引用本文： 程艷, 李明新. 532 nm激光光凝聯合復方樟柳堿治療重度非增生型糖尿病視網膜病變的療效觀察. 中華眼底病雜志, 2017, 33(5): 532-533. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.05.022 復制
全視網膜激光光凝（PRP）是治療并控制糖尿病視網膜病變（DR）進展的有效治療手段[1]。但PRP在控制DR發展同時也因光凝損傷導致視網膜視細胞受到破壞、漿液性脫離和水腫，引起視力下降、視野損傷等并發癥[2]。復方樟柳堿是從茄科植物唐古特山莨菪中分離提取的另一種生物堿；眼局部注射可改善眼部組織供血，具有促進出血、水腫、滲出的機化吸收和恢復視功能的治療作用[3]。我們對一組行PRP治療的重度非增生型糖尿病視網膜病變（NPDR）患者同時局部應用復方樟柳堿治療。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。治療方案經醫院倫理委員會審核批準；所有患者均知情并簽署治療同意書。2010年1月至2016年12月在本院檢查確診的重度NPDR伴黃斑水腫患者42例82只眼納入研究。其中，男性20例40只眼，女性22例42只眼。單眼2例，雙眼40例。年齡34～73歲，平均年齡（53.52±5.61）歲；糖尿病病程6～21年，平均糖尿病病程（13.00±2.32）年。納入標準：（1）經熒光素眼底血管造影（FFA）及眼底彩色照相檢查確診為重度NPDR[4]；以距離黃斑中心凹1個視盤直徑（DD）范圍內視網膜厚度增加或出現硬性滲出診斷為黃斑水腫[5]；（2）空腹血糖5.0～7.5 mmol/L，餐后血糖＜11.0 mmol/L；糖化血紅蛋白＜7%[6]；（3）血壓60～80/90～130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[7]；（4）腎功能尿素和肌酐正常。排除標準：（1）既往有其他眼部疾病史者；（2）除糖尿病、高血壓病外，無其他內科疾病史；（3）普魯卡因過敏史者。
所有患者均行最佳矯正視力（BCVA）、視野、裂隙燈顯微鏡、FFA、光相干斷層掃描（OCT）檢查，以及實驗室空腹血糖、糖化血紅蛋白和腎功能檢查。采用標準對數視力表行BCVA檢查，五分記錄法；采用德國Zeiss公司FFA儀行FFA檢查；采用德國Zeiss公司HumphreyiⅠ型視野分析儀行中心30°視野檢查，固視丟失率＜20%，假陰性及假陽性率均＜30%。采用德國Zeiss公司OCT儀測量黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）。患眼 BCVA 4.0～4.8。
按隨機抽簽方式將患者分為PRP+復方樟柳堿組（激光+藥物治療組）和單純PRP治療組，均為21例41只眼。激光+藥物治療組21例41只眼中，男性11例21只眼，女性10例20只眼；年齡 35～65歲，平均年齡（54.88±6.31）歲。單純PRP治療組21例41只中，男性10例20只眼，女性11例21只眼；年齡35～64歲，平均年齡（54.51±6.50）歲。兩組患者性別構成比（χ2=0.049）、平均年齡（t=0.026）比較，差異無統計學意義 （P＞0.050）；患眼平均BCVA、視野平均缺損（MD）值、CMT值比較，差異均無統計學意義（P＞0.050）（表1）。
表1
兩組患眼平均BCVA、MD值、CMT值比較
采用美國科以人公司532 nm激光機行PRP治療。充分散瞳后，0.4%鹽酸奧布卡因表面麻醉，在VOLK70°、VOLK120°及VOLK三面鏡下行PRP治療。治療范圍：視盤上、下、鼻側各2 DD以及顳側上下血管弓外的視網膜區域，按下方、鼻側、上方、顳側順序一次完成。激光參數：光斑直徑靠近后極部為200 μm，后極部以外為300～500 μm；功率100～500 mW，曝光時間 0.1～0.2 s；3級光斑即中心稍濃，外圍兩環形灰暈的光凝斑[8]；光斑間距約1個光斑直徑。每次光凝1個象限，光斑數量400個，再次光凝間隔6 d；4次完成，每只眼平均1600個光斑。所有患眼先行黃斑C型光凝聯合黃斑區微動脈瘤封閉，再行PRP。激光+藥物治療組患眼激光光凝治療的當天同時給予顳淺動脈旁皮下注射復方樟柳堿注射液（北京紫竹藥業有限公司）2 ml[9]，連續治療30 d。單純PRP治療組患眼給予單純PRP治療。治療后3個月復查FFA，酌情補充激光光凝治療。治療后1、3個月采用治療前相同的設備和方法行相關檢查，對比觀察兩組患眼治療前后BVCA、MD值、CMT值的變化。
應用SPSS 23.0統計學軟件行統計學分析處理。計量資料以均數±標準差（
）表示。兩組患者性別構成比比較行χ2檢驗；兩組患眼之間平均BCVA、MD值、CMT值比較行t檢驗；兩組之間后不同時間點平均BCVA、MD值、CMT值變化比較行重復測量方差分析，其后兩兩比較行最小顯著差法檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
與治療前比較，治療后1、3個月，激光+藥物治療組、單純PRP治療組患眼平均BCVA、MD值、CMT值差異均有統計學意義（P＜0.050）。組內治療后1、3個月平均BCVA、MD值、CMT值比較，差異有統計學意義（P＜0.050）（表2，3）。兩組患眼之間平均BCVA、MD值、CMT值比較，治療后1個月差異均有統計學意義（P＜0.050）（表2）；治療后3個月差異均無統計學意義（P＞0.050）（表3）。
表2
兩組患眼激光光凝治療后1個月平均BCVA、MD值、CMT值比較
表3
兩組患眼激光光凝治療后3個月平均BCVA、MD值、CMT值比較
3 討論
本研究結果顯示，治療后1個月兩組患眼之間平均BCVA、MD值、CMT值比較差異均有統計學意義；治療后3個月差異均無統計學意義，結果與張茉莉等[10]觀察結果不完全相符。我們分析其可能原因為：（1）本研究復方樟柳堿治療持續時間不一致；（2）評價指標不全相同，本研究療效指標為BCVA、中心30°視野及CMT，主要觀察后極部視功能變化；（3）由于糖尿病對微循環的持續損害，導致復方樟柳堿治療的遠期療效逐漸消失；（4）視網膜激光光凝對DR治療效果明確[11]，光凝治療后DR病情逐漸好轉，中心視功能也逐漸好轉。
眼局部注射復方樟柳堿可調整眼血管活性物質水平，抑制損傷后異常血管內皮素的表達，增加眼血流量，改善眼部組織供血及血液流變學指標，提高視功能[12]。本研究結果顯示，治療后1個月，激光+藥物治療組患眼平均BCVA、MD值、CMT值均明顯好于單純激光光凝治療組，差異有統計學意義；治療后3個月，差異無統計學意義。提示復方樟柳堿短期內可減輕激光光凝對視網膜功能損害程度，促使激光損傷的快速修復。但治療后3個月療效不佳。
全視網膜激光光凝（PRP）是治療并控制糖尿病視網膜病變（DR）進展的有效治療手段[1]。但PRP在控制DR發展同時也因光凝損傷導致視網膜視細胞受到破壞、漿液性脫離和水腫，引起視力下降、視野損傷等并發癥[2]。復方樟柳堿是從茄科植物唐古特山莨菪中分離提取的另一種生物堿；眼局部注射可改善眼部組織供血，具有促進出血、水腫、滲出的機化吸收和恢復視功能的治療作用[3]。我們對一組行PRP治療的重度非增生型糖尿病視網膜病變（NPDR）患者同時局部應用復方樟柳堿治療。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。治療方案經醫院倫理委員會審核批準；所有患者均知情并簽署治療同意書。2010年1月至2016年12月在本院檢查確診的重度NPDR伴黃斑水腫患者42例82只眼納入研究。其中，男性20例40只眼，女性22例42只眼。單眼2例，雙眼40例。年齡34～73歲，平均年齡（53.52±5.61）歲；糖尿病病程6～21年，平均糖尿病病程（13.00±2.32）年。納入標準：（1）經熒光素眼底血管造影（FFA）及眼底彩色照相檢查確診為重度NPDR[4]；以距離黃斑中心凹1個視盤直徑（DD）范圍內視網膜厚度增加或出現硬性滲出診斷為黃斑水腫[5]；（2）空腹血糖5.0～7.5 mmol/L，餐后血糖＜11.0 mmol/L；糖化血紅蛋白＜7%[6]；（3）血壓60～80/90～130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[7]；（4）腎功能尿素和肌酐正常。排除標準：（1）既往有其他眼部疾病史者；（2）除糖尿病、高血壓病外，無其他內科疾病史；（3）普魯卡因過敏史者。
所有患者均行最佳矯正視力（BCVA）、視野、裂隙燈顯微鏡、FFA、光相干斷層掃描（OCT）檢查，以及實驗室空腹血糖、糖化血紅蛋白和腎功能檢查。采用標準對數視力表行BCVA檢查，五分記錄法；采用德國Zeiss公司FFA儀行FFA檢查；采用德國Zeiss公司HumphreyiⅠ型視野分析儀行中心30°視野檢查，固視丟失率＜20%，假陰性及假陽性率均＜30%。采用德國Zeiss公司OCT儀測量黃斑中心凹視網膜厚度（CMT）。患眼 BCVA 4.0～4.8。
按隨機抽簽方式將患者分為PRP+復方樟柳堿組（激光+藥物治療組）和單純PRP治療組，均為21例41只眼。激光+藥物治療組21例41只眼中，男性11例21只眼，女性10例20只眼；年齡 35～65歲，平均年齡（54.88±6.31）歲。單純PRP治療組21例41只中，男性10例20只眼，女性11例21只眼；年齡35～64歲，平均年齡（54.51±6.50）歲。兩組患者性別構成比（χ2=0.049）、平均年齡（t=0.026）比較，差異無統計學意義 （P＞0.050）；患眼平均BCVA、視野平均缺損（MD）值、CMT值比較，差異均無統計學意義（P＞0.050）（表1）。
表1
兩組患眼平均BCVA、MD值、CMT值比較
采用美國科以人公司532 nm激光機行PRP治療。充分散瞳后，0.4%鹽酸奧布卡因表面麻醉，在VOLK70°、VOLK120°及VOLK三面鏡下行PRP治療。治療范圍：視盤上、下、鼻側各2 DD以及顳側上下血管弓外的視網膜區域，按下方、鼻側、上方、顳側順序一次完成。激光參數：光斑直徑靠近后極部為200 μm，后極部以外為300～500 μm；功率100～500 mW，曝光時間 0.1～0.2 s；3級光斑即中心稍濃，外圍兩環形灰暈的光凝斑[8]；光斑間距約1個光斑直徑。每次光凝1個象限，光斑數量400個，再次光凝間隔6 d；4次完成，每只眼平均1600個光斑。所有患眼先行黃斑C型光凝聯合黃斑區微動脈瘤封閉，再行PRP。激光+藥物治療組患眼激光光凝治療的當天同時給予顳淺動脈旁皮下注射復方樟柳堿注射液（北京紫竹藥業有限公司）2 ml[9]，連續治療30 d。單純PRP治療組患眼給予單純PRP治療。治療后3個月復查FFA，酌情補充激光光凝治療。治療后1、3個月采用治療前相同的設備和方法行相關檢查，對比觀察兩組患眼治療前后BVCA、MD值、CMT值的變化。
應用SPSS 23.0統計學軟件行統計學分析處理。計量資料以均數±標準差（
）表示。兩組患者性別構成比比較行χ2檢驗；兩組患眼之間平均BCVA、MD值、CMT值比較行t檢驗；兩組之間后不同時間點平均BCVA、MD值、CMT值變化比較行重復測量方差分析，其后兩兩比較行最小顯著差法檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
與治療前比較，治療后1、3個月，激光+藥物治療組、單純PRP治療組患眼平均BCVA、MD值、CMT值差異均有統計學意義（P＜0.050）。組內治療后1、3個月平均BCVA、MD值、CMT值比較，差異有統計學意義（P＜0.050）（表2，3）。兩組患眼之間平均BCVA、MD值、CMT值比較，治療后1個月差異均有統計學意義（P＜0.050）（表2）；治療后3個月差異均無統計學意義（P＞0.050）（表3）。
表2
兩組患眼激光光凝治療后1個月平均BCVA、MD值、CMT值比較
表3
兩組患眼激光光凝治療后3個月平均BCVA、MD值、CMT值比較
3 討論
本研究結果顯示，治療后1個月兩組患眼之間平均BCVA、MD值、CMT值比較差異均有統計學意義；治療后3個月差異均無統計學意義，結果與張茉莉等[10]觀察結果不完全相符。我們分析其可能原因為：（1）本研究復方樟柳堿治療持續時間不一致；（2）評價指標不全相同，本研究療效指標為BCVA、中心30°視野及CMT，主要觀察后極部視功能變化；（3）由于糖尿病對微循環的持續損害，導致復方樟柳堿治療的遠期療效逐漸消失；（4）視網膜激光光凝對DR治療效果明確[11]，光凝治療后DR病情逐漸好轉，中心視功能也逐漸好轉。
眼局部注射復方樟柳堿可調整眼血管活性物質水平，抑制損傷后異常血管內皮素的表達，增加眼血流量，改善眼部組織供血及血液流變學指標，提高視功能[12]。本研究結果顯示，治療后1個月，激光+藥物治療組患眼平均BCVA、MD值、CMT值均明顯好于單純激光光凝治療組，差異有統計學意義；治療后3個月，差異無統計學意義。提示復方樟柳堿短期內可減輕激光光凝對視網膜功能損害程度，促使激光損傷的快速修復。但治療后3個月療效不佳。
