引用本文： 趙娟, 閆博婧, 吳志中, 李根林. 先天性黃斑缺損兄弟二例. 中華眼底病雜志, 2017, 33(6): 646-647. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.06.025 復制
例1 患者男，24歲。因自幼雙眼視力差于2016年12月來我院眼科就診。父母非近親結婚，除其兄自幼雙眼視力差外，余家族史無特殊。否認夜盲及全身病史、母親孕期感染及藥物使用史。眼科檢查：雙眼眼位正，無眼球震顫。雙眼視力0.1，均不能矯正。右眼眼壓18 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼眼壓19 mmHg。雙眼瞳孔對光反射遲鈍，其余眼前節檢查正常。右眼視盤邊界清楚，顏色基本正常，杯盤比（C/D）=0.3；視網膜平復，黃斑區可見約1/5個視盤直徑（DD）大小的橫橢圓形缺損區，其邊界清晰，中間透見脈絡膜血管。左眼視盤邊界清楚，顏色淡黃，C/D=0.3；視網膜平復，黃斑區可見約1.5 DD大小的類圓形缺損區（圖1A）；其邊界清晰，凹陷深，中間可見灰白色鞏膜組織，透見脈絡膜大血管，病變邊緣可見色素沉著。光相干斷層掃描（OCT）檢查，右眼黃斑缺損區視網膜外層結構缺失，橢圓體帶缺損，視網膜色素上皮（RPE）層完整；左眼黃斑缺損區視網膜脈絡膜組織隨鞏膜組織局限性向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層明顯變薄，部分缺損，其下方可見淺脫離（圖1B）。基因檢查：患者攜帶下列雜合突變：（1）RP9 c. 448C＞T，p. R150*；（2）VSX1 c. 479G＞T，p. G160V；（3）CEP290 c. 3573+3A＞G；（4）CEP290 c. 366A＞G，p. K122K。診斷：雙眼先天性黃斑缺損（色素型）。
圖1
例1患者左眼彩色眼底、OCT像。1A. 彩色眼底像，黃斑區可見一大小約1.5 DD的類圓形缺損區，邊界清晰，病灶邊緣存在色素沉著；1B. OCT像，黃斑缺損區視網膜脈絡膜組織局限性向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層可見部分缺損
圖2
例2患者右眼彩色眼底、OCT像。2A. 彩色眼底像，黃斑區可見一大小約1.0 DD的邊界清晰的橢圓形缺損；2B. OCT像，病灶區視網膜脈絡膜組織隨鞏膜組織向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層薄變及缺損，神經上皮層間呈囊樣變化伴淺脫離
例2 例1之兄，29歲。因自幼雙眼視力差與例1同時來我院就診。眼科檢查，雙眼眼位正位，無眼球震顫。右眼視力0.1，?7.50 DS/+4.00 DC×90°=0.1；左眼視力0.05，?4.00 DS/+3.00 DC×85°=0.1。右眼眼壓19 mmHg，左眼眼壓20 mmHg。雙眼瞳孔對光反射遲鈍，其余眼前節檢查正常。雙眼視盤邊界清楚，顏色基本正常，C/D=0.3；視網膜平復，黃斑區可見約1.0 DD大小的類圓形缺損區（圖2A）；其邊界清晰，凹陷深，中間可見灰白色鞏膜組織，脈絡膜毛細血管缺失。OCT檢查，雙眼黃斑缺損區視網膜脈絡膜組織隨鞏膜組織局限性向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層變薄，部分缺損，神經上皮層間囊樣改變，其下見淺脫離（圖2B）。基因檢查：患者攜帶下列雜合突變：（1）CEP290 c. 3573+3A＞G；（2）CEP290 c. 366A＞G，p. K122K。診斷：雙眼先天性黃斑缺損（色素型）。
討論 先天性黃斑缺損多為常染色體顯性遺傳，少數為隱性遺傳，亦存在散發病例[1]。臨床表現為患眼中心視力差，注視不佳或斜視，眼底異常改變；病灶可位于黃斑或黃斑附近，表面平坦或輕中度凹陷，其大小、形狀和顏色呈不規則變化[2]。OCT檢查可反映黃斑缺損區組織結構的變化[3]。依據鞏膜暴露的程度及色素的多少本病可分為色素型、無色素型以及合并血管異常型[4]。本文報道的2例患者均可見黃斑區結構缺失伴色素沉著。根據OCT檢查并結合基因檢測結果，符合先天性黃斑缺損（色素型）診斷。2例患者的父母無臨床表現，但未行基因檢測，其發病的遺傳學特征有待進一步研究。
本病需與以下疾病鑒別：（1）Stargardt病：主要特征為黃斑區出現圓形或橢圓形的邊界清晰的黃色病灶，呈“牛眼”樣表現，病灶周圍及后極部可見黃色斑點[5]；（2）脈絡膜缺損：脈絡膜局限性缺損常伴有其它眼部異常改變，如虹膜缺損、視神經發育不良或缺損、黃斑缺損等[6]；（3）彌漫性脈絡膜營養障礙：后極部出現脈絡膜萎縮，繼而向視網膜周邊部緩慢進展，最終脈絡膜呈彌漫性萎縮，鞏膜暴露，無黃斑結構缺損；（4）中心性暈輪狀視網膜脈絡膜萎縮[7]：雙眼呈對稱性、邊界清晰的脈絡膜視網膜萎縮，萎縮區一般小于1.0 DD，無黃斑結構缺損。本文報道的2例患者眼底無“牛眼”樣改變及黃色斑點以及無虹膜、視神經缺損，可資鑒別。
例1 患者男，24歲。因自幼雙眼視力差于2016年12月來我院眼科就診。父母非近親結婚，除其兄自幼雙眼視力差外，余家族史無特殊。否認夜盲及全身病史、母親孕期感染及藥物使用史。眼科檢查：雙眼眼位正，無眼球震顫。雙眼視力0.1，均不能矯正。右眼眼壓18 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），左眼眼壓19 mmHg。雙眼瞳孔對光反射遲鈍，其余眼前節檢查正常。右眼視盤邊界清楚，顏色基本正常，杯盤比（C/D）=0.3；視網膜平復，黃斑區可見約1/5個視盤直徑（DD）大小的橫橢圓形缺損區，其邊界清晰，中間透見脈絡膜血管。左眼視盤邊界清楚，顏色淡黃，C/D=0.3；視網膜平復，黃斑區可見約1.5 DD大小的類圓形缺損區（圖1A）；其邊界清晰，凹陷深，中間可見灰白色鞏膜組織，透見脈絡膜大血管，病變邊緣可見色素沉著。光相干斷層掃描（OCT）檢查，右眼黃斑缺損區視網膜外層結構缺失，橢圓體帶缺損，視網膜色素上皮（RPE）層完整；左眼黃斑缺損區視網膜脈絡膜組織隨鞏膜組織局限性向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層明顯變薄，部分缺損，其下方可見淺脫離（圖1B）。基因檢查：患者攜帶下列雜合突變：（1）RP9 c. 448C＞T，p. R150*；（2）VSX1 c. 479G＞T，p. G160V；（3）CEP290 c. 3573+3A＞G；（4）CEP290 c. 366A＞G，p. K122K。診斷：雙眼先天性黃斑缺損（色素型）。
圖1
例1患者左眼彩色眼底、OCT像。1A. 彩色眼底像，黃斑區可見一大小約1.5 DD的類圓形缺損區，邊界清晰，病灶邊緣存在色素沉著；1B. OCT像，黃斑缺損區視網膜脈絡膜組織局限性向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層可見部分缺損
圖2
例2患者右眼彩色眼底、OCT像。2A. 彩色眼底像，黃斑區可見一大小約1.0 DD的邊界清晰的橢圓形缺損；2B. OCT像，病灶區視網膜脈絡膜組織隨鞏膜組織向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層薄變及缺損，神經上皮層間呈囊樣變化伴淺脫離
例2 例1之兄，29歲。因自幼雙眼視力差與例1同時來我院就診。眼科檢查，雙眼眼位正位，無眼球震顫。右眼視力0.1，?7.50 DS/+4.00 DC×90°=0.1；左眼視力0.05，?4.00 DS/+3.00 DC×85°=0.1。右眼眼壓19 mmHg，左眼眼壓20 mmHg。雙眼瞳孔對光反射遲鈍，其余眼前節檢查正常。雙眼視盤邊界清楚，顏色基本正常，C/D=0.3；視網膜平復，黃斑區可見約1.0 DD大小的類圓形缺損區（圖2A）；其邊界清晰，凹陷深，中間可見灰白色鞏膜組織，脈絡膜毛細血管缺失。OCT檢查，雙眼黃斑缺損區視網膜脈絡膜組織隨鞏膜組織局限性向外凹陷，凹陷區域內視網膜神經上皮層變薄，部分缺損，神經上皮層間囊樣改變，其下見淺脫離（圖2B）。基因檢查：患者攜帶下列雜合突變：（1）CEP290 c. 3573+3A＞G；（2）CEP290 c. 366A＞G，p. K122K。診斷：雙眼先天性黃斑缺損（色素型）。
討論 先天性黃斑缺損多為常染色體顯性遺傳，少數為隱性遺傳，亦存在散發病例[1]。臨床表現為患眼中心視力差，注視不佳或斜視，眼底異常改變；病灶可位于黃斑或黃斑附近，表面平坦或輕中度凹陷，其大小、形狀和顏色呈不規則變化[2]。OCT檢查可反映黃斑缺損區組織結構的變化[3]。依據鞏膜暴露的程度及色素的多少本病可分為色素型、無色素型以及合并血管異常型[4]。本文報道的2例患者均可見黃斑區結構缺失伴色素沉著。根據OCT檢查并結合基因檢測結果，符合先天性黃斑缺損（色素型）診斷。2例患者的父母無臨床表現，但未行基因檢測，其發病的遺傳學特征有待進一步研究。
本病需與以下疾病鑒別：（1）Stargardt病：主要特征為黃斑區出現圓形或橢圓形的邊界清晰的黃色病灶，呈“牛眼”樣表現，病灶周圍及后極部可見黃色斑點[5]；（2）脈絡膜缺損：脈絡膜局限性缺損常伴有其它眼部異常改變，如虹膜缺損、視神經發育不良或缺損、黃斑缺損等[6]；（3）彌漫性脈絡膜營養障礙：后極部出現脈絡膜萎縮，繼而向視網膜周邊部緩慢進展，最終脈絡膜呈彌漫性萎縮，鞏膜暴露，無黃斑結構缺損；（4）中心性暈輪狀視網膜脈絡膜萎縮[7]：雙眼呈對稱性、邊界清晰的脈絡膜視網膜萎縮，萎縮區一般小于1.0 DD，無黃斑結構缺損。本文報道的2例患者眼底無“牛眼”樣改變及黃色斑點以及無虹膜、視神經缺損，可資鑒別。
