引用本文: 黃志堅, 宋艷萍, 丁琴, 閆明. 光相干斷層掃描指導康柏西普重復玻璃體腔注射治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的臨床觀察. 中華眼底病雜志, 2017, 33(2): 124-128. doi: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2017.02.004 復制
包括康柏西普在內的各種抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物治療視網膜靜脈阻塞(RVO)繼發黃斑水腫具有良好的短期療效[1,2]。但因黃斑水腫易復發,需多次重復注射治療。重復治療的時機以及判斷指標是臨床關注的熱點問題之一[3,4]。文獻報道,視力與黃斑中心視網膜厚度(CMT)密切相關[5]。光相干斷層掃描(OCT)可快速評估黃斑區視網膜各層結構和動態觀察CMT變化[6,7]。治療后患眼視力提高,眼底檢查未見黃斑水腫,但OCT檢查發現視網膜層間或層下仍有少量水腫時,及時重復給予玻璃體腔注射治療,可避免因黃斑長時間水腫而導致視力恢復差。治療后患眼視力無提高時也不宜盲目重復注射,此時可能是黃斑區視網膜萎縮而非水腫,若給予重復玻璃體腔注射治療則可能會加重病情,視力進一步下降。因此,準確了解治療后黃斑區視網膜病變的變化特征,有利于準確判斷是否需進行玻璃體腔重復注射治療。我們回顧分析了一組依據OCT檢查結果指導重復康柏西普玻璃體腔注射治療RVO繼發黃斑水腫患者的臨床資料。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。2015年6~12月在我院眼科臨床檢查確診的RVO繼發黃斑水腫患者40例40只眼納入研究。患者均獲知情同意并簽署書面同意書。其中,男性19例19只眼,女性21例21只眼;均為單眼。年齡23~88歲,平均年齡(53.58±13.19)歲。病程10 d~6個月,平均病程為1.5個月。視網膜中央靜脈阻塞16只眼;視網膜分支靜脈阻塞24只眼。就診時均主訴不同程度視力下降。
所有患者均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、熒光素眼底血管造影(FFA)、OCT檢查。采用日本Topcon公司3D OCT-2000儀行OCT檢查。檢查由同一位經驗豐富技師完成。OCT檢查以黃斑為中心,掃描范圍6.0 mm×6.0 mm,掃描分辨率512×128。測量CMT,即視網膜色素上皮(RPE)層內表面垂直距離;同一患眼每次隨訪時重復測量2次取平均值。
患眼BCVA 0.01~0.6,平均BCVA為0.25±0.18。眼底可見視網膜靜脈紆曲擴張,點片狀出血及滲出,黃斑區視網膜水腫(圖1A)。FFA檢查,視網膜靜脈充盈時間延遲,阻塞區域視網膜靜脈紆曲擴張,血管壁熒光素滲漏;視網膜毛細血管擴張,熒光素滲漏,點片狀出血及滲出遮蔽熒光;黃斑區視網膜毛細血管擴張,熒光素滲漏,晚期呈片狀強熒光(圖1B)。OCT檢查,黃斑區視網膜增厚隆起,層間可見多個弱反射暗腔,伴或不伴視網膜層下弱反射暗腔(圖1C);平均CMT值為(509.48±170.13) μm。

納入標準:(1)年齡<90歲,病程≤6個月;(2)眼底彩色照相、FFA、OCT檢查確診RVO繼發黃斑水腫;(3)無其他眼部疾病,無手術、外傷、激光光凝治療及眼內注射藥物治療史;(4)同意本治療方案并能按計劃完成隨訪者。排除嚴重白內障、角膜病、玻璃體混濁等屈光間質混濁影響檢查和治療者;嚴重高血壓、糖尿病、心、肺、肝、腎功能不全及其他可能影響玻璃體腔注射康柏西普療效者。
玻璃體腔注射在無菌層流手術室按常規操作進行。以32號眼內注射針頭于顳上方距角鞏膜緣后3.5 mm睫狀體平坦部垂直眼球進針,緩慢注入10.0 mg/ml的康柏西普0.05 ml (含康柏西普0.5 mg)。注射完畢時觀察患眼有無光感;30 min后監測眼壓,眼壓正常時結膜囊給予妥布霉素地塞米松眼膏,包眼至次日。
治療后連續隨訪觀察6個月。隨訪時采用治療前相同的設備和方法行相關檢查。治療后每一個月行BCVA、眼壓、眼底彩色照相及OCT檢查;3、6個月行FFA檢查。FFA檢查發現RVO區域毛細血管無灌注區>10個直徑(DD)行激光光凝治療。OCT檢查發現黃斑區視網膜層間及層下積液或CTM值較之前最低CMT值增加≥50 μm,再次玻璃體腔重復注射相同劑量的康柏西普治療。BCVA提高≥2行為視力提高;下降≤2行為視力下降;兩者之間為視力穩定。以治療后6個月為療效判定時間點,對比觀察患眼治療前后BCVA、CMT的變化情況。同時觀察與藥物和治療方式相關的眼部和全身不良事件發生情況。
采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析處理。數據以均數±標準差( )表示。治療前后BCVA、CMT值比較行方差分析,α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
40只眼平均玻璃體腔注射次數為2.85次。其中,行2、3、4次玻璃體腔注射分別為14、18、8只眼,分別占35.0%、45.0%、20.0%。行視網膜激光光凝治療3只眼。
治療后1、2、3、6個月,40只眼BCVA均較治療前提高,差異有統計學意義(F=33.149,P=0.000)(圖2)。治療后6個月,BCVA提高、穩定、下降分別為25、13、2只眼,分別占62.5%、32.5%、5.0%。

治療后6個月,所有患眼視網膜出血及滲出大部分吸收(圖3A)。FFA檢查,視網膜血管無熒光素滲漏11只眼,占27.5%;輕微熒光素滲漏(圖3B)26只眼,占65.0%;視網膜毛細血管無灌注區形成3只眼,占7.5%。

治療后1、2、3、6個月,CMT值較治療前降低,差異有統計學意義(F=42.453,P=0.000)(圖4)。治療后6個月,所有患眼視網膜層間水腫消失(圖5)或大部分吸收。


40只眼中,9只眼行2次重復注射后,BCVA較治療前提高,眼底檢查及眼底彩色照相未見明顯黃斑水腫,OCT檢查可見黃斑區視網膜層間少量積液,繼續給予第3次注射。2只眼行3次重復注射后,BCVA穩定,眼底檢查及眼底彩色照相未見明顯黃斑水腫,OCT檢查可見黃斑區視網膜層間仍有少量積液,FFA檢查黃斑區視網膜未見明顯熒光素滲漏,繼續給予第4次注射;6個月復查時,BCVA提高,OCT檢查可見黃斑區視網膜層間積液吸收,中心凹形態恢復。2只眼行2次重復注射后,BCVA穩定,眼底檢查及眼底彩色照相未見黃斑水腫,OCT檢查黃斑區視網膜層間及層下未見積液,中心凹稍變薄,停止再次注射;6個月復查時,BCVA下降,OCT檢查可見黃斑中心凹萎縮變薄,橢圓體帶消失,RPE光帶反射不規則。
40只眼中,注射部位結膜充血或結膜下出血6只眼,占15.0%。1周后結膜充血消失,結膜下出血大部分吸收。玻璃體腔注射后30 min出現一過性眼壓升高3只眼,占7.5%。給予降眼壓治療后眼壓恢復正常。所有患眼均未見角膜擦傷、晶狀體損傷、眼內炎、視網膜脫離、視網膜下出血和玻璃體積血以及全身心腦血管意外等不良事件的發生。
3 討論
VEGF是目前公認最重要的新生血管生成刺激因子,通過選擇性與表達于血管內皮細胞中的高親和性VEGF受體結合發揮生物效應,增加血管通透性,從而引起血管滲漏[8]。
文獻報道,玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療RVO繼發黃斑水腫取得滿意療效[9-12]。康柏西普是一種融合蛋白,作用靶點多,作用時間較長[13],可以有效降低VEGF濃度,減少血管滲漏,從而有效減輕黃斑水腫。
玻璃體腔注射抗VEGF治療黃斑水腫,需多次反復注射。OCT具有非侵入性、無創、快捷、簡便及精確等特點[14],可準確了解治療前后黃斑區視網膜病變的變化情況,并根據檢查結果指導是否給予重復注射治療。本組患眼玻璃體注射后每一個月均復查OCT,當OCT檢查結果顯示視網膜層間及層下積液或CMT較之前最低值增加≥50 μm,再次給予玻璃體腔重復注射相同劑量的康柏西普。6個月隨訪中,40只眼均行2次或2次以上玻璃體腔注射,其中62.5%的患眼BCVA提高,32.5%的患眼BCVA保持穩定,僅有5.0%的患眼BCVA出現下降。BCVA下降的2只眼OCT均表現為黃斑中心凹萎縮變薄,橢圓體帶消失。患眼黃斑水腫隨治療后時間延長逐漸消退,CMT從初診時509.48 μm,到6個月時下降至274.28 μm,患者視力隨之逐漸提高,與蘇鈺等[5]報道結果相似。黃斑水腫與患者視功能并不完全呈負相關,部分患者黃斑水腫已消退,但視力不提高,可能是黃斑區長時間的水腫,導致黃斑結構功能受到嚴重的損傷。
OCT可快速評估黃斑區視網膜各層結構[7]。當患者視力提高時,眼底檢查可能未見明顯黃斑水腫,但OCT檢查可能發現視網膜層間或層下仍有少量積液,即便患者視力沒有明顯下降,及時重復玻璃體腔注射,可避免黃斑長時間水腫而導致患者視功能恢復差。但當患者視力無提高時也不宜盲目重復注射,其原因是檢眼鏡下難以評估黃斑區視網膜的細微結構,此時可能是黃斑區視網膜萎縮而非水腫,若給予重復注射則可能會加重病情。因此,本組患者每一個月均復查OCT,根據OCT檢查結果判斷是否需重復注射治療,可避免主觀判斷錯誤。隨訪時還應仔細檢查虹膜上是否出現新生血管,當虹膜上出現新生血管時,及時行FFA檢查,加上每3個月常規復查FFA,可及時發現視網膜毛細血管無灌注區,當視網膜出現大片無灌注區時及時行激光光凝治療,避免形成視網膜新生血管及新生血管性青光眼,引起玻璃體積血及眼壓無法控制等嚴重并發癥。本組有3只眼出現視網膜毛細血管大片無灌注區,及時針對病變區行視網膜激光光凝治療。
本組有15.0%的患眼出現注射部位結膜充血或結膜下出血,1周后結膜充血消失和結膜下出血大部分吸收。因此注射時盡量避開球結膜血管,可以減少結膜下出血的幾率。此外,有7.5%的患眼玻璃體腔注射藥物后出現一過性眼壓升高,給予降眼壓治療后眼壓恢復正常,余患者均未見明顯眼部和全身不良反應發生。
本研究不足的是納入觀察的病例數較少,觀察時間較短,其結果還需大樣本、多中心、長期隨訪結果加以驗證。
讀者?作者?編者 關于向本刊投稿的方式及注意事項說明 本刊網站“眼底病論壇”以及相應稿件處理系統已整體轉移嵌入四川大學華西醫院華西期刊社網絡平臺。其頁面表現形式稍有變化,但網址www.coretina.com以及點擊進入后原投審稿操作方法、用戶名、密碼等均無改變,投審稿操作仍照往常進行。登錄該網站進入中華眼底病雜志頁面,在右側“投審稿系統”中完成注冊即可根據其提示進行投稿。自己使用的瀏覽器中收藏有我刊原網址而現今不能使用者,則需重新輸入上述網址方能使用。由此帶來的不便敬請諒解。 本刊未使用其他任何網站和稿件管理平臺,也從未委托任何機構或個人代理任何稿件征集事宜。各種網絡查找途徑搜索到的本刊網址(www.coretina.com)之外的所有雜志論文征集、投稿頁面和說明均不是本刊所為。請作者、讀者注意甄別,以免上當。本刊不收稿件處理費。通過同行評議并決定刊用的文稿,再按有關規定另行通知收取適當的版面費。 投稿均采用Word形式提交,不要采用PDF形式。以下一些材料需在投稿時酌情提交:(1)論文推薦信及授權書。論文推薦信和授權書統一使用中華醫學會系列雜志論文投送介紹信及授權書模板,此介紹信及授權書可在本刊網站投審稿系統作者登錄板塊中下載。所有作者必須在授權書上親筆簽名,負責人簽字并加蓋單位公章。如涉及保密問題,需附有關部門審查同意發表的證明。(2)稿件在編輯部審閱以及同行評議過程中,若有必要,還需要提請作者提供體現文稿內容真實性、可靠性的原始資料和相關證據。不能充分證明內容真實可靠的文稿將中止其稿件處理流程。(3)屬于各種基金資助的研究項目,應提供基金資助批復證明的復印件或掃描件。(4)稿件中涉及醫學倫理問題及知情同意者,必要時應提供人體試驗的委員會(單位性的、地區性的或國家性的)的標準文件及受試對象或其親屬的知情同意書。作者親筆簽名并加蓋單位公章的論文投送介紹信及授權書掃描或照相的電子文檔在投稿同時上傳。未按要求同時上傳加蓋單位公章的論文投送介紹信及授權書稿件不能進入下一處理流程。介紹信及授權書原件及知情同意書、基金資助證明復印件等在完成網上投稿后另寄至編輯部。 本刊Email為coretina@163.com。查詢稿件或是投稿過程中不明白的問題請及時通過此郵箱與我們聯系。 本刊編輯部
包括康柏西普在內的各種抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物治療視網膜靜脈阻塞(RVO)繼發黃斑水腫具有良好的短期療效[1,2]。但因黃斑水腫易復發,需多次重復注射治療。重復治療的時機以及判斷指標是臨床關注的熱點問題之一[3,4]。文獻報道,視力與黃斑中心視網膜厚度(CMT)密切相關[5]。光相干斷層掃描(OCT)可快速評估黃斑區視網膜各層結構和動態觀察CMT變化[6,7]。治療后患眼視力提高,眼底檢查未見黃斑水腫,但OCT檢查發現視網膜層間或層下仍有少量水腫時,及時重復給予玻璃體腔注射治療,可避免因黃斑長時間水腫而導致視力恢復差。治療后患眼視力無提高時也不宜盲目重復注射,此時可能是黃斑區視網膜萎縮而非水腫,若給予重復玻璃體腔注射治療則可能會加重病情,視力進一步下降。因此,準確了解治療后黃斑區視網膜病變的變化特征,有利于準確判斷是否需進行玻璃體腔重復注射治療。我們回顧分析了一組依據OCT檢查結果指導重復康柏西普玻璃體腔注射治療RVO繼發黃斑水腫患者的臨床資料。現將結果報道如下。
1 對象和方法
回顧性病例研究。2015年6~12月在我院眼科臨床檢查確診的RVO繼發黃斑水腫患者40例40只眼納入研究。患者均獲知情同意并簽署書面同意書。其中,男性19例19只眼,女性21例21只眼;均為單眼。年齡23~88歲,平均年齡(53.58±13.19)歲。病程10 d~6個月,平均病程為1.5個月。視網膜中央靜脈阻塞16只眼;視網膜分支靜脈阻塞24只眼。就診時均主訴不同程度視力下降。
所有患者均行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、熒光素眼底血管造影(FFA)、OCT檢查。采用日本Topcon公司3D OCT-2000儀行OCT檢查。檢查由同一位經驗豐富技師完成。OCT檢查以黃斑為中心,掃描范圍6.0 mm×6.0 mm,掃描分辨率512×128。測量CMT,即視網膜色素上皮(RPE)層內表面垂直距離;同一患眼每次隨訪時重復測量2次取平均值。
患眼BCVA 0.01~0.6,平均BCVA為0.25±0.18。眼底可見視網膜靜脈紆曲擴張,點片狀出血及滲出,黃斑區視網膜水腫(圖1A)。FFA檢查,視網膜靜脈充盈時間延遲,阻塞區域視網膜靜脈紆曲擴張,血管壁熒光素滲漏;視網膜毛細血管擴張,熒光素滲漏,點片狀出血及滲出遮蔽熒光;黃斑區視網膜毛細血管擴張,熒光素滲漏,晚期呈片狀強熒光(圖1B)。OCT檢查,黃斑區視網膜增厚隆起,層間可見多個弱反射暗腔,伴或不伴視網膜層下弱反射暗腔(圖1C);平均CMT值為(509.48±170.13) μm。

納入標準:(1)年齡<90歲,病程≤6個月;(2)眼底彩色照相、FFA、OCT檢查確診RVO繼發黃斑水腫;(3)無其他眼部疾病,無手術、外傷、激光光凝治療及眼內注射藥物治療史;(4)同意本治療方案并能按計劃完成隨訪者。排除嚴重白內障、角膜病、玻璃體混濁等屈光間質混濁影響檢查和治療者;嚴重高血壓、糖尿病、心、肺、肝、腎功能不全及其他可能影響玻璃體腔注射康柏西普療效者。
玻璃體腔注射在無菌層流手術室按常規操作進行。以32號眼內注射針頭于顳上方距角鞏膜緣后3.5 mm睫狀體平坦部垂直眼球進針,緩慢注入10.0 mg/ml的康柏西普0.05 ml (含康柏西普0.5 mg)。注射完畢時觀察患眼有無光感;30 min后監測眼壓,眼壓正常時結膜囊給予妥布霉素地塞米松眼膏,包眼至次日。
治療后連續隨訪觀察6個月。隨訪時采用治療前相同的設備和方法行相關檢查。治療后每一個月行BCVA、眼壓、眼底彩色照相及OCT檢查;3、6個月行FFA檢查。FFA檢查發現RVO區域毛細血管無灌注區>10個直徑(DD)行激光光凝治療。OCT檢查發現黃斑區視網膜層間及層下積液或CTM值較之前最低CMT值增加≥50 μm,再次玻璃體腔重復注射相同劑量的康柏西普治療。BCVA提高≥2行為視力提高;下降≤2行為視力下降;兩者之間為視力穩定。以治療后6個月為療效判定時間點,對比觀察患眼治療前后BCVA、CMT的變化情況。同時觀察與藥物和治療方式相關的眼部和全身不良事件發生情況。
采用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析處理。數據以均數±標準差( )表示。治療前后BCVA、CMT值比較行方差分析,α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
40只眼平均玻璃體腔注射次數為2.85次。其中,行2、3、4次玻璃體腔注射分別為14、18、8只眼,分別占35.0%、45.0%、20.0%。行視網膜激光光凝治療3只眼。
治療后1、2、3、6個月,40只眼BCVA均較治療前提高,差異有統計學意義(F=33.149,P=0.000)(圖2)。治療后6個月,BCVA提高、穩定、下降分別為25、13、2只眼,分別占62.5%、32.5%、5.0%。

治療后6個月,所有患眼視網膜出血及滲出大部分吸收(圖3A)。FFA檢查,視網膜血管無熒光素滲漏11只眼,占27.5%;輕微熒光素滲漏(圖3B)26只眼,占65.0%;視網膜毛細血管無灌注區形成3只眼,占7.5%。

治療后1、2、3、6個月,CMT值較治療前降低,差異有統計學意義(F=42.453,P=0.000)(圖4)。治療后6個月,所有患眼視網膜層間水腫消失(圖5)或大部分吸收。


40只眼中,9只眼行2次重復注射后,BCVA較治療前提高,眼底檢查及眼底彩色照相未見明顯黃斑水腫,OCT檢查可見黃斑區視網膜層間少量積液,繼續給予第3次注射。2只眼行3次重復注射后,BCVA穩定,眼底檢查及眼底彩色照相未見明顯黃斑水腫,OCT檢查可見黃斑區視網膜層間仍有少量積液,FFA檢查黃斑區視網膜未見明顯熒光素滲漏,繼續給予第4次注射;6個月復查時,BCVA提高,OCT檢查可見黃斑區視網膜層間積液吸收,中心凹形態恢復。2只眼行2次重復注射后,BCVA穩定,眼底檢查及眼底彩色照相未見黃斑水腫,OCT檢查黃斑區視網膜層間及層下未見積液,中心凹稍變薄,停止再次注射;6個月復查時,BCVA下降,OCT檢查可見黃斑中心凹萎縮變薄,橢圓體帶消失,RPE光帶反射不規則。
40只眼中,注射部位結膜充血或結膜下出血6只眼,占15.0%。1周后結膜充血消失,結膜下出血大部分吸收。玻璃體腔注射后30 min出現一過性眼壓升高3只眼,占7.5%。給予降眼壓治療后眼壓恢復正常。所有患眼均未見角膜擦傷、晶狀體損傷、眼內炎、視網膜脫離、視網膜下出血和玻璃體積血以及全身心腦血管意外等不良事件的發生。
3 討論
VEGF是目前公認最重要的新生血管生成刺激因子,通過選擇性與表達于血管內皮細胞中的高親和性VEGF受體結合發揮生物效應,增加血管通透性,從而引起血管滲漏[8]。
文獻報道,玻璃體腔注射抗VEGF藥物治療RVO繼發黃斑水腫取得滿意療效[9-12]。康柏西普是一種融合蛋白,作用靶點多,作用時間較長[13],可以有效降低VEGF濃度,減少血管滲漏,從而有效減輕黃斑水腫。
玻璃體腔注射抗VEGF治療黃斑水腫,需多次反復注射。OCT具有非侵入性、無創、快捷、簡便及精確等特點[14],可準確了解治療前后黃斑區視網膜病變的變化情況,并根據檢查結果指導是否給予重復注射治療。本組患眼玻璃體注射后每一個月均復查OCT,當OCT檢查結果顯示視網膜層間及層下積液或CMT較之前最低值增加≥50 μm,再次給予玻璃體腔重復注射相同劑量的康柏西普。6個月隨訪中,40只眼均行2次或2次以上玻璃體腔注射,其中62.5%的患眼BCVA提高,32.5%的患眼BCVA保持穩定,僅有5.0%的患眼BCVA出現下降。BCVA下降的2只眼OCT均表現為黃斑中心凹萎縮變薄,橢圓體帶消失。患眼黃斑水腫隨治療后時間延長逐漸消退,CMT從初診時509.48 μm,到6個月時下降至274.28 μm,患者視力隨之逐漸提高,與蘇鈺等[5]報道結果相似。黃斑水腫與患者視功能并不完全呈負相關,部分患者黃斑水腫已消退,但視力不提高,可能是黃斑區長時間的水腫,導致黃斑結構功能受到嚴重的損傷。
OCT可快速評估黃斑區視網膜各層結構[7]。當患者視力提高時,眼底檢查可能未見明顯黃斑水腫,但OCT檢查可能發現視網膜層間或層下仍有少量積液,即便患者視力沒有明顯下降,及時重復玻璃體腔注射,可避免黃斑長時間水腫而導致患者視功能恢復差。但當患者視力無提高時也不宜盲目重復注射,其原因是檢眼鏡下難以評估黃斑區視網膜的細微結構,此時可能是黃斑區視網膜萎縮而非水腫,若給予重復注射則可能會加重病情。因此,本組患者每一個月均復查OCT,根據OCT檢查結果判斷是否需重復注射治療,可避免主觀判斷錯誤。隨訪時還應仔細檢查虹膜上是否出現新生血管,當虹膜上出現新生血管時,及時行FFA檢查,加上每3個月常規復查FFA,可及時發現視網膜毛細血管無灌注區,當視網膜出現大片無灌注區時及時行激光光凝治療,避免形成視網膜新生血管及新生血管性青光眼,引起玻璃體積血及眼壓無法控制等嚴重并發癥。本組有3只眼出現視網膜毛細血管大片無灌注區,及時針對病變區行視網膜激光光凝治療。
本組有15.0%的患眼出現注射部位結膜充血或結膜下出血,1周后結膜充血消失和結膜下出血大部分吸收。因此注射時盡量避開球結膜血管,可以減少結膜下出血的幾率。此外,有7.5%的患眼玻璃體腔注射藥物后出現一過性眼壓升高,給予降眼壓治療后眼壓恢復正常,余患者均未見明顯眼部和全身不良反應發生。
本研究不足的是納入觀察的病例數較少,觀察時間較短,其結果還需大樣本、多中心、長期隨訪結果加以驗證。
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