引用本文： 馬學仁, 張瓊, 康宏, 李雪萍, 周振娟, 王娟. 青海省310例早產兒視網膜病變篩查結果及其危險因素分析. 中華眼底病雜志, 2017, 33(6): 631-632. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.06.018 復制
早產兒視網膜病變（ROP）是一種發生于早產兒或低出生體重兒的視網膜血管增生性疾病。目前ROP篩查工作已在全國范圍逐步推廣普及。但由于青海省處于高海拔、高寒地區，受地方經濟和醫療水平的限制，ROP篩查工作相對滯后。為了解青海高原地區ROP發病特點和相關危險因素，我們對一組符合篩查標準的早產兒進行了ROP篩查。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例分析。2015年9月至2016年10月對青海紅十字醫院新生兒監護病房的310例早產兒進行了ROP篩查。其中，外院轉入47例；本院出生263例。接受篩查的早產兒監護人均知情并簽署同意書。參照《中國早產兒視網膜病變篩查指南（2014）》[1]標準進行篩查；患有嚴重疾病或有明確較長時間吸氧史，篩查范圍可適當放大。根據ROP嚴重程度決定隨訪時間，周邊視網膜血管發育不全，2周隨訪1次，直到周邊視網膜完全血管化；閾值前病變1周隨訪1次，直至視網膜完全血管化。
310例受檢早產兒中，男性155例，女性155例。出生胎齡28～36周，平均出生胎齡（32.93±2.21）周。其中，出生胎齡＜30周者37例；30～32周者49例；33～34周者90例；35～37周134例。出生體重910～3265 g，平均出生體重（1 826.87±433.46）g。其中，出生體重＜1250 g者23例；1251～1500 g者52例；1501～1750 g者70例；1751～2000 g者57例；2001～2500 g者78例；＞2 500 g者30例。自然分娩129例，剖宮產181例；單胎248例，雙胎62例。記錄其出生胎齡、出生體重、嬰兒吸氧史、母孕期情況、新生兒全身情況及每次篩查時矯正胎齡、體重等臨床資料。
接受篩查的受檢早產兒瞳孔散大后小兒開瞼器開瞼，0.4%鹽酸奧布卡因眼液表面麻醉，涂左氧氟沙星眼凝膠后采用第三代兒童廣角數碼視網膜成像系統進行眼底篩查。按照視盤、黃斑、顳側、下方、鼻側、上方順序依次檢查，詳細記錄視網膜血管發育情況及其他眼底病變。檢查由同一醫療團隊完成。ROP診斷采用國際ROP分類標準[2]。1期：視網膜周邊血管區與無血管區之間出現白色分界線；2期：分界線隆起呈嵴樣改變；3期：分界線的嵴上發生視網膜血管擴張增生，伴隨纖維組織增生；4期：纖維血管增生發生牽引性視網膜脫離，再分為A期無黃斑脫離及B期有黃斑脫離；5期：視網膜全脫離。閾值期病變：Ⅰ區或Ⅱ區的3期病變伴附加病變，范圍連續達5個時鐘位或間斷累計達8個。附加病變：后極部視網膜血管擴張、紆曲。
采用SPSS22.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（
）表示。出生胎齡、出生體重等單因素與ROP相關性行χ2檢驗；多因素與ROP相關性行logistic回歸分析，以比值比（OR）及95%可信區間（CI）表示。α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
310例受檢早產兒620只眼中，篩查發現ROP 17例34只眼，均為雙眼發病，占受檢早產兒人數及眼數分別為5.5%、5.5%。34只眼中，急進性后極部ROP 2只眼，占5.9%；1期Ⅲ區病變26只眼，占70.6%；2期Ⅲ區病變4只眼，占17.6%；2期Ⅱ區病變2只眼，占5.9%；伴附加病變，為1型閾值前病變。患兒出生胎齡31周，出生體重1120 g。轉外院接受激光光凝治療。治療后定期復診，病情穩定。急進性后極部ROP患兒出生胎齡 29+2周，出生體重1 050 g。轉外院行雙眼玻璃體注射雷珠單抗治療，其中1只眼藥物治療后病變繼續發展接受手術治療。手術后在外院每3個月復查1次，病情穩定。
17例ROP患兒中，男性8例，女性9例；單胎13例，雙胎4例；平均出生胎齡（30.40±2.20）周。其中，出生胎齡＜32周13例，占76.5%；出生胎齡≥32周4例，占23.5%。平均出生體重（1 407.1±312.3）g。其中，出生體重≤2000 g 16例，94.1%；出生體重＞2 000 g 1例，占5.9%。出生胎齡越小、出生體重越低，ROP檢出率越高，差異均有統計學意義（χ2=32.854、26.483，P=0.000、0.000）（表1，2）。
表1
不同出生胎齡受檢早產兒ROP檢出率比較
表2
不同出生體重受檢早產兒ROP檢出率比較
多因素logistic回歸分析結果顯示，出生體重、出生胎齡、吸氧、母親孕期糖尿病嬰兒、呼吸窘迫、肺透明膜病為ROP發生的獨立危險因素（P＜0.05）（表3）。
表3
多因素logistic回歸分析結果
3 討論
不同地區ROP發病率為6.0%～18.0%，存在較大差異[3, 4]。本組早產兒ROP檢出率為5.5%，低于文獻報道。我們分析其可能的原因是，由于我省特殊自然環境如高海拔、高寒、低氧，低氧導致新生兒出生體重低，通過母體生理調節、胎盤重構、遺傳等改變達到一種平衡，以適應特殊的自然環境[5]。
ROP發病機制目前尚未完全明確，低出生體重和低出生胎齡是公認的ROP發生主要危險因素[6, 7]。本組ROP患兒主要集中發生于出生體重＜1750 g的早產兒中，其中出生體重＜1250 g在各出生體重兒中檢出率最高。出生胎齡＜32周13例，占76.5%；ROP發生集中于出生胎齡32周以前。其結果亦表明，出生體重越輕、出生胎齡越小，ROP檢出率越高，與文獻報道結果相符。本組受檢早產兒中，出生體重1750～2000 g者，ROP發生1例。其出生胎齡31+2周。胎齡35～37周中發生4例ROP，出生體重均＜1750 g。因此，出生體重＜1750 g或出生胎齡＜32周早產兒為本組高危ROP篩查重點對象。
本研究logistic回歸分析發現，除出生體重、出生胎齡、吸氧等常見危險因素外，母親妊娠期糖尿病也是本組受檢早產兒ROP發生的獨立危險因素之一。本組3例糖尿病母親其早產兒均發生ROP。與張欣等[8]報道結果相符。因此，臨床工作中應重視母親妊娠期糖尿病保健及其早產兒的篩查工作。呼吸窘迫可造成組織缺血、缺氧[9]，影響視網膜血管發育，也是本組受檢早產兒的ROP發生的危險因素之一。此外，本組17例ROP患兒中，4例有肺透明膜病。其母親妊娠期均在外院接受不規范糖皮質激素治療，我們考慮不合理使用糖皮質激素抑制胎兒生長發育，導致低出生體重兒，增加發生ROP的風險。因此，對上述因素導致的早產兒均應列為重點篩查對象；對伴有嚴重疾病可適當放寬篩查標準，防止漏篩。
隨著我省圍產醫學及新生兒重癥醫療水平提高，ROP發病及特點也會發生變化，需更進一步大樣本、多中心流行病學調查才能準確得出青海地區ROP的流行病學資料。
早產兒視網膜病變（ROP）是一種發生于早產兒或低出生體重兒的視網膜血管增生性疾病。目前ROP篩查工作已在全國范圍逐步推廣普及。但由于青海省處于高海拔、高寒地區，受地方經濟和醫療水平的限制，ROP篩查工作相對滯后。為了解青海高原地區ROP發病特點和相關危險因素，我們對一組符合篩查標準的早產兒進行了ROP篩查。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例分析。2015年9月至2016年10月對青海紅十字醫院新生兒監護病房的310例早產兒進行了ROP篩查。其中，外院轉入47例；本院出生263例。接受篩查的早產兒監護人均知情并簽署同意書。參照《中國早產兒視網膜病變篩查指南（2014）》[1]標準進行篩查；患有嚴重疾病或有明確較長時間吸氧史，篩查范圍可適當放大。根據ROP嚴重程度決定隨訪時間，周邊視網膜血管發育不全，2周隨訪1次，直到周邊視網膜完全血管化；閾值前病變1周隨訪1次，直至視網膜完全血管化。
310例受檢早產兒中，男性155例，女性155例。出生胎齡28～36周，平均出生胎齡（32.93±2.21）周。其中，出生胎齡＜30周者37例；30～32周者49例；33～34周者90例；35～37周134例。出生體重910～3265 g，平均出生體重（1 826.87±433.46）g。其中，出生體重＜1250 g者23例；1251～1500 g者52例；1501～1750 g者70例；1751～2000 g者57例；2001～2500 g者78例；＞2 500 g者30例。自然分娩129例，剖宮產181例；單胎248例，雙胎62例。記錄其出生胎齡、出生體重、嬰兒吸氧史、母孕期情況、新生兒全身情況及每次篩查時矯正胎齡、體重等臨床資料。
接受篩查的受檢早產兒瞳孔散大后小兒開瞼器開瞼，0.4%鹽酸奧布卡因眼液表面麻醉，涂左氧氟沙星眼凝膠后采用第三代兒童廣角數碼視網膜成像系統進行眼底篩查。按照視盤、黃斑、顳側、下方、鼻側、上方順序依次檢查，詳細記錄視網膜血管發育情況及其他眼底病變。檢查由同一醫療團隊完成。ROP診斷采用國際ROP分類標準[2]。1期：視網膜周邊血管區與無血管區之間出現白色分界線；2期：分界線隆起呈嵴樣改變；3期：分界線的嵴上發生視網膜血管擴張增生，伴隨纖維組織增生；4期：纖維血管增生發生牽引性視網膜脫離，再分為A期無黃斑脫離及B期有黃斑脫離；5期：視網膜全脫離。閾值期病變：Ⅰ區或Ⅱ區的3期病變伴附加病變，范圍連續達5個時鐘位或間斷累計達8個。附加病變：后極部視網膜血管擴張、紆曲。
采用SPSS22.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（
）表示。出生胎齡、出生體重等單因素與ROP相關性行χ2檢驗；多因素與ROP相關性行logistic回歸分析，以比值比（OR）及95%可信區間（CI）表示。α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
310例受檢早產兒620只眼中，篩查發現ROP 17例34只眼，均為雙眼發病，占受檢早產兒人數及眼數分別為5.5%、5.5%。34只眼中，急進性后極部ROP 2只眼，占5.9%；1期Ⅲ區病變26只眼，占70.6%；2期Ⅲ區病變4只眼，占17.6%；2期Ⅱ區病變2只眼，占5.9%；伴附加病變，為1型閾值前病變。患兒出生胎齡31周，出生體重1120 g。轉外院接受激光光凝治療。治療后定期復診，病情穩定。急進性后極部ROP患兒出生胎齡 29+2周，出生體重1 050 g。轉外院行雙眼玻璃體注射雷珠單抗治療，其中1只眼藥物治療后病變繼續發展接受手術治療。手術后在外院每3個月復查1次，病情穩定。
17例ROP患兒中，男性8例，女性9例；單胎13例，雙胎4例；平均出生胎齡（30.40±2.20）周。其中，出生胎齡＜32周13例，占76.5%；出生胎齡≥32周4例，占23.5%。平均出生體重（1 407.1±312.3）g。其中，出生體重≤2000 g 16例，94.1%；出生體重＞2 000 g 1例，占5.9%。出生胎齡越小、出生體重越低，ROP檢出率越高，差異均有統計學意義（χ2=32.854、26.483，P=0.000、0.000）（表1，2）。
表1
不同出生胎齡受檢早產兒ROP檢出率比較
表2
不同出生體重受檢早產兒ROP檢出率比較
多因素logistic回歸分析結果顯示，出生體重、出生胎齡、吸氧、母親孕期糖尿病嬰兒、呼吸窘迫、肺透明膜病為ROP發生的獨立危險因素（P＜0.05）（表3）。
表3
多因素logistic回歸分析結果
3 討論
不同地區ROP發病率為6.0%～18.0%，存在較大差異[3, 4]。本組早產兒ROP檢出率為5.5%，低于文獻報道。我們分析其可能的原因是，由于我省特殊自然環境如高海拔、高寒、低氧，低氧導致新生兒出生體重低，通過母體生理調節、胎盤重構、遺傳等改變達到一種平衡，以適應特殊的自然環境[5]。
ROP發病機制目前尚未完全明確，低出生體重和低出生胎齡是公認的ROP發生主要危險因素[6, 7]。本組ROP患兒主要集中發生于出生體重＜1750 g的早產兒中，其中出生體重＜1250 g在各出生體重兒中檢出率最高。出生胎齡＜32周13例，占76.5%；ROP發生集中于出生胎齡32周以前。其結果亦表明，出生體重越輕、出生胎齡越小，ROP檢出率越高，與文獻報道結果相符。本組受檢早產兒中，出生體重1750～2000 g者，ROP發生1例。其出生胎齡31+2周。胎齡35～37周中發生4例ROP，出生體重均＜1750 g。因此，出生體重＜1750 g或出生胎齡＜32周早產兒為本組高危ROP篩查重點對象。
本研究logistic回歸分析發現，除出生體重、出生胎齡、吸氧等常見危險因素外，母親妊娠期糖尿病也是本組受檢早產兒ROP發生的獨立危險因素之一。本組3例糖尿病母親其早產兒均發生ROP。與張欣等[8]報道結果相符。因此，臨床工作中應重視母親妊娠期糖尿病保健及其早產兒的篩查工作。呼吸窘迫可造成組織缺血、缺氧[9]，影響視網膜血管發育，也是本組受檢早產兒的ROP發生的危險因素之一。此外，本組17例ROP患兒中，4例有肺透明膜病。其母親妊娠期均在外院接受不規范糖皮質激素治療，我們考慮不合理使用糖皮質激素抑制胎兒生長發育，導致低出生體重兒，增加發生ROP的風險。因此，對上述因素導致的早產兒均應列為重點篩查對象；對伴有嚴重疾病可適當放寬篩查標準，防止漏篩。
隨著我省圍產醫學及新生兒重癥醫療水平提高，ROP發病及特點也會發生變化，需更進一步大樣本、多中心流行病學調查才能準確得出青海地區ROP的流行病學資料。
