引用本文： 任湘, 張明, 陸方. 色素失禁癥患者眼底及熒光素眼底血管造影影像特征觀察. 中華眼底病雜志, 2017, 33(5): 534-535. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.05.023 復制
色素失禁癥（IP）是一種以嬰幼兒發病為多見的累及皮膚、眼部、神經系統、骨骼牙齒等外胚層組織的不常見X性連鎖顯性遺傳性疾病[1]。約有35%的IP患者合并眼部異常，且大多表現為視網膜血管異常[2]。目前關于IP患者眼底病變的報道多為個案報告，缺乏成組病例的總結分析。為此，我們對一組IP伴眼部異常的患者進行了眼底彩色照相及熒光素眼底血管造影（FFA）檢查，對其眼底及FFA影像特征進行了歸納總結。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性研究。2014年3月至2016年8月在四川大學華西醫院眼科確診為IP伴眼部異常的8例患者11只眼納入本研究。均為女性。雙眼發病3例，單眼發病5例。成人患者2例，嬰幼兒患兒6例。成人患者年齡分別為27、28歲；眼前節正常，屈光間質清楚。患兒年齡2～21個月，均為足月產，出生時無缺血、缺氧及吸氧史；均出現典型的皮膚病變。毛發稀疏2例，尖牙3例。頭部核磁共振成像顯示腦白質發育不全1例。基因檢查發現NEMO基因內共有序列4～10（NEMOΔ4～10）缺失2例。眼前節正常，屈光間質清楚。屈光狀態為生理性遠視5例，單眼為3.0 D近視1例。
參照文獻[3]確立IP的診斷標準。有陽性家族史者具有典型皮疹史、色素沉著、皮膚毛發損害、禿頂、牙齒異常、視網膜病變、多次妊娠男胎流產證據中其中1條即可診斷。無陽性家族史者至少需要滿足主要指標及次要指標各1條。主要指標包括典型新生兒期紅斑、水皰且水皰內含嗜酸性粒細胞、典型軀干部線狀色素沉著、皮膚線狀萎縮或禿發。次要指標包括牙齒異常、禿發、指甲異常、視網膜病變。所有患者均符合IP的診斷標準。
所有患者均行眼底彩色照相及FFA檢查。患兒入院后在全身麻醉狀態下，采用兒童廣角數碼視網膜成像系統（美國Clarity公司）進行檢查，操作流程及操作中注意事項參考文獻[4]。成人患者采用海德堡視網膜血管造影儀Ⅱ（德國海德堡公司）在門診進行FFA檢查。FFA檢查由操作熟練的醫技人員完成，并由兩位眼底病醫師分析影像結果。
2 結果
眼底彩色照相檢查發現，11只眼中，視盤蒼白2只眼，其中1只眼存在豹紋狀眼底改變且視網膜血管較對側眼細，為單眼3.0 D近視眼（圖1A）；視網膜血管周邊走形紆曲、周邊視網膜無血管區9只眼；視網膜白線狀改變4只眼（圖1B）；視網膜前出血2只眼（圖1C）。
FFA檢查發現，所有患眼臂-視網膜循環時間正常；局部靜脈充盈延遲2只眼，其中1只眼可見“鬼影”血管（圖2A）。所有患眼存在周邊視網膜無血管區，范圍、程度不一。其中，表現為顳側、下方或某個方位周邊無血管區6只眼，以顳側為多見；4個象限均存在周邊無血管區5只眼（圖2A～2C）。11只眼中，新生血管形成4只眼，晚期呈局灶性強熒光（圖2B）；其中2只眼伴視網膜前散在圓片狀出血呈遮蔽熒光（圖2C）。血管吻合支（圖2D）9只眼。周邊末梢血管襻樣改變（圖2E）7只眼。周邊視網膜末梢血管擴張呈指突狀，并伴熒光素滲漏（圖2F）9只眼。后極部黃斑血管異常4只眼。拱環形態異常2只眼。黃斑區無血管區縮小且可見血管通過1只眼，晚期伴熒光素滲漏（圖2B）。周邊視網膜動脈瘤樣改變（圖2G）3只眼。
3 討論
既往文獻報道，IP患者眼底異常主要表現為周邊視網膜存在無血管區、無灌注區、血管吻合支、新生血管、增生性玻璃體視網膜病變及牽拉性視網膜脫離等[5, 6]。也有研究報道，IP患者可出現后極部黃斑區及視神經異常，多表現為視盤蒼白、黃斑發育異常及黃斑區無血管區[7]。FFA檢查發現的視網膜靜脈充盈時間延長及存在異常視網膜血管也是其特征之一[8]。本組IP患者眼底異常表現與文獻報道相符，診斷明確。
本組4只眼可見視網膜血管呈白線改變。這一特征在既往文獻中鮮有報道。雖然IP的致病基因已被發現已久，但其具體的致病機制仍不清楚。有學者提出視網膜血管異常繼發于視網膜血管閉塞、缺血或由于NEMO△4-10基因突變導致某些蛋白功能異常，影響細胞增生分化使視網膜組織發育異常[9]。還有學者認為炎癥在IP視網膜病變中也有一定的作用[10]。分析本組4只眼視網膜血管呈白線改變的原因可能與其視網膜血管閉塞及炎癥有關。
IP患兒的眼底周邊血管異常需與早產兒視網膜病變、家族性滲出性玻璃體視網膜病變等鑒別。早產兒視網膜病變多發生于有吸氧史的早產兒，周邊無血管區和血管區分界線呈嵴樣隆起明顯，繼之發生視網膜血管擴張增生伴纖維血管增生等典型表現；家族性滲出性玻璃體視網膜病變在FFA上多表現為周邊血管走形僵直，通常雙眼受累。而IP患兒眼底血管病變典型表現為血管分支增多，走形紆曲伴大量血管吻合支或血管襻樣改變。皮膚色素沉著病史及相關的家族史有助于鑒別診斷，但隨著年齡增長，色素漸漸淡去，患者及其家屬不會主動提供相關病史，增加了疾病診斷難度；根據其眼底血管病變特征、詳細詢問病史以及其他系統表現和相關基因檢查有助于鑒別診斷。
色素失禁癥（IP）是一種以嬰幼兒發病為多見的累及皮膚、眼部、神經系統、骨骼牙齒等外胚層組織的不常見X性連鎖顯性遺傳性疾病[1]。約有35%的IP患者合并眼部異常，且大多表現為視網膜血管異常[2]。目前關于IP患者眼底病變的報道多為個案報告，缺乏成組病例的總結分析。為此，我們對一組IP伴眼部異常的患者進行了眼底彩色照相及熒光素眼底血管造影（FFA）檢查，對其眼底及FFA影像特征進行了歸納總結。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性研究。2014年3月至2016年8月在四川大學華西醫院眼科確診為IP伴眼部異常的8例患者11只眼納入本研究。均為女性。雙眼發病3例，單眼發病5例。成人患者2例，嬰幼兒患兒6例。成人患者年齡分別為27、28歲；眼前節正常，屈光間質清楚。患兒年齡2～21個月，均為足月產，出生時無缺血、缺氧及吸氧史；均出現典型的皮膚病變。毛發稀疏2例，尖牙3例。頭部核磁共振成像顯示腦白質發育不全1例。基因檢查發現NEMO基因內共有序列4～10（NEMOΔ4～10）缺失2例。眼前節正常，屈光間質清楚。屈光狀態為生理性遠視5例，單眼為3.0 D近視1例。
參照文獻[3]確立IP的診斷標準。有陽性家族史者具有典型皮疹史、色素沉著、皮膚毛發損害、禿頂、牙齒異常、視網膜病變、多次妊娠男胎流產證據中其中1條即可診斷。無陽性家族史者至少需要滿足主要指標及次要指標各1條。主要指標包括典型新生兒期紅斑、水皰且水皰內含嗜酸性粒細胞、典型軀干部線狀色素沉著、皮膚線狀萎縮或禿發。次要指標包括牙齒異常、禿發、指甲異常、視網膜病變。所有患者均符合IP的診斷標準。
所有患者均行眼底彩色照相及FFA檢查。患兒入院后在全身麻醉狀態下，采用兒童廣角數碼視網膜成像系統（美國Clarity公司）進行檢查，操作流程及操作中注意事項參考文獻[4]。成人患者采用海德堡視網膜血管造影儀Ⅱ（德國海德堡公司）在門診進行FFA檢查。FFA檢查由操作熟練的醫技人員完成，并由兩位眼底病醫師分析影像結果。
2 結果
眼底彩色照相檢查發現，11只眼中，視盤蒼白2只眼，其中1只眼存在豹紋狀眼底改變且視網膜血管較對側眼細，為單眼3.0 D近視眼（圖1A）；視網膜血管周邊走形紆曲、周邊視網膜無血管區9只眼；視網膜白線狀改變4只眼（圖1B）；視網膜前出血2只眼（圖1C）。
FFA檢查發現，所有患眼臂-視網膜循環時間正常；局部靜脈充盈延遲2只眼，其中1只眼可見“鬼影”血管（圖2A）。所有患眼存在周邊視網膜無血管區，范圍、程度不一。其中，表現為顳側、下方或某個方位周邊無血管區6只眼，以顳側為多見；4個象限均存在周邊無血管區5只眼（圖2A～2C）。11只眼中，新生血管形成4只眼，晚期呈局灶性強熒光（圖2B）；其中2只眼伴視網膜前散在圓片狀出血呈遮蔽熒光（圖2C）。血管吻合支（圖2D）9只眼。周邊末梢血管襻樣改變（圖2E）7只眼。周邊視網膜末梢血管擴張呈指突狀，并伴熒光素滲漏（圖2F）9只眼。后極部黃斑血管異常4只眼。拱環形態異常2只眼。黃斑區無血管區縮小且可見血管通過1只眼，晚期伴熒光素滲漏（圖2B）。周邊視網膜動脈瘤樣改變（圖2G）3只眼。
3 討論
既往文獻報道，IP患者眼底異常主要表現為周邊視網膜存在無血管區、無灌注區、血管吻合支、新生血管、增生性玻璃體視網膜病變及牽拉性視網膜脫離等[5, 6]。也有研究報道，IP患者可出現后極部黃斑區及視神經異常，多表現為視盤蒼白、黃斑發育異常及黃斑區無血管區[7]。FFA檢查發現的視網膜靜脈充盈時間延長及存在異常視網膜血管也是其特征之一[8]。本組IP患者眼底異常表現與文獻報道相符，診斷明確。
本組4只眼可見視網膜血管呈白線改變。這一特征在既往文獻中鮮有報道。雖然IP的致病基因已被發現已久，但其具體的致病機制仍不清楚。有學者提出視網膜血管異常繼發于視網膜血管閉塞、缺血或由于NEMO△4-10基因突變導致某些蛋白功能異常，影響細胞增生分化使視網膜組織發育異常[9]。還有學者認為炎癥在IP視網膜病變中也有一定的作用[10]。分析本組4只眼視網膜血管呈白線改變的原因可能與其視網膜血管閉塞及炎癥有關。
IP患兒的眼底周邊血管異常需與早產兒視網膜病變、家族性滲出性玻璃體視網膜病變等鑒別。早產兒視網膜病變多發生于有吸氧史的早產兒，周邊無血管區和血管區分界線呈嵴樣隆起明顯，繼之發生視網膜血管擴張增生伴纖維血管增生等典型表現；家族性滲出性玻璃體視網膜病變在FFA上多表現為周邊血管走形僵直，通常雙眼受累。而IP患兒眼底血管病變典型表現為血管分支增多，走形紆曲伴大量血管吻合支或血管襻樣改變。皮膚色素沉著病史及相關的家族史有助于鑒別診斷，但隨著年齡增長，色素漸漸淡去，患者及其家屬不會主動提供相關病史，增加了疾病診斷難度；根據其眼底血管病變特征、詳細詢問病史以及其他系統表現和相關基因檢查有助于鑒別診斷。
