引用本文： 楊洋, 楊波, 柳小麗, 佟柏楠, 肖駿. Crouzon綜合征一例. 中華眼底病雜志, 2018, 34(1): 76-77. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.01.022 復制
患兒男，12歲。因右眼視力下降2個月于2017年1月9日來我院眼科就診。患兒出生時即有雙眼突出，眼距較寬；智力發育正常。全身檢查：頭顱畸形、前額突出、鼻梁凹陷呈鸚鵡嘴狀鼻（圖1A）；其他全身檢查未見異常。家族中其父親與患兒有相同特殊面容（圖1B）；否認家族中有其他類似病例。眼部檢查：右眼視力0.08，手光/?1.00×45→0.16；左眼視力0.3，?1.75/?1.50×90→0.9。右眼眼壓15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼眼壓17 mmHg。雙眼眼位正；眼球突出度均為23 mm，眶距105 mm。輕度眼球震顫。雙眼眼前節檢查正常；瞳孔直接、間接對光反射正常。雙眼視盤邊界清楚，顏色略淡；視網膜血管走形、黃斑中心凹反光正常。光相干斷層掃描（OCT）檢查，雙眼視盤顳側神經纖維層（RNFL）厚度變薄（圖2A，2B）。雙眼視野、視覺誘發電位、色覺檢查均未見異常。耳聲阻抗檢查，左耳B形曲線，中耳積液；右耳正常。聽力檢查，左耳骨傳導下降；右耳正常。視神經孔、眼眶及頭部CT檢查，上頜骨小，下頜骨前突，鼻梁骨凹陷（圖3A）；顱中窩形態不規則，眼距增寬，眼球略突出（圖3B）；雙側視神經孔略增粗。頭部MRI檢查，左側放射冠區脫髓鞘；雙側篩竇及上頜竇炎；小腦扁桃體下疝畸形（圖3C）。其父親右眼視力1.0，左眼視力0.6。眼前節、眼底、OCT檢查結果均正常。基因檢查，患兒、其父親均發現耳聾相關基因成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe雜合突變（圖4A，4B）；其母親檢查結果正常（圖4C）。家系驗證結果顯示該突變來自患兒父親。線粒體基因組基因檢測，線粒體基因相關熱點突變未發現明確異常。診斷：Crouzon綜合征。
圖1
患兒和其父親面貌正面彩色像。1A. 患兒；1B. 父親。眼距增寬，眼球突出，鼻根低平
圖2
患兒雙眼視盤OCT像。2A. 右眼；2B. 左眼。顳側RNFL厚度變薄
圖4
基因測序圖。4A. 患兒；4B. 父親；4C. 母親。患兒和其父親FGFR2基因chr10:123279599 p.Cys278Phe存在c.833G＞T的雜合突變（黑箭）；其母親改位點未見突變（黑箭）
討論 Crouzon綜合征屬于顱縫早閉癥，以顱骨縫閉合過早、上頜發育不良及眼球突出等為主要特征[1]。臨床上根據其表現分為上頜型、顏面型、顱型、顱面型及假性Crouzon綜合征[2]。本例患兒顱面發育異常，但智力發育正常，根據基因檢測結果和臨床表現屬于上述5型中的顏面型。
本病可繼發壓迫性視神經病變，若未能及時治療，可出現視神經萎縮、視力下降[3]。本例患兒右眼視力下降2個月，就診時檢查未發現斜視，雙眼矯正視力右眼手光\?1.00×45→0.16，左眼?1.75\?1.50×90→0.9，可排除弱視。OCT檢查發現雙眼視盤顳側RNFL厚度變薄，與上述文獻報道相似。導致視神經病變的主要原因為腦水腫及顱內高壓[4]，但本例患兒影像檢查并未發現腦水腫。其原因我們考慮可能與患兒顱面骨發育不對稱，導致右眼視神經壓迫較重進而視力影響較嚴重有關。
本病多為常染色體顯性遺傳，突變基因定位于染色體10q25-q26的FGFR2的基因片段，導致酪氨酸激酶及蛋白質編碼異常[5]；少部分位于FGFR3基因片段[6, 7]。本例患兒和其父FGFR2基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe雜合突變；其母該位點未發現突變。該樣本線粒體基因相關熱點未發現異常，排除Leber遺傳性視神經病變等線粒體遺傳性疾病。
患兒男，12歲。因右眼視力下降2個月于2017年1月9日來我院眼科就診。患兒出生時即有雙眼突出，眼距較寬；智力發育正常。全身檢查：頭顱畸形、前額突出、鼻梁凹陷呈鸚鵡嘴狀鼻（圖1A）；其他全身檢查未見異常。家族中其父親與患兒有相同特殊面容（圖1B）；否認家族中有其他類似病例。眼部檢查：右眼視力0.08，手光/?1.00×45→0.16；左眼視力0.3，?1.75/?1.50×90→0.9。右眼眼壓15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼眼壓17 mmHg。雙眼眼位正；眼球突出度均為23 mm，眶距105 mm。輕度眼球震顫。雙眼眼前節檢查正常；瞳孔直接、間接對光反射正常。雙眼視盤邊界清楚，顏色略淡；視網膜血管走形、黃斑中心凹反光正常。光相干斷層掃描（OCT）檢查，雙眼視盤顳側神經纖維層（RNFL）厚度變薄（圖2A，2B）。雙眼視野、視覺誘發電位、色覺檢查均未見異常。耳聲阻抗檢查，左耳B形曲線，中耳積液；右耳正常。聽力檢查，左耳骨傳導下降；右耳正常。視神經孔、眼眶及頭部CT檢查，上頜骨小，下頜骨前突，鼻梁骨凹陷（圖3A）；顱中窩形態不規則，眼距增寬，眼球略突出（圖3B）；雙側視神經孔略增粗。頭部MRI檢查，左側放射冠區脫髓鞘；雙側篩竇及上頜竇炎；小腦扁桃體下疝畸形（圖3C）。其父親右眼視力1.0，左眼視力0.6。眼前節、眼底、OCT檢查結果均正常。基因檢查，患兒、其父親均發現耳聾相關基因成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe雜合突變（圖4A，4B）；其母親檢查結果正常（圖4C）。家系驗證結果顯示該突變來自患兒父親。線粒體基因組基因檢測，線粒體基因相關熱點突變未發現明確異常。診斷：Crouzon綜合征。
圖1
患兒和其父親面貌正面彩色像。1A. 患兒；1B. 父親。眼距增寬，眼球突出，鼻根低平
圖2
患兒雙眼視盤OCT像。2A. 右眼；2B. 左眼。顳側RNFL厚度變薄
圖4
基因測序圖。4A. 患兒；4B. 父親；4C. 母親。患兒和其父親FGFR2基因chr10:123279599 p.Cys278Phe存在c.833G＞T的雜合突變（黑箭）；其母親改位點未見突變（黑箭）
討論 Crouzon綜合征屬于顱縫早閉癥，以顱骨縫閉合過早、上頜發育不良及眼球突出等為主要特征[1]。臨床上根據其表現分為上頜型、顏面型、顱型、顱面型及假性Crouzon綜合征[2]。本例患兒顱面發育異常，但智力發育正常，根據基因檢測結果和臨床表現屬于上述5型中的顏面型。
本病可繼發壓迫性視神經病變，若未能及時治療，可出現視神經萎縮、視力下降[3]。本例患兒右眼視力下降2個月，就診時檢查未發現斜視，雙眼矯正視力右眼手光\?1.00×45→0.16，左眼?1.75\?1.50×90→0.9，可排除弱視。OCT檢查發現雙眼視盤顳側RNFL厚度變薄，與上述文獻報道相似。導致視神經病變的主要原因為腦水腫及顱內高壓[4]，但本例患兒影像檢查并未發現腦水腫。其原因我們考慮可能與患兒顱面骨發育不對稱，導致右眼視神經壓迫較重進而視力影響較嚴重有關。
本病多為常染色體顯性遺傳，突變基因定位于染色體10q25-q26的FGFR2的基因片段，導致酪氨酸激酶及蛋白質編碼異常[5]；少部分位于FGFR3基因片段[6, 7]。本例患兒和其父FGFR2基因存在c.833G＞T chr10:123279599 p.Cys278Phe雜合突變；其母該位點未發現突變。該樣本線粒體基因相關熱點未發現異常，排除Leber遺傳性視神經病變等線粒體遺傳性疾病。
