引用本文： 陳巍, 王立華, 馮晶晶, 仝歡, 董立萍, 浦佳寧, 邢杉杉. 健康足月新生兒虹膜血管暴露觀察及相關因素分析. 中華眼底病雜志, 2017, 33(6): 609-611. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.06.013 復制
正常棕色虹膜表面不能看到血管，僅在虹膜炎癥或其他原因引起虹膜萎縮時可看到虹膜血管；此血管與虹膜小梁血管相似，呈放射狀走形，為虹膜血管暴露[1]。近年我們在新生兒眼病篩查時發現，健康足月新生兒虹膜表面常可觀察到與虹膜基質血管一致且呈規則分布的放射狀血管，其形態與虹膜萎縮所致的虹膜基質血管暴露相似。但新生兒并不存在引起虹膜萎縮的眼病，這種健康足月新生兒虹膜血管暴露情況及其相關因素值得關注。現將我們的觀察結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為經醫院倫理委員會批準并取得新生兒監護人書面知情同意的回顧性病例研究。2016年2～4月在北京市海淀區婦幼保健院出生的1855名健康足月新生兒納入研究。其中，男性947名，女性908名。出生胎齡37～40+6周，平均出生胎齡（38.84±1.10）周。出生體重2500～4860 g，平均出生體重（3 396.52±402.08）g。順產1235名，剖腹產402名，器械助產218名。納入標準：出生胎齡37～41周；出生體重≥2500 g；出生后5 min 阿氏評分為10分；出生后1～3 d檢查。排除標準：嚴重全身疾病；先天性無虹膜或虹膜缺損；出生胎齡＜37周；出生體重＜2500 g。
出生后1～3 d，所有新生兒均進行眼外觀、光照反應、眼底紅光反射、瞳孔對光反射和眼前節檢查。眼前節檢查由經過培訓的兩名眼科醫生一人一次用Kowa SL-15型手持裂隙燈顯微鏡（日本興和公司）進行，裂隙燈設置標準：1/4亮度，0.8 mm裂隙，視路和光路20°角，觀察虹膜和瞳孔。檢查時隱藏新生兒的性別、出生胎齡和出生體重等基礎信息。參照文獻[1]確立虹膜血管暴露判斷標準：以裂隙燈顯微鏡下能觀察到沿虹膜小梁纖維放射狀分布的紅色血管為虹膜血管暴露。虹膜分區：虹膜小環以外部分為睫狀區，小環內為瞳孔區[2]。睫狀區和瞳孔區均可觀察到血管為全虹膜血管暴露（圖1A），僅瞳孔區可見虹膜血管為瞳孔區虹膜血管暴露（圖1B）。若兩名檢查者意見產生分歧，則記錄為無虹膜血管暴露。對于觀察到的明顯不同于成人虹膜的其他異常也進行記錄。
圖1
虹膜血管暴露區域示意圖。1A. 睫狀區和瞳孔區均可見放射狀規律排列的虹膜血管，瞳孔卷縮輪處可見環形的虹膜動脈小環，瞳孔區虹膜表面上方可見數支不規則排列的與動脈小環相連的血管延伸到瞳孔內（黑箭）；1B. 虹膜卷縮輪內瞳孔區可見放射狀虹膜血管及虹膜動脈小環（黑箭）
對其中10名虹膜血管暴露者于裂隙燈顯微鏡檢查次日進行眼壓測量及散瞳后眼底檢查。用手持回彈式Icare眼壓計（芬蘭Icare公司）測量眼壓，探針平行地面垂直于角膜中央測量5次，以眼壓計顯示的平均值為眼壓值。眼底檢查采用第三代廣角數碼視網膜成像系統，采集眼底后極部、鼻側、顳側、上方、下方照片。出生后42 d，由同一位醫生對2016年2月出生且存在虹膜血管暴露的新生兒重復行裂隙燈顯微鏡檢查，觀察虹膜血管數量和分布區域的變化。
采用SPSS 11.5統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（
）表示，計數資料以百分比表示。以裂隙燈顯微鏡下能否觀察到虹膜血管將新生兒分為虹膜血管暴露組、非暴露組。兩組間計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用 χ2 檢驗。采用單因素Logistic回歸分析虹膜血管暴露的相關因素，多因素Logistic回歸分析除外各因素間的交互作用后的相關因素。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
1855名新生兒中，可見虹膜血管暴露298名（虹膜血管暴露組），占16.1%；未見虹膜血管暴露者1557名（虹膜血管非暴露組），占83.9%。虹膜血管暴露者雙眼虹膜血管分布一致；一般虹膜顏色較淺或色素分布不均，無虹膜隱窩；瞳孔圓，對光反射靈敏。其眼外觀、光照反應和眼底紅光反射均正常。
行眼壓及眼底檢查的10名虹膜血管暴露者，其眼壓為6～18 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。眼底檢查發現，視網膜片狀出血2名，眼底顏色稍淺8名；其余未見異常。2016年2月出生且存在虹膜血管暴露的78名新生兒于出生后42 d復查裂隙燈顯微鏡，僅1名仍可見虹膜血管暴露，其余77名均未見虹膜血管。
虹膜血管暴露組、虹膜血管非暴露組新生兒性別（χ2=0.551）和分娩方式（χ2=3.036）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；出生胎齡（χ2=47.216，P=0.000）、出生體重（t=4.603，P=0.000）及出生身長（t=3.936，P=0.000）比較，差異均有統計學意義（表1）。
表1
兩組新生兒性別、分娩方式、出生胎齡、出生體重和出生身長比較
單因素Logistics回歸分析顯示，出生胎齡（χ2=42.216，P=0.000）、出生體重（χ2=30.769，P=0.000）及出生身長（ χ2=16.824，P=0.005）與虹膜血管暴露相關。多因素Logistics回歸分析排除三因素的交互作用后顯示，出生胎齡與虹膜血管暴露呈負相關[β=?0.291，比值比（OR）=0.747，95%可信區間（CI）：0.656～0.851，P=0.000]；出生體重（β=0.000，OR=1.000，95%CI：0.999～1.000，P=0.157）、出生身長（β=?0.290，OR=0.971，95%CI：0.844～1.118，P=0.686）與虹膜血管暴露無相關性。
3 討論
本研究結果顯示，16.1%的健康足月新生兒可見虹膜血管暴露，其虹膜血管分布為規則的放射狀，與虹膜基質血管走形相同；常伴有虹膜色素較少、無虹膜隱窩。這種新生兒虹膜血管的特征與虹膜萎縮所致的虹膜基質血管暴露相似，與臨床常見的虹膜新生血管和早產兒視網膜病變（ROP）附加病變的虹膜血管擴張不同，也與胚胎期虹膜和晶狀體前面襻狀的晶狀體血管膜不同[3-5]。根據上述虹膜血管的特點，我們認為這是因為新生兒虹膜仍未發育成熟，虹膜基質色素細胞產生的色素較少、虹膜基質膠原形成不足導致的虹膜基質血管暴露。
Ludwig等[6]研究發現，新生兒虹膜血管暴露與出生后天數有關。本研究結果顯示，虹膜血管暴露與出生胎齡負相關，而且于出生后42 d血管消退。提示部分新生兒出生時虹膜還沒有發育完全，是出生后才逐漸發育成熟的。
健康足月新生兒虹膜血管暴露的發現提示在判斷ROP附加病變的虹膜病變時應注意鑒別[3, 4]。ROP附加病變的虹膜新生血管和虹膜血管充血擴張伴有瞳孔強直和眼底視網膜病變，而且新生血管在虹膜表面呈細小、彎曲、不規則走向的紅線。本研究中虹膜血管暴露的新生兒瞳孔對光反射靈敏。因醫學倫理原因，我們對其中10名虹膜血管暴露者進行了眼壓測量及眼底檢查，發現其眼壓正常，眼底除2名有少許眼底出血外其余正常。一般情況，新生兒眼底出血為出生時擠壓所致，而非視網膜缺血性病變[7, 8]。因此，我們分析認為本研究發現的虹膜血管可以排除虹膜新生血管。
本研究的不足在于僅于新生兒出生后42 d對部分虹膜血管暴露者進行了復查，未對所有虹膜血管暴露者進行更密切的隨訪，所以未能得到準確的虹膜血管暴露消退時間，也沒有觀察到出生后虹膜血管的變化規律。今后應對虹膜血管暴露者進行更密切的隨訪，并增加虹膜發育其他指標的判斷標準，進一步對此問題開展多中心的前瞻性研究。
正常棕色虹膜表面不能看到血管，僅在虹膜炎癥或其他原因引起虹膜萎縮時可看到虹膜血管；此血管與虹膜小梁血管相似，呈放射狀走形，為虹膜血管暴露[1]。近年我們在新生兒眼病篩查時發現，健康足月新生兒虹膜表面常可觀察到與虹膜基質血管一致且呈規則分布的放射狀血管，其形態與虹膜萎縮所致的虹膜基質血管暴露相似。但新生兒并不存在引起虹膜萎縮的眼病，這種健康足月新生兒虹膜血管暴露情況及其相關因素值得關注。現將我們的觀察結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為經醫院倫理委員會批準并取得新生兒監護人書面知情同意的回顧性病例研究。2016年2～4月在北京市海淀區婦幼保健院出生的1855名健康足月新生兒納入研究。其中，男性947名，女性908名。出生胎齡37～40+6周，平均出生胎齡（38.84±1.10）周。出生體重2500～4860 g，平均出生體重（3 396.52±402.08）g。順產1235名，剖腹產402名，器械助產218名。納入標準：出生胎齡37～41周；出生體重≥2500 g；出生后5 min 阿氏評分為10分；出生后1～3 d檢查。排除標準：嚴重全身疾病；先天性無虹膜或虹膜缺損；出生胎齡＜37周；出生體重＜2500 g。
出生后1～3 d，所有新生兒均進行眼外觀、光照反應、眼底紅光反射、瞳孔對光反射和眼前節檢查。眼前節檢查由經過培訓的兩名眼科醫生一人一次用Kowa SL-15型手持裂隙燈顯微鏡（日本興和公司）進行，裂隙燈設置標準：1/4亮度，0.8 mm裂隙，視路和光路20°角，觀察虹膜和瞳孔。檢查時隱藏新生兒的性別、出生胎齡和出生體重等基礎信息。參照文獻[1]確立虹膜血管暴露判斷標準：以裂隙燈顯微鏡下能觀察到沿虹膜小梁纖維放射狀分布的紅色血管為虹膜血管暴露。虹膜分區：虹膜小環以外部分為睫狀區，小環內為瞳孔區[2]。睫狀區和瞳孔區均可觀察到血管為全虹膜血管暴露（圖1A），僅瞳孔區可見虹膜血管為瞳孔區虹膜血管暴露（圖1B）。若兩名檢查者意見產生分歧，則記錄為無虹膜血管暴露。對于觀察到的明顯不同于成人虹膜的其他異常也進行記錄。
圖1
虹膜血管暴露區域示意圖。1A. 睫狀區和瞳孔區均可見放射狀規律排列的虹膜血管，瞳孔卷縮輪處可見環形的虹膜動脈小環，瞳孔區虹膜表面上方可見數支不規則排列的與動脈小環相連的血管延伸到瞳孔內（黑箭）；1B. 虹膜卷縮輪內瞳孔區可見放射狀虹膜血管及虹膜動脈小環（黑箭）
對其中10名虹膜血管暴露者于裂隙燈顯微鏡檢查次日進行眼壓測量及散瞳后眼底檢查。用手持回彈式Icare眼壓計（芬蘭Icare公司）測量眼壓，探針平行地面垂直于角膜中央測量5次，以眼壓計顯示的平均值為眼壓值。眼底檢查采用第三代廣角數碼視網膜成像系統，采集眼底后極部、鼻側、顳側、上方、下方照片。出生后42 d，由同一位醫生對2016年2月出生且存在虹膜血管暴露的新生兒重復行裂隙燈顯微鏡檢查，觀察虹膜血管數量和分布區域的變化。
采用SPSS 11.5統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（
）表示，計數資料以百分比表示。以裂隙燈顯微鏡下能否觀察到虹膜血管將新生兒分為虹膜血管暴露組、非暴露組。兩組間計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用 χ2 檢驗。采用單因素Logistic回歸分析虹膜血管暴露的相關因素，多因素Logistic回歸分析除外各因素間的交互作用后的相關因素。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
1855名新生兒中，可見虹膜血管暴露298名（虹膜血管暴露組），占16.1%；未見虹膜血管暴露者1557名（虹膜血管非暴露組），占83.9%。虹膜血管暴露者雙眼虹膜血管分布一致；一般虹膜顏色較淺或色素分布不均，無虹膜隱窩；瞳孔圓，對光反射靈敏。其眼外觀、光照反應和眼底紅光反射均正常。
行眼壓及眼底檢查的10名虹膜血管暴露者，其眼壓為6～18 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。眼底檢查發現，視網膜片狀出血2名，眼底顏色稍淺8名；其余未見異常。2016年2月出生且存在虹膜血管暴露的78名新生兒于出生后42 d復查裂隙燈顯微鏡，僅1名仍可見虹膜血管暴露，其余77名均未見虹膜血管。
虹膜血管暴露組、虹膜血管非暴露組新生兒性別（χ2=0.551）和分娩方式（χ2=3.036）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；出生胎齡（χ2=47.216，P=0.000）、出生體重（t=4.603，P=0.000）及出生身長（t=3.936，P=0.000）比較，差異均有統計學意義（表1）。
表1
兩組新生兒性別、分娩方式、出生胎齡、出生體重和出生身長比較
單因素Logistics回歸分析顯示，出生胎齡（χ2=42.216，P=0.000）、出生體重（χ2=30.769，P=0.000）及出生身長（ χ2=16.824，P=0.005）與虹膜血管暴露相關。多因素Logistics回歸分析排除三因素的交互作用后顯示，出生胎齡與虹膜血管暴露呈負相關[β=?0.291，比值比（OR）=0.747，95%可信區間（CI）：0.656～0.851，P=0.000]；出生體重（β=0.000，OR=1.000，95%CI：0.999～1.000，P=0.157）、出生身長（β=?0.290，OR=0.971，95%CI：0.844～1.118，P=0.686）與虹膜血管暴露無相關性。
3 討論
本研究結果顯示，16.1%的健康足月新生兒可見虹膜血管暴露，其虹膜血管分布為規則的放射狀，與虹膜基質血管走形相同；常伴有虹膜色素較少、無虹膜隱窩。這種新生兒虹膜血管的特征與虹膜萎縮所致的虹膜基質血管暴露相似，與臨床常見的虹膜新生血管和早產兒視網膜病變（ROP）附加病變的虹膜血管擴張不同，也與胚胎期虹膜和晶狀體前面襻狀的晶狀體血管膜不同[3-5]。根據上述虹膜血管的特點，我們認為這是因為新生兒虹膜仍未發育成熟，虹膜基質色素細胞產生的色素較少、虹膜基質膠原形成不足導致的虹膜基質血管暴露。
Ludwig等[6]研究發現，新生兒虹膜血管暴露與出生后天數有關。本研究結果顯示，虹膜血管暴露與出生胎齡負相關，而且于出生后42 d血管消退。提示部分新生兒出生時虹膜還沒有發育完全，是出生后才逐漸發育成熟的。
健康足月新生兒虹膜血管暴露的發現提示在判斷ROP附加病變的虹膜病變時應注意鑒別[3, 4]。ROP附加病變的虹膜新生血管和虹膜血管充血擴張伴有瞳孔強直和眼底視網膜病變，而且新生血管在虹膜表面呈細小、彎曲、不規則走向的紅線。本研究中虹膜血管暴露的新生兒瞳孔對光反射靈敏。因醫學倫理原因，我們對其中10名虹膜血管暴露者進行了眼壓測量及眼底檢查，發現其眼壓正常，眼底除2名有少許眼底出血外其余正常。一般情況，新生兒眼底出血為出生時擠壓所致，而非視網膜缺血性病變[7, 8]。因此，我們分析認為本研究發現的虹膜血管可以排除虹膜新生血管。
本研究的不足在于僅于新生兒出生后42 d對部分虹膜血管暴露者進行了復查，未對所有虹膜血管暴露者進行更密切的隨訪，所以未能得到準確的虹膜血管暴露消退時間，也沒有觀察到出生后虹膜血管的變化規律。今后應對虹膜血管暴露者進行更密切的隨訪，并增加虹膜發育其他指標的判斷標準，進一步對此問題開展多中心的前瞻性研究。
