引用本文： 梁庭溢, 許宇, 趙培泉. Maroteaux-Lamy綜合征伴眼部異常一例. 中華眼底病雜志, 2018, 34(1): 73-74. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2018.01.020 復制
患兒女，7歲。雙眼視力下降1個月余于2017年5月7日來我院就診。全身檢查，身高105 cm，體重19 kg；頭大，眉粗，眼距寬，鼻梁低平，唇厚頸短（圖1）；四肢關節彎曲，活動受限；腹部膨隆。智力發育正常。父母非近親結婚，家族中無類似遺傳病史。眼部檢查：雙眼視力手動/眼前，均不能矯正。光定位準確。非接觸眼壓計眼壓測量，右眼15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼19 mmHg。雙眼全角膜呈霧狀混濁，厚度增加，基質層內見細小、灰白色點狀沉著；中央前房較深；瞳孔等大、等圓，直徑約4 mm，直接、間接對光反射正常；晶狀體透明。眼底檢查，隱約見雙眼視盤水腫、充血；余細節窺不清。B型超聲檢查，雙眼視盤前隆起，水腫可能；視神經增粗；鞏膜增厚。超聲生物顯微鏡（UBM）檢查，雙眼角膜增厚、層間點狀強回聲；睫狀體多發小囊腫；全周房角開放（圖2）。光相干斷層掃描（OCT）檢查，雙眼視盤處強反射隆起；黃斑區神經上皮層淺脫離；視網膜下大量強反射信號（圖3）。全視野視網膜電圖（ERG）檢查，雙眼暗視、明視ERG均正常。閃光視覺誘發電位（VEP）檢查，雙眼P2波峰時正常；振幅重度下降。熒光素眼底血管造影（FFA）檢查，雙眼視盤充盈時間稍延遲，邊界不清楚，晚期熒光素滲漏；視網膜血管走形紆曲，靜脈血管壁著染；周邊未見無血管區（圖4）。聽覺腦干誘發電位檢查，雙耳中、重度神經性耳聾。X線檢查，全身骨骼變形及多發性骨發育不良（圖5）。心臟彩色超聲檢查，二尖瓣病變，瓣膜明顯增厚伴輕中度反流。頭顱CT檢查，腦室周圍間質水腫，幕上腦室擴張，兩側額頂腦外間隙增寬。實驗室檢查，尿黏多糖（GAG）定性陽性；血GAG相關酶學N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶（ARSB）缺乏。患兒2歲時因生長發育遲緩就診于外院。患兒及父母行基因檢測，提示患兒ARSB基因有兩個位點存在突變，變異分別來源父親及母親，基因表型符合GAG貯積癥Ⅵ型；其父母均為相關致病基因攜帶者。結合患兒臨床體征及相關輔助檢查結果，診斷：Maroteaux-Lamy綜合征（GAG貯積癥Ⅵ型）。眼科無特殊處理，門診定期隨訪及監測眼壓。建議轉血液科行骨髓移植。
圖1
患兒全身像。身材矮小，眼距寬、鼻梁低平，唇厚頸短；四肢關節彎曲
圖2
右眼UBM像。2A. 12:00時鐘位；2B. 3:00時鐘位；2C. 6:00時鐘位；2D. 9:00時鐘位。角膜增厚、層間見點狀強回聲，睫狀體多發小囊腫，全周房角開放
圖3
右眼OCT像。黃斑區神經上皮層淺脫離，視網膜下大量強反射信號
圖4
右眼FFA像。視盤邊界不清楚，晚期熒光素滲漏；視網膜血管走形紆曲，靜脈血管壁著染
圖5
脊椎X線片。脊柱、胸廓畸形，胸腰椎后凸，椎體前緣鳥嘴樣突出，肋骨呈飄帶狀
討論 Maroteaux-Lamy綜合征即GAG貯積癥Ⅵ型，是一種較為罕見的溶酶體貯積病，呈常染色體隱性遺傳。由于ARSB基因突變導致體內溶酶體酶ARSB缺乏，酸性GAG降解障礙并在體內過多沉積，從而引起包括眼部在內的全身多處組織器官病理改變。本病典型全身表現為聽力障礙、頭面部畸形、四肢關節發育不良、肝脾腫大，智力一般正常；可同時合并心臟瓣膜病、中樞神經系統疾病等[1-3]。眼部表現為角膜云霧狀混濁、虹膜睫狀體囊腫、高眼壓及青光眼、視網膜變性、視盤水腫及視神經萎縮等[4-5]。本例患兒臨床特征和基因檢測結果均符合Maroteaux-Lamy綜合征診斷。
長期GAG物質沉積導致患兒角膜增厚、混濁，同時由于存在虹膜睫狀體囊腫，應密切監測其眼壓，以防囊腫向前膨隆致房角關閉、眼壓增高。此外GAG物質沉積于房角也可導致眼壓升高。患兒OCT檢查顯示視網膜下大量強反射信號，提示視網膜下存在大量GAG物質沉積；ERG結果正常，提示視網膜功能尚可。原因可能與患兒病程尚短，GAG物質沉積尚未導致光感受器細胞功能障礙有關。但FFA、VEP檢查提示視盤水腫并存在視神經功能障礙，可能是由于GAG物質在神經節細胞內沉積所致，也可能是中樞神經系統病變如腦積水所致。
本病眼科無特殊處理，以定期隨訪及對癥治療為主；全身治療有造血干細胞移植及酶替代治療。研究表明積極的全身治療可改善眼部癥狀或減緩疾病進程[6-8]。
患兒女，7歲。雙眼視力下降1個月余于2017年5月7日來我院就診。全身檢查，身高105 cm，體重19 kg；頭大，眉粗，眼距寬，鼻梁低平，唇厚頸短（圖1）；四肢關節彎曲，活動受限；腹部膨隆。智力發育正常。父母非近親結婚，家族中無類似遺傳病史。眼部檢查：雙眼視力手動/眼前，均不能矯正。光定位準確。非接觸眼壓計眼壓測量，右眼15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼19 mmHg。雙眼全角膜呈霧狀混濁，厚度增加，基質層內見細小、灰白色點狀沉著；中央前房較深；瞳孔等大、等圓，直徑約4 mm，直接、間接對光反射正常；晶狀體透明。眼底檢查，隱約見雙眼視盤水腫、充血；余細節窺不清。B型超聲檢查，雙眼視盤前隆起，水腫可能；視神經增粗；鞏膜增厚。超聲生物顯微鏡（UBM）檢查，雙眼角膜增厚、層間點狀強回聲；睫狀體多發小囊腫；全周房角開放（圖2）。光相干斷層掃描（OCT）檢查，雙眼視盤處強反射隆起；黃斑區神經上皮層淺脫離；視網膜下大量強反射信號（圖3）。全視野視網膜電圖（ERG）檢查，雙眼暗視、明視ERG均正常。閃光視覺誘發電位（VEP）檢查，雙眼P2波峰時正常；振幅重度下降。熒光素眼底血管造影（FFA）檢查，雙眼視盤充盈時間稍延遲，邊界不清楚，晚期熒光素滲漏；視網膜血管走形紆曲，靜脈血管壁著染；周邊未見無血管區（圖4）。聽覺腦干誘發電位檢查，雙耳中、重度神經性耳聾。X線檢查，全身骨骼變形及多發性骨發育不良（圖5）。心臟彩色超聲檢查，二尖瓣病變，瓣膜明顯增厚伴輕中度反流。頭顱CT檢查，腦室周圍間質水腫，幕上腦室擴張，兩側額頂腦外間隙增寬。實驗室檢查，尿黏多糖（GAG）定性陽性；血GAG相關酶學N-乙酰半乳糖胺4-硫酸酯酶（ARSB）缺乏。患兒2歲時因生長發育遲緩就診于外院。患兒及父母行基因檢測，提示患兒ARSB基因有兩個位點存在突變，變異分別來源父親及母親，基因表型符合GAG貯積癥Ⅵ型；其父母均為相關致病基因攜帶者。結合患兒臨床體征及相關輔助檢查結果，診斷：Maroteaux-Lamy綜合征（GAG貯積癥Ⅵ型）。眼科無特殊處理，門診定期隨訪及監測眼壓。建議轉血液科行骨髓移植。
圖1
患兒全身像。身材矮小，眼距寬、鼻梁低平，唇厚頸短；四肢關節彎曲
圖2
右眼UBM像。2A. 12:00時鐘位；2B. 3:00時鐘位；2C. 6:00時鐘位；2D. 9:00時鐘位。角膜增厚、層間見點狀強回聲，睫狀體多發小囊腫，全周房角開放
圖3
右眼OCT像。黃斑區神經上皮層淺脫離，視網膜下大量強反射信號
圖4
右眼FFA像。視盤邊界不清楚，晚期熒光素滲漏；視網膜血管走形紆曲，靜脈血管壁著染
圖5
脊椎X線片。脊柱、胸廓畸形，胸腰椎后凸，椎體前緣鳥嘴樣突出，肋骨呈飄帶狀
討論 Maroteaux-Lamy綜合征即GAG貯積癥Ⅵ型，是一種較為罕見的溶酶體貯積病，呈常染色體隱性遺傳。由于ARSB基因突變導致體內溶酶體酶ARSB缺乏，酸性GAG降解障礙并在體內過多沉積，從而引起包括眼部在內的全身多處組織器官病理改變。本病典型全身表現為聽力障礙、頭面部畸形、四肢關節發育不良、肝脾腫大，智力一般正常；可同時合并心臟瓣膜病、中樞神經系統疾病等[1-3]。眼部表現為角膜云霧狀混濁、虹膜睫狀體囊腫、高眼壓及青光眼、視網膜變性、視盤水腫及視神經萎縮等[4-5]。本例患兒臨床特征和基因檢測結果均符合Maroteaux-Lamy綜合征診斷。
長期GAG物質沉積導致患兒角膜增厚、混濁，同時由于存在虹膜睫狀體囊腫，應密切監測其眼壓，以防囊腫向前膨隆致房角關閉、眼壓增高。此外GAG物質沉積于房角也可導致眼壓升高。患兒OCT檢查顯示視網膜下大量強反射信號，提示視網膜下存在大量GAG物質沉積；ERG結果正常，提示視網膜功能尚可。原因可能與患兒病程尚短，GAG物質沉積尚未導致光感受器細胞功能障礙有關。但FFA、VEP檢查提示視盤水腫并存在視神經功能障礙，可能是由于GAG物質在神經節細胞內沉積所致，也可能是中樞神經系統病變如腦積水所致。
本病眼科無特殊處理，以定期隨訪及對癥治療為主；全身治療有造血干細胞移植及酶替代治療。研究表明積極的全身治療可改善眼部癥狀或減緩疾病進程[6-8]。
