR作為一種特殊類型的PVR，其特有的創傷環境、眼球外抗原、血管內皮暴露、出血等因素牽涉到哪些因子，以及這些因子在外傷性PVR發病過程中起到何種作用也需要進一步研究。VEGF是外傷性PVR發病機制中的關鍵環節之一，針對外傷性PVR的抗VEGF治療尚處于實驗研究階段，雖然已有部分研究結果證明抗VEGF在治療PVR方面有一定效果，但該方法缺乏臨床依據，且抗VEGF藥物治療PVR的機制尚未完全明確，其給藥方法及干預時機也有待商榷。因此，對于外傷性PVR的發生機制及VEGF在外傷性PVR發生機制中的作用仍需深入的探討研究；同時抗VEGF治療的安全性和有效性也需進一步的實驗驗證。這對未來預防和治療外傷性PVR及相關疾病的臨床工作具有重要意義。
外傷性增生性玻璃體視網膜病變（PVR）是指眼外傷后在玻璃體后面及視網膜表面形成大量纖維增生膜。這些纖維增生膜收縮、牽拉視網膜時可導致繼發性視網膜脫離和出血，嚴重影響患者視功能的恢復以及手術治療預后[1]。開放性眼外傷或嚴重閉合性眼外傷發生PVR的風險較單純孔源性視網膜脫離者高。在眼球穿通傷患者中，近50%的患者在外傷后并發PVR；而在單純孔源性視網膜脫離患者中，該比例僅為5%～10%[2, 3]。其原因可能與創傷后嚴重炎癥反應、外部細胞進入眼內有關。外傷后涉及眾多細胞和因子如視網膜色素上皮（RPE）細胞、成纖維細胞（RCF）、血小板衍生因子（PDGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子（TGF）-β、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、胰島素樣生長因子（IGF）-1等[4]，其中VEGF是眼外傷后眼內表達的關鍵因子之一，在外傷性PVR的發生發展中具有重要作用。本文就VEGF在外傷性PVR發病機制中的作用以及針對抗VEGF治療研究進展作一綜述。
1 VEGF結構及功能
VEGF是一種同型二聚體糖蛋白，是高度特異性的有絲分裂原。Ferrara等[5]從牛腦垂體濾泡星狀細胞體外培養液中將其分離、提純，根據其具有促血管內皮細胞有絲分裂活性為其命名。VEGF在人體中廣泛分布，包括腦、腎、肝、脾、肺、骨、眼等均能表達VEGF；正常眼組織中，結膜上皮細胞、RPE細胞、血管內皮細胞等均能表達低水平的VEGF[6]。VEGF家族有6大成員，分別為VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子[7]，其中VEGF-A是最先被發現并研究，與血管新生關系最密切，能被缺氧環境誘導上調表達水平[8]。VEGF受體（VEGFR）是VEGF的特異性受體，其家族包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3等，其中VEGFR-2是VEGF發揮生物學效應的主要受體，在血管內皮細胞增生、遷移等過程中發揮著重要作用[9, 10]。VEGF與VEGFR結合，其主要功能為增加血管滲透性和促進新生血管形成[11]。VEGF亦可與其他受體結合，在外傷性PVR發病過程中，VEGF競爭性地與PDGF受體（PDGFR）α結合，輔助非PDGF因子激活PDGFRα及其下游信號通路，在PVR的發生中起到不可替代作用[12]。
2 外傷性PVR發病機制
創傷、出血甚至異物的刺激導致玻璃體內短時間聚集了大量具有活化細胞功能的炎癥因子和細胞因子如PDGF、結締組織生長因子、TGF-β、VEGF、bFGF等。視網膜發生脫離或裂孔是嚴重眼外傷的常見后果，富含細胞因子的玻璃體液由裂孔進入視網膜下間隙，與RPE細胞和神經膠質細胞接觸，并通過其內所含的細胞因子激活RPE細胞和神經膠質細胞，促進其增生、遷移，這些細胞在某些因子如TGF-β的作用下向成纖維細胞轉化[13]，形成以細胞為主的纖維樣組織，即PVR中的纖維增生膜，這些纖維與玻璃體的基質附著，通過纖維收縮或機械性的牽拉導致繼發性視網膜脫離和玻璃體積血[14]；外傷使眼球外部的成纖維細胞有機會進入玻璃體，成纖維細胞活化、增生參與纖維膜的形成；另外，外傷導致RPE細胞正常的極性結構被破壞、接觸抑制消失、血視網膜屏障受損，視網膜脫離加重視網膜神經上皮層細胞缺氧、變性，感光細胞凋亡壞死、膠質細胞增生，這些變化共同導致了外傷性PVR的視網膜結構損害和視功能改變[15]。
3 VEGF在外傷性PVR發病機制中的作用
研究表明，眼外傷可導致玻璃體內VEGF水平升高[16, 17]，說明VEGF在外傷性PVR的發生發展中有一定作用。
3.1 VEGF競爭性拮抗PDGF與PDGFR結合
PDGF及其受體PDGFRα被證明與PVR的形成關系密切。Lei等[18]檢測了9例PVR患者的玻璃體，發現其中8例患者的玻璃體中PDGF水平明顯增高，而在16例其他類型的視網膜疾病患者的玻璃體中僅1例出現PDGF水平的增高。在視網膜前膜和實驗性PVR模型眼中同樣能檢測到PDGF和活性PDGFRα的增高[19, 20]。PDGF的功能主要是在發育早期促進細胞有絲分裂，在成熟階段參與細胞分化、重組和形態發生；研究發現，PDGF參與多種細胞的增生、遷移、分裂和分化過程，尤其是成纖維細胞[21, 22]。人眼內表達PDGFR（以PDGFRα為主）的細胞主要有RPE細胞、成纖維細胞、膠質細胞等[23]，PDGF（以PDGF-C為主）以二聚體的形式激活細胞表面的PDGFR，在此過程中PDGFR二聚化，激活下游的信號通路，其中發揮主要作用的為磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/絲氨酸-蘇氨酸蛋白（Akt）通路，PDGF/PDGFR可通過此途徑促進RPE細胞的增生和遷移，是PVR形成過程的重要環節[24]。
然而二聚化的PDGFR會被快速內在化并降解，其激活的信號通路也隨即失去作用。VEGF競爭性拮抗PDGF與PDGFR結合，與VEGF結合的PDGFR不能二聚化，而是以單體的形式存留在細胞表面，因此VEGF能防止PDGF誘導的PDGFR二聚化，減少PDGFR的內在化和降解，延長PDGFR位于細胞表面的時間[25]。已有研究表明，相較于PDGF，其受體PDGFRα在PVR中起更加關鍵的作用。Lei等[26]通過抑制成纖維細胞PDGFRα的表達降低PVR發生的幾率；Velez等[27]同樣通過抑制RPE細胞和Müller細胞PDGFRα的表達阻止了PVR的發生；Su等[28]發現類胡蘿卜素能抑制PDGF介導的RPE細胞遷移，但其實際作用位點位于PDGFR下游的PI3K/Akt通路；可見，當PDGFR存在多種可被激活的途徑時，PDGF在PVR的發生發展中則并非必不可少。所以，眼外傷后升高的VEGF競爭性拮抗PDGF與PDGFR結合，這非但沒有抑制PVR的關鍵環節PDGFRα；相反，VEGF使PDGFRα在細胞表面的時間延長，增加了其他細胞因子如表皮細胞生長因子（EGF）、bFGF、IGF等激活PDGFRα的機會。
3.2 VEGF促進非PDGF因子對PDGFR的間接激活途徑
VEGF抑制了PDGF直接激活PDGFR的途徑，減少PDGFR二聚化及隨后的內在化和降解，使其長時效的以單體形式保持在細胞表面。然而VEGF自身對PDGFR的激活作用微弱[29]，Pennock等[30]在中和兔PVR眼玻璃體中的PDGF后給予抗VEGF處理，并用這兩種玻璃體分別誘導兔結膜成纖維細胞，發現處理前后玻璃體內相關因子表達及成纖維細胞活化程度變化甚微，即VEGF的主要作用在于抑制PDGF，保護PDGFR，而非直接激活PDGFR。眼外傷所致的視網膜脫離、破裂或玻璃體積血等使眼球內聚集了大量的細胞因子，其中包括EGF、bFGF、肝細胞生長因子、IGF-1等，這些因子統稱非PDGF因子，通過與自身受體結合，在介導原信號通路的同時產生氧化自由基，氧化自由基可促進單體PDGFRα細胞內段的磷酸化，從而間接激活PDGFRα下游通路。氧化自由基主要通過Src-家族酪氨酸激酶（SFK）激活PDGFRα，二聚化的PDGFRα不被SFK激活，因此PDGF能抑制非PDGF因子的作用[31, 32]，而VEGF能拮抗PDGF，即VEGF在抑制PDGF的同時間接的促進了這一過程。故VEGF促進非PDGF因子間接激活途徑的機制，一是延長PDGFRα在細胞表面存留時間，增加非PDGF因子激活PDGFRα機會；二是削弱PDGF對非PDGF因子的抑制作用，促進PDGFRα被氧化自由基磷酸化。
3.3 VEGF通過促進間接激活途徑降低p53水平
活化的PDGFRα能激活下游的PI3K/Akt通路。PDGF與PDGFRα二聚體結合，激活PI3K/Akt及其下游的部分信號通路，促進細胞增生和遷移，隨后PDGFRα被快速降解，其作用消失，表現為一過性的細胞活化增生；VEGF通過促進非PDGF因子的作用促進間接途徑，使PDGFRα以單體的形式被激活，長期穩定地激活PI3K/Akt通路，這種長時效的激活作用能活化PI3K/Akt下游的鼠雙微基因2（Mdm2）蛋白，活化的Mdm2蛋白能與p53結合并使后者降解失活，p53蛋白是一種轉錄因子，能調控細胞周期，并促進細胞凋亡，當細胞內的p53水平降低時，細胞凋亡減少，促進細胞增生及細胞活化[33]；因此非PDGF因子通過間接途徑能長效持續地激活PDGFRα及其下游的信號通路并降低p53水平，從而導致細胞持續大量的活化增生，促進PVR的形成和發展。
總之，VEGF能競爭性拮抗PDGF與PDGFRα結合，促進非PDGF因子介導的間接激活途徑，并延長PDGFRα的作用時效，通過降低細胞內p53水平抑制細胞凋亡，促進外傷性PVR早期細胞的增生、分化、遷移等過程，為纖維增生膜的形成打下物質基礎。
4 外傷性PVR的抗VEGF治療
外傷性PVR的臨床治療以手術為主，早期視網膜復位是預防和治療PVR的關鍵。VEGF單克隆抗體如雷珠單抗、貝伐單抗等能特異性的中和玻璃體內的VEGF，阻斷其與PDGFRα的結合，減少非PDGF因子介導的PDGFRα激活，降低p53，從而抑制其介導的細胞增生活化，防止PVR的發生和進展。目前關于抗VEGF治療外傷性PVR的研究報道較少。Pennock等[30]將22只荷蘭兔隨機分為兩組，于其右眼注射等量RCF誘導PVR形成，與此同時在實驗組和對照組眼中分別注射0.05 mg雷珠單抗和等量IgG，觀察注射28 d后眼底變化。發現雷珠單抗組較IgG組PVR發生率明顯降低，且雷珠單抗組PVR眼Fastenberg分級較IgG組普遍偏低。提示雷珠單抗能有效抑制PVR的形成和發展，說明拮抗VEGF除了抑制新生血管形成、降低血管通透性外，在治療PVR方面也可能有一定效果。但該實驗中雷珠單抗干預時機較早，其治療作用偏向于預防和控制疾病的進展。對于已患PVR者和貽誤最佳治療時機者，抗VEGF治療是否能減輕病情、改善預后，不同時機給予抗VEGF干預的效果差別等尚需進一步實驗證明和探討。因此，抗VEGF治療可能成為一種輔助治療手段，在預防外傷性PVR進展、改善手術后視功能等方面發揮一定作用。
5 展望
外傷性PVR是繼發于眼外傷的嚴重并發癥，其發生率和嚴重程度均高于特發性視網膜脫離后PVR，其預防和治療是臨床工作的重點和難點。目前針對PVR的藥物治療多停留在抗炎、抗氧化等方面，隨著對PVR發生機制研究的逐步深入，如何從機制源頭治療PVR，早期控制細胞活化增生，減少纖維瘢痕形成將成為新的研究目標；另外，外傷性PVR作為一種特殊類型的PVR，其特有的創傷環境、眼球外抗原、血管內皮暴露、出血等因素牽涉到哪些因子，以及這些因子在外傷性PVR發病過程中起到何種作用也需要進一步研究。VEGF是外傷性PVR發病機制中的關鍵環節之一，針對外傷性PVR的抗VEGF治療尚處于實驗研究階段，雖然已有部分研究結果證明抗VEGF在治療PVR方面有一定效果，但該方法缺乏臨床依據，且抗VEGF藥物治療PVR的機制尚未完全明確，其給藥方法及干預時機也有待商榷。因此，對于外傷性PVR的發生機制及VEGF在外傷性PVR發生機制中的作用仍需深入的探討研究；同時抗VEGF治療的安全性和有效性也需進一步的實驗驗證。這對未來預防和治療外傷性PVR及相關疾病的臨床工作具有重要意義。