引用本文: 曾苗, 陳曉, 洪玲, 晏穎, 黃志堅. 特發性黃斑前膜患眼玻璃體切割聯合內界膜剝除手術前后視力和視物變形度與黃斑形態結構的相關性. 中華眼底病雜志, 2017, 33(4): 378-382. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.04.012 復制
特發性黃斑前膜(IEM)以黃斑區細胞遷延、增生形成纖維膜為主要特征,可導致患眼視力下降及視物變形[1]。玻璃體切割聯合內界膜剝除(ILMP)手術是治療IEM的有效手段,但不同患眼預后存在差異[2, 3];黃斑形態、黃斑中心凹視網膜厚度(CMT)、橢圓體帶(EZ)完整性等因素均影響手術預后[4-6]。既往研究多關注于影響視力預后的因素,而對手術后視物變形的影響因素關注較少。為此,本研究采用25G玻璃體切割聯合ILMP手術對一組IEM患眼進行了治療,對比觀察了手術前后患眼最佳矯正視力(BCVA)、視物變形度及黃斑形態結構的變化情況,并分析BCVA、視物變形度與黃斑形態結構的相關性。現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為經醫院倫理委員會批準并獲患者知情同意的回顧性系列病例研究。2014年10月至2015年10月在中國人民解放軍武漢總醫院眼科臨床確診為IEM的47例患者49只眼納入本研究。其中,男性31例31只眼,女性16例18只眼。年齡43~82歲,平均年齡(41.51±9.35)歲。病程15~145 d,平均病程(56.12±33.52)d。
所有患眼均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、間接檢眼鏡、視物變形評分表(M-chart)、眼底彩色照相、光相干斷層掃描(OCT)檢查。BCVA由同一位驗光師采用國際標準視力表進行檢測,并轉換為最小分辨角對數(logMAR)視力進行記錄。眼底彩色照相檢查采用日本Topcon公司TRC-50DX儀進行。M-chart表由1條直線和19條點狀線組成,直線視角為0°,點狀線根據點與點之間的距離為0.2°~2.0°視角[7]。患眼經視力矯正后進行M-chart檢查。將M-chart表垂直和(或)置于患眼眼前33 cm處,若患眼觀察0°視角的直線無變形、彎曲,則將其視物變形記錄為0;若觀察直線有變形或彎曲,則從0.2°視角的點線開始檢查,直到患眼觀察點線呈直線排列為止,并將此條點線的視角記錄為該患眼的垂直和(或)水平視物變形值(M值)。同一只眼重復檢查3次,取平均值。所有檢查由同一位經驗豐富醫師完成。OCT檢查采用Topcon公司三維OCT-1000儀進行,由同一位經驗豐富醫師按常規方法完成。以黃斑為中心,掃描深度2 mm,掃描范圍6 mm×6 mm,圖像像素512×128。測量患眼CMT、內核層厚度(INT)、內層視網膜厚度(IRT)及外層視網膜厚度(ORT);同時觀察患眼的EZ完整性。CMT為視網膜色素上皮(RPE)層內表面到黃斑中心凹視網膜神經上皮層內表面垂直距離;INT為黃斑中心凹3 mm范圍平均INT;IRT為黃斑中心凹3 mm范圍從視網膜神經上皮內表面到內核層之間的平均厚度;ORT為黃斑中心凹3 mm范圍從外叢狀層到RPE層之間的平均厚度。同一只眼重復檢查3次,取平均值。以黃斑中心凹1 mm×1 mm范圍內視網膜外界膜外的第一條強反射光帶連續、無中斷為EZ完整,不連續為EZ不完整。
所有患眼均經裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、間接檢眼鏡及OCT檢查明確黃斑區有金箔樣反光帶、黃斑部視網膜增厚及黃斑視網膜前中強反射信號條帶,符合IEM臨床診斷標準[8]。排除標準:(1)有玻璃體視網膜手術史;(2)有視網膜血管性疾病、黃斑變性、葡萄膜炎、眼外傷、視網膜脫離、黃斑裂孔、青光眼、中重度白內障等其他眼病史;(3)屈光度>?6.00 D;(4)logMAR BCVA>1無法進行視物變形度檢測。
患眼平均logMAR BCVA為0.64±0.23,平均M值為0.77±0.50,平均CMT為(347.76±67.85)μm,平均INT為(113.31±21.10)μm,平均IRT為(195.16±42.94)μm,平均ORT為(154.22±38.70)μm。EZ完整21只眼,EZ不完整28只眼。
患眼均行25G經睫狀體平坦部三切口閉合式玻璃體切割手術。切除玻璃體后皮質,剝除黃斑部視網膜前膜,然后在0.25 mg/ml吲哚青綠染色劑輔助下剝除黃斑血管弓區域內ILM[9]。灌注液眼內填充。手術后每一個月隨訪1次,共隨訪12~21個月,平均隨訪時間15.9個月。隨訪期間采用與手術前相同的設備和方法行相關檢查。記錄手術后1、3、6、12個月患眼BCVA、M值、CMT、INT、IRT、ORT及EZ完整性情況。以手術后12個月為療效判定時間點,對比分析手術前后患眼BCVA、M值、CMT、INT、IRT、ORT及EZ完整性的變化情況。同時分析手術前后BCVA、M值與性別、年齡、病程及CMT、MV、INT、IRT、ORT、EZ完整性的相關性。
采用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析。手術前后BCVA、M值、CMT、INT、IRT、ORT比較采用單因素重復測量資料的方差分析。方差齊,兩兩比較采用最小顯著差法 t 檢驗;方差不齊,兩兩比較采用Dunnett T3檢驗。手術前后EZ完整性比較采用CMH χ2檢驗。手術前后BCVA、M值與性別、年齡、病程及CMT、MV、INT、IRT、ORT、EZ完整性的相關性分析均采用Spearman秩相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
手術后1、3、6、12個月,患眼平均logMAR BCVA分別為0.60±0.22、0.51±0.20、0.47±0.19、0.49±0.20。患眼BCVA于手術后6個月達到峰值,之后逐漸穩定(圖1)。手術后12個月,49只眼中,BCVA較手術前提高0.2 logMAR單位及以上者14只眼,占28.57%;BCVA較手術前無變化、穩定者35只眼,占71.43%。手術前及手術后12個月患眼BCVA比較,差異有統計學意義(F=6.133,P<0.001)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均M值分別為0.52±0.42、0.43±0.36、0.37±0.35、0.23±0.33。手術后12個月患眼平均M值較手術前明顯降低,差異有統計學意義(F=12.481,P<0.001)(圖2)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均CMT分別為(320.49±58.82)、(300.18±51.08)、(288.80±43.91)、(278.12±40.84)μm。手術前及手術后12個月患眼平均CMT比較,差異有統計學意義(F=10.565,P<0.05)(圖3)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均INT分別為(107.06±23.45)、(100.20±19.38)、(96.80±17.76)、(82.18±18.56)μm。手術后12個月患眼平均INT較手術前明顯下降,差異有統計學意義(F=15.739,P<0.05)(圖4)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均IRT分別為(184.31±37.77)、(178.45±34.92)、(173.51±29.11)、(152.86±18.56)μm。手術前及手術后12個月患眼平均IRT比較,差異有統計學意義(F=6.046,P<0.05)(圖5)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均ORT分別為(136.18±31.68)、(121.73±26.09)、(115.29±23.79)、(125.27±31.14)μm。手術后12個月患眼平均ORT較手術前明顯降低,差異有統計學意義(F=10.569,P<0.05)(P>0.05)(圖6)。

手術后12個月,手術前EZ不完整的28只眼中,EZ完整17只眼,不完整11只眼。手術后患眼EZ完整性較手術前明顯改善,差異有統計學意義(χ2=12.309,P<0.001)。
相關性分析結果顯示,手術前BCVA與病程以及手術前CMT、ORT呈正相關(P<0.05);與手術前EZ完整性呈負相關(P<0.05);與性別、年齡以及手術前INT、IRT無相關性(P>0.05)。手術后BCVA與手術前BCVA以及手術后CMT、ORT呈正相關(P<0.05);與手術后EZ完整性呈負相關(P<0.05);與手術后INT、IRT無相關性(P>0.05)。手術前M值與病程以及手術前CMT、INT、IRT、ORT呈正相關(P<0.05);與性別、年齡以及手術前EZ完整性無相關性(P>0.05)。手術后M值與手術前M值及手術后CMT、INT、IRT、ORT呈正相關(P<0.05);與手術后EZ完整性無相關性(P>0.05)(表1,2)。


隨訪期間,除13只眼于手術后6~12個月內發生白內障加重外,未見其他并發癥發生。
3 討論
本研究結果顯示,28.57%的患眼BCVA提高0.2個logMAR單位及以上。該結果與Jackson等[10]研究結果相似。在整個隨訪過程中,我們發現手術后1個月患眼BCVA較手術前略有改善,但差異無統計學意義;手術后3~6個月患眼BCVA明顯提高,于手術后6個月達到峰值。與本研究結果不同的是,Bae等[11]及Kim等[12]發現,IEM患眼手術后2周視力即有明顯改善,于手術后3個月達到峰值,之后逐漸穩定。這種視力恢復的時間差異可能與本組患眼手術前EZ破壞更嚴重有關。
本研究相關性分析結果顯示,患眼手術后BCVA與手術前BCVA以及手術后CMT、ORT、EZ完整性明顯相關,與手術后INT、IRT無相關性。這與Murakami等[13]研究結果相似。我們認為這種BCVA與外層視網膜結構密切關聯的主要原因為視網膜光感受器細胞位于外層視網膜,各種原因導致的外層視網膜結構破壞將不可避免引起光感受器細胞遭受損傷;而一旦光感受器細胞受到損害,視力便會明顯下降。我們還發現,手術后12個月患眼BCVA較手術后6個月略有下降,但較手術前仍有明顯改善。我們推測視力下降可能與手術后晶狀體混濁程度加重有關。
本研究結果顯示,患眼手術后平均M值較手術前比較降低,說明其視物變形度得到明顯改善。這與Bouwens等[14]研究結果一致。Okamoto等[15]同樣采用M-chart表檢查發現IEM患眼手術后視物變形度與手術后INT有顯著相關性,而與外層視網膜無明顯相關性。本研究結果顯示,患眼手術后M值與手術前M值及手術后CMT、INT、IRT、ORT明顯相關,但與手術后EZ完整性無相關性。目前,這種視物變形與內層及外層視網膜結構密切相關的原因尚不明確。我們推測存在這種相關性的原因可能是,當內層或外層視網膜增厚時,內層視網膜的水平細胞、雙極細胞、無長突細胞及Müller細胞以及外層視網膜內的光感受器細胞結構破壞或發生移位,細胞之間正常的突觸連接功能受到抑制或出現錯位連接,光感受器細胞與神經節細胞之間的神經傳遞功能發生障礙,進而導致視物變形。
我們發現,患眼手術后1個月的平均M值較手術前明顯降低,此后逐漸下降并于手術后6個月趨于穩定。而患眼BCVA在手術后3個月才明顯提高,較視物變形的恢復慢。產生這種差異的確切原因尚不清楚。我們分析認為,視物變形與內層視網膜結構相關,BCVA與外層視網膜結構相關。視物變形恢復要快于視力恢復的原因可能與IEM患眼手術后視網膜內層結構恢復要快于視網膜外層結構有關。
本研究結果表明,玻璃體切割聯合ILMP手術能有效提高IEM患眼BCVA、降低其視物變形度,促進黃斑形態結構恢復;并且,手術前后視力、視物變形度與黃斑形態結構明顯相關。但由于本研究樣本量小、隨訪時間短、缺乏對照且是回顧性研究,存在一定的局限性;期待更大樣本、更長隨訪時間的前瞻性對照研究對這一結論加以驗證。
特發性黃斑前膜(IEM)以黃斑區細胞遷延、增生形成纖維膜為主要特征,可導致患眼視力下降及視物變形[1]。玻璃體切割聯合內界膜剝除(ILMP)手術是治療IEM的有效手段,但不同患眼預后存在差異[2, 3];黃斑形態、黃斑中心凹視網膜厚度(CMT)、橢圓體帶(EZ)完整性等因素均影響手術預后[4-6]。既往研究多關注于影響視力預后的因素,而對手術后視物變形的影響因素關注較少。為此,本研究采用25G玻璃體切割聯合ILMP手術對一組IEM患眼進行了治療,對比觀察了手術前后患眼最佳矯正視力(BCVA)、視物變形度及黃斑形態結構的變化情況,并分析BCVA、視物變形度與黃斑形態結構的相關性。現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為經醫院倫理委員會批準并獲患者知情同意的回顧性系列病例研究。2014年10月至2015年10月在中國人民解放軍武漢總醫院眼科臨床確診為IEM的47例患者49只眼納入本研究。其中,男性31例31只眼,女性16例18只眼。年齡43~82歲,平均年齡(41.51±9.35)歲。病程15~145 d,平均病程(56.12±33.52)d。
所有患眼均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、間接檢眼鏡、視物變形評分表(M-chart)、眼底彩色照相、光相干斷層掃描(OCT)檢查。BCVA由同一位驗光師采用國際標準視力表進行檢測,并轉換為最小分辨角對數(logMAR)視力進行記錄。眼底彩色照相檢查采用日本Topcon公司TRC-50DX儀進行。M-chart表由1條直線和19條點狀線組成,直線視角為0°,點狀線根據點與點之間的距離為0.2°~2.0°視角[7]。患眼經視力矯正后進行M-chart檢查。將M-chart表垂直和(或)置于患眼眼前33 cm處,若患眼觀察0°視角的直線無變形、彎曲,則將其視物變形記錄為0;若觀察直線有變形或彎曲,則從0.2°視角的點線開始檢查,直到患眼觀察點線呈直線排列為止,并將此條點線的視角記錄為該患眼的垂直和(或)水平視物變形值(M值)。同一只眼重復檢查3次,取平均值。所有檢查由同一位經驗豐富醫師完成。OCT檢查采用Topcon公司三維OCT-1000儀進行,由同一位經驗豐富醫師按常規方法完成。以黃斑為中心,掃描深度2 mm,掃描范圍6 mm×6 mm,圖像像素512×128。測量患眼CMT、內核層厚度(INT)、內層視網膜厚度(IRT)及外層視網膜厚度(ORT);同時觀察患眼的EZ完整性。CMT為視網膜色素上皮(RPE)層內表面到黃斑中心凹視網膜神經上皮層內表面垂直距離;INT為黃斑中心凹3 mm范圍平均INT;IRT為黃斑中心凹3 mm范圍從視網膜神經上皮內表面到內核層之間的平均厚度;ORT為黃斑中心凹3 mm范圍從外叢狀層到RPE層之間的平均厚度。同一只眼重復檢查3次,取平均值。以黃斑中心凹1 mm×1 mm范圍內視網膜外界膜外的第一條強反射光帶連續、無中斷為EZ完整,不連續為EZ不完整。
所有患眼均經裂隙燈顯微鏡聯合前置鏡、間接檢眼鏡及OCT檢查明確黃斑區有金箔樣反光帶、黃斑部視網膜增厚及黃斑視網膜前中強反射信號條帶,符合IEM臨床診斷標準[8]。排除標準:(1)有玻璃體視網膜手術史;(2)有視網膜血管性疾病、黃斑變性、葡萄膜炎、眼外傷、視網膜脫離、黃斑裂孔、青光眼、中重度白內障等其他眼病史;(3)屈光度>?6.00 D;(4)logMAR BCVA>1無法進行視物變形度檢測。
患眼平均logMAR BCVA為0.64±0.23,平均M值為0.77±0.50,平均CMT為(347.76±67.85)μm,平均INT為(113.31±21.10)μm,平均IRT為(195.16±42.94)μm,平均ORT為(154.22±38.70)μm。EZ完整21只眼,EZ不完整28只眼。
患眼均行25G經睫狀體平坦部三切口閉合式玻璃體切割手術。切除玻璃體后皮質,剝除黃斑部視網膜前膜,然后在0.25 mg/ml吲哚青綠染色劑輔助下剝除黃斑血管弓區域內ILM[9]。灌注液眼內填充。手術后每一個月隨訪1次,共隨訪12~21個月,平均隨訪時間15.9個月。隨訪期間采用與手術前相同的設備和方法行相關檢查。記錄手術后1、3、6、12個月患眼BCVA、M值、CMT、INT、IRT、ORT及EZ完整性情況。以手術后12個月為療效判定時間點,對比分析手術前后患眼BCVA、M值、CMT、INT、IRT、ORT及EZ完整性的變化情況。同時分析手術前后BCVA、M值與性別、年齡、病程及CMT、MV、INT、IRT、ORT、EZ完整性的相關性。
采用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析。手術前后BCVA、M值、CMT、INT、IRT、ORT比較采用單因素重復測量資料的方差分析。方差齊,兩兩比較采用最小顯著差法 t 檢驗;方差不齊,兩兩比較采用Dunnett T3檢驗。手術前后EZ完整性比較采用CMH χ2檢驗。手術前后BCVA、M值與性別、年齡、病程及CMT、MV、INT、IRT、ORT、EZ完整性的相關性分析均采用Spearman秩相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
手術后1、3、6、12個月,患眼平均logMAR BCVA分別為0.60±0.22、0.51±0.20、0.47±0.19、0.49±0.20。患眼BCVA于手術后6個月達到峰值,之后逐漸穩定(圖1)。手術后12個月,49只眼中,BCVA較手術前提高0.2 logMAR單位及以上者14只眼,占28.57%;BCVA較手術前無變化、穩定者35只眼,占71.43%。手術前及手術后12個月患眼BCVA比較,差異有統計學意義(F=6.133,P<0.001)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均M值分別為0.52±0.42、0.43±0.36、0.37±0.35、0.23±0.33。手術后12個月患眼平均M值較手術前明顯降低,差異有統計學意義(F=12.481,P<0.001)(圖2)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均CMT分別為(320.49±58.82)、(300.18±51.08)、(288.80±43.91)、(278.12±40.84)μm。手術前及手術后12個月患眼平均CMT比較,差異有統計學意義(F=10.565,P<0.05)(圖3)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均INT分別為(107.06±23.45)、(100.20±19.38)、(96.80±17.76)、(82.18±18.56)μm。手術后12個月患眼平均INT較手術前明顯下降,差異有統計學意義(F=15.739,P<0.05)(圖4)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均IRT分別為(184.31±37.77)、(178.45±34.92)、(173.51±29.11)、(152.86±18.56)μm。手術前及手術后12個月患眼平均IRT比較,差異有統計學意義(F=6.046,P<0.05)(圖5)。

手術后1、3、6、12個月,患眼平均ORT分別為(136.18±31.68)、(121.73±26.09)、(115.29±23.79)、(125.27±31.14)μm。手術后12個月患眼平均ORT較手術前明顯降低,差異有統計學意義(F=10.569,P<0.05)(P>0.05)(圖6)。

手術后12個月,手術前EZ不完整的28只眼中,EZ完整17只眼,不完整11只眼。手術后患眼EZ完整性較手術前明顯改善,差異有統計學意義(χ2=12.309,P<0.001)。
相關性分析結果顯示,手術前BCVA與病程以及手術前CMT、ORT呈正相關(P<0.05);與手術前EZ完整性呈負相關(P<0.05);與性別、年齡以及手術前INT、IRT無相關性(P>0.05)。手術后BCVA與手術前BCVA以及手術后CMT、ORT呈正相關(P<0.05);與手術后EZ完整性呈負相關(P<0.05);與手術后INT、IRT無相關性(P>0.05)。手術前M值與病程以及手術前CMT、INT、IRT、ORT呈正相關(P<0.05);與性別、年齡以及手術前EZ完整性無相關性(P>0.05)。手術后M值與手術前M值及手術后CMT、INT、IRT、ORT呈正相關(P<0.05);與手術后EZ完整性無相關性(P>0.05)(表1,2)。


隨訪期間,除13只眼于手術后6~12個月內發生白內障加重外,未見其他并發癥發生。
3 討論
本研究結果顯示,28.57%的患眼BCVA提高0.2個logMAR單位及以上。該結果與Jackson等[10]研究結果相似。在整個隨訪過程中,我們發現手術后1個月患眼BCVA較手術前略有改善,但差異無統計學意義;手術后3~6個月患眼BCVA明顯提高,于手術后6個月達到峰值。與本研究結果不同的是,Bae等[11]及Kim等[12]發現,IEM患眼手術后2周視力即有明顯改善,于手術后3個月達到峰值,之后逐漸穩定。這種視力恢復的時間差異可能與本組患眼手術前EZ破壞更嚴重有關。
本研究相關性分析結果顯示,患眼手術后BCVA與手術前BCVA以及手術后CMT、ORT、EZ完整性明顯相關,與手術后INT、IRT無相關性。這與Murakami等[13]研究結果相似。我們認為這種BCVA與外層視網膜結構密切關聯的主要原因為視網膜光感受器細胞位于外層視網膜,各種原因導致的外層視網膜結構破壞將不可避免引起光感受器細胞遭受損傷;而一旦光感受器細胞受到損害,視力便會明顯下降。我們還發現,手術后12個月患眼BCVA較手術后6個月略有下降,但較手術前仍有明顯改善。我們推測視力下降可能與手術后晶狀體混濁程度加重有關。
本研究結果顯示,患眼手術后平均M值較手術前比較降低,說明其視物變形度得到明顯改善。這與Bouwens等[14]研究結果一致。Okamoto等[15]同樣采用M-chart表檢查發現IEM患眼手術后視物變形度與手術后INT有顯著相關性,而與外層視網膜無明顯相關性。本研究結果顯示,患眼手術后M值與手術前M值及手術后CMT、INT、IRT、ORT明顯相關,但與手術后EZ完整性無相關性。目前,這種視物變形與內層及外層視網膜結構密切相關的原因尚不明確。我們推測存在這種相關性的原因可能是,當內層或外層視網膜增厚時,內層視網膜的水平細胞、雙極細胞、無長突細胞及Müller細胞以及外層視網膜內的光感受器細胞結構破壞或發生移位,細胞之間正常的突觸連接功能受到抑制或出現錯位連接,光感受器細胞與神經節細胞之間的神經傳遞功能發生障礙,進而導致視物變形。
我們發現,患眼手術后1個月的平均M值較手術前明顯降低,此后逐漸下降并于手術后6個月趨于穩定。而患眼BCVA在手術后3個月才明顯提高,較視物變形的恢復慢。產生這種差異的確切原因尚不清楚。我們分析認為,視物變形與內層視網膜結構相關,BCVA與外層視網膜結構相關。視物變形恢復要快于視力恢復的原因可能與IEM患眼手術后視網膜內層結構恢復要快于視網膜外層結構有關。
本研究結果表明,玻璃體切割聯合ILMP手術能有效提高IEM患眼BCVA、降低其視物變形度,促進黃斑形態結構恢復;并且,手術前后視力、視物變形度與黃斑形態結構明顯相關。但由于本研究樣本量小、隨訪時間短、缺乏對照且是回顧性研究,存在一定的局限性;期待更大樣本、更長隨訪時間的前瞻性對照研究對這一結論加以驗證。