引用本文： 俞臻, 李毓敏. 女性絕經后雌激素水平與糖尿病視網膜病變的相關性分析. 中華眼底病雜志, 2017, 33(3): 249-251. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.03.007 復制
糖尿病（DM）視網膜病變（DR）是以血視網膜屏障破壞和視網膜新生血管形成為特征并受多種因素影響的疾病，也是DM最常見和最嚴重的血管性病變之一[1]。DR與年齡、高血糖、高血壓、高甘油三酯（TG）水平相關[2]。女性在絕經后隨著卵巢功能的衰竭，導致體內的雌激素水平減少、雄激素水平增加及其兩者的比例失調，進而血糖、血脂均會發生代謝性紊亂[3]。而體內雌激素的缺乏能夠誘發視網膜于早期就發生損傷性改變，揭示雌激素對DR可能具有保護性作用[4]。為驗證這一觀點，我們通過觀察絕經后女性雌激素及其他因素與DR的相關性，以探討雌激素在DR發生發展中的作用。現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為經過醫院醫學倫理委員會批準并取得患者書面知情同意的臨床試驗研究。2015年12月至2016年12月在我院眼科及內分泌科就診的2型DM女性患者39例納入本研究。年齡56～84歲，平均年齡（70.50±8.27）歲；DM病程3～23年，平均DM病程（11.40±7.97）年。納入標準：（1）符合2型DM診斷標準[5]；（2）口服糖耐量試驗顯示空腹血糖（FBG）＞7.1 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）＞6.5 mmol/L；（3）自然絕經至少1年以上。排除服用性激素等影響垂體性腺軸的藥物史、并發嚴重全身性疾病、眼屈光間質混濁影響眼底觀察以及伴有其他眼底疾病者。選擇同期行體檢的女性健康志愿者17人作為對照組。年齡53～82歲，平均年齡（69.80±8.32）歲。對照組受檢者無DM、高血壓及其他慢性疾病；血糖、尿糖正常；散瞳眼底檢查正常。自然絕經至少1年以上，平均絕經年限為（13.33±7.41）年。
所有DM患者均行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查。根據FFA檢查結果并參照文獻[6]的標準確立DR診斷。患者中，DR 19例（DR組），無DR 20例（NDR組）。DR組、NDR組患者年齡分別為（71.00±7.99）、（70.10±8.21）歲；平均DM病程分別為（13.63±5.54）、（9.00±4.98）年；平均絕經年限分別為（14.74±7.29）、（13.65±6.71）年。對照組、DR組、NDR組受檢者年齡、絕經年限比較，差異無統計學意義（t=0.347、0.485，P＞0.05）。DR組與NDR組患者DM病程比較，差異有統計學意義（t=2.748，P＜0.05）。
所有DM患者均行FBG、HbA1c、總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）檢測。患者禁食8 h以上，于清晨7～8點空腹抽取肘靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測定FBG。HbA1c采用金標法檢測。血脂指標采用膽固醇氧化酸過氧化物酶終點法檢測。與NDR組比較，DR組患者FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C明顯增高，HDL-C明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。
表1
兩組患者血糖、血脂指標比較[（
）mmol /L]
采用放射免疫法測定所有受檢者的雌二醇（E2）水平[7]。對比分析3組受檢者E2水平的差異。
采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析。數據以均數±標準差（ ）表示。兩組間計量資料比較采用獨立樣本t 檢驗。采用logistic回歸分析法分析DR的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
對照組、DR組、NDR組受檢者E2水平分別為（42.38±8.64）、（21.49±9.81）、（32.72±10.51）pg/ml。DR組患者E2水平較NDR組、對照組明顯降低，差異有統計學意義（t=3.443、10.110，P＜0.05）（圖1）。
圖1
3組受檢者E2水平比較
Logistic回歸分析法結果顯示，DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危險因素，E2、HDL-C是DR的保護因素（P＜0.05）（表2）。
表2
多因素logistic回歸分析結果
3 討論
DR的發生發展呈進行性和不可逆性，嚴重者將會影響患者視力及視功能。雌激素作為脂溶性小分子物質可以隨著血液循環到達全身各個組織器官，視網膜組織中也有雌激素相應的受體表達，維持一定的雌激素水平有助于改善DR病程[8]。有研究提示，雌激素水平降低時，人體對血管內皮生長因子正常表達的調控能力降低，增加了視網膜新生血管生成的風險[9]。Atalay等[10]觀察發現，DM患者青春期前發生DR的風險很低，證明了DR的進展可能與體內的性激素水平波動有關。同時也有研究表明，雌激素具有明顯的神經保護作用[8]。雌激素除了能促使女性生殖器官發育、成熟，維持女性性征和調節生殖功能之外，還與青光眼、老年性黃斑變性、視網膜血管滲漏等眼部疾病密切相關[4,11-13]。本研究結果顯示，DR組患者體內雌激素水平較NDR組患者明顯降低；DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危險因素，E2、HDL-C是DR的保護因素。這說明絕經后DR的發生發展與體內雌激素水平相關，雌激素可能對DR的發病和進展具有保護作用。
本研究結果提示，雌激素可能是DR的保護性因素之一；但由于本研究樣本量較小，其結果有待更大樣本量研究進行驗證，從而為探索通過合理補充雌激素來預防和延緩女性絕經后DR發展提供新的臨床治療思路。
糖尿病（DM）視網膜病變（DR）是以血視網膜屏障破壞和視網膜新生血管形成為特征并受多種因素影響的疾病，也是DM最常見和最嚴重的血管性病變之一[1]。DR與年齡、高血糖、高血壓、高甘油三酯（TG）水平相關[2]。女性在絕經后隨著卵巢功能的衰竭，導致體內的雌激素水平減少、雄激素水平增加及其兩者的比例失調，進而血糖、血脂均會發生代謝性紊亂[3]。而體內雌激素的缺乏能夠誘發視網膜于早期就發生損傷性改變，揭示雌激素對DR可能具有保護性作用[4]。為驗證這一觀點，我們通過觀察絕經后女性雌激素及其他因素與DR的相關性，以探討雌激素在DR發生發展中的作用。現將結果報道如下。
1 對象和方法
本研究為經過醫院醫學倫理委員會批準并取得患者書面知情同意的臨床試驗研究。2015年12月至2016年12月在我院眼科及內分泌科就診的2型DM女性患者39例納入本研究。年齡56～84歲，平均年齡（70.50±8.27）歲；DM病程3～23年，平均DM病程（11.40±7.97）年。納入標準：（1）符合2型DM診斷標準[5]；（2）口服糖耐量試驗顯示空腹血糖（FBG）＞7.1 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）＞6.5 mmol/L；（3）自然絕經至少1年以上。排除服用性激素等影響垂體性腺軸的藥物史、并發嚴重全身性疾病、眼屈光間質混濁影響眼底觀察以及伴有其他眼底疾病者。選擇同期行體檢的女性健康志愿者17人作為對照組。年齡53～82歲，平均年齡（69.80±8.32）歲。對照組受檢者無DM、高血壓及其他慢性疾病；血糖、尿糖正常；散瞳眼底檢查正常。自然絕經至少1年以上，平均絕經年限為（13.33±7.41）年。
所有DM患者均行熒光素眼底血管造影（FFA）檢查。根據FFA檢查結果并參照文獻[6]的標準確立DR診斷。患者中，DR 19例（DR組），無DR 20例（NDR組）。DR組、NDR組患者年齡分別為（71.00±7.99）、（70.10±8.21）歲；平均DM病程分別為（13.63±5.54）、（9.00±4.98）年；平均絕經年限分別為（14.74±7.29）、（13.65±6.71）年。對照組、DR組、NDR組受檢者年齡、絕經年限比較，差異無統計學意義（t=0.347、0.485，P＞0.05）。DR組與NDR組患者DM病程比較，差異有統計學意義（t=2.748，P＜0.05）。
所有DM患者均行FBG、HbA1c、總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）檢測。患者禁食8 h以上，于清晨7～8點空腹抽取肘靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測定FBG。HbA1c采用金標法檢測。血脂指標采用膽固醇氧化酸過氧化物酶終點法檢測。與NDR組比較，DR組患者FBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C明顯增高，HDL-C明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1）。
表1
兩組患者血糖、血脂指標比較[（
）mmol /L]
采用放射免疫法測定所有受檢者的雌二醇（E2）水平[7]。對比分析3組受檢者E2水平的差異。
采用SPSS13.0統計軟件進行統計學分析。數據以均數±標準差（ ）表示。兩組間計量資料比較采用獨立樣本t 檢驗。采用logistic回歸分析法分析DR的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
對照組、DR組、NDR組受檢者E2水平分別為（42.38±8.64）、（21.49±9.81）、（32.72±10.51）pg/ml。DR組患者E2水平較NDR組、對照組明顯降低，差異有統計學意義（t=3.443、10.110，P＜0.05）（圖1）。
圖1
3組受檢者E2水平比較
Logistic回歸分析法結果顯示，DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危險因素，E2、HDL-C是DR的保護因素（P＜0.05）（表2）。
表2
多因素logistic回歸分析結果
3 討論
DR的發生發展呈進行性和不可逆性，嚴重者將會影響患者視力及視功能。雌激素作為脂溶性小分子物質可以隨著血液循環到達全身各個組織器官，視網膜組織中也有雌激素相應的受體表達，維持一定的雌激素水平有助于改善DR病程[8]。有研究提示，雌激素水平降低時，人體對血管內皮生長因子正常表達的調控能力降低，增加了視網膜新生血管生成的風險[9]。Atalay等[10]觀察發現，DM患者青春期前發生DR的風險很低，證明了DR的進展可能與體內的性激素水平波動有關。同時也有研究表明，雌激素具有明顯的神經保護作用[8]。雌激素除了能促使女性生殖器官發育、成熟，維持女性性征和調節生殖功能之外，還與青光眼、老年性黃斑變性、視網膜血管滲漏等眼部疾病密切相關[4,11-13]。本研究結果顯示，DR組患者體內雌激素水平較NDR組患者明顯降低；DM病程、FBG、TC、TG和LDL-C是DR的危險因素，E2、HDL-C是DR的保護因素。這說明絕經后DR的發生發展與體內雌激素水平相關，雌激素可能對DR的發病和進展具有保護作用。
本研究結果提示，雌激素可能是DR的保護性因素之一；但由于本研究樣本量較小，其結果有待更大樣本量研究進行驗證，從而為探索通過合理補充雌激素來預防和延緩女性絕經后DR發展提供新的臨床治療思路。
